Наименование: Эксфорж (Exforge)
Форма выпуска, состав и пачка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой темно-желтого цвета, круглые со скошенными краями, с надпечаткой «NVR» на одной стороне и «NV» — на другой. 1 таб. амлодипина безилат 6.94 мг, что соответствует содержанию амлодипина 5 мг валсартан* 80 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000), тальк.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой темно-желтого цвета, овальные со скошенными краями, с надпечаткой «NVR» на одной стороне и «ECE» — на другой. 1 таб. амлодипина безилат 6.94 мг, что соответствует содержанию амлодипина 5 мг валсартан* 160 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000), тальк.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, овальные со скошенными краями, с надпечаткой «NVR» на одной стороне и «UIC» — на другой. 1 таб. амлодипина безилат 13.87 мг, что соответствует содержанию амлодипина 10 мг валсартан* 160 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000), тальк.
*написание непатентованного международного наименования, принятое в РФ; непатентованное международное наименование, рекомендованное ВОЗ — вальзартан.
Клинико-фармакологическая группа: Антигипертензивный продукт.
Фармакологическое действие
Комбинированный антигипертензивный продукт, содержащий активные вещества с дополняющим друг друга механизмом контроля АД. Амлодипин, производное дигидропиридина, относится к классу блокаторов медленных кальциевых каналов (БМКК), валсартан — к классу антагонистов рецепторов ангиотензина II. Комбинация этих компонентов обладает взаимно дополняющим антигипертензивным действием, что приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым продуктом.
Амлодипин
Амлодипин, входящий в состав Эксфоржа, ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов.
Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с прямым расслабляющим эффектом на гладкие мышцы сосудов, вызывающим уменьшение ОПСС и снижение АД. После приема в терапевтических дозах у больных с артериальной гипертензией амлодипин вызывает расширение сосудов, приводящее к снижению АД (в положении заболевшего лежа и стоя). Снижение АД не сопровождаются существенным изменением ЧСС и уровня катехоламинов при долгом использовании. Концентрации продукта в плазме крови коррелирует с клиническим эффектом как у молодых, так и у пожилых больных.
При артериальной гипертензии у больных с нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к уменьшению сопротивления почечных сосудов, повышению скорости клубочковой фильтрации и эффективного почечного кровотока плазмы без изменения фильтрационной фракции и уровня протеинурии.
Также как и при использовании других БМКК, прием амлодипина у больных с нормальной функцией левого желудочка вызывал изменение гемодинамических показателей функции сердца в покое и при физической нагрузке: отмечалось небольшое увеличение сердечного индекса без значительного влияния на максимальную скорость нарастания давления в ЛЖ, конечно-диастолическое давление и объем ЛЖ.
Гемодинамические исследования у интактных животных и людей показали, что снижение АД под влиянием амлодипина в диапазоне терапевтических доз не сопровождается отрицательным инотропным действием даже при одновременном использовании с бета-адреноблокаторами. Амлодипин не изменяет функцию синоатриального узла или AV-проводимость у интактных животных и у человека.
При использовании амлодипина в комбинации с бета-адреноблокаторами у больных с артериальной гипертензией или со стенокардией снижение АД не сопровождается нежелательными изменениями параметров ЭКГ.
Доказана клиническая эффективность амлодипина у больных с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ангиографически подтвержденным поражением коронарных артерий.
Валсартан
Валсартан — активный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа AT1, которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II. Увеличение плазменной концентрации свободного ангиотензина II вследствие блокады AT1-рецепторов под влиянием валсартана может стимулировать незаблокированные АТ2-рецепторы, которые противодействуют эффектам стимуляции AT1-рецепторов.
Валсартан не имеет сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении AT1-рецепторов. Сродство валсартана к рецепторам подтипа AT1 примерно в 20 000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ2. Валсартан не ингибирует АПФ, также известный как кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и вызывает разрушение брадикинина. Т. к. при использовании антагонистов ангиотензина II не происходит ингибирование АПФ и накопление брадикинина или субстанции Р, развитие сухого кашля маловероятно.
В сравнительных клинических исследованиях валсартана с ингибитором АПФ частота развития сухого кашля была достоверно ниже (р<0.05) у заболевших, получавших валсартан (у 2.6% больных, получавших валсартан, и у 7.9% — получавших ингибитор АПФ).
В клиническом исследовании, включавшем заболевших, у которых ранее при лечении ингибитором АПФ развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19.5% случаев, при лечении тиазидным диуретиком — в 19% случаев. В то же время, в группе заболевших, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68.5% случаев (р<0.05). Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы.
