Наименование: Дюрогезик (Durogesic)
Форма выпуска, состав и пачка
Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) с площадью контактной поверхности 10 см2 и скоростью высвобождения фентанила 25 мкг/ч; представляет собой полупрозрачный пластырь прямоугольной формы с закругленными углами, содержащий прозрачный гель, на наружной стороне пластыря розовая надпись «25 мкг/ч». 1 ТТС фентанил 2.5 мг. Вспомогательные вещества: гидроксиэтилцеллюлоза, этанол, вода очищенная.
Состав наружной защитной оболочки ТТС: сополимер полиэфира и этиленвинилацетата.
Состав резервуара, содержащего действующее вещество: водный гель на основе гидроксиэтилцеллюлозы.
Состав высвобождающей мембраны ТТС, контролирующей скорость высвобождения фентанила: этиленвинилацетат.
Состав удаляемой защитной пленки: силиконовый адгезивный слой покрыт пленкой из фторуглеродного диакрилата и полиэстера.
Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) с площадью контактной поверхности 20 см2 и скоростью высвобождения фентанила 50 мкг/ч; представляет собой полупрозрачный пластырь прямоугольной формы с закругленными углами, содержащий прозрачный гель, на наружной стороне пластыря светло-зеленая надпись «50 мкг/ч». 1 ТТС фентанил 5 мг. Вспомогательные вещества: гидроксиэтилцеллюлоза, этанол, вода очищенная.
Состав наружной защитной оболочки ТТС: сополимер полиэфира и этиленвинилацетата.
Состав резервуара, содержащего действующее вещество: водный гель на основе гидроксиэтилцеллюлозы.
Состав высвобождающей мембраны ТТС, контролирующей скорость высвобождения фентанила: этиленвинилацетат.
Состав удаляемой защитной пленки: силиконовый адгезивный слой покрыт пленкой из фторуглеродного диакрилата и полиэстера.
Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) с площадью контактной поверхности 30 см2 и скоростью высвобождения фентанила 75 мкг/ч; представляет собой полупрозрачный пластырь прямоугольной формы с закругленными углами, содержащий прозрачный гель, на наружной стороне пластыря голубая надпись «75 мкг/ч». 1 ТТС фентанил 7.5 мг Вспомогательные вещества: гидроксиэтилцеллюлоза, этанол, вода очищенная.
Состав наружной защитной оболочки ТТС: сополимер полиэфира и этиленвинилацетата.
Состав резервуара, содержащего действующее вещество: водный гель на основе гидроксиэтилцеллюлозы.
Состав высвобождающей мембраны ТТС, контролирующей скорость высвобождения фентанила: этиленвинилацетат.
Состав удаляемой защитной пленки: силиконовый адгезивный слой покрыт пленкой из фторуглеродного диакрилата и полиэстера.
Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) с площадью контактной поверхности 40 см2 и скоростью высвобождения фентанила 100 мкг/ч; представляет собой полупрозрачный пластырь прямоугольной формы с закругленными углами, содержащий прозрачный гель, на наружной стороне пластыря серая надпись «100 мкг/ч». 1 ТТС фентанил 10 мг. Вспомогательные вещества: гидроксиэтилцеллюлоза, этанол, вода очищенная.
Состав наружной защитной оболочки ТТС: сополимер полиэфира и этиленвинилацетата.
Состав резервуара, содержащего действующее вещество: водный гель на основе гидроксиэтилцеллюлозы.
Состав высвобождающей мембраны ТТС, контролирующей скорость высвобождения фентанила: этиленвинилацетат.
Состав удаляемой защитной пленки: силиконовый адгезивный слой покрыт пленкой из фторуглеродного диакрилата и полиэстера.
Клинико-фармакологическая группа: Собственно агонист опиоидных рецепторов. Анальгетик.
Фармакологическое действие
Опиодный анальгетик для трансдермального применения.
Фентанил — синтетический анальгетик, взаимодействующий преимущественно с мю-опиоидными рецепторами. Относится к списку II наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, утвержденному Постановлением Правительства РФ № 681 от 30.06.98. Повышает активность антиноцицептивной системы, повышает порог болевой чувствительности. Нарушает передачу возбуждения по специфическому и неспецифическому болевым путям к ядрам таламуса, гипоталамуса, миндалевидному комплексу.
