Наименование: Экватор
Действующее вещество
Амлодипин* + Лизиноприл* (Amlodipine* + Lisinopril*)
АТХ
C09BB03 Лизиноприл + Амлодипин
Фармакологические группы
- Гипотензивное средство комбинированное (ангиотензинпревращающего фермента ингибитор + блокатор «медленных» кальциевых каналов) [Ингибиторы АПФ в комбинациях]
- Гипотензивное средство комбинированное (ангиотензинпревращающего фермента ингибитор + блокатор «медленных» кальциевых каналов) [Блокаторы кальциевых каналов в комбинациях]
Состав
Описание лекарственной формы
Таблетки 5 мг+10 мг: круглые, плоские, белого или почти белого цвета с фаской, с риской на одной стороне и гравировкой «A+L» — на другой.
Таблетки 5 мг+20 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «CF2» на одной стороне.
Таблетки 10 мг+20 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «CF3» на одной стороне.
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие — гипотензивное, сосудорасширяющее, антиангинальное.
Фармакодинамика
Комбинированный препарат, содержащий действующие вещества лизиноприл и амлодипин.
Лизиноприл — ингибитор АПФ, понижает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Понижает деградацию брадикинина и увеличивает синтез ПГ. Понижает ОПСС, АД, преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к нагрузкам у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевую РААС. При длительном использовании уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Делает лучше кровоснабжение ишемизированного миокарда.
Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН), замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у пациентов, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности.
Начало действия — через 1 ч после приема внутрь. Максимальный антигипертензивный результат определяется через 6 ч и сохраняется в течение 24 ч. При артериальной гипертензии результат отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное воздействие развивается через 1–2 мес. При резкой отмене лекарства не отмечено выраженное повышение АД. Несмотря на первичный результат, проявляющийся в воздействии на РААС, полезен и при артериальной гипертензии с низкой активностью ренина. Помимо снижения АД лизиноприл понижает альбуминурию. Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.
Амлодипин — производное дигидропиридина, БКК, оказывает антиангинальное и антигипертензивное воздействие. Блокирует кальциевые каналы, понижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени — в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).
Антиангинальное воздействие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол: при стенокардии понижает выраженность ишемии миокарда; расширяя периферические артериолы, понижает ОПСС, понижает постнагрузку на сердце, понижает потребность миокарда в кислороде. Расширяя коронарные артерии и артериолы в неизмененных и ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии); предотвращает спазм коронарных артерий (в т.ч. вызванный курением). У пациентов со стабильной стенокардией разовая суточная дозировка увеличивает толерантность к физической нагрузке, замедляет развитие стенокардии и ишемической депрессии сегмента ST, понижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина и других нитратов.
Оказывает длительный дозозависимый антигипертензивный результат. Антигипертензивное воздействие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая дозировка обеспечивает клинически значимое снижение АД в течении 24 ч (в положении пациента лежа и стоя ). Ортостатическая гипотензия при назначении амлодипина встречается достаточно редко. Не вызывает снижение толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка. Понижает степень гипертрофии миокарда левого желудочка. Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения ЧСС, тормозит агрегацию тромбоцитов, увеличивает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови и может применяться при терапии пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Значимое снижение АД наблюдается через 6–10 ч, продолжительность эффекта — 24 ч.
Амлодипин + лизиноприл. Сочетание лизиноприла с амлодипином в одном лекарственном препарате позволяет предупредить развитие возможных нежелательных эффектов, вызванных одним из влияющих веществ. Так, БКК, непосредственно расширяя артериолы, может приводить к задержке натрия и жидкости в организме, и следовательно, может активизировать РААС. Ингибитор АПФ блокирует этот процесс.
Фармакокинетика
Лизиноприл
Всасывание. После приема внутрь лизиноприл всасывается из ЖКТ, его абсорбция может варьировать от 6 до 60%. Биодоступность составляет 29%. Прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла.
