Дуэллин Duellin — инструкция по применению, цена

Наименование: Дуэллин (Duellin)

Форма выпуска, состав и пачка

Таблетки голубые с белыми и синими вкраплениями, в форме диска, с фаской, с риской на одной стороне и с гравировкой «Е131» на другой стороне таблетки, без запаха. 1 таб. леводопа 100 мг карбидопа 10 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, лактоза, кополимер метакриловой кислоты, тальк, стеариновая кислота, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, индигокармин.

Таблетки желтого цвета, в форме диска, с фаской, с риской на одной стороне и с гравировкой «Е132» на другой стороне таблетки, без запаха. 1 таб. леводопа 100 мг карбидопа 25 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, лактоза, кополимер метакриловой кислоты, тальк, стеариновая кислота, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, ариавит хинолин желтый, ариавит сансет желтый.

Таблетки светло-голубые с белыми и синими вкраплениями, в форме диска, с фаской, с риской на одной стороне и с гравировкой «Е133» на другой стороне таблетки, без запаха. 1 таб. леводопа 250 мг карбидопа 25 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, лактоза, кополимер метакриловой кислоты, тальк, стеариновая кислота, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, индигокармин.

Клинико-фармакологическая группа: Противопаркинсонический продукт — комбинация предшественника допамина и ингибитора периферической допа-декарбоксилазы.

Фармакологическое действие

Комбинированный противопаркинсонический продукт, представляющий собой сочетание леводопы — метаболического предшественника допамина и карбидопы — ингибитора декарбоксилазы ароматических аминокислот. Леводопа представляет собой аминокислоту, образующуюся из L-тирозина под влиянием фермента тирозингидроксилазы.

Допамин образуется непосредственно из леводопы при участии цитоплазматического фермента – декарбоксилазы ароматических L-аминокислот. Конечным результатом действия допамина является угнетение нейрональной активности в полосатом теле головного мозга.

Леводопа быстро декарбоксилируется в периферических тканях, превращаясь в допамин, который, однако, через ГЭБ не проникает.

Карбидопа ингибирует процесс декарбоксилирования леводопы в периферических тканях, при всем этом не проникает через ГЭБ и не оказывает влияние на превращение леводопы в допамин в ЦНС. Таким образом, комбинация карбидопы и леводопы позволяет увеличивать количество леводопы, поступающее в головной мозг.

При дополнительном назначении ингибиторов допа-декарбоксилазы суточную дозу леводопы можно уменьшить на 70-80% при сохранении того же клинического результата. Введение карбидопы никогда не приводит к полному угнетению допа-декарбоксилазы.

Фармакокинетика

Леводопа

Всасывание

Леводопа всасывается из ЖКТ путем активного транспорта и частично биотрансформируется в процессе прохождения через стенку кишечника под действием находящейся в ней допа-декарбоксилазы. Всасывание леводопы замедляется в присутствии факторов, угнетающих опорожнение желудка (пища, холиноблокаторы). Cmax достигается через 1-2 ч в последствии введения. При совместном приеме внутрь карбидопа увеличивает биодоступность леводопы в 2 раза.

Распределение

Леводопа не связывается с белками плазмы крови. Vd леводопы составляет 0.9-1.6 л/кг. При сохранении активности допа-декарбоксилазы клиренс леводопы в плазме крови составляет 0.5 л/кг/ч. Леводопа проникает через ГЭБ путем усиленной диффузии. В эндотелии капилляров головного мозгтакже содержится допа-декарбоксилаза, однако в этих капиллярах биотрансформируется незначительная часть введенной дозы леводопы.

Метаболизм

Примерно 70-75% дозы леводопы метаболизируется в стенке кишечника («эффект первого прохождения»). Печень в данном этапе метаболизма участия не принимает.

