Эксфорж Н Novartis Pharma — инструкция по применению, цена

Наименование: ЭКСФОРЖ Н, Novartis Pharma

Фармакологические свойства

фармакодинамика. В состав ЭксфоржаН входят 3 антигипертензивных средства с дополняющими друг друга механизмами для контроля АД у пациентов с эссенциальной гипертензией: амлодипин относится к классу антагонистов кальция, валсартан— к классу антагонистов ангиотензинаII, а гидрохлоротиазид— к классу тиазидных диуретиков. Комбинация этих трех компонентов характеризуется взаимодополняющим антигипертензивным действием.
Амлодипин, входящий в состав Эксфоржа Н, ингибирует трансмембранный вход ионов кальция в мышцы сердца и гладкие мышцы сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина происходит путем прямого релаксирующего действия на гладкие мышцы сосудов, вызывая снижение резистентности периферических сосудов и АД.
Амлодипин в терапевтических дозах у пациентов с АГ вызывает вазодилатацию, что приводит к снижению АД в положении лежа и стоя. Такое снижение АД не сопровождается выраженными изменениями ЧСС или уровня катехоламинов в плазме крови при длительном использовании. Концентрация в плазме крови соотносится с эффектом как у молодых пациентов, так и у заболевших приклонного возраста.
У пациентов с АГ и правильной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к снижению резистентности почечных сосудов и повышению скорости клубочковой фильтрации и эффективного почечного плазмотока без изменения фильтрационной фракции или протеинурии.
Валсартан считается активным при пероральном использовании, мощным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II. Валсартан воздействует селективно на подтип АТ1-рецепторов, отвечающих за известные эффекты ангиотензинаII.
Прием валсартана у пациентов с АГ способствует снижению АД без влияния на скорость пульса.
У большинства пациентов после перорального приема однократной дозировки начало гипотензивного эффекта наступает в течение 2ч, а максимальное снижение АД достигается в течение 4–6ч. Антигипертензивный результат длится в течение 24ч после применения лекарства. При повторном использовании максимальное снижение АД (при всех режимах дозирования) достигается, в основном, в течение 2–4нед.
Гидрохлоротиазид. Место действия тиазидных диуретиков — в основном дистальные извитые канальцы почек. Подтверждено, что в корковом слое почек существуют рецепторы с высоким сродством, которые являются основным центром связывания для тиазидных диуретиков и ингибирования транспортировки NaCl в дистальные извитые канальцы. Механизм действия тиазидов заключается в ингибировании переносчиков Na+Cl–, вероятно, путем конкуренции за центры Cl–, что, в свою очередь, воздействует на механизмы реабсорбции электролитов: непосредственно усиливает экскрецию натрия и хлора до где-то эквивалентной степени и косвенно, благодаря мочегонным эффектам, понижает объем плазмы крови с последующим повышением активности ренина в плазме крови, секреции альдостерона и выведением калия с мочой, а также снижением уровня калия в плазме крови.
Фармакокинетика
Линейность. Амлодипин, валсартан и гидрохлоротиазид демонстрируют линейную фармакокинетику.
Амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид. После перорального применения лекарства Эксфорж Н здоровыми взрослыми добровольцами Cmax амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида в плазме крови достигалась в течение 6–8; 3 и 2 ч соответственно. Скорость и объем абсорбции амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида при использовании Эксфоржа Н аналогичны показателям, отмеченным при использовании его компонентов как отдельных препаратов.
Амлодипин. Абсорбция. После перорального применения в терапевтических дозах отдельно амлодипина Cmax в плазме крови достигалась через 6–12 ч. Абсолютная биодоступность составляла 64–80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.
Распределение. Объем распределения составляет около 21 л/кг массы тела. Исследования in vitro амлодипина показали, что около 97,5% лекарства, находящегося в циркулирующей крови, связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм. Амлодипин активно (около 90%) метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.
Выведение. Амлодипин выводится из плазмы крови в 2 этапа, конечный Т½ составляет около 30–50 ч. Уровни равновесного состояния в плазме крови достигаются после постоянного применения в течение 7–8 дней. 10% исходного амлодипина и 60% метаболитов амлодипина выводятся с мочой.
