Наименование: Эрбитукс
Действующее вещество
Цетуксимаб* (Cetuximab*)
АТХ
L01XC06 Цетуксимаб
Фармакологическая группа
- Противоопухолевое средство, антитела моноклональные [Противоопухолевые средства— моноклональные антитела]
Состав
Описание лекарственной формы
Прозрачный или немного опалесцирующий, от бесцветного до светло-желтого цвета раствор.
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие — противоопухолевое.
Фармакодинамика
Цетуксимаб представляет собой химерное моноклональное антитело, относящееся к классу IgG1, специфично связывающееся с рецептором эпидермального фактора роста (EGFR). Сигнальные пути EGFR вовлечены в контроль процессов выживания клетки, клеточного цикла, ангиогенеза, миграции клеток и клеточной инвазии/метастазирования.
Аффинность связывания цетуксимаба c EGFR приблизительно в 5–10 раз выше, чем у эндогенных лигандов, что приводит к блокированию функции последнего. Цетуксимаб индуцирует интернализацию EGFR, что может приводить к ингибированию функции рецептора. Цетуксимаб также сенсибилизирует цитотоксические иммунные эффекторные клетки в отношении экспрессирующих EGFR опухолевых клеток (антителоопосредованная клеточная цитотоксичность, АВОО). Цетуксимаб не связывается с иными рецепторами семейства HER.
Белок, являющийся продуктом экспрессии протоонкогенов RAS (саркома крыс), играет центральную роль в передаче сигнала от EGFR. В опухолях, характеризующихся активацией генов RAS посредством EGFR, отмечается повышение пролиферации, выживаемости клеток и продукции проангиогенных факторов.
RAS считается одним из наиболее часто активированных семейств онкогенов в опухолях человека. Мутации генов RAS, например в экзонах 2, 3 и 4 генов KRAS и NRAS, приводят к конституциональной активации белков RAS, не зависящей от сигнального пути EGFR.
В экспериментах как in vitro, так и in vivo цетуксимаб ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз опухолевых клеток человека, экспрессирующих EGFR. В экспериментах in vitro цетуксимаб ингибирует продукцию факторов ангиогенеза опухолевыми клетками и блокирует миграцию клеток эндотелия. В экспериментах in vivo цетуксимаб ингибирует экспрессию ангиогенных факторов опухолевыми клетками и вызывает снижение неоваскуляризации и метастазирования опухоли.
Иммуногенность. Продукция антихимерных антител человека (АХАЧ) считается эффектом моноклональных химерных антител, свойственных данному фармакотерапевтическому классу. В настоящее время данные о продукции АХАЧ ограничены. В целом, поддающиеся измерению титры АХАЧ обнаруживаются у 3,4% включенных в обследование пациентов; в исследованиях лекарства при использовании по целевому показанию данное значение варьирует от 0 до 9,6%. Окончательных данных о нейтрализующем эффекте АХАЧ в отношении цетуксимаба в настоящее время не получено. Продукция АХАЧ не коррелирует с частотой реакций гиперчувствительности, а также любых других нежелательных эффектов цетуксимаба.
Фармакокинетика
Внутривенные инфузии лекарства Эрбитукс® продемонстрировали дозозависимую фармакокинетику при еженедельном введении лекарства в дозах от 5 до 500 мг/м2.
При введении цетуксимаба в исходной дозе 400 мг/м2 средний его Vd был где-то эквивалентен области сосудов, кровоснабжающих пораженный участок (2,9 л/м2 в диапазоне от 1,5 до 6,2 л/м2). Средние значения Cmax находились в интервале (185±55) мкг/мл. Средний клиренс соответствовал 0,022 л/ч/м2. При введении лекарства в расчетной дозе цетуксимаб обладает длительным T1/2 в диапазоне от 70 до 100 ч. Концентрации цетуксимаба в плазме крови достигали стабильных значений на 3-й нед применения лекарства Эрбитукс® в режиме монотерапии. Среднее значение Cmax лекарства Эрбитукс® составляло 155,8 мкг/мл— на 3-й нед и 151,6 мкг/мл— на 8-й нед, в то же время соответствующее среднее значение Cmin составляло 41,3 и 55,4 мкг/мл соответственно. В исследовании по комбинированному назначению лекарства Эрбитукс® с иринотеканом Cmin цетуксимаба соответствовало 50 мкг/мл— на 12-й нед и 49,4 мкг/мл— на 36-й нед.