Основными терапевтическими эффектами продукта являются анальгезирующий и седативный. Минимальная эффективная обезболивающая концентрация фентанила в плазме у больных, не применявших ранее опиоидных анальгетиков, составляет 0.3-1.5 нг/мл. Общее время действия продукта — 72 ч.
Оказывает угнетающее действие на дыхательный центр, замедляет сердечный ритм, возбуждает центры блуждающего нерва и рвотный центр. Повышает тонус гладких мышц желчевыводящих путей, сфинктеров (в т.ч. мочеиспускательного канала, мочевого пузыря, сфинктера Одди), снижает перистальтику кишечника, улучшает всасывание воды из ЖКТ. Практически не дает воздействия на АД, сокращает почечный кровоток. В крови повышает содержание амилазы и липазы. Способствует наступлению сна. Вызывает эйфорию. Скорость развития лекарственной зависимости и толерантности к анальгезирующему действию характеризуется значительными индивидуальными различиями.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
Минимальная эффективная обезболивающая концентрация фентанила в плазме крови у больных, не применявших ранее опиоидных анальгетиков, составляет 0.3-1.5 нг/мл. Дюрогезик обеспечивает постоянное системное высвобождение фентанила на протяжении 72 ч в последствии аппликации.
Фентанил высвобождается с относительно постоянной скоростью, которая определяется сополимерной мембраной и диффузией фентанила через кожу. После аппликации Дюрогезика концентрация фентанила в плазме крови постепенно повышается на протяжении первых 12-24 ч и остается относительно постоянной на протяжении оставшегося периода времени. Уровень концентрации фентанила в плазме крови пропорционален размеру ТТС. После повторных аппликаций достигается равновесная концентрация в плазме крови, которая поддерживается при помощи в последствиидующих аппликаций ТТС того же размера. Средние значения содержания несвязанных с белками плазмы крови фракций фентанила в плазме составляет 13-21%. Выделяется с грудным молоком.
Метаболизм и выведение
После удаления Дюрогезика концентрация фентанила в плазме крови постепенно снижается, при всем этом T1/2 составляет примерно 17 ч (13-22 ч). Продолжающаяся абсорбция фентанила из кожи (в большей степени характерно в последствии 4 аппликации) объясняет медленное исчезновение продукта из плазмы крови. Фентанил метаболизируется преимущественно в печени (N-дезалкилирование и гидроксилирование), также в почках, кишечнике и надпочечниках.
Около 75% фентанила выводится с мочой, в основном в виде метаболитов (не обладающих фармакологической активностью), при всем этом менее 10% продукта выводится в неизменном виде. Около 9% продукта выделяется с калом, преимущественно в виде метаболитов.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пожилых, истощенных или ослабленных заболевших клиренс фентанила может быть сниженным, что приводит к удлинению T1/2 фентанила. Поскольку фентанил метаболизируется до неактивных метаболитов в печени, заболевания печени могут привести к задержке выведения продукта.
У больных с циррозом печени при единоразовом использовании Дюрогезика не отмечалось изменений фармакокинетики, хотя наблюдалась тенденция к повышению концентрации продукта в плазме крови.
Данные, полученные при в/в введении фентанила пациентам с почечной недостаточностью, позволяют предположить, что при гемодиализе возможны изменения Vd фентанила, что может повлиять на концентрацию продукта в сыворотке. В ходе исследований Дюрогезика фармакокинетика фентанила у пожилых больных значительно не отличалась от фармакокинетики у молодых больных, хотя концентрация в сыворотке была несколько выше. Фармакокинетическая модель позволяет предположить, что концентрации фентанила в сыворотке могут повышаться примерно на 1/3, если температура тела повышается до 40°C.
Показания
Хронический болевой синдром сильной и средней выраженности:
боли, вызванные онкологическим болезньм;
болевой синдром неонкологического генеза, требующий обезболивания наркотическими анальгетиками: нейропатические боли (в т.ч. болевой синдром при диабетической полиневропатии, травмах нерва, сирингомиелии, рассеянном склерозе, опоясывающем лишае (Herpes zoster), фантомных болях в последствии ампутации конечностей).