Распределение. Почти не связывается с белками плазмы крови. Cmax в плазме крови — 90 нг/мл, достигается через 6–7 ч. Проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер низкая.
Метаболизм. Лизиноприл не биотрансформируется в организме.
Выведение. Выводится почками в неизмененном виде. T1/2 составляет 12,6 ч.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Пожилой возраст. Концентрация лизиноприла в плазме крови и AUC в 2 раза больше, чем у пациентов молодого возраста.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью абсорбция и клиренс лизиноприла снижены.
У пациентов с почечной недостаточностью концентрация лизиноприла в несколько раз превышает концентрацию в плазме крови у здоровых добровольцев, причем отмечается увеличение Tmax в плазме крови и T1/2.
Лизиноприл выводится из организма путем гемодиализа.
Амлодипин
Всасывание. После приема внутрь амлодипин медленно и почти полностью (90%) абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность амлодипина составляет 64–80%. Прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина.
Распределение. Б?льшая часть амлодипина, находящегося в крови (95–98%), связывается с белками плазмы крови. Cmax в сыворотке крови наблюдается через 6–10 ч. Css достигается после 7–8 дней терапии. Средний Vd составляет 20 л/кг, это указывает на то, что б?льшая часть амлодипина находится в тканях, а меньшая — в крови.
Метаболизм. Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта первого прохождения. Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью.
Выведение. Состоит из двух фаз, T1/2 конечной фазы — 30–50 ч. Около 60% принятой внутрь дозировки выводится почками в основном в виде метаболитов, 10% — в неизмененном виде, а 20–25% — в виде метаболитов через кишечник с желчью. Общий клиренс амлодипина составляет 0,116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг, 0,42 л/ч/кг).
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
У пожилых пациентов (старше 65 лет) выведение амлодипина замедлено (T1/2 — 65 ч) по сравнению с молодыми пациентами, но эта разница не имеет клинического значения.
У пациентов с печеночной недостаточностью увеличение T1/2 предполагает, что при длительном использовании кумуляция амлодипина в организме будет выше (T1/2 — до 60 ч).
Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на кинетику амлодипина. Амлодипин проникает через ГЭБ. При гемодиализе не удаляется.
Амлодипин + лизиноприл
Взаимодействие между действующими веществами, входящими в состав лекарства Экватор®, маловероятно. AUC, Tmax и Cmax, T1/2 не претерпевают изменений по сравнению с показателями каждого отдельно взятого действующего вещества. Прием пищи не влияет на всасываемость влияющих веществ.
Показания препарата Экватор®
Эссенциальная гипертензия (больные, которым показана комбинированная терапия).
Противопоказания
повышенная чувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ;
повышенная чувствительность к амлодипину или другим производным дигидропиридина;
повышенная чувствительность к другим компонентам лекарства;
отек Квинке в анамнезе, в т.ч. на фоне применения ингибиторов АПФ;
наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
гемодинамически значимый стеноз аорты или митрального клапана или гипертрофическая кардиомиопатия;
выраженная артериальная гипотензия (сАД менее 90 мм рт. ст.);
кардиогенный шок;
нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала);
сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда (в течение первых 28 дней);
беременность;
период грудного вскармливания;
возраст до 18 лет (из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности лекарства в данной возрастной группе).
С осторожностью: выраженные нарушения функции почек; двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией; состояние после трансплантации почки; азотемия; гиперкалиемия; первичный гиперальдостеронизм; нарушения функции печени; артериальная гипотензия; цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения); ишемическая болезнь сердца; коронарная недостаточность; синдром слабости синусного узла (выраженная брадикардия, тахикардия); хроническая сердечная недостаточность неишемической этиологии III–IV функционального класса по классификации NYHA; аортальный стеноз; митральный стеноз; острый инфаркт миокарда (и в течение 1 мес после инфаркта миокарда); аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. склеродермия, системная красная волчанка); угнетение костномозгового кроветворения; сахарный диабет; диета с ограничением поваренной соли; гиповолемические состояния (в т.ч. в результате диареи, рвоты); пожилой возраст; гемодиализ с применением высокопроточных диализных мембран с высокой проницаемостью (AN69®).