Валсартан. Абсорбция. После перорального применения отдельно валсартана его Cmax достигается через 2–4 ч. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23%. Прием пищи понижает экспозицию (как определено по AUC) валсартана где-то на 40%, а Cmax в плазме крови — практически на 50%, хотя где-то через 8 ч после применения концентрация валсартана подобна в группах приема лекарства до еды и после еды. Но такое уменьшение показателя AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан возможно принимать независимо от приема пищи.
Распределение. Объем распределения валсартана в равновесном состоянии после в/в введения составляет 17 л, указывая на то, что валсартан не распределяется экстенсивно в тканях. Валсартан активно связывается с белками плазмы крови (94–97%), главным образом с альбуминами.
Метаболизм. Валсартан не трансформируется в значительной степени, поскольку лишь около 20% дозировки выводится в виде метаболитов. Гидроксиметаболит идентифицирован в плазме крови в низких концентрациях (<10% от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.
Выведение. Валсартан выводится в основном с калом (около 83% дозировки) и мочой (13% дозировки), главным образом в неизмененном виде. После введения клиренс валсартана составляет около 2 л/ч, а почечный клиренс— 0,62 л/ч (около 30% общего клиренса). Т½ валсартана— 6 ч.
Гидрохлоротиазид. Абсорбция. Абсорбция гидрохлоротиазида после перорального применения происходит быстро (Tmax — около 2 ч). Повышение среднего AUC считается линейной и пропорциональна дозе при использовании в терапевтическом диапазоне доз. Не отмечено изменений кинетики гидрохлоротиазида при повторном использовании, а кумуляция была минимальной при приеме 1 раз в сутки. При одновременном приеме с пищей отмечали как повышение, так и снижение системной доступности гидрохлоротиазида по сравнению с приемом до еды. Выраженность этих эффектов незначительна и имеет небольшую клиническую значимость. Абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида составляет 60–80% после перорального применения.
Распределение. Видимый объем распределения составляет 4–8 л/кг массы тела. Гидрохлоротиазид в циркулирующей крови связывается с белками плазмы крови (40–70%), главным образом с альбуминами. Гидрохлоротиазид также накапливается в эритроцитах в концентрации, которая в 1,8 раза превышает уровни в плазме крови.
Метаболизм. Гидрохлоротиазид выводится в неизмененном виде.
Выведение. Более 95% абсорбированной дозировки выводится в неизмененном виде с мочой.
Почечный клиренс состоит из пассивной фильтрации и активной секреции в почечных канальцах.
Т½— 6–15 ч.
Отдельные группы пациентов
Дети (в возрасте до 18 лет). Нет данных о фармакокинетике у детей.
Пациенты приклонного возраста (65 лет и старше). Время достижения Cmax амлодипина подобно у пациентов молодого и приклонного возраста. У заболевших приклонного возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, вызывая повышение AUC и Т½. Средний системный показатель AUC валсартана выше на 70% у пациентов приклонного возраста, чем у более молодых пациентов, поэтому с осторожностью повышают дозу в этой категории заболевших.
Системная экспозиция валсартана несколько выше у пациентов приклонного возраста по сравнению с молодыми пациентами, но это не имеет клинического значения.
Ограниченные данные указывают на то, что системный клиренс гидрохлоротиазида снижен как у здоровых лиц приклонного возраста, так и у пациентов приклонного возраста с АГ по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами.
Поскольку три компонента лекарства одинаково нормально переносятся молодыми пациентами и лицами приклонного возраста, предлогается обычный режим дозирования.
Нарушение функции почек значительно не влияет на фармакокинетику амлодипина. Как и ожидалось, для лекарства, почечный клиренс которого составляет лишь 30% общего клиренса, не отмечено взаимосвязи между функцией почек и системной экспозицией валсартана. Поэтому пациенты с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести могут использовать препарат в обычной начальной дозе.
Нарушение функции печени. У пациентов с нарушением функции печени клиренс амлодипина снижен, что приводит к увеличению показателя AUC где-то на 40–60%. В среднем у пациентов с хроническими заболеваниями легкой и умеренной степени тяжести экспозиция (определена по показателю AUC) валсартана в 2 раза выше, чем у взрослых добровольцев (сгруппированы по возрасту, полу и массе тела). С осторожностью надлежит назначать препарат пациентам с заболеваниями печени.
Комбинацию амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид не тестировали на предмет генотоксичности и канцерогенности, поскольку не выявлено признаков взаимодействия между этими лекарствами, которые представлены на рынке в течение длительного времени. Но амлодипин, валсартан и гидрохлоротиазид протестированы индивидуально относительно генотоксичности и канцерогенности; получены отрицательные результаты.

