Наименование: ЭНАП® таблетки, KRKA
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Эналаприла малеат — соль малеиновой кислоты и эналаприла, производной двух аминокислот, L-аланина и L-пролина. АПФ представляет собой пептидилдипептидазу, которая катализирует преобразование ангиотензина І в вазопрессорное вещество ангиотензин II. После абсорбции эналаприл гидролизируется до эналаприлата, который подавляет АПФ. Угнетение АПФ приводит к уменьшению ангиотензина II в плазме, в результате чего в плазме крови увеличивается активность ренина (благодаря устранению негативной обратной связи высвобождения ренина) и снижается секреция альдостерона.
АПФ идентичен кининазе II. Таким образом, эналаприл также может блокировать расщепление брадикинина, сильного вазодепрессорного пептида. Но роль, которая имеет значение для терапевтических эффектов эналаприла, остается непонятной.
Механизм снижения АД эналаприлом прежде всего связывают с угнетением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, эналаприл может проявлять антигипертензивный результат даже у пациентов с низкорениновой гипертензией.
Использование эналаприла у пациентов с АГ приводит к снижению АД как в состоянии лежа, так и стоя, без увеличения ЧСС. Симптоматическая постуральная гипотензия — нечастое явление. У некоторых пациентов развитие оптимального снижения АД может требовать нескольких недель терапии. Резкое прекращение приема эналаприла не ассоциировалось с быстрым повышением АД. Эффективное угнетение актавности АПФ зачастую происходит через 2–4 ч после перорального приема индивидуальной дозировки эналаприла. Начало антигипертензивной активности зачастую наблюдается через 1 ч, максимальное снижение АД достигается через 4–6 ч после применения. Длительность эффекта зависит от дозировки. Но при приеме рекомендуемых доз было продемонстрировано, что антигипертензивный и гемодинамический эффекты поддерживались по меньшей мере в течении 24 ч.
В гемодинамических исследованиях эналаприла у пациентов с АГ снижение АД сопровождается снижением резистентности периферических артерий с увеличением сердечного выброса и с небольшим изменением или без изменения ЧСС. После приема эналаприла происходило увеличение кровообращения в почках; скорость клубочковой фильтрации оставалась неизменной. Нет доказательств задержки натрия или воды. Но у пациентов с низкой скоростью клубочковой фильтрации до лечения скорость зачастую увеличивается. В краткосрочных клинических исследованиях у пациентов с сахарным диабетом и без него, и с болезнью почек после введения эналаприла наблюдалось уменьшение протеинурии, выведения иммуноглобулина G с мочой и общего белка в моче.
При приеме вместе с тиазидными диуретическими лекарствами эффекты эналаприла относительно снижения АД по меньшей мере дополняли воздействие диуретиков. Эналаприл может снижать или предупреждать развитие вызванной тиазидом гипокалиемии. У пациентов с сердечной недостаточностью, которые принимают сердечные гликозиды и диуретики, прием эналаприла уменьшает периферическую резистентность и АД. Сердечный выброс увеличивается, а ЧСС (которая зачастую повышена у пациентов с сердечной недостаточностью) уменьшается. Снижается давление в конечных легочных капиллярах. Лечение эналаприлом делает лучше переносимость физической нагрузки и степень тяжести сердечной недостаточности, по критериям Нью-Йоркской ассоциации кардиологов. Эти эффекты сохранялись в течении всей долгосрочной терапии эналаприлом. У пациентов с легкой и средней формами сердечной недостаточности эналаприл замедляет прогрессирование расширения/увеличения сердца и недостаточности (снижение конечного диастолического и систолического давления в левом желудочке, улучшение фракции выброса).
У пациентов с дисфункцией левого желудочка эналаприл уменьшает риск крупного ишемического явления, частоту появления инфаркта миокарда и число госпитализаций по причине нестабильной стенокардии.
Имеется ограниченный опыт эффективности и безопасности применения у детей с АГ в возрасте старше 6 лет. В клиническое обследование было включено 110 детей с АГ в возрасте от 6 до 16 лет с массой тела >20 кг и со скоростью клубочковой фильтрации >0,5 мл/с/1,73 м2. Дети массой тела <50 кг принимали 0,625; 2,5 или 20 мг эналаприла 1 раз в сутки и дети массой тела >50 кг принимали 1,25; 5 или 40 мг эналаприла 1 раз в сутки. Снижение АД зависело от дозировки; результат был одинаковым во всех подгруппах дозирования (по возрасту, стадии Теннера, полу, расе). Результаты исследования указывают на то, что наиболее низкие дозировки 0,625 и 1,25 мг, отвечая средней дозе 0,02 мг/кг/сут, не предусматривают терапевтической эффективности. Наибольшая дозировка составила 0,58 мг/кг (40 мг) 1 раз в сутки. Профиль побочных явлений у детей не отличался от такового у взрослых пациентов.
