Наименование: Эгипрес
Действующее вещество
Амлодипин* + Рамиприл* (Amlodipine* + Ramipril*)
АТХ
C09BB07 Амлодипин + Рамиприл
Фармакологические группы
- Гипотензивное средство комбинированное (ангиотензинпревращающего фермента ингибитор + блокатор «медленных» кальциевых каналов) [Ингибиторы АПФ в комбинациях]
- Гипотензивное средство комбинированное (ангиотензинпревращающего фермента ингибитор + блокатор «медленных» кальциевых каналов) [Блокаторы кальциевых каналов в комбинациях]
Состав
Описание лекарственной формы
Капсулы 5 мг+5 мг: твердые желатиновые CONI-SNAP 3, самозакрывающиеся, с основанием и крышкой светло-бордового цвета.
Капсулы 5 мг+10 мг: твердые желатиновые CONI-SNAP 0, самозакрывающиеся, с основанием светло-розового цвета и крышкой светло-бордового цвета.
Капсулы 10 мг+5 мг: твердые желатиновые CONI-SNAP 0, самозакрывающиеся, с основанием светло-розового цвета и крышкой темно-бордового цвета.
Капсулы 10 мг+10 мг: твердые желатиновые капсулы CONI-SNAP 0, самозакрывающиеся, с основанием и крышкой темно-бордового цвета.
Содержимое капсул: смесь гранул и порошков белого или почти белого цвета, без или почти без запаха.
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие — антигипертензивное.
Фармакодинамика
Амлодипин
Производное дигидропиридина. Связываясь с дигидропиридиновыми рецепторами, блокирует медленные кальциевые каналы, ингибирует трансмембранный переход кальция внутрь клеток гладких мышц сосудов и сердца (в большей степени— в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты). Оказывает антигипертензивный и антиангинальный эффекты.
Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов.
Амлодипин понижает ишемию миокарда следующими двумя путями:
1. Расширяет периферические артериолы и таким образом понижает ОПСС (постнагрузку), при этом ЧСС практически не изменяется, что приводит к снижению потребления энергии и надобности миокарда в кислороде.
2. Расширяет коронарные и периферические артерии и артериолы как в нормальных, так и в ишемизированных зонах миокарда, что увеличивает поступление кислорода в миокард у пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала) и предотвращает развитие коронароспазма, вызванного курением.
У пациентов с артериальной гипертензией (АГ) суточная дозировка амлодипина обеспечивает снижение АД в течении 24 ч (как в положении лежа на спине, так и стоя). Благодаря медленному началу действия, амлодипин не вызывает резкое снижение АД.
У пациентов со стенокардией разовая суточная дозировка лекарства увеличивает длительность выполнения физической нагрузки, задерживает развитие очередного приступа стенокардии и депрессии сегмента ST (на 1 мм) на фоне физической нагрузки, понижает частоту приступов стенокардии и потребность в нитроглицерине.
Использование амлодипина у пациентов с ИБС. У пациентов с заболеваниями ССС (включая коронарный атеросклероз с поражением от одного сосуда и до стеноза 3 и более артерий и атеросклероза сонных артерий), перенесших инфаркт миокарда (ИМ), чрескожную транслюминальную ангиопластику коронарных артерий (ТЛП) или страдающих стенокардией), использование амлодипина предупреждает развитие утолщения интимы-медии сонных артерий, существенно понижает летальность от сердечно-сосудистых причин, ИМ, инсульта, ТЛП, аорто-коронарного шунтирования, приводит к снижению числа госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования ХСН, понижает частоту вмешательств, направленных на восстановление коронарного кровотока.
Использование амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью (СН). Амлодипин не увеличивет риск смерти или развития осложнений и смертельных исходов у пациентов с ХСН III–IV функционального класса (ФК) по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA) на фоне терапии дигоксином, диуретиками и ингибиторами АПФ. У пациентов с ХСН III–IV ФК по NYHA неишемической этиологии при использовании амлодипина существует вероятность появления отека легких. Амлодипин не вызывает неблагоприятные метаболические эффекты, в т.ч. он не влияет на показатели липидного профиля.
Рамиприл
Рамиприлат, образующийся при участии печеночных ферментов, активный метаболит рамиприла, считается длительно действующим ингибитором фермента дипептидилкарбоксипептидазы I (синонимы— АПФ, кининаза II). В плазме крови и в тканях этот фермент кининаза II катализирует превращение ангиотензина I в активное сосудосуживающее вещество— ангиотензин II, а также способствует распаду брадикинина. Снижение образования ангиотензина II и ингибирование распада брадикинина приводит к расширению сосудов и снижению АД. Повышение активности калликреин-кининовой системы в крови и тканях обусловливает кардиопротективное и эндотелиопротективное воздействие рамиприла за счет активации ПГ-системы и соответственно— увеличения синтеза ПГ, стимулирующих образование оксида азота (NO) в эндотелиоцитах. Ангиотензин II стимулирует выработку альдостерона, поэтому прием рамиприла приводит к снижению секреции альдостерона и повышению содержания ионов калия в сыворотке.
При снижении содержания ангиотензина II в крови устраняется его ингибирующее воздействие на секрецию ренина по типу отрицательной обратной связи, что приводит к повышению активности ренина плазмы крови.
Предполагается, что развитие некоторых нежелательных реакций (например сухого кашля) связано с повышением активности брадикинина.
У пациентов с АГ прием рамиприла приводит к снижению АД в положении лежа на спине и стоя, без компенсаторного увеличения ЧСС. Рамиприл существенно понижает ОПСС, практически не вызывая изменения в почечном кровотоке и скорости клубочковой фильтрации. Антигипертензивное воздействие начинает проявляться через 1–2 ч после приема внутрь разовой дозировки лекарства, достигая наибольшего значения через 3–6 ч, и сохраняется в течение 24 ч. При курсовом приеме антигипертензивный результат может постепенно увеличиваться, стабилизируясь зачастую к 3–4-й нед регулярного приема лекарства и затем сохраняясь в течение длительного времени. Внезапное прекращение приема лекарства не приводит к быстрому и значительному повышению АД (отсутствие синдрома отмены).
