Наименование: Экорал (Equoral)
Форма выпуска, состав и пачка
Капсулы непрозрачные, желтые, 12.5 х 8 мм, мягкие, овальные, желатиновые, с напечатанным сдвоенным треугольником и маркировкой «25 mg»; содержимое капсул — прозрачная маслянистая жидкость от желтого до желто-коричневого цвета. 1 капс. циклоспорин 25 мг. Вспомогательные вещества: этанол, макроголглицерила гидроксистеарат, полиглицерил-3-олеат, полиглицерил-10-олеат, D,L-α-токоферол.
Капсулы непрозрачные, желтые, 12.5 х 8 мм, мягкие, овальные, желатиновые, с напечатанным сдвоенным треугольником и маркировкой «25 mg»; содержимое капсул — прозрачная маслянистая жидкость от желтого до желто-коричневого цвета. 1 капс. циклоспорин 25 мг. Состав оболочки: желатин, глицерол 85%, сорбитола раствор, железа оксид желтый, титана диоксид, глицин.
Капсулы непрозрачные, коричнево-желтые, 21 х 8 мм, мягкие, продолговатые, желатиновые, с напечатанным сдвоенным треугольником и маркировкой «50 mg»; содержимое капсул — прозрачная маслянистая жидкость от желтого до желто-коричневого цвета. 1 капс. циклоспорин 50 мг. Вспомогательные вещества: этанол, макроголглицерила гидроксистеарат, полиглицерил-3-олеат, полиглицерил-10-олеат, D,L-α-токоферол. Состав оболочки: желатин, глицерол 85%, сорбитола раствор, железа оксид желтый, титана диоксид, глицин.
Капсулы непрозрачные, коричневые, 26 х 8 мм, мягкие, продолговатые, желатиновые, с напечатанным сдвоенным треугольником и маркировкой «100 mg»; содержимое капсул — прозрачная маслянистая жидкость от желтого до желто-коричневого цвета. 1 капс. циклоспорин 100 мг. Вспомогательные вещества: этанол, макроголглицерила гидроксистеарат, полиглицерил-3-олеат, полиглицерил-10-олеат, D,L-α-токоферол. Состав оболочки: желатин, глицерол 85%, сорбитола раствор, железа оксид коричневый, титана диоксид, глицин.
Раствор для приема внутрь прозрачный, от желтоватого до желто-коричневого цвета, маслянистый. 1 мл циклоспорин 100 мг. Вспомогательные вещества: этанол, макроголглицерола гидроксистеарат, полиглицерола-3-олеат, полиглицерола-10-олеат.
Клинико-фармакологическая группа: Иммунодепрессивный продукт.
Фармакологическое действие
Иммунодепрессивный продукт. Экорал (циклоспорин А) представляет собой циклический полипептид, состоящий из 11 аминокислот. На клеточном уровне циклоспорин подавляет образование и высвобождение лимфокинов, включая интерлейкин-2 (фактор роста Т-лимфоцитов). Циклоспорин блокирует лимфоциты в состоянии покоя в фазе G0 или G1 клеточного цикла и подавляет антигензависимое высвобождение лимфокинов активированными Т-лимфоцитами. Все полученные данные свидетельствуют о том, что циклоспорин действует на лимфоциты специфично и обратимо. Циклоспорин не угнетает гемопоэз и не оказывает влияние на функцию фагоцитарных клеток.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема циклоспорина внутрь его Cmax в плазме крови отмечается в интервале от 1 до 6 ч. причем биодоступность его составляет примерно 30% (от 20 до 50%) и увеличивается при повышении дозы и продолжительности лечения. Абсорбция снижается в последствии пересадки печени, при заболеваниях печени или патологии ЖКТ (диарея, рвота, илеус).