Фармакокинетика
Абсорбция. Эналаприл быстро всасывается в ЖКТ с достижением Cmax в плазме крови в течении 1 ч. Объем абсорбции составляет приблизительно 60%, на абсорбцию прием пищи не влияет. После абсорбции эналаприл быстро и экстенсивно гидролизируется до эналаприлата, сильного ингибитора АПФ. Пиковые концентрации эналаприлата в плазме крови достигаются через 4 ч после перорального приема дозировки эналаприла. Эффективный T½ для кумуляции эналаприлата после многократного дозирования эналаприла составляет 11 ч. У лиц с правильной функцией почек концентрации эналаприлата в плазме крови в стабильном состоянии достигаются через 4 дня лечения.
Распределение. В пределах всего диапазона терапевтических концентраций 60% эналаприлата связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм. За исключением преобразования до эналаприлата, больше не существует никаких доказательств значительного метаболизма эналаприла.
Выведение. Эналаприлат выделяется как правило через почки. Главными компонентами в моче являются эналаприлат (около 40% дозировки) и неизмененный эналаприл (около 20%).
Нарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью увеличивается экспозиция до эналаприла и эналаприлата. У пациентов с легкой и средней формами почечной недостаточности (клиренс креатинина 0,6–1 мл/с) АUС эналаприлата в стабильном состоянии была приблизительно в 2 раза больше, чем у пациентов с правильной функцией почек, после введения 5 мг 1 раз в сутки. При тяжелой форме почечной недостаточности (клиренс креатинина ≥0,5 мл/с), АUС увеличилась приблизительно в 8 раз. При такой почечной недостаточности эффективный T½ эналаприлата удлиняется, а время до стабильного состояния задерживается.
Эналаприлат возможно вывести из общего кровообращения с помощью гемодиализа. Клиренс эналаприлата при диализе составляет 1,03 мл/с.
Дети и подростки. Фармакокинетическое обследование многоразового дозирования было проведено при участии 40 пациентов — мальчиков и девочек в возрасте от 2 мес до 16 лет с АГ, которые ежедневно перорально применяли 0,07–0,14 мг/кг эналаприла малеата. Не было никакого различия в фармакокинетических параметрах эналаприлата у детей по сравнению с данными у взрослых. Данные указывали на увеличение АUС (нормализованной к дозе на массу тела) с увеличением возраста; но увеличение AUC не наблюдалось, когда данные были нормализованы по площади поверхности тела. В стабильном состоянии средний эффективный T½ для кумуляции эналаприлата составил 14 ч.
Период кормления грудью. После введения однократной пероральной дозировки 20 мг пятерым женщинам после родов, средний пиковый уровень эналаприла в грудном молоке составлял 1,7 мкг/л (диапазон 0,54–5,9 мкг/л) через 4–6 ч после дозирования. Средний пиковый уровень эналаприлата составлял 1,7 мкг/л (диапазон 1,2–2,3 мкг/л); пики достигались в разное время в течении 24-часового периода. Используя данные о максимальном уровне в грудном молоке, подсчитано максимальное употребление грудным ребенком, который находится лишь на грудном вскармливании, которое составляло бы приблизительно 0,16% материнской дозировки, корректированной по массе тела. Женщины, которые принимали перорально эналаприл 10 мг ежедневно в течении 11 мес, имели пиковые уровни эналаприла в молоке 2 мкг/л через 4 ч после приема дозировки, а пиковые уровни эналаприлата 0,75 мкг/л приблизительно через 9 ч после приема дозировки. Общее количество эналаприла и эналаприлата, измеренного в грудном молоке в течении 24-часового периода, составляло соответственно 1,44 и 0,63 мкг/л молока. Уровни эналаприлата в молоке запрещено было определить (< 0,2 мкг/л) через 4 ч после введения одноразовой дозировки эналаприла 5 мг одной матери и 10 мг двум матерям; уровни эналаприла не были определены.