С увеличением дозы продукта количество леводопы, подвергающееся декарбоксилированию в кишечнике, сокращается. Декарбоксилирование леводопы допа-карбоксилазой является основным путем образования допамина из леводопы. Большое количество этого фермента находится в кишечнике, печени и почках. Метоксилирование леводопы под влиянием катехол-О-метилтрансферазы с образованием 3-О-метилдопы является вторым путем метаболизма леводопы.

При долгом использовании этот метаболит может накапливаться. Трансаминирование является дополнительным путем метаболизма леводопы. Конечными продуктами этого пути является ванилпируват, ванилацетат и 2,4,5-тригидроксифенилуксусная кислота. Все пути метаболизма, за исключением трансаминирования, являются необратимыми.

Метаболизм леводопы может сопровождаться образованием потенциально токсичных продуктов, особо в случае продолжительного применения продукта.

Выведение

До 69% леводопы выводится с мочой в виде допамина и его метаболитов (винилинминдальной кислоты, норадреналина, гомованилиновой кислоты, дигидрофенилуксусной кислоты). При приеме в комбинации с карбидопой T1/2 леводопы составляет 3 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Всасывание леводопы у пожилых больных выше, чем у молодых. Эти данные подтверждают сведения о снижении активности допа-декарбоксилазы в тканях с возрастом, также при долгом назначении леводопы.

Карбидопа

При использовании в рекомендуемых дозах карбидопа не проникает через ГЭБ. Cmax в плазме крови достигается через 2-4 ч. Примерно 50% выводится с мочой и калом (35% карбидопы, выводящейся почками, выводится в неизмененном виде).

Показания

• 
  болезнь Паркинсона;
  
• 
  синдром Паркинсона различной этиологии (вследствие энцефалита, цереброваскулярных нарушений, интоксикации токсическими веществами, в т.ч. монооксидом углерода или марганцем).

Режим дозирования

Устанавливают индивидуально в зависимости от выраженности клинических проявлений паркинсонизма. Средняя суточная доза карбидопы, необходимая для угнетения периферического превращения леводопы, составляет 70-100 мг.

При назначении более 200 мг карбидопы в день дальнейшего усиления терапевтического эффекта не происходит.

При умеренно выраженных симптомах паркинсонизма начальная поддерживающая доза Дуэллина составляет 100 мг/25 мг. Возможно также комбинирование трех продуктов, например, дополнение дозы Дуэллина 250 мг/25 мг любым продуктом, содержащим 100 мг леводопы. Суточная доза леводопы не обязана превышать 2 г. Дуэллин в форме таблеток, содержащих 100 мг леводопы и 10 мг карбидопы, назначают сначала по 1 таб. 3 раза/сут. Для поддерживающей терапии дозу можно постепенно увеличивать на 1/2 таб. в день.

Таблетки 100 мг/10 мг назначают в тех случаях, когда необходим прием как минимум 700 мг леводопы в день при улучшении двигательной активности. Это достигается приемом нескольких небольших доз. Общая дневная доза может достигать 10-12 таб. в зависимости от тяжести состояния заболевшего.

При назначении Дуэллина в форме таблеток, содержащих 100 мг леводопы и 25 мг карбидопы, начинать лечение надлежит с 1/2 таб./сут. Эта доза может постепенно увеличиваться на 1/2 таб./сут. Средняя доза в начале заместительной терапии составляет 1 таб. 2-3 раза/сут.

При тяжелом течении заболевания дозу можно постепенно повышать на 1/2-1 таб./сут до 8 таб./сут. При использовании Дуэллина в форме таблеток, содержащих 250 мг леводопы и 25 мг карбидопы, средняя начальная доза составляет по 1/2 таб. 2 раза/сут, в случае надобности ее повышают на 1/2 таб./сут.

