Наименование: Дуэллин
Действующее вещество
Леводопа* + Карбидопа* (Levodopa* + Carbidopa*)
АТХ
N04BA02 Леводопа и ингибитор декарбоксилазы
Фармакологические группы
- Дофаминомиметики в комбинациях
- Противопаркинсонические средства в комбинациях
Состав и форма выпуска
в блистере 10 шт.; в коробке картонной 5 блистеров.
в блистере 10 шт.; в коробке картонной 5 блистеров.
в блистере 10 шт.; в коробке картонной 5 блистеров.
Описание лекарственной формы
Таблетки 10 мг/100мг: голубые с белыми и синими вкраплениями, в виде диска, с фаской, с риской на одной стороне и гравировкой «E 131»— на другой, без запаха.
Таблетки 25 мг/100 мг: желтые, в виде диска, с фаской, с риской на одной стороне и гравировкой «E 132»— на другой, без запаха.
Таблетки 25 мг/250 мг: светло-голубые с белыми и синими вкраплениями, в виде диска, с фаской, с риской на одной стороне и гравировкой «E 133»— на другой, без запаха.
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие — противопаркинсоническое.
Увеличивает содержание в организме дофамина (дофамин образуется из леводопы при участии цитоплазматического фермента— декарбоксилазы ароматических L-аминокислот), который угнетает нейрональную активность в полосатом теле головного мозга. Карбидопа ингибирует процесс декарбоксилирования леводопы в периферических тканях и не влияет на превращение леводопы в дофамин в ЦНС. Карбидопа удваивает биодоступность леводопы, увеличивает количество леводопы, поступающее в головной мозг.
Фармакокинетика
Леводопа. Всасывается из ЖКТ путем активного транспорта, прохождение через ГЭБ также осуществляется за счет активных механизмов. Всасывание леводопы у пожилых заболевших выше, чем у молодых. Из желудка леводопа абсорбируется в ограниченном количестве. Ключевую роль во всасывании играет скорость опорожнения желудка: факторы, угнетающие опорожнение желудка (пища, холиноблокирующие средства), задерживают пассаж в двенадцатиперстную кишку и замедляют всасывание. Cmax достигается через 1–2ч после приема. Объем распределения составляет 0,9–1,6 л/кг. Не связывается с белками плазмы крови. Леводопа декарбоксилируется дофа-декарбоксилазой с образованием дофамина. Большое количество этого фермента находится в кишечнике (около 70–75% вводимой внутрь леводопы метаболизируется в стенке кишечника), эндотелии капилляров головного мозга, печени и почках. Метоксилирование леводопы под действием катехол-O-метилтрансферазы с образованием 3-O-метилдофы считается вторым путем метаболизма. Дополнительный путь биотрансформации— трансаминирование с образованием ванилпирувата, ванилацетата и 2,4,5-тригидроксифенилуксусной кислоты. Все пути метаболизма, за исключением трансаминирования, являются необратимыми. В ходе метаболизма вероятно образование потенциально токсичных продуктов, особенно при продолжительном использовании. В комбинации с карбидопой T1/2 леводопы— 3ч. До 69% леводопы обнаруживается в моче в виде дофамина и его метаболитов— ванилилминдальной кислоты, норадреналина, гомованилиновой кислоты, дигидрофенилуксусной кислоты.
Карбидопа. Не протекает через ГЭБ. Cmax в плазме крови достигается через 2–4ч. Где-то 50% выводится с мочой и калом (35% карбидопы, выводящейся с мочой, элиминируется в неизмененном виде).
Показания препарата Дуэллин®
Болезнь Паркинсона, синдром Паркинсона известной этиологии (вследствие перенесенного энцефалита, цереброваскулярных нарушений, интоксикации токсическими веществами, в т.ч. монооксидом углерода или марганцем).