У пациентов с АГ рамиприл замедляет развитие и прогрессирование гипертрофии миокарда и сосудистой стенки.
У пациентов с ХСН рамиприл понижает ОПСС (уменьшение постнагрузки на сердце), увеличивает емкость венозного русла и понижает давление наполнения левого желудочка (ЛЖ), что соответственно приводит к уменьшению преднагрузки на сердце. У этих пациентов при приеме рамиприла наблюдается увеличение сердечного выброса, фракции выброса и улучшение переносимости физической нагрузки.
При диабетической и недиабетической нефропатии прием рамиприла замедляет скорость прогрессирования почечной недостаточности и время наступления терминальной стадии почечной недостаточности и благодаря этому понижает потребность в процедурах гемодиализа или трансплантации почки. При начальных стадиях диабетической или недиабетической нефропатии рамиприл понижает степень выраженности альбуминурии.
У пациентов с высоким риском развития заболеваний ССС вследствие наличия сосудистых поражений (диагностированная ИБС, облитерирующие заболевания периферических артерий в анамнезе, инсульт в анамнезе) или сахарного диабета с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, АГ, увеличение содержания общего холестерина, снижение содержания холестерина ЛПВП, курение) добавление рамиприла к стандартной терапии существенно понижает частоту развития ИМ, инсульта и смертности от сердечно-сосудистых причин.
Кроме этого, рамиприл понижает показатели общей смертности, а также потребность в процедурах реваскуляризации, замедляет возникновение или прогрессирование ХСН.
У пациентов с СН, развившейся в первые дни острого ИМ (ОИМ) (2–9-е сут), при приеме рамиприла, начиная с 3-х по 10-е сут ОИМ, снижается риск показателя смертности (на 27%), риск внезапной смерти (на 30%), риск прогрессирования ХСН до тяжелой— III–IV ФК NYHA, резистентной к терапии (на 27%), вероятность последующей госпитализации из-за развития СН (на 26%). В общей популяции пациентов, а также у пациентов с сахарным диабетом, как с АГ, так и с нормальными показателями АД, рамиприл существенно понижает риск развития нефропатии и появления микроальбуминурии.
Фармакокинетика
Амлодипин
После приема внутрь в терапевтических дозах амлодипин нормально абсорбируется, время достижения Cmax в плазме крови при пероральном приеме составляет 6–12 ч. Абсолютная биодоступность составляет 64–80%. Vd составляет где-то 21 л/кг. Связь с белками плазмы крови составляет где-то 97,5%. Прием пищи не влияет на всасывание амлодипина. Препарат проникает через ГЭБ.
T1/2 из плазмы крови составляет около 35–50 ч, что соответствует назначению лекарства 1 раз в сутки. У пациентов с печеночной недостаточностью и тяжелой ХСН T1/2 увеличивается до 56–60 ч.
Общий клиренс— 0,43 л/ч/кг.
Стабильная Css (5–15 нг/мл) достигается через 7–8 дней постоянного приема амлодипина, он метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. 10% исходного лекарства и 60% метаболитов выводится почками, а 20%— через кишечник. Выведение с грудным молоком неизвестно. В ходе гемодиализа амлодипин не удаляется.
Особые группы пациентов
Почечная недостаточность. T1/2 из плазмы крови у заболевших с почечной недостаточностью увеличивается до 60 ч. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью нарушения функции почек.
Пожилые пациенты. Время достижения Сmax и Сmax амлодипина практически не отличаются от таковых у более молодых пациентов. У пациентов приклонного возраста, страдающих ХСН, отмечена тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и T1/2 до 65 ч.
Рамиприл
После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ (50–60%). Прием пищи замедляет его абсорбцию, однако не влияет на степень всасывания. Рамиприл подвергается интенсивному пресистемному метаболизму/активации (главным образом в печени, путем гидролиза), в результате которого образуется его единственный активный метаболит— рамиприлат, активность которого в отношении ингибирования АПФ где-то в 6 раз превышает активность рамиприла. Кроме этого, в результате метаболизма рамиприла образуется не обладающий фармакологической активностью дикетопиперазин, который затем подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой. Рамиприлат также глюкуронируется и метаболизируется до дикетопиперазиновой кислоты. Биодоступность рамиприла после приема внутрь колеблется от 15% (для дозировки 2,5 мг) до 28% (для дозировки 5 мг). Биодоступность рамиприлата после приема внутрь 5 мг рамиприла составляет приблизительно 45% (по сравнению с его биодоступностью после в/в введения в тех же дозах).
После приема рамиприла внутрь время достижения Cmax рамиприла и рамиприлата составляет 1 и 2–4 ч соответственно. Снижение концентрации рамиприлата в плазме крови происходит в несколько этапов: фаза распределения и выведения с T1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 3 ч, затем— промежуточная фаза с T1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 15 ч, и конечная фаза с очень низкой концентрацией рамиприлата в плазме крови и T1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 4–5 дней. Эта конечная фаза обусловлена медленным высвобождением рамиприлата из прочной связи с рецепторами АПФ. Несмотря на продолжительную конечную фазу при однократном в течение суток приеме рамиприла внутрь в дозе 2,5 мг и более, Css рамиприлата достигается приблизительно через 4 дня лечения. При курсовом назначении лекарства эффективный T1/2 (в зависимости от дозировки) составляет 13–17 ч.
Связывание с белками плазмы крови приблизительно составляет для рамиприла 73%, а для рамиприлата — 56%.
После в/в введения Vd рамиприла и рамиприлата составляют приблизительно 90 и 500 л соответственно.