Состав и форма выпуска

табл. п/плен. оболочкой 177,5 мг блистер, пачка, №14, №28

Амлодипин5 мгВалсартан160 мгГидрохлоротиазид12,5 мг

№UA/12679/01/03 от 14.01.2013 до 14.01.2018

табл. п/плен. оболочкой 182,5 мг блистер, пачка, №14, №28

Амлодипин10 мгВалсартан160 мгГидрохлоротиазид12,5 мг

№UA/12679/01/04 от 14.01.2013 до 14.01.2018

Показания

лечение при эссенциальной гипертензии у взрослых пациентов с АД, адекватно контролируемым комбинацией амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида, которые используют 3 отдельных вещества или 2 лекарства, один из которых считается комбинированным.

Применение

способ применения. Эксфорж Н возможно использовать независимо от приема пищи. Таблетки надлежит глотать целыми, запивая водой, в одно и то же время суток, желательно утром.
Дозировка. Рекомендуемая дозировка Эксфорж Н — 1 таблетка в сутки, желательно утром. Перед переходом на использование лекарства Эксфорж Н состояние пациента должно быть контролируемым неизменными дозами монопрепаратов, принимаемых одновременно. Дозировка Эксфоржа Н должна зависеть от доз отдельных компонентов комбинации, применяемой на момент смены лекарства.
Наибольшая рекомендуемая дозировка Эксфорж Н — 10 мг/320 мг/25 мг.
Отдельные группы пациентов
Нарушение функции почек. Поскольку в состав лекарства входит гидрохлоротиазид, препарат Эксфорж Н противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин). Нет необходимости в коррекции дозировки у пациентов с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести. Предлогается контролировать уровень калия и креатинина у заболевших с нарушениями функции почек средней степени тяжести.
Нарушение функции печени. Поскольку в состав лекарства входят гидрохлоротиазид и валсартан, препарат Эксфорж Н противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. При нарушениях функции печени легкой и средней степени тяжести, не сопровождающихся холестазом, наибольшая рекомендуемая дозировка валсартана составляет 80 мг, поэтому Эксфорж Н не показан для этой группы пациентов.
Сердечная недостаточность и заболевания коронарных артерий. Опыт применения лекарства Эксфорж Н, особенно в максимальных дозах, у пациентов с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий ограничен. Рекомендовано с осторожностью использовать препарат у пациентов с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий, особенно максимальную дозу Эксфоржа Н 10 мг/320 мг/25 мг.
Пациенты приклонного возраста (65 лет и старше). Рекомендовано с осторожностью, например часто контролируя АД, назначать пациентам приклонного возраста, особенно максимальные дозировки Эксфоржа Н 10 мг/320 мг/25 мг, поскольку данные по применению лекарства в этой группе пациентов ограничены.

Противопоказания

гиперчувствительность к действующим веществам, другим сульфонамидам, производным дигидропиридина или вспомогательному веществу. Период беременности и кормления грудью. Нарушение функции печени, билиарный цирроз или холестаз. Тяжелые нарушения функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <30 мл/мин/1,73 м2), анурия, а также пребывание на диализе.
Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, симптоматическая гиперурикемия. Детский возраст.