Противопоказания
Гиперчувствительность, закрытоугольная глаукома, тяжелый невроз, психоз, меланома (в т.ч. подозрение на нее), болезнь Гентингтона, эссенциальный тремор, кожные заболевания неизвестной этиологии, беременность, кормление грудью, возраст до 18 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности. На время лечения надлежит прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия
Со стороны нервной системы и органов чувств: дискинезия, в т.ч. хореоатетоз, очаговая дистония, кривошея, при длительном использовании— синдром «включения-выключения», головокружение, атаксия, судороги, анорексия, седация, сонливость, кошмарные сновидения, нервное напряжение, повышенная возбудимость, беспокойство, бессонница, психотические реакции, галлюцинации, депрессия, параноидальные состояния, гипомания, эйфория, деменция, блефароспазм, мидриаз, диплопия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): ортостатическая гипотензия, коллапс, аритмия, тахикардия, умеренная лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, запор, боли в эпигастральной области, дисфагия, ульцерогенное воздействие (у предрасположенных пациентов).
Прочие: повышение либидо, незначительное увеличение массы тела (при длительном использовании), изменение уровня глутаматоксалаттрансаминазы, глутаматпируватоксидазы, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, азота мочевины, билирубина, йода, связанного с белком, положительная прямая реакция Кумбса.
Взаимодействие
Усиливает активность симпатомиметиков. Несовместим с ингибиторами МАО. Одновременное назначение с гипотензивными лекарствами может вызвать постуральную гипотензию, с трициклическими антидепрессантами— артериальную гипертензию и дискинезию. Фенотиазины и бутирофеноны понижают результат, антихолинергические вещества редуцируют абсорбцию леводопы. При одновременном использовании леводопы с бета-адреностимуляторами, средствами для ингаляционной анестезии вероятно развитие нарушений сердечного ритма, с амантадином— потенцирующий результат. Метилдофа и леводопа могут потенцировать побочные эффекты друг друга. Пиридоксин считается кофактором дофа-декарбоксилазы— фермента, ответственного за периферическое декарбоксилирование леводопы и образование дофамина. При его назначении больным, получающим леводопу (без ингибиторов дофа-декарбоксилазы) отмечается усиление периферического метаболизма леводопы и меньшее ее количество протекает через ГЭБ. Таким образом, пиридоксин понижает терапевтический результат леводопы, если дополнительно не назначаются ингибиторы периферической дофа-декарбоксилазы. При дополнительном назначении ингибиторов дофа-декарбоксилазы суточную дозу леводопы возможно уменьшить на 70–80% при сохранении того же клинического результата. При совместном использовании с диазепамом, фенитоином, клофелином, производными тиоксантена, папаверином, резерпином, м-холиноблокаторами вероятно понижение противопаркинсонического действия.
Способ применения и дозы
Внутрь, не разжевывая, с малым количеством жидкости во время или после еды. Дозу подбирают индивидуально. Средняя суточная дозировка карбидопы, необходимая для подавления периферического превращения леводопы, составляет 70–100мг. При назначении более 200мг карбидопы в сутки дальнейшего усиления терапевтического эффекта не происходит. В случае умеренной симптоматики начальная поддерживающая дозировка— 1 табл. (25мг/100 мг). Вероятно комбинирование 3 препаратов, в частности дополнение дозировки в 25мг/250мг любым препаратом, содержащим 100мг леводопы. Суточная дозировка леводопы— не более 2000мг.
Дуэллин® 10мг/100 мг: начальная дозировка— 1/2–1 табл. 3 раза в сутки; дозу постепенно увеличивают на 1/2 табл. в сутки. Общая суточная дозировка— 10–12 табл. Этот препарат рекомендуют в случаях, когда нужно использование минимум 700мг леводопы в сутки при улучшении двигательной активности.
Дуэллин® 25мг/100 мг: зачастую, при начальной заместительной терапии,— по 1/2–1 табл. 2–3 раза в сутки; дозу постепенно увеличивают на 1/2 табл. в сутки. При тяжелом течении заболевания дозу увеличивают на 1/2–1 табл. в сутки, до 8 табл.