После приема внутрь меченого радиоактивным изотопом рамиприла (10 мг), 39% радиоактивности выводится через кишечник и около 60%— почками. После в/в введения рамиприла, 50–60% дозировки обнаруживается в моче в виде рамиприла и его метаболитов. После в/в введения рамиприлата— около 70% дозировки обнаруживается в моче в виде рамиприлата и его метаболитов, иначе говоря, при в/в введении рамиприла и рамиприлата значительная часть дозировки выводится через кишечник с желчью, минуя почки (50 и 30% соответственно). После приема внутрь 5 мг рамиприла у пациентов с дренированием желчных протоков практически одинаковые количества рамиприла и его метаболитов выделяются почками и через кишечник в течение первых 24 ч после приема.
Приблизительно 80–90% метаболитов в моче и желчи были идентифицированы как рамиприлат и метаболиты рамиприлата. Рамиприла глюкуронид и рамиприла дикетопиперазин составляют приблизительно 10–20% от общего количества, а содержание в моче неметаболизированного рамиприла составляет приблизительно 2%.
При нарушениях функции почек с Cl креатинина менее 60 мл/мин выведение рамиприлата и его метаболитов почками замедляется. Это приводит к повышению концентрации рамиприлата в плазме крови, которая снижается медленнее, чем у пациентов с правильной функцией почек. При приеме рамиприла в высоких дозах (10 мг) нарушение функции печени приводит к замедлению пресистемного метаболизма рамиприла до активного рамиприлата и более медленному выведению рамиприлата. У здоровых добровольцев и пациентов с АГ после 2 нед лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг не замечено клинически значимое накопление рамиприла и рамиприлата. У пациентов с ХСН после 2 нед лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг отмечается увеличение в 1,5–1,8 раза концентраций рамиприлата в плазме крови и AUC.
У здоровых добровольцев приклонного возраста (65–76 лет) фармакокинетика рамиприла и рамиприлата значительно не отличается от таковой у молодых здоровых добровольцев.
Показания препарата Эгипрес®
Артериальная гипертензия (пациенты, которым показана комбинированная терапия амлодипином и рамиприлом в дозах, как в комбинации).
Противопоказания
Амлодипин
повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина;
тяжелая артериальная гипотензия (сАД менее 90 мм рт. ст.), шок (включая кардиогенный);
обструктивный процесс, затрудняющий выброс крови из левого желудочка (в частности клинически значимый стеноз аорты);
гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда;
беременность;
период грудного вскармливания;
возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не определены).
Рамиприл
повышенная чувствительность к рамиприлу, другим ингибиторам АПФ;
ангионевротический отек в анамнезе (наследственный или идиопатический, а также связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ);
гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторонний, в случае единственной почки);
артериальная гипотензия (сАД менее 90 мм рт. ст.) или состояния с нестабильными показателями гемодинамики;
гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
первичный гиперальдостеронизм;
тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина <20 мл/мин/1,73 м2);
гемодиализ (опыт клинического применения недостаточен);
нефропатия, лечение которой проводится ГКС, НПВП, иммуномодуляторами и/или иными цитотоксическими средствами (опыт клинического применения недостаточен);
декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность (опыт клинического применения недостаточен);
гемодиализ или гемофильтрация с применением некоторых видов мембран с отрицательно заряженной поверхностью, таких как высокопроточные мембраны из полиакрилнитрила (опасность развития реакций повышенной чувствительности);
аферез ЛПНП с применением декстрана сульфата (опасность развития реакций повышенной чувствительности);
десенсибилизирующая терапия при реакциях повышенной чувствительности к ядам насекомых— пчел, ос;
острая стадия инфаркта миокарда у пациентов с такими заболеваниями, как тяжелая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по NYHA); опасные для жизни желудочковые нарушения ритма сердца; легочное сердце;
одновременное использование препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с нарушением функции почек (Cl креатинина менее 60 мл/мин) и пациентов с сахарным диабетом;
беременность;
период грудного вскармливания;
возраст до 18 лет (опыт клинического применения недостаточен).
Амлодипин + рамиприл
повышенная чувствительность к вспомогательным веществам, входящим в состав лекарства;
почечная недостаточность (Cl креатинина <20 мл/мин/1,73 м2);
беременность;
период грудного вскармливания;
возраст до 18 лет (опыт клинического применения недостаточен).
С осторожностью для комбинации амлодипин + рамиприл: атеросклеротические поражения коронарных и церебральных артерий (опасность чрезмерного снижения АД); повышение активности РААС, при котором при ингибировании АПФ есть риск резкого снижения АД с ухудшением функции почек; выраженная, особенно злокачественная АГ; ХСН, особенно тяжелая или по поводу которой принимаются другие ЛС с антигипертензивным действием; гемодинамически значимый односторонний стеноз почечной артерии (при наличии обеих почек); предшествующий прием диуретиков; нарушения водно-электролитного баланса, снижение ОЦК (в т.ч. на фоне приема диуретиков, бессолевой диеты, диареи, рвоты, обильного потоотделения); одновременное использование с лекарствами, содержащими алискирен (при двойной блокаде РААС повышается риск резкого снижения АД, гиперкалиемии и ухудшения функции почек); нарушения функции печени (недостаточность опыта применения: вероятно как усиление, так и ослабление эффектов рамиприла; при наличии у пациентов цирроза печени с асцитом и отеками возможна значительная активация РААС); нарушение функции почек (Cl креатинина более 20 мл/мин); состояние после трансплантации почек; системные заболевания соединительной ткани, в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия, сопутствующая терапия лекарствами, способными вызвать изменения в картине периферической крови (в т.ч. аллопуринол, прокаинамид)— вероятно угнетение костномозгового кроветворения, развитие нейтропении или агранулоцитоза; сахарный диабет (риск развития гиперкалиемии); пожилой возраст (риск усиления антигипертензивного действия); гиперкалиемия; гипонатриемия; ХСН неишемической этиологии III–IV функционального класса по классификации NYHA; аортальный стеноз; синдром слабости синусного узла; митральный стеноз; артериальная гипотензия; единственная функционирующая почка; реноваскулярная гипертензия; одновременное использование дантролена, эстрамустина, калийсберегающих диуретиков и препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли, препаратов лития; хирургическое вмешательство/общая анестезия; проведение гемодиализа с применением высокопроточных мембран (в частности AN69®).