Применение при беременности и кормлении грудью
Использование лекарства Экватор® не предлогается во время беременности. При диагностировании беременности прием лекарства Экватор® надлежит срочно прекратить.
Прием ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности оказывает неблагоприятное влияние на плод (возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, внутриутробная смерть). Данных о негативных влияниях лекарства на плод в случае применения во время I триместра беременности нет. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, предлогается вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии.
Безопасность применения амлодипина во время беременности не установлена, поэтому использование амлодипина не предлогается во время беременности.
Лизиноприл проникает через плаценту и может выделяться с грудным молоком. Отсутствуют данные, свидетельствующие о выделении амлодипина в грудное молоко. Но известно, что другие БКК — производные дигидропиридина, экскретируются с грудным молоком. Использование лекарства Экватор® в период кормления грудью не предлогается. Если использование лекарства нужно в период лактации, то грудное вскармливание нужно прекратить.
Побочные действия
Частота побочных реакций у пациентов, получавших комбинированный препарат, была не выше, чем у пациентов, получавших одно из влияющих веществ. Побочные реакции соответствовали полученным раньше данным по амлодипину и/или лизиноприлу. Побочные реакции были легкими, транзиторными и редко требовали отмены лечения.
Наиболее часто встречающимися побочными реакциями при приеме комбинации препаратов были — головная боль (8%), кашель (5%), головокружение (3%). Частота побочных реакций приведена отдельно для лизиноприла и амлодипина.
Данные представлены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA и со следующей частотой: очень часто (?1/10); часто (от ?1/100 до <1/10); нечасто (от ?1/1000 до <1/100); редко (от ?1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть установлена на основании имеющихся данных).
Таблица
* Сообщалось о развитии сложного симптомокомплекса, который может включать все или некоторые из следующих симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, позитивный тест на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, фотосенсибилизация или другие изменения со стороны кожи.
Взаимодействие
Лизиноприл
Вещества, влияющие на содержание калия, — калийсберегающие диуретики (в частности спиронолактон, амилорид и триамтерен), калийсодержащие пищевые добавки, калийсодержащие заменители соли и любые другие лекарственные препараты, приводящие к повышению содержания калия в сыворотке крови (в частности гепарин) — могут привести к гиперкалиемии при сочетании с ингибиторами АПФ, особенно у пациентов с почечной недостаточностью и иными заболеваниями почек в анамнезе. При назначении лекарственного лекарства, влияющего на содержание калия, одновременно с лизиноприлом надлежит контролировать содержание калия в сыворотке крови. Поэтому одновременное назначение должно быть тщательно обосновано и произведено с особой осторожностью и регулярным контролем как содержания калия в сыворотке крови, так и функции почек. Калийсберегающие диуретики возможно принимать совместно с препаратом Экватор® только при условии тщательного медицинского наблюдения.
Диуретики. В случае назначения диуретика пациенту, получающему Экватор®, антигипертензивный результат, в основном, усиливается. Одновременное использование надлежит проводить с осторожностью. Лизиноприл смягчает калийуретический результат диуретиков.
Другие гипотензивные препараты. Одновременный прием этих препаратов может усилить антигипертензивный результат лекарства Экватор®. Одновременный прием с нитроглицерином, иными нитратами или вазодилататорами может привести к выраженному снижению АД.
Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, средства для общей анестезии, наркотические анальгетики. Одновременный прием с ингибиторами АПФ может привести к выраженному снижению АД.
Этанол усиливает антигипертензивный результат.
Аллопуринол, прокаинамид, цитостатики или иммунодепрессанты (системные ГКС) могут привести к повышенному риску развития лейкопении при одновременном использовании с ингибиторами АПФ.