Побочные эффекты

побочные реакции представлены в таблице по классам систем органов (MedDRA) и частоте относительно лекарства Эксфорж Н (амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид) и отдельно в отношении амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Класс системы органов (MedDRA)Побочные реакцииЧастотаЭксфорж НАмлодипинВалсартанГидрохлоротиазидСо стороны системы крови и лимфатической системыАгранулоцитоз, угнетение функции костного мозга–––Очень редкоСнижение уровней гемоглобина и гематокрита––Частота неизвестна–Гемолитическая анемия–––Очень редкоЛейкопения–Очень редко–Очень редкоНейтропения––Частота неизвестна–Тромбоцитопения–Очень редкоЧастота неизвестнаРедкоСо стороны иммунной системыГиперчувствительность–Очень редкоЧастота неизвестнаОчень редкоСо стороны метаболизма и питанияАнорексияНечасто–––ГиперкальциемияНечасто––РедкоГипергликемия—Очень редко–РедкоГиперлипидемияНечасто–––ГиперурикемияНечасто––НечастоГиперхлоремический алкалоз–––Очень редкоГипокалиемияЧасто––ЧастоГипомагниемия–––НечастоГипонатриемияНечасто––НечастоСо стороны психикиДепрессия–––РедкоБессонница/нарушения снаНечастоНечасто–РедкоИзменения настроения–Нечасто––Со стороны нервной системыНарушение координацииНечасто–––ГоловокружениеЧастоЧасто–РедкоДисгевзияНечастоНечасто––Экстрапирамидный синдром–Частота неизвестна––Головная больЧастоЧасто–РедкоЛетаргияНечасто–––ПарестезияНечастоНечасто–РедкоПериферическая нейропатия, нейропатияНечастоОчень редко––СонливостьНечастоЧасто––СинкопеНечастоНечасто––Тремор–Нечасто––Со стороны органа зренияНарушение зренияНечастоНечасто–НечастоСо стороны органа слухаЗвон в ушах–Нечасто––ВертигоНечасто–Нечасто–Со стороны сердцаПальпитация–Часто––ТахикардияНечасто–––Аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий)–Очень редко–РедкоИнфаркт миокарда–Очень редко––Со стороны сосудовПриливы крови–Часто––АГ–Очень редко––Артериальная гипотензияЧастоНечасто––Ортостатическая гипотензияНечасто––НечастоПостуральное головокружение, головокружение, вызванное физической нагрузкойНечасто–––Флебит, тромбофлебитНечасто–––Васкулит–Очень редкоЧастота неизвестна–Со стороны респираторного тракта, органов средостения и грудной клеткиКашельНечастоОчень редкоНечасто–ДиспноэНечастоНечасто––Респираторный дистресс, отек легких, пневмонит–––Очень редкоРинит–Нечасто––Раздражение горлаНечасто–––Со стороны пищеварительной системыАбдоминальный дискомфорт, боль в верхней части животаНечастоЧастоНечастоРедкоНеприятный запах при дыханииНечасто–––Изменение частоты дефекации–Нечасто––Запор–––РедкоСнижение аппетита–––НечастоДиареяНечастоНечасто–РедкоСухость во ртуНечастоНечасто––ДиспепсияЧастоНечасто––Гастрит–Очень редко––Гиперплазия десен–Очень редко––ТошнотаНечастоЧасто–НечастоПанкреатит–Очень редко–Очень редкоРвотаНечастоНечасто–НечастоСо стороны печени и желчевыводящих путейПовышение уровня ферментов печени, включая повышение уровня билирубина в плазме крови–Очень редкоЧастота неизвестна–Гепатит–Очень редко––Внутрипеченочный холестаз, желтуха–Очень редко–РедкоСо стороны кожи и ее производныхАлопеция–Нечасто––Ангионевротический отек–Очень редкоЧастота неизвестна–Кожные реакции, подобные красной волчанке, реактивация кожной формы красной волчанки–––Очень редкоМультиформная эритема–Очень редко––Экзантема–Нечасто––ГипергидрозНечастоНечасто––Реакции фоточувствительности–––РедкоЗудНечастоНечастоЧастота неизвестна–Пурпура–Нечасто–РедкоСыпь–НечастоЧастота неизвестнаНечастоИзменение цвета кожи–Нечасто––Крапивница–Очень редко–НечастоНекротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз–––Очень редкоСо стороны скелетно-мышечной системы и соединительной тканиАртралгия–Нечасто––Боль в спинеНечастоНечасто––Припухлость суставовНечасто–––Спазмы мышцНечастоНечасто––Мышечная слабостьНечасто–––МиалгияНечастоНечастоЧастота неизвестна–Боль в конечностяхНечасто–––Со стороны почек и мочевыделительной системыПовышение уровня креатинина в плазме кровиНечасто–Частота неизвестна–Нарушения мочеиспускания–Нечасто––Никтурия–Нечасто––ПоллакиурияЧастоНечасто––ОПННечасто–––Почечная недостаточность и нарушение функции почек––Частота неизвестнаРедкоСо стороны репродуктивной системы и молочных железЭректильная дисфункцияНечастоНечасто–НечастоГинекомастия–Нечасто––Нарушения общего состояния и связанные со способом применения лекарстваАбазия, нарушения походкиНечасто–––АстенияНечастоНечасто––Дискомфорт, недомоганиеНечастоНечасто––СлабостьЧастоЧастоНечасто–Боль в грудной клеткеНечастоНечасто––ОтекиЧастоЧасто––Боль–Нечасто––ИсследованиеПовышение уровня липидов–––ЧастоПовышение уровня азота мочевиныНечасто–––Повышение уровня мочевой кислоты в кровиНечасто–––Глюкозурия–––РедкоСнижение уровня калия в плазме кровиНечасто–––Повышение уровня калия в плазме крови––Частота неизвестна–Увеличение массы телаНечастоНечасто––Уменьшение массы тела–Нечасто––