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат противопоказан для применения, т.к. рамиприл может оказать неблагоприятное влияние на плод— нарушение развития почек плода, снижение АД плода и новорожденных, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей, деформация костей черепа, гипоплазия легких. Перед началом приема лекарства у женщин детородного возраста надлежит исключить беременность.
Если женщина планирует беременность, то лечение препаратом должно быть прекращено. В случае наступления беременности во время лечения препаратом надлежит как возможно скорее прекратить его прием и перевести пациентку на прием других препаратов, при использовании которых риск для ребенка будет наименьшим.
Если лечение препаратом нужно в период грудного вскармливания, оно должно быть прекращено (данные по выведению амлодипина и рамиприла с грудным молоком женщин отсутствуют).
Фертильность
Амлодипин. У некоторых пациентов, получавших БКК, наблюдались обратимые биохимические изменения в головках сперматозоидов. Клинические данные недостаточны для оценки потенциального эффекта амлодипина на фертильность.
Побочные действия
Указанные ниже нежелательные эффекты даются в соответствии со следующими градациями частоты их появления по классификации ВОЗ: очень часто— более 1/10 (более 10%); часто— более 1/100, однако менее 1/10 (более 1%, однако менее 10%); нечасто— более 1/1000, однако менее 1/100 (более 0,1%, однако менее 1%); редко— более 1/10000, однако менее 1/1000 (более 0,01%, однако менее 0,1%); очень редко— менее 1/10000 (менее 0,01%).
Амлодипин
Со стороны ССС: часто— периферические отеки (лодыжек и стоп), ощущение сердцебиения; нечасто— чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия, васкулит; редко— развитие или усугубление СН; очень редко— нарушения ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий), ИМ, боли в грудной клетке, мигрень.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: нечасто— артралгия, судороги мышц, миалгия, боль в спине, артроз; редко— миастения.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто— ощущение жара и приливов крови к коже лица, повышенная утомляемость, головокружение, головная боль, сонливость; нечасто— недомогание, обморок, повышенное потоотделение, астения, гипестезии, парестезии, периферическая нейропатия, тремор, бессонница, лабильность настроения, необычные сновидения, нервозность, депрессия, тревога; редко— судороги, апатия; очень редко— атаксия, амнезия, зарегистрированы отдельные случаи экстрапирамидного синдрома.
Со стороны пищеварительной системы: часто— боль в брюшной полости, тошнота; нечасто— рвота, изменения режима дефекации (включая запор, метеоризм), диспепсия, диарея, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, жажда; редко— гиперплазия десен, повышение аппетита; очень редко— гастрит, панкреатит, гипербилирубинемия, желтуха (зачастую холестатическая), повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит.
Со стороны крови: очень редко— тромбоцитопеническая пурпура, тромбоцитопения, лейкопения.
Метаболические нарушения: очень редко— гипергликемия.
Со стороны дыхательной системы: нечасто— одышка, ринит; очень редко— кашель.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто— учащенное мочеиспускание, болезненное мочеиспускание, никтурия, импотенция; очень редко— дизурия, полиурия.
Аллергические реакции: нечасто— кожный зуд, сыпь; очень редко— ангионевротический отек, мультиформная эритема, крапивница.
Прочие: нечасто— алопеция, звон в ушах, гинекомастия, увеличение/снижение массы тела, нарушение зрения, диплопия, нарушение аккомодации, ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах, извращение вкуса, озноб, носовое кровотечение; редко— дерматит; очень редко— паросмия, ксеродермия, холодный пот, нарушение пигментации кожи.
Рамиприл
Со стороны сердца: нечасто— ишемия миокарда, включая развитие приступа стенокардии или ИМ, тахикардия, аритмии (появление или усиление), ощущение сердцебиения, периферические отеки.
Со стороны сосудов: часто— чрезмерное снижение АД, нарушение ортостатической регуляции сосудистого тонуса (ортостатическая гипотензия), синкопальные состояния; нечасто— приливы крови к коже лица; редко— возникновение или усиление нарушений кровообращения на фоне стенозирующих сосудистых поражений, васкулит; частота неизвестна— синдром Рейно.
Со стороны ЦНС: часто— головная боль, ощущение легкости в голове; нечасто— головокружение, агевзия (утрата вкусовой чувствительности), дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности), парестезии (ощущение жжения); редко— тремор, нарушение равновесия; частота неизвестна— ишемия головного мозга, включая ишемический инсульт и преходящее нарушение мозгового кровообращения, нарушение психомоторных реакций, паросмия (нарушение восприятия запахов).
Со стороны органа зрения: нечасто— нарушения зрения, включая нечеткость зрительного восприятия; редко— конъюнктивит.
Со стороны органа слуха: редко— нарушения слуха, звон в ушах.
Со стороны психики: нечасто— подавленное настроение, тревога, нервозность, двигательное беспокойство, нарушения сна, включая сонливость; редко— спутанность сознания; частота неизвестна— нарушение концентрации внимания.
Со стороны дыхательной системы: часто— сухой кашель (усиливающийся по ночам и в положении лежа), бронхит, синусит, одышка; нечасто— бронхоспазм, включая утяжеление течения бронхиальной астмы, заложенность носа.