Описаны несколько путей, благодаря которым осуществляется метаболизм антител. Все эти пути включают этап деградации антител до более мелких молекул.
Фармакокинетика в специальных популяциях. Фармакокинетические характеристики лекарства Эрбитукс® не зависят от расы, пола, возраста.
Фармакокинетика у детей
В исследовании I фазы, в которое включались дети (в возрасте от 1 до 18 лет) с рефрактерными сóлидными опухолями, цетуксимаб вводился в комбинации с иринотеканом. Полученные значения параметров фармакокинетики были сравнимы с аналогичными у взрослых.
Показания препарата Эрбитукс®
метастатический колоректальный рак (мКРР) с экспрессией EGFR и диким типом RAS в комбинации на основе иринотекана или продолжительной инфузии фторурацил/кальция фолинат с оксалиплатином;
мКРР с экспрессией EGFR и диким типом генов RAS в роли монотерапии в случае неэффективности предшествующей химиотерапии с включением иринотекана и оксалиплатина, а также при непереносимости иринотекана;
местнораспространенный плоскоклеточный рак головы и шеи (ПРГШ) в комбинации с лучевой терапией;
рецидивирующий или метастатический ПРГШ в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины;
монотерапия рецидивирующего или метастатического ПРГШ при неэффективности предшествующей химиотерапии на основе препаратов платины.
Противопоказания
выраженная (3-й или 4-й степени по шкале токсичности Национального института рака США) гиперчувствительность к цетуксимабу;
использование лекарства Эрбитукс® в комбинации с оксалиплатинсодержащей терапией у пациентов с мКРР с мутантным типом генов RAS или неизвестным статусом генов RAS;
беременность;
период кормления грудью;
детский возраст (эффективность и безопасность применения не установлены).
Перед началом комбинированной терапии нужно оценить противопоказания к применению сопутствующих химиопрепаратов и лучевой терапии.
С осторожностью: нарушения функций печени и/или почек, угнетение костномозгового кроветворения, сердечно-легочные заболевания в анамнезе, пожилой возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью
EGFR вовлечен в процесс эмбрионального развития. Ограниченные наблюдения у животных свидетельствуют о проникновении цетуксимаба, как и других антител класса IgG1 через плацентарный барьер. Тератогенное воздействие лекарства не обнаружено. Но наблюдалось дозозависимое увеличение частоты выкидышей. Данные по применению лекарства в период беременности у человека ограничены, поэтому использование лекарства Эрбитукс® в период беременности противопоказано.
Грудное вскармливание в период лечения препаратом Эрбитукс® и в течение 2 мес после введения последней дозировки лекарства противопоказано, т.к. неизвестно, проникает ли препарат Эрбитукс® в грудное молоко.
Побочные действия
Основные побочные действия лекарства Эрбитукс®— кожные реакции, отмечаемые у >80% пациентов, гипомагниемия— у >10% пациентов и инфузионные реакции с умеренной выраженностью симптомов— более чем в 10% случаев, инфузионные реакции с выраженными симптомами— у >1% пациентов.
Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при использовании лекарства Эрбитукс®, распределены по частоте появления в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); крайне редко (<1/10000).
Со стороны нервной системы: часто— головная боль; частота неизвестна— асептический менингит.
Со стороны органов зрения: часто— конъюнктивиты; нечасто— блефарит, кератит (в т.ч. язвенный).