Состав и форма выпуска
табл. 2,5 мг блистер, в карт. коробке, №10, №20
Прочие ингредиенты: лактоза, гидроксипропилцеллюлоза, крахмал кукурузный, натрия гидрокарбонат, тальк, магния стеарат.
№ UA/4323/01/04 от 16.08.2013 до 16.08.2018
табл. 5 мг блистер, в карт. коробке, №20
Прочие ингредиенты: лактоза, гидроксипропилцеллюлоза, крахмал кукурузный, натрия гидрокарбонат, тальк, магния стеарат.
№ UA/4323/01/01 от 01.03.2011 до 01.03.2016
табл. 10 мг блистер, №20, №60
Прочие ингредиенты: лактоза, крахмал кукурузный, натрия гидрокарбонат, тальк, магния стеарат, железа оксид.
№ UA/4323/01/02 от 01.03.2011 до 01.03.2016
табл. 20 мг блистер, в карт. коробке, №20
Прочие ингредиенты: лактоза, крахмал кукурузный, натрия гидрокарбонат, тальк, магния стеарат, железа оксид.
№ UA/4323/01/03 от 01.03.2011 до 01.03.2016
Показания
лечение: АГ; сердечной недостаточности.
Профилактика: симптоматической сердечной недостаточности; коронарных ишемических явлений.
Применение
таблетки принимают целыми с малым количеством воды независимо от приема пищи. Препарат нужно принимать в одно и то же время ежедневно. Запрещено принимать две дозировки одновременно.
АГ. Начальная дозировка составляет 5–20 мг в зависимости от степени АГ и состояния пациента. Препарат надлежит принимать 1 раз в сутки. Корригирование дозировки зависит от достигнутого снижения АД. При легкой форме АГ рекомендуемая начальная дозировка составляет 5–10 мг/сут. У пациентов с очень активированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (в частности реноваскулярная гипертензия, потеря соли и/или объема, сердечная декомпенсация или тяжелая АГ) вероятно чрезмерное снижение АД в начале лечения. Таким пациентам предлогается начальная дозировка ≤5 мг, начало лечения должно проходить под контролем врача. Предыдущая терапия диуретическим препаратом в высоких дозах может привести к снижению ОЦК и риску появления артериальной гипотензии в начале терапии эналаприлом. Таким пациентам лечение предлогается начинать с дозировки ≤5 мг. При возможности терапию диуретическим препаратом надлежит прекратить за 2–3 сут до начала терапии эналаприлом. Начальной дозой для пациентов, которые не могут прекратить прием диуретиков перед началом лечения Энапом, считается 2,5 мг лекарства в виде разовой дозировки. В течении лечения нужно наблюдать за функцией почек и уровнем калия в плазме крови.
Обычная поддерживающая дозировка составляет 20 мг 1 раз в сутки. Наибольшая поддерживающая дозировка составляет 40 мг ежедневно, ее прописывают в виде разовой дозировки или распределенной на 2 приема.
Сердечная недостаточность и бессимптомная дисфункция левого желудочка . Начальная дозировка эналаприла малеата составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Надлежит тщательно контролировать первичный результат на АД.
Для лечения симптоматической сердечной недостаточности эналаприла малеат зачастую используют в комбинации с диуретическими лекарствами и блокаторами β-адренорецепторов и, по возможности, также с сердечными гликозидами. При отсутствии или после эффективного лечения симптоматической гипотензии дозу нужно постепенно увеличить до обычной поддерживающей дозировки — 20 мг, которую принимают однократно или распределяют на 2 приема (учитывая переносимость пациента).
Предлогается проводить титрование дозировки в 2- или 4-недельный период. Наибольшая дозировка составляет 40 мг каждый день, распределенная на 2 приема.
Рекомендуемое титрование дозировки эналаприла малеата у пациента с сердечной недостаточностью или бессимптомной дисфункцией левого желудочка
4–7-е сутки: 5 мг/сут как дозировка, распределенная на 2 приема
*Необходима особая осторожность у пациентов с нарушением функции почек и у тех, кто принимает диуретики.