Распределение
Интенсивно связывается с белками и форменными элементами крови (концентрация в цельной крови в 2-9 раз выше, чем в плазме); при всем этом связывание с белками плазмы крови – 90% (преимущественно с липопротеинами). Распределение, главным образом, вне кровяного русла; присутствует в плазме 33-47%, в лимфоцитах – 4-9%, в гранулоцитах 5-12%, в эритроцитах – 41-58%. Выделяется с грудным молоком.
Метаболизм
Метаболизируется в печени посредством цитохрома Р450 3А, в меньшей степени гастроинтестинальной системой, почками, с образованием 15 идентифицированных метаболитов.
Выведение
Выводится с желчью; почками – 6% введенной пероральной дозы. T1/2 — 19 ч у взрослых и 7 ч – у малышей, независимо от дозы или пути введения.
Показания
Циклоспорин используют при трансплантации аллогенных солидных органов и костного мозга для предупреждения и лечения реакции трансплантат против хозяина (РТПХ), также при аутоиммунных заболеваниях.
Трансплантация — трансплантация солидных органов: предупреждение отторжения трансплантата в последствии аллогенной трансплантации почки, печени, сердца, комбинированного продукта сердце-легкое, легкого или поджелудочной железы.
Лечение отторжения трансплантата у больных, ранее получавших другие иммунодепрессанты;
трансплантация костного мозга: предупреждение отторжения трансплантата в последствии трансплантации костного мозга; профилактика и лечение РТПХ.
Показания, не связанные с трансплантацией
эндогенный увеит (активный, угрожающий зрению увеит среднего и заднего участка глаза неинфекционной этиологии, если обычная терапия не дает результат или приводит к тяжелым побочным реакциям), увеит Бехчета (с рецидивирующими приступами воспаления, затрагивающими сетчатку);
нефротический синдром (в т.ч. стероидозависимая и стероидорезистентная формы);
тяжелые формы ревматоидного артрита;
тяжелые формы псориаза, когда требуется системная терапия;
атопический дерматит.
Режим дозирования
Суточную дозу продукта Экорал надлежит делить на 2 приема. Приведенные ниже диапазоны доз для приема продукта Экорал внутрь надлежит рассматривать лишь как рекомендации. Следует проводить общепринятый контроль концентрации циклоспорина в крови.
На основании полученных результатов, определяют величину дозы, необходимую для достижения нужного уровня концентрации циклоспорина у различных больных. Капсулы продукта Экорал надлежит запивать водой и проглатывать целиком. Из-за возможного взаимодействия с Р450 -зависимой ферментной системой грейпфрут или грейпфрутовый сок не надлежит употреблять за 1 ч перед приемом дозы продукта.
Трансплантация
При трансплантации солидных органов лечение Экоралом должно быть начато за 12 ч до операции в дозе 10-15 мг/кг, разделенной на 2 приема.
В течение 1-2 недель в последствии операции продукт назначают под контролем концентрации циклоспорина в крови, до достижения поддерживающей дозы 2-6 мг/кг/сут (в 2 приема). В тех случаях, когда Экорал назначают в комбинации с ГКС, также в составе трехкомпонентной или четырехкомпонентной терапии, доза продукта может быть уменьшена даже на начальном этапе терапии (3-6 мг/кг/сут в 2 приема) или скорригирована в процессе лечения с учетом концентрации циклоспорина в крови и динамики показателей безопасности (концентрации мочевины, креатинина сыворотки крови и АД). При трансплантации костного мозга начальную дозу надлежит назначать за сутки до проведения операции.
Суточная доза Экорала обязана составлять 12.5 мг/кг, поделенные на 2 приема. Поддерживающую терапию проводят не менее 3 мес (предпочтительнее – 6 мес), в последствии чего дозу циклоспорина постоянно снижают до нуля на протяжении 1 года. Показания, не связанные с трансплантацией При эндогенном увеите для достижения ремиссии продукт назначают в изначальной суточной дозе 5 мг/кг перорально в 2 приема до исчезновения признаков активного воспаления и улучшения остроты зрения.