Антациды и колестирамин при одновременном приеме с ингибиторами АПФ понижают биодоступность последних.
Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивный результат ингибиторов АПФ; нужно проводить тщательный контроль достижения желаемого эффекта.
Гипогликемические препараты. При одновременном приеме ингибиторов АПФ и гипогликемических лекарственных препаратов (инсулин и гипогликемические средства для приема внутрь) может повышаться вероятность снижения концентрации глюкозы в крови и риск гипогликемии. Наиболее часто этот феномен наблюдается во время 1-й нед комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.
НПВС (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2). Длительное использование НПВС, включая высокие дозировки ацетилсалициловой кислоты более 3 г/сут, может понизить антигипертензивный результат ингибиторов АПФ. Аддитивный результат от приема НПВС и ингибиторов АПФ выражается в повышении содержания калия в сыворотке крови и может привести к ухудшению функции почек. Эти эффекты зачастую обратимы. Очень редко вероятно развитие острой почечной недостаточности, особенно у пожилых и обезвоженных пациентов.
Препараты лития. Выведение лития может быть замедлено во время одновременного приема с ингибиторами АПФ, и поэтому надлежит контролировать концентрацию лития в сыворотке крови в этот период. При совместном использовании с лекарствами лития вероятно усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).
Препараты золота. При одновременном использовании ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат) в/в описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.
Амлодипин
Ингибиторы изофермента CYP3A4. Исследования среди пожилых пациентов показали, что дилтиазем подавляет метаболизм амлодипина, вероятно, через изофермент CYP3A4 (концентрация в плазме/сыворотке крови повышается практически на 50%, и результат амлодипина увеличивается). Запрещено исключить вероятность, что более мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (в частности кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут увеличить концентрацию амлодипина в сыворотке в большей степени, чем дилтиазем. Одновременное использование надлежит проводить с осторожностью.
Индукторы изофермента CYP3A4. Одновременное использование с противоэпилептическими средствами (в частности карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицином, растительными лекарствами, содержащими зверобой продырявленный, может привести к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Показан контроль с вероятной коррекцией дозировки амлодипина во время лечения с индукторами изофермента CYP3A4 и после их отмены. Одновременное использование надлежит проводить с осторожностью.
В роли монотерапии амлодипин нормально сочетается с тиазидными и петлевыми диуретиками, средствами для общей анестезии, ?-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, длительно действующими нитратами, нитроглицерином, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, антацидными лекарствами (алюминия гидроксид, магния гидроксид), симетиконом, циметидином, НПВС, антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.
Вероятно усиление антиангинального и антигипертензивного действия БКК при совместном использовании с тиазидными и петлевыми диуретиками, верапамилом, ингибиторами АПФ, ?-адреноблокаторами и нитратами, а также усиление их антигипертензивного действия при совместном использовании с ?-адреноблокаторами, нейролептиками.
Однократный прием 100 мг силденафила у заболевших эссенциальной гипертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина.
Повторное использование амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина.
Противовирусные средства (ритонавир) увеличивают плазменные концентрации БКК, в т.ч. амлодипина.
Нейролептики и изофлуран — усиление антигипертензивного действия производных дигидропиридина.
Амлодипин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику этанола.
Препараты кальция могут уменьшить результат БКК.
При совместном использовании амлодипина с лекарствами лития вероятно усиление проявления нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).
Амлодипин не вызывает значительных изменений фармакокинетики циклоспорина.
Амлодипин не оказывает влияния на концентрацию в сыворотке крови дигоксина и его почечный клиренс.
Амлодипин не оказывает существенного влияния на воздействие варфарина (ПВ).
Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина.
Вероятно снижение антигипертензивного эффекта лекарства Экватор® при одновременном использовании с эстрогенами, симпатомиметиками.
Прокаинамид, хинидин и другие ЛС, удлиняющие интервал QT, могут способствовать его значительному удлинению.