АД и функцию почек надлежит тщательно контролировать как до, так и после начала лечения эналаприла малеатом, поскольку были сообщения о гипертензии и (реже) развитии почечной недостаточности. Пациентам, принимающим диуретики, дозу надлежит понизить, если это вероятно, до начала лечения эналаприлом. Наличие гипотензии после начальной дозировки эналаприла не означает, что гипотензия может развиться снова в течение длительной терапии эналаприлом, и не препятствует длительному применению лекарства. В ходе лечения надлежит контролировать функцию почек и уровни калия в плазме крови.
Дозирование при почечной недостаточности
У пациентов с почечной недостаточностью нужно удлинить интервалы между приемами эналаприла и/или понизить дозировки.
*Эналаприлат возможно вывести с помощью диализа. Дозирование в дни, когда диализ не проводится, надлежит корригировать в зависимости от показателей АД.
Использование у пациентов приклонного возраста. Дозировка для пациентов приклонного возраста должна соответствовать функциональному состоянию почек.
Использование у детей. Существует ограниченный опыт проведения клинических исследований применения эналаприла при лечении АГ у детей.
Для пациентов, которые могут глотать таблетки, дозу надлежит подбирать индивидуально согласно профилю и реакции АД в ответ на лечение.
Пациентам с массой тела 20–50 кг предлогается начинать лечение с дозировки 2,5 мг эналаприла малеата в сутки; рекомендуемая начальная дозировка для пациентов с массой тела ≥50 кг составляет 5 мг 1 раз в сутки. Дозу надлежит корригировать индивидуально. Наибольшая рекомендуемая дозировка составляет 20 и 40 мг/сут соответственно.
Противопоказания
повышенная чувствительность к эналаприлу или другим компонентам лекарства, а также к другим ингибиторам АПФ; ангионевротический отек в анамнезе, связанный с терапией ингибиторами АПФ; наследственный или идиопатический ангионевротический отек; период беременности.
Побочные эффекты
побочные эффекты, которые могут возникать во время применения Энапа, классифицированы в следующие группы, согласно частоте: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 – <1/10); нечасто (≥1/1000 – <1/100); редко (≥1/10 000 – <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (запрещено определить по имеющимся данным).
В каждой группе побочные реакции представлены в порядке уменьшения степени тяжести.
Частота побочных реакций представлена согласно системам органов.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто — анемия (включая апластическую и гемолитическую); редко — нейтропения, снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.
Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна — синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.
Со стороны метаболизма: нечасто — гипогликемия.
Со стороны нервной системы и психические расстройства: часто — головная боль, депрессия; нечасто — спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность, парестезия, вертиго; редко — расстройства сна, нарушение сна.
Со стороны органа зрения: очень часто — нечеткость зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — головокружение; часто — артериальная гипотензия (включая ортостатическую гипотензию), синкопе, инфаркт миокарда или инсульт, вероятно, вследствие выраженной гипотензии у пациентов с повышенным риском, боль за грудиной, нарушение сердечного ритма, стенокардия, тахикардия; нечасто — ортостатическая гипотензия, ощущение сердцебиения, инфаркт миокарда или цереброваскулярный инсульт, вероятно, вторичный при чрезмерной артериальной гипотензии у пациентов с высоким риском; редко — синдром Рейно.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: очень часто — кашель; часто — одышка; нечасто — ринорея, фарингит, дисфония, бронхоспазм/астма; редко — инфильтрация в легких, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота; часто — диарея, боль в животе, альтерация вкуса; нечасто — непроходимость кишечника, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение слизистой оболочки желудка, сухость во рту, пептические язвы; редко — стоматит/афтозные язвы, глоссит; очень редко — ангионевротический отек ЖКТ.
Со стороны гепатобилиарной системы: редко — печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный или холестатический гепатит, гепатонекроз, холестаз, включая желтуху.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь, повышенная чувствительность/ангионевротический отек: сообщалось об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани; нечасто — гипергидроз, зуд, крапивница, алопеция; редко — полиморфная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсикодермальный некролиз, пемфигус, эритродермия.
Сообщали о комплексе симптомов, который мог включать некоторые или все последующие симптомы: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительный эффект на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз. Могут возникать сыпь, фоточувствительность или другие дерматологические проявления.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия; редко — олигурия.
Со стороны половой системы и молочных желез: нечасто — импотенция; редко — гинекомастия.
Общие нарушения и нарушение условий введения: очень часто — астения; часто — повышенная утомляемость; нечасто — судороги мышц, приливы, звон в ушах, ощущение дискомфорта.