Как правило, в начале заместительной терапии дневная доза не обязана превышать 3 таб./сут (по 1 таб. 3 раза/сут). Применение Дуэллина в форме таблеток 250 мг/25 мг рекомендуют в начале терапии тяжелых случаев заболевания. Максимальная суточная доза продукта при монотерапии в исключительных случаях может составлять 8 таб. (по 1 таб. 8 раз/сут), однако применение продукта в больших дозах (по 1 таб. 6 раз/сут) надлежит проводить с большой осторожностью.

• 
  При замене леводопы на Дуэллин в случае, если назначаемая доза леводопы не превышает 1.5 г/сут, рекомендуют назначение таблеток Дуэллина 100 мг/25 мг или Дуэллина 100 мг/10 мг по 1 таб. 3-4 раза/сут. Если же назначаемая доза леводопы больше 1.5 г, рекомендуют таблетки Дуэллина 250 мг/25 мг по 1 таб. 3-4 раза/сут.
  
• 
  При замене продуктов, содержащих леводопу и другие ингибиторы допа-декарбоксилазы, на Дуэллин лечение Дуэллином начинают не раньше чем через 12 ч в последствии в последствииднего приема предыдущего противопаркинсонического средства.

Доза Дуэллина в значительной степени зависит от предшествующей терапии. Количество леводопы в Дуэллине и в ранее назначаемом продукте должно быть одинаковым. Таблетки Дуэллина принимают с небольшим количеством пищи или в последствии еды, не разжевывают и запивают водой.

Побочное действие

• 
  Со стороны ЦНС: дискинезия (в т.ч. хореоатетоз), очаговая дистония, кривошея, синдром «включения-выключения» (при долгом использовании), сонливость, седация, нервное напряжение, головокружение, атаксия, возбуждение, беспокойство, судороги, кошмарные сновидения, бессонница, психотические реакции, галлюцинации, депрессия, параноидальные состояния, гипомания, повышенное либидо, эйфория, деменция.
  
• 
  Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, запор, боли в эпигастрии, дисфагия, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (у предрасположенных больных).
  
• 
  Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, коллапс, аритмия, тахикардия.
  
• 
  Со стороны органа зрения: блефароспазм, мидриаз, диплопия.
  
• 
  Со стороны системы кроветворения: умеренная лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия.
  
• 
  Со стороны лабораторных показателей: изменения уровней глутаматоксалаттрансаминазы, глутаматпируватоксалазы, ЩФ, ЛДГ, азота мочевины, билирубина, йода, связанного с белком, также изменение результатов реакции Кумбса.

Прочее: увеличение массы тела при долгом использовании. Побочные эффекты зависят от принимаемой дозы и индивидуальной чувствительности пациента. Побочные эффекты могут быть устранены временным снижением дозы без перерыва в лечении.

Если подобные эффекты не проходят, то лечение прекращают постепенно.

Противопоказания

• 
  закрытоугольная глаукома;
  
• 
  тяжелый психоз или невроз;
  
• 
  меланома и подозрение на нее;
  
• 
  кожные заболевания неизвестной этиологии;
  
• 
  болезнь Гентингтона;
  
• 
  эссенциальный тремор;
  
• 
  беременность;
  
• 
  лактация (грудное вскармливание);
  
• 
  детский и подростковый возраст до 18 лет;
  
• 
  высокая восприимчивость к компонентам продукта.

Дуэллин не надлежит использовать при вторичном паркинсонизме, связанном с применением антипсихотических средств (нейролептиков).

С осторожностью надлежит назначать продукт пациентам с инфарктом миокарда с нарушениями ритма в анамнезе, с сердечной недостаточностью, бронхиальной астмой, сахарным диабетом, эрозивно-язвенными поражениями ЖКТ, поражением почек, печени, эндокринными заболеваниями, эпилептическими припадками в анамнезе и психическими нарушениями.

Беременность и лактация

В настоящее время отсутствуют данные о влиянии Дуэллина при беременности. Препарат противопоказан к применению при беременности. В настоящее время неизвестно, проникают ли леводопа или карбидопа в грудное молоко. При надобности назначения продукта в период лактации надлежит решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью надлежит назначать продукт при тяжелых нарушениях функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью надлежит назначать продукт при тяжелых нарушениях функции почек.