В исследованиях in vitro амлодипин не влияет на связывание с белками крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина.
Прием амлодипина с грейпфрутовым соком не предлогается, поскольку у некоторых пациентов это может привести к увеличению биодоступности амлодипина, в результате чего повышается его антигипертензивный результат.
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи. Рекомендуемая дозировка — 1 табл. лекарства Экватор® ежедневно. Наибольшая суточная дозировка — одна таблетка лекарства Экватор®.
Пациенты с почечной недостаточностью. Для определения оптимальной начальной и поддерживающей дозировки для пациентов с почечной недостаточностью дозировки нужно титровать и определять в индивидуальном порядке, применяя отдельно лизиноприл и амлодипин. Экватор® показан только тем пациентам, у которых оптимальная поддерживающая дозировка лизиноприла и амлодипина титрована до 20 и 5 мг (или 5 и 10 мг, или 20 и 10 мг) соответственно. Во время лечения препаратом Экватор® нужно контролировать функцию почек, содержание калия и натрия в сыворотке крови. В случае ухудшения функции почек прием лекарства Экватор® нужно отменить и заменить его на лизиноприл и амлодипин в адекватных дозах.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Выведение амлодипина может быть замедлено у пациентов с нарушением функции печени. Четкие рекомендации по режиму дозирования в таких случаях не установлены, поэтому препарат Экватор® надлежит назначать с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью.
Пожилые пациенты (старше 65 лет). В клинических исследованиях не было обнаружено связанных с возрастом изменений эффективности или профиля безопасности для амлодипина и лизиноприла. Для определения оптимальной поддерживающей дозировки нужно определять режим дозирования в индивидуальном порядке, применяя отдельно лизиноприл и амлодипин. Экватор® показан только тем пациентам, у которых оптимальная поддерживающая дозировка лизиноприла и амлодипина титрована до 20 и 5 мг (или 5 и 10 мг, или 20 и 10 мг) соответственно.
Передозировка
Лизиноприл
Симптомы: выраженное снижение АД, сухость во рту, сонливость, задержка мочеиспускания, запор, беспокойство, повышенная раздражительность.
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, придание пациенту горизонтального положения с приподнятыми ногами, восполнение ОЦК — в/в введение плазмозамещающих растворов, симптоматическая терапия, контроль функций ССС и дыхательной системы, ОЦК, мочевины, креатинина и электролитов в сыворотке крови, а также диуреза. Лизиноприл может быть удален из организма с помощью гемодиализа.
Амлодипин
Симптомы: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т.ч. с развитием шока и летального исхода).
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, поддержание функции ССС, контроль функций ССС и дыхательной системы, придание пациенту горизонтального положения с приподнятыми ногами, контроль ОЦК и диуреза. Для восстановления тонуса сосудов — назначение сосудосуживающих средств (при отсутствии противопоказаний к их применению); с целью устранения последствий блокады кальциевых каналов — в/в введение кальция глюконата. Гемодиализ неэффективен.
Особые указания
Артериальная гипотензия. Выраженное снижение АД с развитием клинических симптомов может наблюдаться у пациентов со снижением ОЦК и/или содержания натрия вследствие приема диуретиков, потери жидкости или по другим причинам, в частности при повышенном потоотделении, длительной рвоте и/или диарее. Нужно, чтобы восстановление потери жидкости и/или натрия было проведено до начала терапии препаратом Экватор®. Нужно мониторировать АД после приема начальной дозировки. Подобные состояния относятся к пациентам с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, у которых выраженное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Аортальный и митральный стеноз. Как и все сосудорасширяющие препараты, Экватор® надлежит назначать с осторожностью пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка и стенозом митрального клапана.
Нарушение функции почек. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без выраженных проявлений реноваскулярных заболеваний наблюдали повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови, в большинстве случаев минимальное или транзиторное, более выраженное при одновременном приеме ингибитора АПФ и диуретика. Это наиболее характерно для пациентов с заболеваниями почек в анамнезе.