Лабораторные показатели: часто — гиперкалиемия, повышение уровня креатинина в плазме крови; нечасто — повышение уровня мочевины в плазме крови, гипонатриемия; редко — повышение уровня ферментов печени, билирубина в плазме крови.
При возникновении тяжелых побочных эффектов лечение надлежит прекратить.
Особые указания
симптоматическая гипотензия. Симптоматическая гипотензия очень редко наблюдается у пациентов с неосложненной АГ, ее появление более вероятно у пациентов с АГ, у которых был уменьшен объем крови, в частности, вследствие терапии диуретиками, ограничения употребления пищевой соли, диализа, диареи или рвоты. Симптоматическая гипотензия может возникать у пациентов с сердечной недостаточностью, с сопутствующей почечной недостатностю или без нее. Ее развитие более вероятно у пациентов с более тяжелыми формами сердечной недостаточности вследствие приема высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или нарушения функции почек. Таким больным лечение надлежит начинать под контролем врача, и пациенты требуют тщательного наблюдения, даже после коррекции дозировки эналаприла и/или диуретика. Подобные действия возможно употребить по отношению к пациентам с ИБС или цереброваскулярной болезнью, у которых чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Если развивается артериальная гипотензия, пациента нужно уложить на спину и, в случае необходимости, повысить объем плазмы крови с помощью вливания 0,9% р-ра натрия хлорида. Временная артериальная гипотензия не считается противопоказанием для лечения эналаприлом. После нормализации АД и объема плазмы крови зачастую пациенты нормально переносят последующие дозировки.
У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или низким АД при приеме эналаприла может происходить дополнительное снижение АД. Такой результат предвиденный и зачастую не считается причиной для прекращения лечения. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, нужно провести снижение дозировки и/или прекращение приема диуретических препаратов и/или эналаприла.
Стеноз аорты или митрального клапана сердца/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и все вазодилататоры, ингибиторы АПФ надлежит использовать очень осторожно пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка и избегать применения в случаях кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции выходного тракта левого желудочка с генерализованным атеросклерозом. У таких пациентов чрезмерное снижение АД может привести к гипоперфузии и ишемии сердца, мозга или почек.
Нарушение функции почек. Пациенты с нарушением функции почек (клиренс креатинина <1,33 мл/с) требуют коррекции дозирования согласно клиренсу креатинина, а затем согласно реакции в ответ на лечение. Регулярно надлежит проверять уровни креатинина и калия в плазме крови.
У пациентов с тяжелой формой сердечной недостаточности или заболеванием почек, включая стеноз почечных артерий, во время лечения эналаприлом может возникнуть почечная недостаточность. При своевременном выявлении и соответствующем лечении она зачастую имеет обратимый характер.
У некоторых пациентов с отсутствием явного заболевания почек могут наблюдаться незначительное и преходящее повышение уровней мочевины и креатинина в плазме крови, когда эналаприл вводится параллельно с диуретиками. Может быть нужно снижение дозировки ингибиторов АПФ и/или прекращение приема диуретиков. Такая ситуация должна указывать на возможность существования стеноза почечных артерий.
Реноваскулярная АГ. У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или со стенозом артерии единственной почки, которые принимают ингибиторы АПФ, может наблюдаться временная гипотензия или почечная недостаточность. Могут отмечать нарушение функционирования почки с очень незначительными изменениями креатинина в плазме крови. Таким пациентам лечение надлежит начинать под контролем врача с низких доз; в течении лечения нужно осторожное титрование и мониторинг функции почек.
Трансплантация почки. Нет опыта относительно приема эналаприла пациентами с недавно проведенной трансплантацией почки, поэтому таким больным не предлогается принимать эналаприл.
Печеночная недостаточность. Во время лечения ингибиторами АПФ в нечастых случаях может возникнуть синдром, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до внезапного некротического гепатита и (иногда) приводит к летальному исходу. Механизм этого синдрома неизвестен. Если во время лечения ингибиторами АПФ возникает желтуха или выраженное повышение уровня ферментов печени, лечение надлежит срочно прекратить, больной требует тщательного наблюдения и при необходимости — назначения лечения.