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто— легочная эмболия; редко— интерстициальная болезнь легких.
Со стороны ЖКТ: часто— диарея, тошнота, рвота.
Со стороны кожи и подкожных структур: очень часто— кожные реакции. Кожные реакции могут развиваться более чем у 80% пациентов (главным образом— акнеподобная сыпь и/или менее часто— кожный зуд, сухость кожи, шелушение, гипертрихоз или поражение ногтей, в частности паронихия). Приблизительно 15% кожных реакций носят выраженный характер, в единичных случаях развивается некроз. Большинство кожных реакций развиваются в течение первых 3 нед терапии и зачастую разрешаются без последствий после отмены лекарства, при соблюдении рекомендаций по корректировке режима дозирования; очень редко— синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна— суперинфекция кожных поражений (поражения кожи, индуцированные применением лекарства, могут привести к развитию суперинфекций, которые могут вызывать воспаление подкожной жировой клетчатки, рожу или приводить к потенциально смертельно опасным осложнениям, таким как стафилококковый токсический эпидермальный синдром, некротический фасциит или сепсис).
Со стороны метаболизма и питания: очень часто— гипомагниемия; часто— дегидратация, в т.ч. в результате диареи или мукозита; гипокальциемия, анорексия со снижением веса.
Со стороны сосудистой системы: нечасто— тромбоз глубоких вен.
Общие расстройства и нарушения, связанные с введением лекарства: очень часто— инфузионнозависимые реакции легкие и средней степени тяжести (встречаются в основном в связи с первым введением лекарства Эрбитукс® и сопровождаются повышением температуры тела, ознобом, головокружением или одышкой); мукозиты, в некоторых случаях тяжелые. Мукозиты могут привести к носовому кровотечению; часто— тяжелые инфузионнозависимые реакции (в нечастых случаях могут приводить к летальному исходу, зачастую развиваются в течение первого часа первой инфузии или через несколько часов после первой или последующих инфузий). Хотя механизм развития этих реакций не установлен, вероятно, некоторые из них имеют анафилактоидную или анафилактическую природу и могут проявляться бронхоспазмом, крапивницей, повышением или снижением АД, потерей сознания или шоком; в нечастых случаях наблюдается стенокардия, инфаркт миокарда или остановка сердца, утомляемость.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто— повышение уровня ACT, АЛТ, ЩФ.
Комбинированная терапия
При использовании цетуксимаба в комбинации с химиопрепаратами нужно также изучить инструкцию по применению данных препаратов.
При использовании цетуксимаба в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины вероятно повышение частоты выраженной лейкопении или выраженной нейтропении и в связи с этим— повышение частоты инфекционных осложнений, таких как фебрильная нейтропения, пневмония и сепсис, по сравнению с монотерапией на основе препаратов платины.
При использовании цетуксимаба в комбинации с фторпиримидинами отмечалось повышение частоты ишемии миокарда, в т.ч. инфаркта миокарда и застойной сердечной недостаточности, а также ладонно-подошвенного синдрома (ладонно-подошвенной эритродизестезии) по сравнению с монотерапией фторпиримидинами.
При использовании цетуксимаба в комбинации с местной лучевой терапией на область головы и шеи отмечалось развитие дополнительных нежелательных эффектов, типичных для лучевой терапии, таких как мукозит, лучевой дерматит, дисфагия или лейкопения, в основном проявляющаяся в виде лимфоцитопении.
В рамках рандомизированного контролируемого клинического исследования, в которое было включено 424 пациента, частота выраженного острого лучевого дерматита и мукозита, а также отсроченных нежелательных эффектов лучевой терапии была несколько выше у пациентов, получавших лучевую терапию в комбинации с цетуксимабом, чем у получавших только лучевую терапию.