При лечении валсартаном заболевших с артериальной гипертензией отмечается снижение АД, не сопровождающееся изменением ЧСС. Антигипертензивный эффект проявляется в течении 2 ч у большинства заболевших в последствии разового приема продукта. Максимальное снижение АД развивается через 4-6 ч.
После приема продукта длительность гипотензивного эффекта сберегается более 24 ч.
При повторном использовании максимальное снижение АД вне зависимости от принятой дозы обычно достигается в пределах 2-4 нед. и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Резкое прекращение приема валсартана не сопровождается резким увеличением АД или другими нежелательными клиническими в последствиидствиями.
Применение валсартана у больных с хронической сердечной недостаточностью (II-IV класса по классификации NYHA) приводит к значительному уменьшению числа госпитализаций. Этот эффект максимально выражен у заболевших, не получающих ингибиторы АПФ или бета-адреноблокаторы.
При приеме валсартана у больных с левожелудочковой недостаточностью (стабильное клиническое течение) или с нарушением функции ЛЖ в последствии перенесенного инфаркта миокарда отмечается снижение сердечно-сосудистой смертности.
Амлодипин/Валсартан
У больных с артериальной гипертензией, получавших Эксфорж 1 раз/сут антигипертензивный эффект сохранялся на протяжении 24 ч. Эксфорж в дозах 5/80 мг и 5/160 мг у заболевших с исходным систолическим АД 153-157 мм рт. ст. и диастолическим АД≥95 мм рт. ст. и менее 110 мм рт. ст. снижает АД на 20-28/14-19 мм рт. ст. (по сравнению с 7-13/7-9 мм рт. ст. при приеме плацебо). Эксфорж в дозе 10/160 мг и 5/160 мг нормализует АД (снижение диастолического АД в положении сидя менее 90 мм рт. ст. в конце исследования) у 75% и у 62% заболевших с неадекватным контролем АД на фоне монотерапии валсартаном в дозе 160 мг/сут. Эксфорж в дозе 10/160 мг нормализует АД у 78% заболевших с неадекватным контролем АД на фоне монотерапии амлодипином в дозе 10 мг.
У заболевших с артериальной гипертензией при комбинации валсартана в дозе 160 мг с амлодипином в дозах 10 мг и 5 мг достигается дополнительное снижение систолического и диастолического АД на 6.0/4.8 мм рт. ст. и 3.9/2.9 мм рт. ст. соответственно, по сравнению с пациентами, которые продолжали получать только валсартан в дозе 160 мг или только амлодипин в дозе 5 и 10 мг.
При титровании дозы Эксфоржа от 5/160 мг до 10/160 мг у заболевших с артериальной гипертензией с диастолическим АД>110 мм рт. ст. и менее 120 мм рт. ст. наблюдается снижение АД в положении сидя на 36/29 мм рт. ст., сопоставимое со снижением АД при титровании дозы комбинации ингибитора АПФ и тиазидного диуретика. В двух долгосрочных исследованиях с длительным периодом наблюдения эффект Эксфоржа сохранялся на протяжении 1 года. Внезапное прекращение приема Эксфоржа не сопровождается резким увеличением АД.
У больных, с достигнутым адекватным контролем АД, но развившимися выраженными отеками на фоне монотерапии амлодипином, при использовании комбинированной терапии достигался сопоставимый контроль АД при меньшей вероятности развития отеков. Терапевтическая эффективность Эксфоржа не зависит от возраста, пола и расы пациента.
Фармакокинетика
Фармакокинетика валсартана и амлодипина характеризуются линейностью.
Амлодипин
Всасывание
После приема внутрь амлодипина в терапевтических дозах Cmax амлодипина в плазме крови достигается через 6-12 ч. Величина абсолютной биодоступности составляет примерно 64-80%. Прием пищи не оказывает влияние на биодоступность амлодипина.
Распределение
Vd составляет примерно 21 л/кг. В исследованиях с амлодипином in vitro показано, что у больных с артериальной гипертензией примерно 97.5% циркулирующего продукта связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм
Амлодипин интенсивно (примерно 90%) метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов.
Выведение
Выведение амлодипина из плазмы носит двухфазный характер с T1/2 примерно от 30 до 50 часов. Css в плазме крови достигаются в последствии продолжительного применения на протяжении 7-8 дней. 10% неизмененного амлодипина и 60% амлодипина в виде метаболитов выводится почками.
Внимание!
Перед применением медикамента «Эксфорж (Exforge)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Эксфорж (Exforge)».