Для определения оптимальной поддерживающей дозировки нужно режим дозирования определять в индивидуальном порядке, применяя отдельно лизиноприл и амлодипин, с одновременным мониторированием функции почек. Экватор® показан только тем пациентам, у которых оптимальная поддерживающая дозировка лизиноприла и амлодипина титрована до 20 и 5 мг (или 5 и 10 мг, или 10 и 20 мг) соответственно.
В случае снижения функции почек прием лекарства Экватор® надлежит прекратить и заменить его на монотерапию лекарствами в адекватных дозах. Кроме того, может потребоваться снижение дозировки или отмена диуретиков.
Ангионевротический отек. Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани зарегистрированы у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, включая лизиноприл. В этих случаях прием лекарства Экватор® надлежит срочно прекратить и за пациентом вести тщательное медицинское наблюдение до полного исчезновения симптомов. Отек лица, губ и конечностей зачастую протекает самостоятельно, несмотря на то, для уменьшения выраженности симптомов надлежит использовать антигистаминные препараты.
Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. При выявлении отека языка, глотки или гортани, которые являются причиной обструкции дыхательных путей, нужно срочно начать мероприятия неотложной помощи. К надлежащим мерам относятся: использование 0,1% раствора эпинефрина (адреналина) п/к в дозе 0,3–0,5 мг или 0,1 мг в/в, медленно, с последующим применением ГКС (в/в) и антигистаминных препаратов и одновременным наблюдением за жизненно важными функциями.
У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, редко наблюдался интестинальный ангионевротический отек. Эти пациенты предъявляли жалобы на боли в животе (с тошнотой и рвотой или без них); в некоторых случаях предшествующего ангионевротического отека лица не наблюдали, и активность С1-эстеразы была в пределах нормы. Интестинальный ангионевротический отек диагностирован по данным компьютерной томографии ЖКТ или после УЗИ, или при хирургическом вмешательстве; симптомы исчезали после прекращения приема ингибитора АПФ. При проведении дифференциальной диагностики болей в животе у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, надлежит учитывать и интестинальный ангионевротический отек.
Анафилактические реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе. У пациентов, которым проводился гемодиализ через полиакрилнитриловые мембраны (в частности AN69®) и которые одновременно получали ингибиторы АПФ, зарегистрированы случаи анафилактического шока, поэтому нужно избегать такой комбинации. Пациентам предлогается использовать либо другой вид диализной мембраны, либо гипотензивный препарат другой фармакотерапевтической группы.
Анафилактические реакции у пациентов во время афереза ЛПНП. Редко у пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время афереза ЛПНП декстрана сульфатом, развивались жизнеугрожающие анафилактические реакции. Такие реакции предотвращали путем отмены приема ингибитора АПФ перед каждой процедурой афереза.
Десенсибилизация от осиного или пчелиного яда. Иногда у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, при десенсибилизации ядом перепончатокрылых (в частности осы или пчелы) развивались анафилактические реакции. Таких жизнеугрожающих ситуаций возможно избежать при отмене ингибитора АПФ перед проведением процедуры десенсибилизации.
Действие на печень. В нечастых случаях прием ингибиторов АПФ сопровождался синдромом, который начинался с холестатической желтухи или гепатита и перерастал в фульминантный некроз печени, и в нескольких случаях привел к летальному исходу. Механизм этого синдрома неясен. У пациентов, получающих Экватор®, и у которых развивается желтуха или наблюдается повышение активности печеночных ферментов, надлежит отменить препарат с последующим наблюдением за их состоянием.
Печеночная недостаточность. У пациентов с нарушением функции печени T1/2 амлодипина удлинен. В настоящий момент рекомендации по режиму дозирования не разработаны, в связи с чем данный лекарственный препарат надлежит назначать с осторожностью, изначально оценив ожидаемую пользу и потенциальный риск лечения.