Взаимодействие
При использовании лекарства Эрбитукс® в комбинации с химиотерапевтическими средствами надлежит изучить инструкции по применению соответствующих препаратов. Цетуксимаб в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины в сравнении с применением только препаратов платины увеличивает частоту выраженной лейкопении или выраженной нейтропении, которые могут сопровождаться сопутствующими инфекционными осложнениями, например фебрильной нейтропенией, пневмонией и сепсисом (см. «Особые указания»).
Использование цетуксимаба в комбинации с фторпиримидинами по сравнению с применением только фторпиримидинов вызывало повышение частоты появления ишемии миокарда, в т.ч. инфаркта миокарда и застойной сердечной недостаточности, а также частоты ладонно-подошвенного синдрома.
При совместном использовании цетуксимаба и иринотекана изменений фармакокинетических параметров обоих лекарственных препаратов не наблюдалось.
При совместном использовании цетуксимаба с капецитабином и оксалиплатином (XELOX) может увеличиваться частота появления тяжелой диареи.
Способ применения и дозы
Инфузионно. Терапию препаратом Эрбитукс® нужно проводить под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых ЛС.
Во время инфузии и в течение не менее 1 ч после ее окончания нужен тщательный мониторинг состояния пациента. Должно быть подготовлено оборудование для проведения реанимационных мероприятий.
Перед первой инфузией нужно проведение премедикации антигистаминными лекарствами и ГКС. Премедикацию предлогается проводить также перед всеми последующими инфузиями.
При всех показаниях Эрбитукс® вводится 1 раз в неделю в начальной дозе 400 мг/м2 (первая инфузия) в виде 120-минутной инфузии. Все последующие еженедельные инфузии проводятся в дозе 250 мг/м2 при рекомендуемой длительности инфузии 60 мин. Наибольшая скорость инфузии не должна превышать 10 мг/мин.
Колоректальный рак
У пациентов с мКРР препарат Эрбитукс® используется в комбинации с химиотерапией или в виде монотерапии. Перед первым применением лекарства Эрбитукс® надлежит определить статус мутаций генов RAS (KRAS и NRAS). Данное обследование должно проводиться в лаборатории, имеющей опыт проведения таких тестов с использованием валидированных методов определения статуса мутаций генов KRAS и NRAS в экзонах 2, 3 и 4.
При комбинированной терапии надлежит придерживаться рекомендаций по модификации доз совместно назначаемых химиотерапевтических препаратов, приведенных в инструкциях по их применению. В любом случае, данные препараты не должны вводиться раньше чем через 1 ч после окончания инфузии лекарства Эрбитукс®. Терапию препаратом Эрбитукс® предлогается продолжать до возникновения признаков прогрессирования заболевания.
Плоскоклеточный рак головы и шеи
У пациентов с местнораспространенным ПРГШ препарат Эрбитукс® используется совместно с лучевой терапией. Предлогается начинать лечение препаратом Эрбитукс® за 7 дней до начала лучевой терапии и продолжать его до окончания лучевой терапии. У пациентов с рецидивирующим и/или метастатическим ПРГШ препарат Эрбитукс® используется в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины. Препарат Эрбитукс® используется как поддерживающая терапия до возникновения признаков прогрессирования заболевания. Химиотерапевтические препараты не должны вводиться раньше чем через 1 ч после окончания инфузии лекарства Эрбитукс®.
У пациентов с рецидивирующим и/или метастатическим ПРГШ, у которых химиотерапия не дала результатов, препарат Эрбитукс® используется в режиме монотерапии. Терапию препаратом Эрбитукс® предлогается продолжать до возникновения признаков прогрессирования заболевания.
Рекомендации по коррекции режима дозирования
При развитии кожной реакции (3-й или 4-й степени по шкале токсичности Национального Института рака США) применение лекарства Эрбитукс® нужно прервать. Лечение может быть возобновлено после разрешения реакции до уровня, соответствующего 2-й степени. Если тяжелая кожная реакция возникла впервые, лечение возможно возобновить в прежней дозе.