Со стороны пищеварительной системы: часто— воспалительные реакции в желудке и кишечнике, расстройства пищеварения, ощущение дискомфорта в области живота, диспепсия, диарея, тошнота, рвота; нечасто— панкреатит, в т.ч. и с летальным исходом (случаи панкреатита с летальным исходом при приеме ингибиторов АПФ наблюдались крайне редко), повышение активности ферментов поджелудочной железы в плазме крови, интестинальный ангионевротический отек, боли в животе, гастрит, запор, сухость слизистой оболочки полости рта; редко— глоссит; частота неизвестна— афтозный стоматит (воспалительная реакция слизистой оболочки полости рта).
Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто— повышение активности печеночных ферментов и содержания конъюгированного билирубина в плазме крови; редко— холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные поражения; частота неизвестна— острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (летальный исход наблюдался крайне редко).
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто— нарушение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, увеличение выделения количества мочи, усиление раньше существовавшей протеинурии, повышение концентрации мочевины и креатинина в крови.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто— преходящая импотенция за счет эректильной дисфункции, снижение либидо; частота неизвестна— гинекомастия.
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто— эозинофилия; редко— лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, уменьшение количества эритроцитов в периферической крови, снижение гемоглобина, тромбоцитопения; частота неизвестна— угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения, гемолитическая анемия.
Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек: часто— кожная сыпь, например макулопапулезная; нечасто— ангионевротический отек, в т.ч. и с летальным исходом (отек гортани может вызвать обструкцию дыхательных путей, приводящую к летальному исходу), кожный зуд, гипергидроз (повышенное потоотделение); редко— эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис; очень редко— реакции фотосенсибилизации; частота неизвестна— токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус, утяжеление течения псориаза, псориазоподобный дерматит, пемфигоидная или лихеноидная (лишаевидная) экзантема или энантема, алопеция.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто— мышечные судороги, миалгия; нечасто— артралгия.
Со стороны обмена веществ, питания и лабораторных показателей: часто— повышение содержания калия в крови; нечасто— анорексия, снижение аппетита; частота неизвестна— снижение концентрации натрия в крови, синдром неадекватной секреции АДГ.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна— анафилактические или анафилактоидные реакции (при ингибировании АПФ увеличивается количество анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых), повышение титра антинуклеарных антител.
Общие нарушения: часто— боли в груди, чувство усталости; нечасто— повышение температуры тела; редко— астения (слабость).
Взаимодействие
Амлодипин
Возможно ожидать, что ингибиторы ферментов микросомального окисления печени (эритромицин— у молодых, дилтиазем— у пожилых, кетоконазол, итраконазол, ритонавир) будут повышать концентрацию амлодипина в плазме крови, усиливая риск побочных эффектов, а индукторы ферментов микросомального окисления печени— уменьшать. При одновременном использовании амлодипина с циметидином фармакокинетика амлодипина не меняется.
Одновременный однократный прием 240 мл грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина. В отличие от других БКК, не было обнаружено клинически значимое взаимодействие амлодипина (III поколение БКК) при совместном использовании с НПВС, особенно индометацином.
Вероятно усиление антиангинального и антигипертензивного действия БКК при совместном использовании с тиазидными и петлевыми диуретиками, верапамилом, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами и нитратами, а также повышение их антигипертензивного действия при совместном использовании с альфа1-адреноблокаторами, нейролептиками. Хотя при изучении амлодипина отрицательный инотропный результат зачастую не наблюдали, несмотря на то, некоторые БКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических препаратов, вызывающих удлинение интервала QT (в частности амиодарон и хинидин).
При совместном использовании БКК с лекарствами лития (для амлодипина данные отсутствуют) вероятно усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).
Амлодипин не влияет in vitro на степень связывания с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина.
Однократный прием алюминий/магнийсодержащих антацидов не оказывает существенное действие на фармакокинетику амлодипина.
Однократный прием 100 мг силденафила у заболевших эссенциальной гипертензией не оказывает действие на параметры фармакокинетики амлодипина.
Повторное использование амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина. При одновременном использовании амлодипина с дигоксином у здоровых добровольцев содержание дигоксина в сыворотке и его почечный клиренс не изменяются. При однократном и повторном использовании в дозе 10 мг амлодипин не оказывает существенное действие на фармакокинетику этанола.
Амлодипин не влияет на изменение ПВ, вызванное варфарином. Амлодипин не вызывает значительных изменений фармакокинетики циклоспорина.
Нерекомендуемые комбинации
Одновременное использование дантролена (в/в введение), индукторов изоферментов системы цитохрома CYP3А4 (в частности рифампицин, препараты зверобоя продырявленного) и ингибиторов изоферментов системы цитохрома CYP3А4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты группы азолов, макролиды (в частности эритромицин или кларитромицин), верапамил или дилтиазем).
Рамиприл
Противопоказанные комбинации
Использование некоторых высокопроточных мембран с отрицательно заряженной поверхностью (в частности полиакрилнитрильные мембраны) при проведении гемодиализа или гемофильтрации; использование декстрана сульфата при аферезе ЛПНП— риск развития тяжелых анафилактических реакций.
Нерекомендуемые комбинации
С солями калия, калийсберегающими диуретиками (в частности амилорид, триамтерен, спиронолактон) и иными лекарствами, в т.ч. с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II), триметопримом, такролимусом, циклоспорином— вероятно развитие гиперкалиемии (при одновременном использовании требуется регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови).
Комбинации, которые надлежит использовать с осторожностью
С антигипертензивными средствами (особенно диуретики) и иными лекарствами, снижающими АД (нитраты, трициклические антидепрессанты, средства для общей и местной анестезии, этанол, баклофен, алфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин),— потенцирование антигипертензивного эффекта. При комбинации с диуретиками надлежит контролировать содержание натрия в сыворотке крови.
Со снотворными, наркотическими и иными обезболивающими средствами— вероятно более выраженное снижение АД.
С вазопрессорными симпатомиметиками (эпинефрин, изопротеренол, добутамин, допамин)— уменьшение антигипертензивного действия рамиприла, требуется регулярный контроль АД.
С аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками, иммунодепрессантами, системными ГКС и иными средствами, которые могут влиять на гематологические показатели,— совместное использование увеличивает риск развития лейкопении.
С солями лития— повышение содержания лития в сыворотке и усиление кардио- и нейротоксического действия лития.
С гипогликемическими средствами для приема внутрь (производные сульфонилмочевины, бигуаниды), инсулином— в связи с уменьшением инсулинорезистентности под действием рамиприла вероятно усиление гипогликемического эффекта этих препаратов, вплоть до развития гипогликемии.
Одновременное использование препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 60 мл/мин), а также с вилдаглиптином— в связи с увеличением частоты развития ангионевротического отека при одновременном использовании с ингибиторами АПФ.
Комбинации, которые надлежит принимать во внимание
С НПВП (индометацин, ацетилсалициловая кислота)— вероятно ослабление действия рамиприла, повышение риска нарушения функции почек и повышения содержания калия в сыворотке крови.
С гепарином— вероятно повышение содержания калия в сыворотке крови.
С натрия хлоридом— ослабление антигипертензивного действия рамиприла и менее эффективное лечение симптомов ХСН.
С этанолом— усиление симптомов вазодилатации. Рамиприл может усиливать неблагоприятное действие этанола на организм.
С эстрогенами— ослабление антигипертензивного действия рамиприла (задержка жидкости).
Десенсибилизирующая терапия при повышенной чувствительности к ядам насекомых— ингибиторы АПФ, включая рамиприл, увеличивают вероятность развития тяжелых анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых.
Способ применения и дозы
Внутрь, по 1 капс. 1 раз в сутки, в одно и то же время, вне зависимости от приема пищи.
Дозировка лекарства Эгипрес® подбирается после раньше проведенного титрования доз отдельных компонентов лекарства: рамиприла и амлодипина у пациентов с АГ. Препарат Эгипрес® с фиксированными дозами активных компонентов не может применяться для начальной терапии. Если больным необходима коррекция доз, то ее надлежит проводить только с помощью титрации доз активных компонентов в монотерапии. Только после этого вероятно использование лекарства Эгипрес® с фиксированными дозами активных компонентов в нижеприведенных комбинациях.
При терапевтической необходимости дозировка лекарства Эгипрес® может быть изменена на основании индивидуального титрования доз отдельных компонентов: 5 мг амлодипина + 5 мг рамиприла или 5 мг амлодипина + 10 мг рамиприла или 10 мг амлодипина + 5 мг рамиприла или 10 мг амлодипина + 10 мг рамиприла.
Эгипрес® в дозе 10 мг амлодипина + 10 мг рамиприла считается максимальной суточной дозой лекарства, которую не предлогается превышать. Дозировки 10 мг амлодипина + 5 мг рамиприла (по амлодипину) и 5 мг амлодипина + 10 мг рамиприла (по рамиприлу) являются максимальными суточными дозами.
Взрослые пациенты
У пациентов, принимающих диуретики, препарат надлежит назначать с осторожностью, вследствие риска нарушения водно-электролитного баланса. У этих пациентов надлежит контролировать функцию почек и содержание калия в крови.
Пациенты приклонного возраста и пациенты с почечной недостаточностью. Выведение амлодипина и рамиприла и его метаболитов у пациентов приклонного возраста и пациентов с почечной недостаточностью замедлено. Поэтому у таких пациентов нужно регулярно контролировать содержание креатинина и калия в плазме крови. Эгипрес® может назначаться пациентам с Cl креатинина, равным или превышающим 60 мл/мин. При Cl креатинина <60 мл/мин, а также у пациентов с АГ, находящихся на гемодиализе, Эгипрес® предлогается только пациентам, получавшим 5 мг рамиприла, как оптимальную поддерживающую дозу в процессе титрования индивидуальной дозировки. Нет необходимости титрования индивидуальной дозировки амлодипина у пациентов с нарушением функции почек. Эгипрес® противопоказан пациентам с Cl креатинина <20 мл/мин/1,73 м2. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Надлежит соблюдать осторожность при назначении лекарства Эгипрес® пациентам с печеночной недостаточностью из-за отсутствия рекомендаций по дозированию лекарства у таких пациентов. Эгипрес® предлогается только пациентам, получавшим 2,5 мг рамиприла как оптимальную поддерживающую дозу в процессе титрования индивидуальной дозировки.
Дети и подростки
Эгипрес® не надлежит назначать детям и подросткам до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения рамиприла и амлодипина у данных групп пациентов как в виде монотерапии, так и в виде комбинированной терапии.
Передозировка
Информация о передозировке лекарства Эгипрес® отсутствует.
Амлодипин
Симптомы: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (существует вероятность возникновения выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т.ч. с развитием шока и летального исхода).
Лечение: назначение активированного угля (особенно в первые 2 ч после передозировки), промывание желудка, придание возвышенного положения конечностям, активное поддержание функций ССС, мониторинг показателей работы сердца и легких, контроль ОЦК и диуреза. Для восстановления тонуса сосудов и АД, если нет противопоказаний, может оказаться полезным использование сосудосуживающих препаратов. Применяют в/в введение глюконата кальция. Амлодипин в значительной степени связывается с белками сыворотки крови, поэтому гемодиализ малоэффективен.
Рамиприл
Симптомы: чрезмерная периферическая вазодилатация с развитием выраженного снижения АД, шока; брадикардия или рефлекторная тахикардия, водно-электролитные нарушения, острая почечная недостаточность, ступор.
Лечение: промывание желудка, назначение адсорбентов, натрия сульфата (по возможности в течение первых 30 мин). В случае выраженного снижения АД пациента надлежит уложить, ноги приподнять, активно поддерживать функции ССС; к терапии по восполнению ОЦК и восстановлению электролитного баланса дополнительно может быть добавлено введение альфа1-адренергических агонистов (норэпинефрин, допамин) и ангиотензинамида. В случае рефрактерной к медикаментозному лечению брадикардии может потребоваться установка временного искусственного водителя ритма. При передозировке нужно мониторировать содержание креатинина и электролитов в сыворотке крови. Рамиприлат плохо выводится из крови с помощью гемодиализа.