Нейтропения/агранулоцитоз. В нечастых случаях у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, зарегистрированы нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с правильной функцией почек и при отсутствии других отягощающих факторов нейтропения встречается редко. Нейтропения и агранулоцитоз являются обратимыми и исчезают после отмены ингибитора АПФ. Экватор® надлежит использовать с особой осторожностью у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, при проведении иммуносупрессивной терапии, во время лечения аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих отягощающих факторов, особенно при наличии предшествующего нарушения функции почек. У некоторых из этих пациентов развились серьезные инфекционные заболевания, при которых в нескольких случаях не был получен ответ на лечение антибиотиками. Во время лечения препаратом Экватор® нужен периодический контроль лейкоцитов (анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы) у таких пациентов, а также предупредить их о необходимости сообщать о появлении первых признаков инфекционного заболевания.
Кашель. Во время применения ингибиторов АПФ часто регистрировали кашель. В основном, кашель непродуктивный, постоянный и прекращался после отмены лекарства. При дифференциальном диагнозе кашля, надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибиторов АПФ.
Хирургическое вмешательство/общая анестезия. У пациентов, которым проводится обширное оперативное вмешательство или во время общей анестезии лекарствами, приводящими к артериальной гипотензии, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторного выброса ренина. Если развивается артериальная гипотензия, возможно в результате приведенного выше механизма, возможно провести коррекцию увеличением ОЦК.
Пожилые пациенты. Пациентам приклонного возраста с нарушением функции почек надлежит провести коррекцию дозировки, применяя отдельно лизиноприл и амлодипин.
Гиперкалиемия. У некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ, наблюдали повышение содержания калия в сыворотке крови. Группу риска по развитию гиперкалиемии составляют пациенты с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, острой сердечной недостаточностью, дегидратацией, метаболическим ацидозом или при одновременном приеме калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих пищевых добавок, калийсодержащих заменителей соли или любых других лекарственных препаратов, приводящих к повышению содержания калия в сыворотке крови (в частности гепарин). При необходимости одновременного приема с вышеперечисленными лекарствами нужно контролировать содержание калия в сыворотке крови.
Пациентам со сниженной массой тела, пациентам невысокого роста и пациентам с выраженным нарушением функции печени может потребоваться уменьшение дозировки. Экватор® не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и липиды плазмы крови и может применяться для лечения пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.
Во время лечения нужен контроль массы тела и наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).
Действие лекарства на возможность управлять транспортными средствами и механизмами. Использовать препарат Экватор® нужно с осторожностью (риск развития выраженного снижения АД и головокружения). Поэтому в начале лечения предлогается избегать управления транспортными средствами, работы с механизмами и выполнения другой работы, требующей повышенной концентрации внимания.
Форма выпуска
Таблетки, 5 мг + 10 мг. По 10 табл. в блистере из белой ПВХ фольги/ПЭ/ПВДХ и лакированной твердой алюминиевой фольги. По 1, 2, 3 и 6 блистеров помещены в картонную пачку.
Таблетки, 5 мг + 20 мг. По 10 табл. в блистере из ПВХ/ПЭ/ПВДХ и лакированной твердой алюминиевой фольги. По 1, 3 и 6 блистеров помещены в картонную пачку.
Таблетки, 10 мг + 20 мг. По 10 табл. в блистере из ПВХ/ПЭ/ПВДХ и алюминиевой фольги. По 1, 3 и 6 блистеров помещены в картонную пачку.
Производитель
ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия. 1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.
ЗАО ГЕДЕОН РИХТЕР-РУС. 140342, Россия, Московская обл., Егорьевский р-н, пос. Шувое, ул. Лесная, 40.
Претензии потребителей направлять по адресу: Московское Представительство ОАО «Гедеон Рихтер». 119049, Москва, 4-й Добрынинский пер., 8.
Тел.: (495) 363-39-50; факс: (495) 363-39-49.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения препарата Экватор®
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Экватор®
2 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