В случае повторного развития тяжелой кожной реакции, препарат Эрбитукс® снова должен быть временно отменен. Лечение может быть возобновлено только в сниженной дозе (200 мг/м2— после 2-й реакции и 150 мг2— после 3-й реакции) после разрешения реакции до уровня, соответствующего 2-й степени.
Если тяжелая кожная реакция возникла в 4-й раз или не разрешилась до уровня, соответствующего 2-й степени, на фоне перерыва в лечении, дальнейшее применение лекарства Эрбитукс® противопоказано.
Рекомендации по приготовлению инфузионного раствора и способам введения
Препарат Эрбитукс®, 5 мг/мл, вводится в/в с помощью инфузионной помпы, гравитационной капельной системы или шприцевой помпы. Препарат Эрбитукс® совместим только со стерильным 0,9% раствором натрия хлорида. Препарат Эрбитукс® не надлежит смешивать с иными ЛС. Для инфузии надлежит применять отдельную инфузионную систему, в конце инфузии систему надлежит промыть стерильным 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций.
Эрбитукс®, 5 мг/мл, совместим с:
— ПЭ, этилвинилацетатными (ЭВА) или ПВХ пакетами для инфузионных растворов;
— ПЭ, полиуретановыми (ПУ), ЭВА, ПВХ или полиолефиновыми (ПТП), инфузионными системами;
— полипропиленовыми (ПП) шприцами для шприцевой помпы.
Нужно соблюдать осторожность, обеспечивая асептические условия при приготовлении раствора для инфузий.
Эрбитукс®, 5 мг/мл, надлежит разводить следующим способом
Для введения в системе с инфузионной помпой или гравитационной капельной системой (в стерильном растворе 0,9% натрия хлорида). Взять пакет со стерильным раствором 0,9% натрия хлорида для инфузионных растворов подходящего объема. Рассчитать необходимый объем лекарства Эрбитукс®. Удалить с помощью стерильного шприца и подходящей иглы лишний объем раствора натрия хлорида из пакета. Взять подходящий стерильный шприц и присоединить соответствующую иглу. Набрать требуемый объем лекарства Эрбитукс® из флакона и перенести в пакет для инфузионных растворов. Повторить эту процедуру до достижения расчетного объема лекарства. Подсоединить инфузионную систему и заполнить ее разведенным препаратом Эрбитукс® перед началом инфузии. Для введения лекарства применять гравитационную капельную систему или инфузионную помпу. Установить и контролировать скорость инфузии в соответствии с рекомендациями, описанными выше.
Для введения в системе с инфузионной помпой или гравитационной капельной системой (без разведения). Рассчитать необходимый объем лекарства Эрбитукс®. Взять подходящий стерильный шприц (объемом не менее 50 мл) и присоединить к нему соответствующую иглу. Набрать требуемый объем лекарства Эрбитукс® из флакона. Перенести набранный объем лекарства Эрбитукс® в стерильный контейнер или пакет для инфузионных растворов. Повторить эту процедуру до достижения расчетного объема лекарства. Подсоединить инфузионную систему и заполнить ее препаратом Эрбитукс® перед началом инфузии. Для введения лекарства применять гравитационную капельную систему или инфузионную помпу. Установить и контролировать скорость инфузии в соответствии с рекомендациями, описанными выше.
Для введения в системе с шприцевой помпой. Рассчитать необходимый объем лекарства Эрбитукс®. Взять подходящий стерильный шприц и присоединить к нему соответствующую иглу. Набрать требуемый объем лекарства Эрбитукс® из флакона. Отсоединить иглу и вставить шприц в шприцевую помпу. Подсоединить инфузионную систему к шприцу, установить и контролировать скорость введения в соответствии с рекомендациями. Перед началом инфузии заполнить инфузионную систему препаратом Эрбитукс® или стерильным 0,9% раствором натрия хлорида. При необходимости, повторить эту процедуру до достижения расчетного объема.