Нейтропения/агранулоцитоз. Были сообщения о возникновении нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ. У лиц с правильной функцией почек и при отсутствии других осложнений нейтропения возникает редко. Эналаприл надлежит использовать очень осторожно пациентам с колагенозом сосудов (в частности системная красная волчанка, склеродермия), которые получают сопутствующую терапию антидепрессантами, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, или при комбинации этих факторов, особенно если уже имеется нарушение функции почек. У некоторых из этих пациентов может развиться серьезная инфекция, которая иногда резистентна к интенсивной терапии антибиотиками. Если у таких заболевших используют эналаприл, рекомендуют проводить периодический анализ числа лейкоцитов в крови. Пациентов надлежит информировать относительно немедленного сообщения о любых признаках инфекции.
Повышенная чувствительность/ангионевротический отек. В нечастых случаях во время лечения ингибиторами АПФ, включая эналаприл, возникает ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Это может случиться в любой момент в течении лечения. В таких случаях требуется полностью прекратить лечение и проводить соответствующий мониторинг, чтобы удостовериться, что исчезли полностью все симптомы.
Даже если отмечается только отек языка без нарушения проходимости дыхательных путей, пациентам может понадобиться продолжительное наблюдение, поскольку лечение антигистаминными лекарствами и кортикостероидами может быть недостаточным. Очень редко сообщалось о летальных случаях ввиду ангионевротического отека гортани и языка.
При ангионевротическом отеке языка, голосовой щели или гортани, который может вызвать обструкцию дыхательных путей, особенно у пациентов с хирургическими вмешательствами в анамнезе, надлежит срочно ввести адреналин (0,3–0,5 мл р-ра адреналина для п/к инъекции в соотношении 1:1000) и обеспечить пациенту доступ воздуха.
Пациенты, у которых в анамнезе были случаи ангионевротического отека, не связанного с терапией ингибиторами АПФ, имеют увеличенный риск появления ангионевротического отека во время приема ингибиторов АПФ.
Анафилактоидные реакции в течении десенсибилизации. У пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ в течении десенсибилизации к осиному или пчелиному яду, в нечастых случаях могут возникать реакции, похожие на аллергические (псевдоанафилактические), представляющие угрозу для жизни. Таких реакций возможно избежать путем временного приостановления терапии ингибиторами АПФ перед каждой десенсибилизацией.
Анафилактоидные реакции в течении афереза ЛПНП. У пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ в течении афереза ЛПНП декстрина сульфатом, в нечастых случаях могут возникать реакции, похожие на аллергические (псевдоанафилактические), представляющие угрозу для жизни. Таких реакций возможно избежать путем временного приостановления терапии ингибиторами АПФ перед каждым аферезом.
Пациенты, которые проходят сеансы гемодиализа. Были сообщения о повышенной чувствительности, реакциях, похожих на аллергические (псевдоанафилактические), у пациентов, которые проходят сеансы диализа с применением полиакрилонитрильных мембран (в частности АИ 69) и одновременно принимают ингибиторы АПФ. Для таких пациентов нужно рассмотреть возможность применения других типов диализных мембран или другого класса антигипертензивных средств.
Гипогликемия. У пациентов с сахарным диабетом, применяющих пероральные антидиабетические препараты или инсулин, нужен тщательный гликемический контроль, особенно в течении первых нескольких месяцев сопутствующего лечения ингибиторами АПФ.
Кашель. Постоянный сухой непродуктивный кашель, который прекращается после отмены лечения, может возникать в течении лечения ингибиторами АПФ. Это надлежит рассматривать как часть дифференциального диагноза кашля.
Хирургические операции/анестезия. У пациентов, которым проводят серьезные хирургические операции или анестезию лекарствами, которые вызывают артериальную гипотензию, эналаприл может заблокировать образование ангиотензина II вследствие компенсаторного выброса ренина. Если возникает гипотензия и считают, что она развилась благодаря такому механизму, нужно провести коррекцию спомощью увеличения объема крови.
Гиперкалиемия. В течении лечения ингибиторами АПФ, включая эналаприл, у некоторых пациентов могут повыситься уровни калия в крови. К факторам риска появления гиперкалиемии относятся почечная недостаточность или снижение функции почек, возраст (старше 70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз и одновременное использование калийсберегающих диуретиков (в частности спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), пищевых добавок, которые содержат калий, или заменителей соли с калием; или других препаратов, которые вызывают повышение концентрации калия в плазме крови (в частности гепарин). Использование пищевых добавок, которые содержат калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в плазме крови. Гиперкалиемия может вызвать возникновение серьезной, иногда фатальной аритмии. Если сопутствующий прием вышеупомянутых препаратов нужен, предлогается регулярно контролировать уровни калия в плазме крови.