В случаях, трудно поддающихся лечению, доза может быть увеличена до 7 мг/кг/сут на непродолжительный период. Если не удается контролировать ситуацию при помощи монотерапии Экоралом, то для достижения изначальной ремиссии или для купирования приступа воспаления можно добавить в комплексную терапию системные ГКС в суточной дозе 0.2-0.6 мг/кг преднизолона (или другого продукта ГКС в эквивалентной дозе). В ходе поддерживающей терапии дозу надлежит медленно снижать до достижения наименьшей эффективной дозы, которая в период ремиссии заболевания не обязана превышать 5 мг/кг/сут.
При нефротическом синдроме для достижения ремиссии рекомендуемая суточная доза составляет 5 мг/кг для взрослых и 6 мг/кг для малышей (в 2 приема), если соблюдать условие нормальной функции почек.
У заболевших с нарушением функции почек начальная доза не обязана превышать 2.5 мг/кг/сут. Если при использовании одного продукта Экорал не удается достичь удовлетворительного эффекта, особо у стероидорезистентных заболевших, то рекомендуется его комбинировать с пероральными ГКС в низких дозах. Если в последствии 3 мес лечения не удалось достичь улучшения, Экорал надлежит отменить.
При ревматоидном артрите на протяжении первых 6 недель лечения рекомендованная доза составляет 3 мг/кг/сут в 2 приема. В случае недостаточного эффекта суточная доза может быть постепенно увеличена, если позволяет переносимость, но не обязана превышать 5 мг/кг.
Для достижения полной эффективности может потребоваться 12-недельное лечение продуктом Экорал.
Для поддерживающей терапии доза обязана быть подобрана индивидуально в зависимости от переносимости продукта. Препарат Экорал можно назначать в комбинации с низкими дозами глюкокортикоидов и/или НПВС. Экорал можно также сочетать с недельным курсом метотрексата в низких дозах у заболевших с неудовлетворительным ответом на монотерапию метотрексатом. Начальная доза Экорала составляет 2.5 мг/кг/сут (в 2 приема), при всем этом дозу можно повышать до уровня, лимитируемого переносимостью.
При псориазе по причине вариабельности этого заболевания лечение должно быть подобрано индивидуально. Для индукции ремиссии рекомендуемая начальная доза составляет 2.5 мг/кг/сут в 2 приема.
При отсутствии улучшения в последствии 1 мес терапии суточная доза может быть постепенно увеличена, но не обязана превышать 5 мг/кг. Лечение должно быть прекращено, если не был достигнут удовлетворительный ответ со стороны проявлений псориаза в последствии 6 недель лечения дозой 5 мг/кг/сут, или если эффективная доза отвечает установленным параметрам безопасности.
Применение изначальной дозы 5 мг/кг/сут оправдано у заболевших, состояние которых требует скорейшего улучшения. Если удовлетворительный ответ достигнут, то Экорал можно отменить, а в последствиидующий рецидив лечить повторным назначением данного продукта в предыдущей эффективной дозе. Некоторым больным может потребоваться длительная поддерживающая терапия. Для поддерживающей терапии дозы должны быть подобраны индивидуально на минимальном эффективном уровне и не должны превышать 5 мг/кг/сут.
При атопическом дерматите по причине вариабельности этого состояния лечение должно быть подобрано индивидуально. Диапазон рекомендуемой изначальной дозы составляет 2.5-5 мг/кг/сут в 2 приема. Если начальная доза 2.5 мг/кг/сут не позволяет достичь удовлетворительного ответа на протяжении 2 недель, то суточную дозу можно быстро увеличить до максимальной – 5 мг/кг. В очень тяжелых случаях быстрый и адекватный контроль заболевания можно достичь, применяя изначально дозу 5 мг/кг/сут.
При достижении удовлетворительного ответа доза обязана быть постепенно снижена и, если возможно, то продукт надлежит отменить.
Внимание!
Перед применением медикамента «Экорал (Equoral)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Экорал (Equoral)».