Режим дозирования
Дозу Дюрогезика надлежит подбирать индивидуально в зависимости от состояния пациента и регулярно оцениваться ее адекватность в последствии аппликации ТТС. Начальную дозу (размер системы) при первом использовании подбирают, исходя из предшествующего использования опиоидных анальгетиков, степени толерантности и состояния пациента.
У больных, ранее не принимавших опиоидные анальгетики, в качестве изначальной дозы применяют наименьшую дозу Дюрогезика — 25 мкг/ч. Препарат назначают в этакой же дозе, если пациент ранее получал промедол. Переход от пероральных или парентеральных форм опиоидных анальгетиков к Дюрогезику у больных с толерантностью к опиоидам надлежит проводить в следующей в последствиидовательности. Начальная оценка максимального обезболивающего эффекта Дюрогезика не может быть произведена менее чем через 24 ч в последствии аппликации. Этот промежуток времени обусловлен постепенным увеличением концентрации фентанила в сыворотке в последствии аппликации. Для успешного перехода с одного продукта на другой предыдущую анальгезирующую терапию надлежит отменять постепенно в последствии аппликации изначальной дозы Дюрогезика.
Подбор дозы и поддерживающая терапия ТТС Дюрогезик надлежит заменять новой через 72 ч. Доза подбирается индивидуально в зависимости от достижения необходимого обезболивания. Если в последствии аппликации изначальной дозы адекватное обезболивание не достигнуто, то через 3 дня доза может быть увеличена. Далее дозу можно увеличивать через через 3 дня. Обычно за один раз доза увеличивается на 25 мкг/ч, однако необходимо учитывать состояние пациента и потребность в дополнительном обезболивании (пероральная доза морфина 90 мг/сут примерно соответствует дозе Дюрогезика 25 мкг/ч). Для достижения дозы более 100 мкг/ч могут одновременно использоваться несколько ТТС.
Пациентам периодически могут требоваться дополнительные дозы анальгетиков короткого действия при возникновении «прорывающихся» болей. Некоторым пациентам могут потребоваться дополнительные или альтернативные способы введения опиоидных анальгетиков при использовании дозы Дюрогезика, превышающей 300 мкг/ч. Способ применения Дюрогезик надлежит наносить на плоскую поверхность кожи туловища или верхних отделов рук. Для аппликации рекомендуется выбрать место с минимальным волосяным покровом.
Перед аппликацией волосы на месте аппликации надлежит состричь (не сбривать!).
Если перед аппликацией пластыря место аппликации необходимо вымыть, то это надлежит сделать при помощи чистой воды. Не надлежит использовать мыло, лосьоны, масла или другие средства, т. к. они могут вызвать раздражение кожи или изменить ее свойства. Перед аппликацией кожа обязана быть абсолютно сухой. Дюрогезик надлежит наклеить сразу в последствии извлечения из запаянного пакета. Трансдермальную систему необходимо плотно прижать ладонью на месте аппликации на 30 сек.
Следует убедиться, что пластырь плотно прилегает к коже, особо по краям. Дюрогезик рассчитан на непрерывное использование на протяжении 72 ч. Новая система может быть наклеена на другой участок кожи в последствии удаления ранее наклеенного пластыря. На один и тот же участок кожи ТТС может быть наклеена только с интервалом в несколько дней.
Побочное действие
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: сонливость, спутанность сознания, депрессия, анорексия, галлюцинации, тревожное состояние, головная боль; не часто — эйфория, бессонница, ажитация, амнезия, тремор, парестезия. При переходе от ранее принимаемых наркотических анальгетиков к применению Дюрогезика или в случае внезапного прекращения терапии возможны симптомы, характерные для отмены опиоидов (тошнота, рвота, диарея, тревожное состояние, озноб). Медленное понижение дозы способствует уменьшению выраженности таких симптомов.
Со стороны дыхательной системы: гиповентиляция, бронхоспазм и угнетение дыхания (при передозировке); в редких случаях — одышка. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запор, желчная колика (у заболевших, имевших их в анамнезе), сухость во рту, диспепсия; не часто — диарея.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, тахикардия, гипертензия, снижение АД. Местные реакции: кожная сыпь, эритема и зуд в месте аппликации. Эти реакции обычно разрешаются на протяжении 24 часов в последствии удаления ТТС.