Особые указания

пациенты с дефицитом натрия и дегидратацией. У пациентов с активированной ренин-ангиотензиновой системой (пациенты с дефицитом солей и/или дегидратацией, получающие диуретики в высоких дозах), которые используют антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРАII), может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. Предлогается корректировать такое состояние перед применением лекарства Эксфорж Н или внимательно наблюдать пациента в начале лечения.
Если при использовании лекарства Эксфорж Н возникает выраженная артериальная гипотензия, пациенту надлежит придать горизонтальное положение, приподнять ему ноги и, если нужно, инфузионно ввести физиологический р-р. Лечение возможно продолжать после стабилизации АД.
Изменение уровня электролитов в плазме крови
Амлодипин/валсартана/гидрохлоротиазид. Нужно периодически, с соответствующими интервалами, контролировать уровень электролитов в плазме крови, чтобы определить возможный электролитный дисбаланс.
Периодическое определение уровня электролитов и калия в плазме крови надлежит проводить через соответствующие промежутки времени для профилактики возможного электролитного дисбаланса, особенно у пациентов с такими факторами риска, как нарушение функции почек, лечение иными лекарствами и электролитный дисбаланс в анамнезе.
Валсартан. Одновременное использование с калийсодержащими добавками, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или иными лекарствами, которые могут повышать уровень калия (в частности гепарин), не предлогается. При необходимости надлежит контролировать уровень калия.
Гидрохлоротиазид. Сообщалось о развитии гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками, в том числе гидрохлоротиазидом.
Лечение тиазидными диуретиками, включая гидрохлоротиазид, связано с развитием гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза. Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, усиливают выведение магния с мочой, что может приводить к гипомагниемии. При использовании тиазидных диуретиков снижается экскреция кальция, что может приводить к гиперкальциемии.
Нарушение функции почек. Нет необходимости в коррекции дозировки лекарства Эксфорж Н у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести (СКФ >30 мл/мин/1,73м2). Предлогается периодически контролировать уровень калия, креатинина и мочевой кислоты в плазме крови пациентов с нарушением функции почек при использовании лекарства Эксфорж Н.
Стеноз почечной артерии. Нет данных относительно применения лекарства Эксфорж Н у пациентов с одно- или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки.
Трансплантация почки. В настоящее время нет опыта относительно безопасности применения лекарства Эксфорж Н у пациентов, которым недавно проведена трансплантация почки.
Нарушение функции печени. Валсартан главным образом выводится в неизмененном виде с желчью, тогда как амлодипин активно метаболизируется печенью. Для пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней тяжести, не сопровождающимися холестазом, наибольшая рекомендуемая дозировка валсартана составляет 80 мг. По этой причине препарат Эксфорж Н не показан для такой группы пациентов.
Сердечная недостаточность и заболевания коронарных артерий. Вследствие угнетения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у пациентов с повышенной чувствительностью возможны изменения функции почек. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лечение ингибиторами АПФ и антагонистами ангиотензиновых рецепторов приводит к олигурии и/или прогрессирующей азотемии (редко) с ОПН и/или летальным исходом. О подобных результатах сообщалось для валсартана.
Предлогается с осторожностью назначать препарат пациентам с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий, особенно Эксфорж Н в максимальной дозе — 10 мг/320 мг/25 мг, поскольку данные по применению лекарства для этой группы пациентов ограничены.
Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при использовании других вазодилататоров, с особой осторожностью прописывают пациентам со стенозом аортального и митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Первичный гиперальдостеронизм. Пациентов с первичным гиперальдостеронизмом не надлежит лечить антагонистом ангиотензина II — валсартаном, поскольку у них не активирована ренин-ангиотензиновая система. Поэтому препарат Эксфорж Н не предлогается для этой группы пациентов.