Особые указания
Информация, относящаяся к рамиприлу и амлодипину, применима к препарату Эгипрес®.
Амлодипин
При лечении АГ амлодипин может сочетаться с приемом тиазидных диуретиков, альфа- и бета-адреноблокаторов, ингибиторов АПФ, нитратов пролонгированного действия, сублингвального нитроглицерина, НПВП, антибиотиков и гипогликемических средств для приема внутрь.
При лечении стенокардии амлодипин возможно назначать в комбинации с иными антиангинальными средствами, в т.ч. пациентам, рефрактерным к лечению нитратами и/или бета-адреноблокаторами в адекватных дозах.
Амлодипин не оказывает какое-либо неблагоприятное воздействие на обмен веществ и липиды плазмы крови и может применяться при лечении пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.
Амлодипин может быть применен и в тех случаях, когда больной предрасположен к вазоспазму/вазоконстрикции.
Пациентам с малой массой тела, невысокого роста и пациентам с выраженным нарушением функций печени может потребоваться меньшая доза.
Во время лечения нужен контроль массы тела и наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).
Рамиприл
Перед началом лечения рамиприлом нужно устранить гипонатриемию и гиповолемию. Пациентам, раньше принимавшим диуретики, нужно их отменить или по крайней мере понизить их дозу за 2–3 дня до начала приема рамиприла (в этом случае надлежит регулярно контролировать состояние пациентов с ХСН в связи с способностью развития у них декомпенсации при увеличении ОЦК).
После приема первой дозировки лекарства, а также при увеличении его дозировки и/или дозировки диуретиков (особенно петлевых), нужно обеспечить регулярное медицинское наблюдение за пациентом в течение не менее 8 ч для своевременного принятия соответствующих мер в случае чрезмерного снижения АД.
Если рамиприл применяется впервые или в высокой дозе у пациентов с повышенной активностью РААС, то у них надлежит регулярно контролировать АД, особенно в начале лечения, т.к. у этих пациентов есть увеличенный риск чрезмерного снижения АД. При злокачественной АГ и СН, в особенности в острой стадии ИМ, лечение с применением рамиприла надлежит начинать только в условиях стационара.
У пациентов с ХСН прием лекарства может привести к развитию выраженного снижения АД, которое в ряде случаев сопровождается олигурией или азотемией и редко— развитием острой почечной недостаточности.
Надлежит соблюдать осторожность при лечении пожилых пациентов, т.к. они могут быть особенно чувствительны к ингибиторам АПФ; в начальной фазе лечения предлогается контролировать показатели функции почек.
У пациентов, для которых снижение АД может представлять определенный риск (в частности пациенты с атеросклеротическим сужением коронарных или мозговых артерий), лечение должно начинаться под строгим медицинским наблюдением.
Надлежит соблюдать осторожность при физической нагрузке и/или жаркой погоде из-за риска повышенного потоотделения и дегидратации с развитием артериальной гипотензии вследствие уменьшения ОЦК и снижения содержания натрия в крови.
Во время лечения не предлогается употреблять алкоголь.
Преходящая артериальная гипотензия не считается противопоказанием для продолжения лечения после стабилизации АД. В случае повторного появления выраженной артериальной гипотензии надлежит уменьшить дозу или отменить препарат. У пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, наблюдались случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, глотки или гортани. При возникновении отечности в области лица (губы, веки) или языка, либо нарушении глотания или дыхания, больной должен срочно прекратить прием лекарства. Ангионевротический отек, локализующийся в области языка, глотки или гортани (возможные симптомы: нарушение глотания или дыхания), может угрожать жизни и требует проведения неотложных мер по его купированию: п/к введение 0,3–0,5 мг или в/в капельное введение 0,1 мг эпинефрина (под контролем АД, ЧСС и ЭКГ) с последующим применением ГКС (в/в, в/м или внутрь); также предлогается в/в введение антигистаминных средств (антагонистов Н1- и Н2-гистаминовых рецепторов), а в случае недостаточности инактиваторов фермента C1-эстеразы возможно рассмотреть вопрос о необходимости введения в дополнение к эпинефрину ингибиторов фермента C1-эстеразы. Больной должен быть госпитализирован, и наблюдение за ним должно проводиться до полного купирования симптомов, однако не менее 24 ч.
У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, наблюдались случаи интестинального ангионевротического отека, который проявлялся болями в животе с тошнотой и рвотой или без них; в некоторых случаях одновременно наблюдался и ангионевротический отек лица. При появлении у пациента на фоне лечения ингибиторами АПФ вышеописанных симптомов надлежит при проведении дифференциального диагноза рассматривать и возможность развития у них интестинального ангионевротического отека.
Лечение, направленное на десенсибилизацию к яду насекомых (пчелы, осы), и одновременный прием ингибиторов АПФ могут инициировать анафилактические и анафилактоидные реакции (в частности снижение АД, одышку, рвоту, аллергические кожные реакции), которые могут иногда быть опасными для жизни. На фоне лечения ингибиторами АПФ реакции повышенной чувствительности на яд насекомых (в частности пчелы, осы) развиваются быстрее и протекают тяжелее. Если нужно проведение десенсибилизации к яду насекомых, то ингибитор АПФ должен быть временно заменен соответствующим ЛС другого класса.
