Наименование: Энап-НЛ (Enap-HL)
Форма выпуска, состав и пачка
Таблетки белого цвета, круглые, плоские, со скошенным краем и насечкой на одной стороне. 1 таб. эналаприла малеат 10 мг гидрохлоротиазид 12.5 мг. Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, кальция гидрофосфат (безводный), крахмал кукурузный, тальк, магния стеарат.
Клинико-фармакологическая группа: Антигипертензивный продукт.
Фармакологическое действие
Комбинированный продукт, действие которого обусловлено свойствами компонентов, входящих в его состав. Эналаприл — ингибитор АПФ, является пролекарством: в результате его гидролиза образуется эналаприлат, который и ингибирует АПФ. Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик. Действует на уровне дистальных почечных канальцев, увеличивая выведение ионов натрия и хлора.
В начале лечения гидрохлоротиазидом объем жидкости в сосудах, снижается в результате повышения выведения натрия и жидкости, что приводит к снижению АД и уменьшению сердечного выброса. Вследствие гипонатриемии и уменьшения жидкости в организме, активируется ренин-ангиотензин-альдостероновая система. Реактивное увеличение концентрации ангиотензина II частично ограничивает снижение АД. При продолжении терапии гипотензивный эффект гидрохлоротиазида основывается на снижении ОПСС. Результатом активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы являются метаболические эффекты на электролитный баланс крови, мочевую кислоту, глюкозу и липиды, что частично нейтрализует эффективность антигипертензивного лечения.
Несмотря на эффективное снижение АД тиазидные диуретики не уменьшают структурных изменений в сердце и сосудах. Эналаприл усиливает антигипертензивный эффект: ингибирует ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, т.е. продукцию ангиотензина II и его эффекты. Дополнительно сокращает выработку альдостерона и усиливает действие брадикинина и высвобождение простагландинов.
Т.к. он часто обладает собственным диуретическим эффектом, это может усиливать действие гидрохлоротиазида. Эналаприл снижает пред- и постнагрузку, что разгружает левый желудочек, сокращает регрессию гипертрофии и разрастание коллагена, предотвращает повреждение клеток миокарда.
В результате ритм сердца замедляется и снижается нагрузка на сердце (при хронической сердечной недостаточности), улучшается коронарный кровоток и снижается потребление кислорода кардиомиоцитами. Таким образом, понижается восприимчивость сердца к ишемии, также снижается число опасных желудочковых аритмий. Обладает благоприятным эффектом на мозговой кровоток у больных с артериальной гипертензией и хроническими сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Предотвращает развитие гломерулосклероза, поддерживает и улучшает функцию почек и замедляет течение хронических заболеваний почек даже у тех больных, у которых еще не развилась артериальная гипертензия.
Известно, что антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ выше у больных с гипонатриемией, гиповолемией и повышенным уровнем ренина в сыворотке крови, тогда как эффект гидрохлоротиазида не зависит от уровня ренина в сыворотке крови. Поэтому одновременное назначение эналаприла и гидрохлоротиазида обладает дополнительным антигипертензивным действием.
Кроме того, эналаприл предотвращает или ослабляет метаболические эффекты диуретической терапии и обладает благоприятным эффектом на структурные изменения в сердце и сосудах. Одновременное назначение ингибитора АПФ и гидрохлортиазида применяется тогда, когда каждый продукт в отдельности недостаточно эффективен или монотерапия проводится с использованием максимальных доз продукта, что повышает частоту развития нежелательных эффектов. Эта комбинация позволяет получить лучший терапевтический эффект с более низкими дозами эналаприла и гидрохлоротиазида и снизить развитие нежелательных эффектов. Антигипертензивный эффект комбинации обычно сберегается на протяжении 24 ч.
Фармакокинетика
Эналаприл
Всасывание
Эналаприл быстро адсорбируется из ЖКТ. Объем всасывания составляет 60%. Пища не оказывает влияние на всасывание эналаприла. Тmax составляет 1 ч. Тmax эналаприлата в сыворотке крови составляет 3-6 ч.
Распределение
Эналаприлат проникает в большинство тканей организма, преимущественно в легкие, почки и кровеносные сосуды. Связывание с белками плазмы крови 50-60%. Эналаприл и эналаприлат проникают через плацентарный барьер, выделяются с грудным молоком.
Метаболизм
В печени эналаприл гидролизуется до активного метаболита — эналаприлата, который является носителем фармакологического эффекта и не подвергается дальнейшему метаболизму.
Выведение
Экскреция — комбинация клубочковой фильтрации и тубулярной секреции. Почечный клиренс эналаприла и эналаприлата составляют 0.005 мл/с (18 л/ч) и 0.00225-0.00264 мл/с (8.1-9.5 л/ч) соответственно. Выводится в несколько этапов. При назначении многократных доз эналаприла T1/2 эналаприлата из сыворотки крови составляет примерно 11 ч. Выводится эналаприл с мочой — 60% и калом — 33% преимущественно в виде эналаприлата. Эналаприлат в 100% выводится с мочой. Эналаприлат удаляется из кровотока при гемодиализе или перитонеальном диализе. Гемодиализный клиренс эналаприлата 0.63 — 1.03 мл/с (38-62 мл/мин). Сывороточная концентрация эналаприлата в последствии 4-х часового гемодиализа сокращается на 45-57%.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У больных со сниженной почечной функцией выведение замедляется, что требует изменения дозировки в соответствии с функцией почек, в особости у больных с выраженной почечной недостаточностью.