Системная красная волчанка. Сообщалось, что тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, обостряют или активируют течение системной красной волчанки.
Другие нарушения метаболизма. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут изменять толерантность к глюкозе и повышать уровни ХС, ТГ и мочевой кислоты в плазме крови. Может возникнуть необходимость в коррекции дозировки инсулина или пероральных гипогликемизирующих средств у пациентов с сахарным диабетом.
Тиазиды могут ослаблять экскрецию кальция с мочой и вызывать периодическое и незначительное повышение уровня кальция в плазме крови при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Надлежит прекратить использование тиазидов перед проведением тестов по функции паращитовидных желез.
Фоточувствительность. О случаях реакций фоточувствительности сообщалось при использовании тиазидных диуретиков. Если фотосенсибилизация возникает во время приема лекарства Эксфорж Н, предлогается прекратить лечение. Если восстановление применения диуретика является необходимым, предлогается защищать открытые участки тела от солнечных лучей или искусственного УФО.
Общие. С осторожностью прописывают препарат пациентам, у которых отмечали гиперчувствительность к другим антагонистам рецепторов ангиотензинаII. Возникновение реакций гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду более возможно у пациентов с аллергией и БА.
Пациенты приклонного возраста (65 лет и старше). Рекомендовано с осторожностью, часто контролируя АД, назначать препарат пациентам приклонного возраста, особенно максимальные дозировки Эксфоржа Н 10мг/320 мг/25 мг, поскольку данные о использовании лекарства у пациентов этой группы ограничены.
Использование в период беременности и кормления грудью.
Беременность. Амлодипин. Данные, полученные на основании ограниченного количества беременностей, указывают на отсутствие побочного влияния амлодипина и других антагонистов рецепторов кальция на здоровье плода. Но может существовать риск пролонгации периода родов.
Валсартан. Использование антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) не предлогается в Iтриместр беременности. Использование АРА II противопоказано во II и III триместр беременности.
За исключением случаев, когда продолжение терапии АРА II является необходимым, пациенткам, планирующим беременность, надлежит назначить альтернативную гипертензивную терапию с установленным профилем безопасности по применению в период беременности. Если диагностирована беременность, лечение АРА II нужно срочно прекратить.
Известно, что у людей использование АРА II во II и III триместр индуцирует фетотоксичность плода (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если в течении IIтриместра беременности применяли АРА II, предлогается провести УЗИ для контроля функции почек и состояния костей черепа у плода.
Состояние новорожденных, матери которых принимали АРА II, надлежит тщательно контролировать относительно развития артериальной гипотензии.
Гидрохлоротиазид. Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности, особенно в I триместр, ограничен. Данных, полученных в ходе исследований на животных, недостаточно. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида дает возможность утверждать, что использование этого лекарства во II и III триместр беременности может нарушать фетоплацентарную перфузию и вызывать возникновение фетальных и неонатальных реакций, таких как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения, а также может ассоциироваться с иными побочными реакциями, отмечаемыми у взрослых.
Амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид. Нет опыта применения лекарства Эксфорж Н в период беременности. Имеющиеся данные о компонентах лекарства позволяют утверждать, что использование Эксфоржа Н противопоказано.
Период кормления грудью. Нет информации о использовании валсартана и/или амлодипина в период кормления грудью. Гидрохлоротиазид экскретируется в грудное молоко, поэтому использование Эксфоржа Н противопоказано в период кормления грудью.
Дети. Безопасность и эффективность применения у детей не установлена, поэтому препарат не используют у пациентов этой возрастной группы.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Не проводили исследований по влиянию на возможность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. При управлении транспортными средствами надлежит помнить о возможном возникновении головокружения или усталости.