При применении ингибиторов АПФ были описаны опасные для жизни, быстро развивающиеся анафилактоидные реакции, иногда вплоть до развития шока во время проведения гемодиализа или плазмофильтрации с применением определенных высокопроточных мембран (в частности полиакрилнитрильных мембран) (см. также инструкции производителей мембран). Нужно избегать совместного использования рамиприла и такого рода мембран (в частности для срочного гемодиализа или гемофильтрации). В данном случае предпочтительно использование других мембран или исключение приема ингибитора АПФ. Сходные реакции наблюдались при аферезе ЛПНП с применением декстрана сульфата. Потому данный метод не надлежит использовать у пациентов, получающих ингибитор АПФ. У пациентов с нарушениями функции печени реакция на лечение лекарствами рамиприла может быть или усиленной или ослабленной. Кроме этого, у пациентов с тяжелым циррозом печени с отеками и/или асцитом возможна значительная активация РААС, поэтому при лечении этих пациентов надлежит соблюдать особую осторожность.
Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологическое) нужно предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибитора АПФ.
Использование ингибитора АПФ у пациентов, подвергающихся обширному хирургическому вмешательству и/или общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, если используются средства для общей анестезии с гипотензивным действием. Это связано с блокированием образования ангиотензина II на фоне компенсаторного повышения активности ренина. В таком случае надлежит повысить объем циркулирующей жидкости. Предлогается прекратить прием ингибитора АПФ за 24 ч до хирургического вмешательства. На основании результатов эпидемиологических исследований предполагается, что одновременный прием ингибиторов АПФ и инсулина, а также гипогликемических средств для приема внутрь может приводить к развитию гипогликемии. Наибольший риск развития наблюдается в течение первых недель комбинированной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек.
У пациентов с сахарным диабетом требуется регулярный контроль гликемии, особенно во время первого месяца терапии ингибиторами АПФ.
Предлогается вести тщательное наблюдение за новорожденными, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторами АПФ, для выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.
При олигурии нужно поддержание АД и почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих средств.
У таких новорожденных есть риск развития олигурии и неврологических расстройств, вероятно, из-за снижения почечного и мозгового кровотока вследствие снижения АД, вызываемого ингибиторами АПФ.
На фоне терапии ингибиторами АПФ может возникать сухой кашель. Кашель длительно сохраняется на фоне приема препаратов этой группы и исчезает после их отмены. При появлении у пациента сухого кашля надлежит помнить о возможном ятрогенном характере этого симптома.
У пациентов негроидной расы чаще, чем у представителей других рас, на фоне приема ингибиторов АПФ развивается ангионевротический отек. Рамиприл, как и другие ингибиторы АПФ, вероятно, оказывает менее выраженное антигипертензивное воздействие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Вероятно, это различие обусловлено тем, что у пациентов негроидной расы с АГ чаще отмечается низкая активность ренина.
Контроль лабораторных показателей до и во время лечения рамиприлом (до 1 раза в месяц в первые 3–6 мес лечения) включает:
— контроль функции почек (определение содержания креатинина в сыворотке). При лечении ингибиторами АПФ в первые недели лечения и в последующем предлогается проводить контроль функции почек. Особенно тщательный контроль требуется пациентам с СН, нарушением функции почек, после трансплантации почек, пациентам с реноваскулярными заболеваниями, включая пациентов с гемодинамически значимым односторонним стенозом почечной артерии при наличии двух почек (у таких пациентов даже незначительное повышение уровня сывороточного креатинина может быть показателем снижения функции почек).
— контроль содержания электролитов. Предлогается регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови. Особенно тщательный мониторинг содержания калия в сыворотке крови требуется пациентам с нарушениями функции почек, значимыми нарушениями водно-электролитного баланса, ХСН.
— контроль гематологических показателей (содержание гемоглобина, количества лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитарная формула). Предлогается контролировать показатели общего анализа крови для выявления вероятной лейкопении. Более регулярный мониторинг предлогается в начале лечения и у пациентов с нарушением функции почек, а также у пациентов с заболеваниями соединительной ткани или у пациентов, получающих одновременно другие ЛС, способные изменять картину периферической крови.
Контроль количества лейкоцитов нужен для раннего выявления лейкопении, что особенно важно у пациентов с повышенным риском ее развития, а также при первых признаках развития инфекции. При выявлении нейтропении (число нейтрофилов меньше 2000/мкл) требуется прекращение лечения рамиприлом. При появлении симптоматики, обусловленной лейкопенией (в частности лихорадка, увеличение лимфатических узлов, тонзиллит), нужен срочный контроль картины периферической крови. В случае появления признаков кровоточивости (мельчайшие петехии, красно-коричневые высыпания на коже и слизистых оболочках) нужен также контроль числа тромбоцитов в периферической крови.
— определение активности печеночных ферментов, концентрации билирубина в крови. При появлении желтухи или значимого повышения активности печеночных ферментов лечение рамиприлом надлежит прекратить и обеспечить врачебное наблюдение за пациентом.
Воздействие на возможность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. В период лечения препаратом предлогается воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий иными потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (вероятно головокружение, особенно в начале лечения, и у пациентов, принимающих диуретические ЛС,— снижение концентрации внимания) После первой дозировки, а также после значительного повышения дозировки лекарства не предлогается управлять транспортными средствами и работать с техническим оборудованием в течение нескольких часов.
Форма выпуска
Капсулы, 5 мг+5 мг, 5 мг+10 мг, 10 мг+5 мг, 10 мг+10 мг. По 7 или 10 капс. в блистере из комбинированной пленки «cold» (полиамид/алюминиевая фольга/ПВХ)/алюминиевая фольга. 4 или 8 блистеров (по 7 капс.) или 3 или 9 блистеров (по 10 капс.) в картонной пачке.
Производитель
ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС». 1106 Будапешт, ул. Керестури, 30-38 Венгрия.
Тел.: (36 1) 803-55-55; факс: (36 1) 803-55-29.
Представительство ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС» (Венгрия) в Москве. 121108, Москва, ул. Ивана Франко, 8.
Тел.: (495) 363-39-66.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения препарата Эгипрес®
При температуре не выше 25°C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Эгипрес®
3года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