Дуэллин® 25мг/250 мг: начальная дозировка— по 1/2 табл. 2 раза в сутки, при необходимости увеличивают на 1/2 табл. в сутки. В основном, в начале заместительной терапии суточная дозировка— не более 3 табл. (по 1 табл. 3 раза в сутки). Использование в этой дозировке рекомендуют в начале лечения тяжелых случаев паркинсонизма. Суточная дозировка при монотерапии— не более 8 табл. (по 1 табл. 8 раз в сутки). Использование лекарства в высоких дозах в количестве более чем 6 табл. в сутки должно проводиться с большой осторожностью.
Дуэллин® при замене леводопы. Если назначаемая дозировка леводопы не более 1500мг/сут, принимают по 1 табл. 3–4 раза в сутки (Дуэллин® 10мг/100мг или Дуэллин® 25мг/100 мг), более 1500мг— по 1 табл. 3–4 раза в сутки (Дуэллин® 25мг/250 мг).
Использование Дуэллина® при замене препаратов, содержащих леводопу и другие ингибиторы дофа-декарбоксилазы
Лечение начинают не раньше чем через 12ч после последнего приема предыдущего противопаркинсонического средства. Дозировка Дуэллина® в значительной степени зависит от предшествующей терапии. Количество леводопы в Дуэллине® и в раньше назначаемом препарате должно быть одинаковым.
Передозировка
Симптомы: артериальная гипертензия, гипотензия (в т.ч. ортостатическая), синусная тахикардия, спутанность сознания, возбуждение, бессонница, беспокойство, симптомы анорексии и бессонницы.
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, симптоматическая терапия в условиях стационара. Специфический антидот отсутствует.
Меры предосторожности
С осторожностью (под тщательным наблюдением) прописывают пациентам при эрозивно-язвенных поражениях ЖКТ (желудка и/или двенадцатиперстной кишки), эпилептических припадках в анамнезе, инфаркте миокарда с нарушениями ритма в анамнезе, сердечной недостаточности, сахарном диабете, бронхиальной астме, заболеваниях эндокринной системы, психических нарушениях, тяжелых нарушениях функции печени или почек.
При продолжительном лечении нужно периодически контролировать функции печени и почек, кроветворной и сердечно-сосудистой систем, психического статуса пациента.
Дуэллин® не надлежит использовать при вторичном паркинсонизме, обусловленном применением антипсихотических средств (нейролептиков).
Прекращать терапию надлежит постепенно (во избежание развития симптомокомплекса, напоминающего злокачественный нейролептический синдром: мышечная ригидность, повышение температуры тела, повышение содержания креатинфосфокиназы в сыворотке крови). Нужен контроль за пациентами, которым потребовалось внезапно понизить дозу лекарства или прервать его прием.
При общей анестезии при проведении хирургических операций прописывают не снижая дозировки, если пациент в состоянии принимать препараты и жидкость внутрь. При применении галотана и циклопропана назначение Дуэллина® прекращают как минимум за 8ч до операции и возобновляют после операции в той же дозе.
Лечение ингибиторами МАО должно быть прекращено, по крайней мере, за 14 дней до начала назначения Дуэллина®. Избирательный ингибитор МАОB (селегилин) может применяться в роли адъювантного средства при лечении леводопой.
Поскольку при всасывании существует конкуренция между ароматическими аминокислотами и леводопой, во время лечения надлежит избегать употребления большого количества белков.
Побочные эффекты могут быть устранены временным снижением дозировки без перерыва в лечении. Больным глаукомой на фоне приема лекарства надлежит регулярно контролировать внутриглазное давление. Не надлежит использовать во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.
Условия хранения препарата Дуэллин®
При температуре 15–25°C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Дуэллин®
3года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