Прочие: задержка мочи, зуд, усиленное потоотделение, кратковременная ригидность мышц (в т.ч. грудных), толерантность, также физическая и психическая зависимость; в отдельных случаях — астения, половая дисфункция и синдром отмены.
Противопоказания
угнетение дыхательного центра;
острая боль или в последствииоперационные боли, требующие короткого периода лечения;
беременность;
период лактации;
детский и подростковый возраст до 18 лет;
высокая восприимчивость к фентанилу или к адгезивным веществам, входящим в состав TTC.
Дюрогезик не надлежит наносить на раздраженную, облученную или поврежденную кожу.
С осторожностью надлежит использовать продукт при хронических заболеваниях легких, повышении внутричерепного давления (в т.ч. при опухолях мозга), при брадиаритмиях, артериальной гипотензии, при почечной и печеночной недостаточности, у больных с печеночной коликой в анамнезе, у больных пожилого возраста, при острых хирургических заболеваниях органов брюшной полости до установления диагноза, при кесаревом сечении и при других акушерских операциях (до извлечения плода), при одновременном приеме инсулина, ГКС и гипотензивных лекарственных средств.
Беременность и лактация
Данных по применению Дюрогезика при беременности недостаточно. Дюрогезик не надлежит использовать при беременности за исключением случаев острой надобности. Не рекомендуется использовать Дюрогезик при родах, т.к. фентанил проникает через плацентарный барьер и может вызвать угнетение дыхания у новорожденного. Фентанил выделяется с грудным молоком, может оказывать седативное действие и вызвать угнетение дыхания у малышей.
Следовательно, Дюрогезик не надлежит использовать у кормящей матери в период лактации.
Применение при нарушениях функции печени
Состорожностью надлежит использовать продукт при печеночной недостаточности.
Применение при нарушениях функции почек
Состорожностью надлежит использовать продукт при почечной недостаточности.
Особые указания
Пациентам, у которых отмечались тяжелые побочные эффекты, требуется тщательный контроль состояния на протяжении 24 ч в последствии удаления Дюрогезика, т.к. концентрация фентанила в плазме снижается постепенно и ее 50% снижение достигается на протяжении примерно 17 (13-22) ч. ТТС Дюрогезик нельзя резать или делить на части, также повреждать любым способом, поскольку это может привести к неконтролируемому высвобождению фентанила. Дюрогезик может вызывать ряд тяжелых побочных эффектов у больных с ХОБЛ и другими хроническими заболеваниями легких. В таких случаях опиоидные анальгетики могут снижать возбудимость дыхательного центра и повышать сопротивление дыханию.
С осторожностью надлежит использовать у больных, которые могут быть особо чувствительны к повышению содержания CO2 — если отмечалось увеличение внутричерепного давления, нарушения сознания или кома. Дюрогезик надлежит использовать с осторожностью у больных с опухолью мозга. Фентанил может вызывать брадикардию и, таким образом, его надлежит использовать с осторожностью у больных с брадиаритмиями. Следует с осторожностью использовать Дюрогезик у больных с артериальной гипотензией.
Пациентам с печеночной недостаточностью требуется тщательное наблюдение для своевременного выявления симптомов передозировки фентанила. В этом случае необходимо снижение дозы Дюрогезика. Опиоидные анальгетики могут повышать тонус гладкой мускулатуры ЖКТ и желчевыводящих путей. Поэтому Дюрогезик надлежит использовать с осторожностью у больных с печеночной коликой в анамнезе. Пациентам с почечной недостаточностью требуется тщательное наблюдение.
При появлении симптомов передозировки необходимо уменьшить дозу Дюрогезика.
Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительны к фентанилу, чем молодые пациенты, и нуждаются в тщательном наблюдении для выявления симптомов возможной передозировки фентанила, что потребует снижения дозы Дюрогезика. При использовании Дюрогезика (как и других сильнодействующих опиоидных анальгетиков) в некоторых случаях возможно значительное угнетение дыхания. Пациентов надлежит тщательно обследовать для выявления подобных эффектов. Угнетение дыхания может продолжаться и в последствии удаления Дюрогезика. При повторном введении опиоидных анальгетиков возможно развитие толерантности, также физической и психической зависимости. Ятрогенная зависимость при использовании опиоидов отмечается не часто.