У больных с печеночной недостаточностью метаболизм эналаприла может быть замедлен без повреждения его фармакодинамического эффекта.
У больных с сердечной недостаточностью всасывание и метаболизм эналаприлата замедляется, также снижается Vd. Так как у этих больных возможна почечная недостаточность, у них может замедляться выведение эналаприла. У пожилых больных фармакокинетика эналаприла может изменяться в большей степени за счет сопутствующих заболеваний, чем пожилого возраста.
Гидрохлоротиазид
Всасывание
Гидрохлоротиазид всасывается, главным образом, в двенадцатиперстной кишке и проксимальном отделе тонкой кишки. Абсорбция составляет 70% и увеличивается на 10% при приеме с пищей. Тmax составляет 1.5-5 ч.
Распределение
Vd в пределах 3 л/кг. Связывание с белками плазмы крови — 40%. Препарат накапливается в эритроцитах, механизм аккумуляции неизвестен. Проникает через плацентарный барьер и накапливается в амниотической жидкости. Сывороточная концентрация гидрохлоротиазида в крови пупочной вены практически такая же, как и в материнской крови. Концентрация в амниотической жидкости превышает таковую в сыворотке крови из пупочной вены в 19 раз. Уровень гидрохлоротиазида в грудном молоке очень низок. Гидрохлоротиазид не был обнаружен в сыворотке крови у грудных малышей, чьи матери принимали гидрохлоротиазид во время грудного вскармливания.
Метаболизм
Гидрохлоротиазид не метаболизируется в печени.
Выведение
Гидрохлоротиазид выводится преимущественно с мочой — 95% в неизмененном виде и в пределах 4% в виде гидролизата 2-амино-4-хлоро-m-бензенедисульфонамида. Почечный клиренс гидрохлоротиазида у здоровых добровольцев и больных с артериальной гипертензией составляет примерно 5.58 мл/с (335 мл/мин). Гидрохлоротиазид имеет двухфазный профиль выведения. Т1/2 в изначальной фазе составляет 2 ч, в конечной фазе (через 10-12 ч в последствии приема) — в пределах 10 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пожилых больных гидрохлоротиазид не оказывает отрицательного влияния на фармакокинетику эналаприла, но сывороточная концентрация эналаприлата при всем этом выше.
У больных с сердечной недостаточностью при использовании гидрохлоротиазида установлено, что его всасывание снижается пропорционально степени заболевания на 20-70%. T1/2 гидрохлоротиазида увеличивается до 28.9 ч. Почечный клиренс составляет 0.17-3.12 мл/с (10-187 мл/мин), средние значения 1.28 мл/с (77 мл/мин).
У больных, перенесших операцию кишечного шунтирования по поводу ожирения, всасывание гидрохлоротиазида может быть снижено на 30%, а сывороточная концентрация на 50%, чем у здоровых добровольцев. Одновременное применение эналаприла и гидрохлоротиазида не дает воздействия на фармакокинетику каждого из них.
Показания
артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).
Режим дозирования
Лечение артериальной гипертензии не надлежит начинать с комбинации лекарственных средств. Первоначально должны быть определены адекватные дозы отдельных компонентов. Доза всегда обязана подбираться индивидуально для каждого пациента. Принимать продукт надлежит регулярно в одно и тоже время (предпочтительно утром). Таблетки проглатывают целиком во время или в последствии еды, запивая небольшим количеством жидкости. Обычная доза составляет 1 таб./сут.
В случае пропуска приема очередной дозы продукта, ее необходимо принять как можно скорее, если до приема следующей дозы осталось достаточно большое количество времени. Если до приема в последствиидующей дозы осталось несколько часов, надлежит подождать и принять только ее. Не надлежит удваивать дозу. Если не достигается удовлетворительный терапевтический эффект, рекомендуется добавить другое лекарственное средство или изменить терапию.
У больных, находящихся на терапии диуретиками, рекомендуется отменить лечение или снизить дозу диуретиков как минимум за 3 дня до начала лечения Энапом-НЛ для предотвращения развития симптоматической гипотензии. Перед началом лечения обязана быть исследована функция почек. Продолжительность лечения не ограничена. Пациентам с КК > 30 мл/мин или сывороточным креатинином <265 мкмоль/л (3 мг/дл) может быть назначена обычная доза Энапа-НЛ.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, различные нарушения ритма сердца, выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, остановка сердца, инфаркт миокарда, цереброваскулярный инсульт, стенокардия, синдром Рейно, некротизирующий ангиит.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, глоссит, стоматит, воспаление слюнных желез, анорексия, тошнота, рвота, диарея, запор, метеоризм, боль в эпигастрии, кишечные колики, илеус, панкреатит, печеночная недостаточность, гепатит, желтуха, мелена.
Со стороны дыхательной системы: ринит, синусит, фарингит, охриплость, бронхоспазм, астма, пневмония, легочные инфильтраты, эозинофильная пневмония, эмболия легочной артерии, инфаркт легкого, респираторный дистресс (включая пневмонит и отек легких).Внимание!
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
Перед применением медикамента «Энап-НЛ (Enap-HL)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Энап-НЛ (Enap-HL)».Присоединяйтесь к нам ВКонтакте, будьте здоровы!