Взаимодействия

исследований взаимодействия Эксфоржа Н с иными лекарственными лекарствами не проводили. В таблице представлена лишь информация о взаимодействии с иными лекарственными лекарствами, которые известны для каждого отдельного действующего вещества.
Но важно учитывать, что препарат Эксфорж Н может усиливать гипотензивный результат других антигипертензивных препаратов.

Отдельные компоненты лекарства Эксфорж НИзвестные взаимодействия с такими средствамиЭффекты при взаимодействии с иными лекарственными лекарствамиОдновременное использование не рекомендуютВалсартан и гидрохлоротиазидЛитийОб обратимом повышении концентрации лития в плазме крови и токсичности сообщали при одновременном использовании ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков, таких как гидрохлоротиазид. Несмотря на недостаточный опыт одновременного применения валсартана и лития, такая комбинация не предлогается. Если комбинация считается необходимой, предлогается проводить регулярный контроль уровня лития в плазме кровиВалсартанКалийсберегающие диуретики, добавки калия, заменители соли, содержащие калий, и другие средства, которые могут повышать уровень калияЕсли нужно использование лекарственного лекарства, влияющего на уровень калия, в комбинации с валсартаном, предлогается регулярно контролировать уровень калия в плазме кровиОдновременно используют с осторожностьюАмлодипинИнгибиторы СУР ЗА4 (такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир)Исследования с участием пациентов приклонного возраста показали, что дилтиазем ингибирует метаболизм амлодипина, вероятно, при участии СУР ЗА4 (концентрация в плазме крови повышается где-то на 50% и результат амлодипина усиливается). Запрещено исключить вероятности того, что более мощные ингибиторы CYP 3A4 (такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повышать концентрацию амлодипина в плазме крови более выражено, чем дилтиаземИндукторы СУР ЗА4
(противосудорожные препараты такие как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон, рифампицин, зверобой)Одновременное использование может приводить к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Показано проводить клинический мониторинг с вероятной коррекцией дозировки амлодипина во время лечения индуктором и после его отменыВалсартан и гидрохлоротиазидНПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту (>3 г/сут) и неселективные НПВПНПВП могут ослаблять антигипертензивный результат как антагонистов ангиотензина II, так и гидрохлоротиазида при одновременном использовании. Кроме того, одновременное использование лекарства Эксфорж H и НПВП может приводить к ухудшению функции почек и повышению уровня калия в плазме крови. Поэтому предлогается проводить мониторинг функции почек в начале лечения, а также соответствующую гидратацию пациентаПрепараты, которые влияют на нарушение уровня калия в плазме кровиРекомендуют периодический мониторинг уровня калия в плазме крови и ЭКГ, когда препараты, содержащие гидрохлоротиазид, прописывают одновременно с лекарствами, которые влияют на нарушение уровня калия в плазме крови (такие как гликозиды наперстянки, антиаритмические препараты), и с лекарствами, индуцирующимит torsades de pointes (включают некоторые антиаритмические средства), а гипокалиемия считается фактором предрасположенности к развитию torsades de pointes.
Антиаритмические препараты класса Iа (такие как хинидин, гидрохинидин, дизопирамид). Антиаритмические препараты класса III (в частности амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид). Некоторые антипсихотические препараты (тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлорперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол, метадон). Другие, такие как бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, моксифлоксацин, терфенадин, винкамин в/вГидрохлоротиазидАлкоголь, анестетики и седативные препаратыМогут отмечать потенцирование ортостатической гипотензииАмантадинТиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут повышать риск развития побочных эффектов амантадинаАнтихолинергические препараты (такие как атропин, бипериден)Биодоступность диуретиков тиазидного типа могут повышать антихолинергические препараты (в частности атропин, бипериден), очевидно, вследствие снижения сократимости ЖКТ и скорости опорожнения желудкаАнтидиабетические препараты (в частности инсулин и пероральные антидиабетические средства).
МетформинМожет возникнуть необходимость в повторной коррекции дозировки инсулина и пероральных гипогликемических средств.
Метформин надлежит использовать с осторожностью, поскольку существует риск развития лактацидоза, индуцированный вероятной функциональной почечной недостаточностью, связанной с применением гидрохлоротиазидаБлокаторы β-адренорецепторов и диазоксидОдновременное использование тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с блокаторами β-адренорецепторов может усиливать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический результат диазоксидаКолестирамин и смолы колестиполаАбсорбцию тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, уменьшает колестирамин и другие анионообменные смолыЦиклоспоринОдновременное лечение с циклоспорином может усиливать риск гиперурикемии и осложнений подагрического типаЦитотоксические препараты (в частности циклофосфамид, метотрексат)Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут ослаблять почечную экскрецию цитотоксических препаратов (в частности циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их миелосупрессивный результатГликозиды наперстянкиТиазид-индуцированная гипокалиемия или гипомагниемия могут возникать как побочные эффекты, способствующие развитию дигиталис-индуцированной сердечной аритмииЙодосодержащие контрастные средстваВ случае диуретик-индуцированной дегидратации существует увеличенный риск развития ОПН, особенно при использовании высоких доз препаратов йода. Перед применением надлежит провести регидратациюЛекарственные препараты, влияющие на уровень калия (при одновременном назначении диуретики, кортикостероиды, слабительные средства, АКТГ, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G, производные салициловой кислоты)Гипокалиемический результат гидрохлоротиазида могут усиливать при одновременном назначении диуретики, кортикостероиды, слабительные средства, АКТГ, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G и производные салициловой кислоты. Если такие препараты прописывают с комбинацией амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид, предлогается проводить мониторинг уровня калия в плазме кровиЛекарственные препараты, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)Может возникнуть необходимость в коррекции дозировки урикозурических лекарственных препаратов, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в плазме крови. Может возникнуть необходимость в повышении дозировки пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное назначение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может повышать частоту появления реакций гиперчувствительности к аллопуринолуМетилдопаИмеется отдельные сообщения о развитии гемолитической анемии при одновременном использовании гидрохлоротиазида и метилдопыНедеполяризующие релаксанты скелетных мышц (в частности тубокурарин)Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, потенцируют воздействие производных курареПрессорные амины (в частности норэпинефрин, эпинефрин)Результат прессорных аминов может быть сниженВитамин D и соли кальцияИспользование тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с витамином D или солями кальция может потенцировать повышение уровня кальция в плазме кровиНет взаимодействийВалсартанДругие (циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид)При монотерапии валсартаном не выявлено клинически значимых взаимодействий с такими средствами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.
Некоторые из этих субстанций могут взаимодействовать с гидрохлоротиазидом — компонентом Эксфоржа Н (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ, касающиеся гидрохлоротиазида)