Литий. Зачастую комбинация лития и эналаприла не предлогается.
Этнические особенности. Как и все ингибиторы АПФ, эналаприл менее полезен при снижении АД у пациентов негроидной расы, чем у других рас, вероятно, из-за большой распространенности состояний с низким уровнем ренина среди пациентов негроидной расы с АГ.
Особые профилактики относительно неактивных ингредиентов
Энап содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными нарушениями галактозной недостаточности, лактазного дефицита Лаппа или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции запрещено использовать этот препарат.
Период беременности и кормления грудью. Прием ингибиторов АПФ не надлежит начинать в период беременности. Если продолжение терапии ингибиторами АПФ не считают важным, пациенток, планирующим беременность, нужно перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения в период беременности. Если установлена беременность, лечение ингибиторами АПФ надлежит срочно прекратить, и, если это вероятно, начать альтернативную терапию.
Беременность. Не предлогается использование Энапа в период беременности. При установлении беременности прием Энапа надлежит срочно прекратить, кроме случаев, когда его назначение жизненно нужно для матери.
Эпидемиологические выводы относительно риска тератогенности после влияния ингибиторов АПФ в течении І триместра беременности не являются однозначными; но запрещено исключать незначительного повышения риска. Если продолжение терапии ингибиторами АПФ не считают важным, пациенток, которые планируют беременность, нужно перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения в период беременности. Если беременность установлена, лечение ингибиторами АПФ надлежит срочно прекратить, и, если это вероятно, начать альтернативную терапию. Известно, что использование ингибиторов АПФ во II и III триместр беременности может обусловить развитие фетотоксичности (снижение функции почек, олигогидрамнион, ретардация окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечную недостаточность, гипотензию, гиперкалиемию).
При назначении Энапа нужно информировать пациентку относительно потенциального вреда для плода.
В случаях, когда назначение лекарства в период беременности считают необходимым, надлежит проводить периодические ультразвуковые обследования для оценки интраамниотического пространства. При выявлении олигоамниона прием Энапа надлежит прекратить, за исключением случаев, когда его назначение считают жизненно необходимым для матери. Но как врачам, так и пациентам нужно знать о том, что олигоамнион может развиться уже после появления у плода необратимых повреждений.
Если ингибиторы АПФ используют во II триместр беременности, предлогается провести УЗИ функции почек и черепа эмбриона. За состоянием здоровья детей грудного возраста, матери которых принимали ингибиторы АПФ, нужно тщательно наблюдать относительно артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Эналаприл, который проникает через плаценту, возможно частично вывести из организма новорожденного путем перитонеального диализа; теоретически его возможно вывести путем обменного переливания крови, хотя нет опыта относительно проведения последней процедуры.
Кормление грудью. Ограниченные фармакокинетические данные демонстрируют очень низкие концентрации в грудном молоке. Хотя такие концентрации и считают клинически незначимыми, использование Энапа не предлогается во время грудного кормления недоношенных детей грудного возраста и детей в первые несколько недель после рождения, поскольку существует гипотетический риск появления эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы и почек, а также ввиду недостаточного опыта в этом вопросе. Для более старших детей грудного возраста использование Энапа в период кормления грудью может рассматриваться, если лечение нужно для матери, а ребенка будут наблюдать на предмет появления любых побочных эффектов.
Дети. Имеется ограниченный опыт эффективности и безопасности применения у детей с АГ в возрасте старше 6 лет, но нет никакого опыта применения при других показаниях. Эналаприл не предлогается детям со скоростью клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73 м2, поскольку нет соответствующих данных.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Надлежит принять во внимание, что иногда могут отмечать головокружение или артериальную гипотензию, которые могут повлиять на возможность к управлению транспортными средствами или работе с механическими средствами.
Взаимодействия
калийсберегающие диуретики, добавки с калием. Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызванную приемом диуретиков. Калийсберегающие диуретики (в частности спиронолактон, триамтерен или амилорид), добавки с калием или заменители соли, которые содержат калий, могут привести к гиперкалиемии. При назначении сопутствующего приема вследствие явной гипокалиемии их надлежит использовать с особой осторожностью и часто контролировать концентрации калия в плазме крови.
Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики). Предыдущее лечение диуретиками в высоких дозах может привести к снижению ОЦК и повышению риска чрезмерной артериальной гипотензии. Гипотензивный результат возможно понизить путем прекращения приема диуретика, увеличения потребления соли и жидкости или начать терапию с низкой дозировки эналаприла.
Другие антигипертензивные препараты. Сопутствующий прием эналаприла и других антигипертензивных препаратов может увеличить антигипертензивный результат эналаприла. Эналаприл возможно использовать одновременно с любыми иными лекарствами для лечения АГ. Сопутствующий прием с нитроглицерином, иными нитратами или иными сосудосуживающими лекарствами может дополнительно понизить АД.
Литий. Сочетанное использование ингибиторов АПФ и лития может быть причиной временного повышения уровня лития в плазме крови и интоксикации литием. Сопутствующий прием ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков может дополнительно повышать уровни лития в плазме крови и увеличить риск интоксикации литием. Не предлогается прием эналаприла с литием. Если такая комбинация необходима для пациента, надлежит осуществлять тщательный мониторинг уровней лития в плазме крови.
Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики/наркотики. Сопутствующий прием определенных анестетиков, трициклическх антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению АД.
НПВП. Постоянный прием НПВП может уменьшить выраженность антигипертензивного эффекта ингибиторов АПФ. Ингибиторы АПФ и НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, оказывают дополнительный результат на повышение уровней калия в плазме крови, что может вызвать нарушение функции почек и/или сердечную недостаточность. В основном, этот результат обратимый. Редко могут отмечать ОПН, особенно у пациентов с нарушениями функции почек (в частности лица приклонного возраста или пациенты со снижением ОЦК, включая принимающих диуретики). Пациентов нужно обеспечить достаточным количеством жидкости и контролировать функцию почек после начала сопутствующей терапии и периодически в течении лечения.
Золото. Редко сообщалось о реакциях, подобных реакции на нитриты (симптомы включают покраснение лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию) у пациентов, одновременно применяющих инъекции золота (натрия ауротиомалат) и ингибиторы АПФ, включая эналаприл.
Антидиабетические препараты. Эпидемиологические исследования указывают на то, что сопутствующий прием ингибиторов АПФ и антидиабетических препаратов (инсулина или антидиабетических пероральных препаратов) может вызвать гипогликемию. Появление этого симптома более возможно в течении первых недель комбинированного лечения и у пациентов с нарушениями функции почек.
Этанол. Этанол усиливает гипотензивный результат ингибиторов АПФ.
Симпатомиметики. Симпатомиметики могут уменьшить выраженность антигипертензивного эффекта ингибиторов АПФ.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и/блокаторы β-адренорецепторов. Эналаприл возможно безопасно использовать параллельно с ацетилсалициловой кислотой (в дозах по кардиологическим показаниям), тромболитиками и блокаторами β-адренорецепторов.
Циклоспорин. Надлежит с осторожностью принимать циклоспорин сочетанно с Энапом и нужно контролировать функцию почек.
Передозировка
о передозировке у человека доступны ограниченные данные. Наиболее вероятным проявлением передозировки считается артериальная гипотензия, развивающаяся через 6 ч после применения таблеток, параллельно с блокадой ренин-ангиотензиновой системы и ступором. Характерные симптомы передозировки включают шок со стороны сердечно-сосудистой системы, электролитный дисбаланс, почечную недостаточность, гипервентиляцию легких, тахикардию, брадикардию, головокружение, ощущение страха и кашель. Уровни эналаприла в плазме крови после приема 300 и 400 мг эналаприла превышают в 100 и 200 раз соответственно уровни, выявленные после приема терапевтических доз.
Рекомендуемым лечением передозировки считается в/в инфузия 0,9% р-ра натрия хлорида. Также в случае необходимости надлежит назначить инфузию ангиотензина II и/или в/в введение катехоламинов. Если препарат принят недавно, надлежит проводить мероприятия, направленные на выведение эналаприла малеата (в частности рвота, промывание желудка, введение адсорбентов и натрия сульфата). Эналаприлат возможно вывести из кровообращения при помощи гемодиализа. Терапия с помощью кардиостимулятора показана при брадикардии, резистентной к терапевтическим средствам. Надлежит постоянно контролировать показатели жизнедеятельности, концентрации электролитов и креатинина в плазме крови.
Условия хранения
в сухом месте при температуре не выше 25 °C.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