Пациентам с лихорадкой требуется тщательное наблюдение для выявления характерных для опиоидных анальгетиков побочных эффектов и, при надобности, в последствиидующая коррекция дозы. Всем пациентам необходимо избегать прямого воздействия внешних источников тепла, таких как нагревательные лампы, интенсивные солнечные ванны, грелки, сауны, ванны с горячей водой, на место аппликации Дюрогезика. Одновременное применение ритонавира и трансдермальной формы фентанила не рекомендуется, за исключением тех случаев, когда состояние пациента строго контролируется.
При надобности прекращения применения Дюрогезика замену данного продукта другими опиоидными анальгетиками надлежит проводить постепенно, начиная с низких доз. Такой режим замены продуктов необходим по причине постепенного снижения концентрации фентанила в последствии удаления Дюрогезика, при всем этом 50% снижение концентрации фентанила в сыворотке занимает 17 ч. Отмена опиоидной анальгезии всегда обязана быть постепенной для того, чтобы предотвратить развитие синдрома отмены.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Дюрогезик может влиять на психические и/или физические функции, необходимые для выполнения потенциально опасной работы, такой как вождение автотранспорта или работа с техникой. В период лечения необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: брадипноэ, апноэ, ригидность мышц, угнетение дыхательного центра, снижение АД, брадикардия. Лечение: удаление ТТС, физическая и вербальная стимуляция (пациента надлежит похлопывать по щекам, звать по имени), при надобности — вспомогательная и искусственная вентиляция легких. Введение специфического антагониста — налоксона. Угнетение дыхания при передозировке может быть более длительным, чем период действия антагониста опиоидных рецепторов, поэтому может потребоваться повторное введение налоксона. Симптоматическая и поддерживающая терапия (в т.ч. введение миорелаксантов, ИВЛ, при брадикардии — атропин, при снижении АД — восполнение ОЦК). Исчезновение анальгезирующего эффекта может привести к развитию резкого болевого приступа и выбросу катехоламинов.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном использовании прочих веществ, оказывающих угнетающее влияние на ЦНС, включая опиоидные анальгетики, седативные и снотворные продукты, средства для общей анестезии, фенотиазины, транквилизаторы, центральные миорелаксанты, антигистаминные продукты, обладающие седативным эффектом, и алкоголь, возможно увеличение риска развития и усиления гиповентиляции, снижение АД, чрезмерное седативное действие (прием любого из указанных продуктов одновременно с применением Дюрогезика требует особого наблюдения за пациентом).
Пероральный прием итраконазола (потенциального ингибитора изофермента CYP3A4) в дозе 200 мг/сут на протяжении 4 дней не оказывает существенного влияния на фармакокинетические параметры фентанила. Одновременный прием потенциальных ингибиторов изофермента CYP3A4, таких как ритонавир, может привести к повышению концентрации фентанила в плазме крови. Следствием этого является увеличение интенсивности и продолжительности как терапевтического действия, так и возможных побочных эффектов. Закись азота усиливает мышечную ригидность. Бупренорфин сокращает эффекты фентанила. Необходимо уменьшить дозу фентанила при одновременном использовании с инсулином, ГКС и антигипертензивными продуктами. Ингибиторы МАО повышают риск тяжелых осложнений при использовании фентанила.
Условия и периоди хранения
Препарат надлежит хранить при температуре от 15° до 25°C. Период годности — 2 года. Дюрогезик надлежит хранить в недоступных для малышей местах как до, так и в последствии использования.
Пациента необходимо проинформировать о том, что использованные ТТС надлежит сложить пополам липкой стороной внутрь и вернуть врачу для уничтожения в установленном порядке. Неиспользованные пластыри также необходимо вернуть врачу для уничтожения. До начала использования продукт надлежит хранить в запечатанном пакете.
Внимание!Перед применением медикамента «Дюрогезик (Durogesic)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Дюрогезик (Durogesic)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