Передозировка

симптомы. Нет данных о передозировке лекарства ЭксфоржН. Основной симптом передозировки: возможна выраженная артериальная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипина может приводить к выраженной вазодилатации периферических сосудов и, вероятно, рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной и потенциальной пролонгированной системной артериальной гипотензии, включая шок с летальным исходом.
Лечение. Амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид. Клинически выраженная артериальная гипотензия при передозировке лекарства Эксфорж Н требует активной поддержки сердечно-сосудистой системы, включая частый мониторинг функции сердца и дыхательной системы, придать конечностям приподнятое положение, контроль ОЦК и диуреза. Сосудосуживающие препараты могут быть уместными для восстановления тонуса сосудов и АД при условии, что нет противопоказаний для их применения. Введение кальция глюконата может быть эффективным для реверсии эффектов блокады кальциевых каналов.
Амлодипин. Если после приема лекарства прошло слегка времени, надлежит рассмотреть вопрос об индукции рвоты или промывании желудка. При назначении активированного угля здоровым добровольцам сразу или через 2 ч после приема амлодипина абсорбция амлодипина выраженно снижалась.
Маловероятно, что амлодипин выводится при гемодиализе.
Валсартан. Маловероятно, что валсартан выводится при гемодиализе.
Гидрохлоротиазид. Передозировка гидрохлоротиазида сопровождается дефицитом электролитов (гипокалиемией, гипохлоремией) и гиповолемией вследствие чрезмерного диуреза. Частыми симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может приводить к спазмам мышц и/или обострению аритмии, связанной с одновременным применением гликозидов наперстянки или некоторых антиаритмических лекарственных препаратов.
Уровень, до которого гидрохлоротиазид выводится при проведении гемодиализа, не установлен.

Условия хранения

в защищенном от влаги месте, при температуре не выше 30 °С.

Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:

Присоединяйтесь к нам ВКонтакте, будьте здоровы!