Особые указания

При внезапном прекращении приема продукта возможно развитие симптомокомплекса, напоминающего злокачественный нейролептический синдром (мышечная ригидность, увеличение температуры тела, увеличение содержания КФК в сыворотке крови). Необходимо наблюдение больных при внезапном снижении дозы продукта или прерывании курса лечения.

При проведении наркоза по поводу хирургических операций Дуэллин назначают не снижая дозы, если больной в состоянии принимать продукты и жидкость внутрь.

При использовании галотана и циклопропана назначение Дуэллина прекращают как минимум за 8 ч до операции. Лечение продолжают в последствии операции в такой же дозе. Поскольку существует конкуренция между ароматическими аминокислотами и леводопой при всасывании, во время применения продукта надлежит избегать потребления большого количества белков.

При назначении продукта пациентам с глаукомой надлежит регулярно контролировать внутриглазное давление. Контроль лабораторных показателей При долгом использовании Дуэллина надлежит осуществлять периодический контроль функции печени, почек, системы кроветворения и сердечно-сосудистой системы, также необходим контроль психического статуса пациента.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период приема Дуэллина, с учетом его влияния на психомоторные навыки, запрещается выполнение работы, требующей повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: сначала артериальная гипертензия, а потом артериальная гипотензия, синусовая тахикардия, спутанность сознания, возбуждение, анорексия, бессонница, беспокойство. Возможно развитие ортостатической гипотензии. Симптомы анорексии и бессонницы могут сохраняться на протяжении нескольких дней.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля; при надобности — симптоматическая терапия в условиях стационара. Специфического антидота не существует.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное назначение Дуэллина с антигипертензивными продуктами повышает риск развития ортостатической гипотензии. При одновременном использовании с Дуэллином трициклических антидепрессантов может возникнуть артериальная гипертензия и дискинезия, также сокращается биодоступность леводопы. Одновременное применение фенотиазинов, бутирофенонов и Дуэллина сокращает эффект в последствииднего. При одновременном назначении Дуэллина с ингибиторами МАО может развиться гипертонический криз.

Лечение ингибиторами МАО должно быть прекращено по крайней мере за 14 дней до начала назначения Дуэллина. Избирательный ингибитор МАО типа В (селегилин) может использоваться в качестве адъювантного средства при лечении леводопой. Дуэллин может усиливать действие симпатомиметиков, в связи с чем необходимо обязательно снизить их дозу. При одновременном использовании леводопы с бета-адреностимуляторами, препаратами для ингаляционной анестезии возможно увеличение риска развития нарушений сердечного ритма.

При использовании амантадина с леводопой отмечается взаимное усиление их действия. Метилдопа и леводопа могут потенцировать побочные эффекты друг друга.

Пиридоксин является кофактором допа-декарбоксилазы. При его назначении больным, получающим леводопу (без ингибиторов допа-декарбоксилазы), отмечается усиление периферического метаболизма леводопы, и меньшее ее количество проникает через ГЭБ.

Таким образом, пиридоксин сокращает терапевтический эффект леводопы, если дополнительно не назначаются ингибиторы периферической допа-декарбоксилазы. При дополнительном назначении ингибиторов допа-декарбоксилазы суточную дозу леводопы можно уменьшить на 70-80% при сохранении того же клинического результата.

Холиноблокирующие средства, снижая перистальтику кишечника, уменьшают всасывание леводопы. При совместном использовании с диазепамом, фенитоином, клофелином, производными тиоксантена, папаверином, резерпином, м-холиноблокаторами возможно уменьшение противопаркинсонического действия продукта.

Условия и периоди хранения

Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей месте при температуре от 15° до 25°С. Период годности — 3 года.

Присоединяйтесь к нам ВКонтакте, будьте здоровы!