Химическая и физическая стабильность лекарства Эрбитукс® в процессе его использования была продемонстрирована в течение 48 ч при температуре 25°C, если раствор готовят как описано выше.
Препарат Эрбитукс® не содержит антибактериальные консерванты или бактериостатические вещества, поэтому при обращении с ним и подготовке инфузии надлежит строго соблюдать правила асептики. Настоятельно предлогается применять препарат непосредственно после вскрытия флакона. Если раствор не используется срочно, ответственность за его хранение и дальнейшее применение несет пользователь. Срок хранения не должен превышать 24 ч при температуре 2–8°C.
Передозировка
В настоящее время ограничен опыт применения разовых доз, которые бы превышали 400 мг/м2 или последующего еженедельного применения доз выше 250 мг/м2.
Особые указания
Инфузионнозависимые реакции
При инфузионнозависимой реакции легкой или средней степени тяжести предлогается понизить скорость введения лекарства. При последующих инфузиях надлежит вводить препарат с уменьшенной скоростью.
При развитии тяжелой инфузионно-зависимой реакции нужно срочно отменить Эрбитукс® и провести неотложную терапию при необходимости. Повторное назначение лекарства Эрбитукс® в данном случае противопоказано.
При введении лекарства Эрбитукс® инфузионные реакции зачастую развиваются во время первой инфузии или в течение 1 ч после ее завершения, но в некоторых случаях они могут возникнуть и спустя несколько часов после инфузии, а также при повторных введениях. Больной должен быть предупрежден о возможности таких отсроченных реакций и необходимости обратиться к врачу в случае их появления. Развитие тяжелой инфузионной реакции требует немедленной и полной отмены цетуксимаба, а также может потребовать проведение экстренной терапии.
Особое внимание надлежит уделять пациентам с тяжелым общим состоянием и сопутствующими заболеваниями сердца или легких.
Кожные реакции
Кожные реакции наблюдаются очень часто, в результате чего может потребоваться приостановка лечения или отмена (см. «Рекомендации по коррекции режима дозирования»). В соответствии с рекомендациями клинической практики для предупреждения кожных реакций предлагается пероральный прием (6–8 нед) препаратов тетрациклина и местное применение 1% крема гидрокортизона с увлажняющим кремом.
Для лечения кожных реакций применялись местно ГКС от умеренно до высокоактивных или пероральные тетрациклины.
Нарушения со стороны дыхательной системы
Были зарегистрированы случаи интерстициальных заболеваний легких, в большинстве случаев у пациентов из японской популяции. В случае постановки диагноза интерстициального заболевания легких препарат Эрбитукс® должен быть отменен и назначено соответствующее лечение.
Нарушения электролитного состава сыворотки крови
Прогрессирующее снижение концентрации магния в сыворотке крови может приводить к тяжелой гипомагниемии, обратимой после отмены лекарства. Кроме этого, может наблюдаться гипокалиемия как осложнение диареи. Вероятно также развитие гипокальциемии. При применении лекарства Эрбитукс® в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины частота тяжелой гипокальциемии может возрастать. Предлогается определение электролитного состава сыворотки крови и коррекция электролитных нарушений до начала лечения и периодически во время лечения препаратом Эрбитукс®. При необходимости проводится соответствующая заместительная терапия.
Нейтропения и связанные с ней инфекционные осложнение
Пациенты, получающие Эрбитукс® в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины, имеют увеличенный риск развития тяжелой нейтропении, которая может приводить к инфекционным осложнениям, в частности фебрильной нейтропении, пневмонии или сепсису. У таких пациентов предлогается тщательный мониторинг, особенно при наличии повреждений кожи, мукозита или диареи, которые могут увеличивать риск развития инфекций.
Сердечно-сосудистые нарушения
При лечении ПРГШ и колоректального рака отмечалось повышение частоты выраженных и в некоторых случаях фатальных нежелательных явлений со стороны ССС. В ряде исследований отмечалась связь между возрастом пациента >65 лет или его общим состоянием и риском появления данных нежелательных явлений. При назначении цетуксимаба пациентам надлежит учитывать наличие у них сердечно-сосудистых заболеваний, тяжелых состояний, а также сопутствующий прием кардиотоксичных средств, в частности фторпиримидинов.
Нарушение со стороны органа зрения
При применении цетуксимаба наблюдались случаи кератита (в т.ч. язвенного). Пациентам с симптомами или признаками кератита предлогается консультация офтальмолога.
В случае кератита надлежит тщательно оценить пользу/риск и целесообразность продолжения лечения препаратом Эрбитукс®. В случае язвенного кератита лечение препаратом Эрбитукс® надлежит приостановить или прекратить.
Предлогается уделять особое внимание пациентам с указанием в анамнезе на кератит (в т.ч. язвенный) или выраженную сухость глаз. Применение контактных линз считается фактором риска развития кератита и изъязвления роговицы.
Колоректальный рак с мутантным типом генов RAS
Препарат Эрбитукс® не должен применяться при лечении колоректального рака с мутантным типом генов RAS или если статус мутации генов RAS не выявлен.
Результаты клинических исследований свидетельствуют об отрицательном соотношении польза/риск при применении лекарства при опухолях с мутантным типом генов RAS в частности, при применении цетуксимаба в комбинации с химиотерапией на основе оксалиплатина.
Особые группы пациентов
В клинические исследования до настоящего времени включались только пациенты, имевшие нормальную функцию почек и печени (т.е. концентрация креатинина в сыворотке крови в <1,5 раза, активность трансаминаз— в <5 раз, концентрация билирубина— в <1,5 раза выше ВГН).
Цетуксимаб не исследовался у пациентов, имевших одно или несколько из следующих изменений лабораторных показателей:
— концентрация гемоглобина <9 г/дл;
— количество лейкоцитов <300 мм3;
— абсолютное количество нейтрофилов <1500/мм3;
— количество тромбоцитов <100000/мм3.
Опыт применения цетуксимаба в комбинации с лучевой терапией у пациентов с колоректальным раком ограничен.
Применение у детей
Эффективность цетуксимаба у детей в возрасте младше 18 лет не установлена. Никаких новых данных по безопасности у этих пациентов по сравнению с уже имеющейся информацией, полученной в процессе I фазы клинических исследований, не поступало.
Применение у лиц приклонного возраста
Коррекция дозировки лекарства у лиц приклонного возраста не требуется, но опыт его применения у пациентов в возрасте >75 лет ограничен.
Воздействие на возможность управлять автомобилем и иными механизмами. Исследований по влиянию лекарства на возможность управлять автомобилем и иными с механизмами не проводилось. При наличии у пациента связанных с лечением симптомов, действующих на возможность к концентрации внимания и быстроту реакции, не предлогается управлять автомобилем или работать с механизмами до разрешения симптоматики.
Форма выпуска
Раствор для инфузий, 5 мг/мл. По 50 мг/10 мл, 100 мг/20 мл, 250 мг/50 мл, 500 мг/100 мл Во флаконах бесцветного стекла типа I с пробкой из бромбутиловой резины, покрытой тефлоном; по 1 фл. помещают в картонную пачку.
Производитель
Мерк КГаА. 64293 Дармштадт, Франкфуртер Штрассе, 250, Германия.
Претензии потребителей и информацию о нежелательных явлениях надлежит направлять по адресу: «Представительство компании Арес Трейдинг С.А.». 125445, РФ, Москва, ул. Смольная, 24Д, оф. ООО «Мерк».
Тел.: (495) 937-33-04; факс: (495) 937-33-05.
e-mail: safety@merck.ru
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения препарата Эрбитукс®
При температуре 2–8°C (не замораживать).
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Эрбитукс®
3года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
