Наименование: ЭСЗОЛ, Кусум
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Итраконазол — производное триазола, имеет широкий спектр действия. Исследования in vitro показали, что итраконазол подавляет синтез эргостерола в клетках грибов. Эргостерол считается важным компонентом клеточной мембраны грибов, подавления его синтеза обеспечивает противогрибковый результат.
Относительно итраконазола предельные значения установлены только для Candida spp. Для поверхностных микотических инфекций (CLSI M27-A2 предельные значения не определены по методологии EUCAST). Предельные значения CLSI такие: чувствительные ≤0,125, чувствительные дозозависимые 0,25–0,5, резистентные ≥1 мкг/мл. Предельные значения не установлены для мицелиальных грибов.
Исследования in vitro показали, что итраконазол подавляет рост широкого спектра грибов, патогенных для человека в концентрациях зачастую ≤1 мкг/мл. Они включают: дерматофиты (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дрожжи (Candida spp., в том числе C. albicans, C. glabrata и C. krusei, Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.), Aspergillus spp., Histoplasmaspp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei и другие разновидности дрожжей и грибов.
Candida krusei, Candida glabrata и Candida tropicalis — в целом наименее чувствительные виды Candida, а некоторые изоляты демонстрируют резистентность к итраконазолу in vitro.
Главными типами грибов, которые не подавляются итраконазолом, являются зигомицеты (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. и Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium proliferans и Scopulariopsis spp.
Фармакокинетика. Абсорбция. Итраконазол быстро всасывается после перорального применения. Cmax в плазме крови после приема внутрь достигается в течение 2–5 ч. Абсолютная биодоступность итраконазола составляет 55%. Наибольшая биодоступность при приеме внутрь достигается при употреблении сразу после приема лекарства высококалорийной пищи.
Распределение. Большая часть итраконазола связывается с белками плазмы крови (99,8%), причем альбумин считается главным связующим компонентом (99,6% — для гидроксиметаболита). Также интраконазол имеет высокую аффинность к жирам. Только 0,2% итраконазола в крови остается в виде несвязанного вещества. Объем распределения итраконазола довольно значительный (>700 л), из чего возможно предположить его обширное распределение в тканях: концентрация в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке и мышцах в 2–3 раза выше концентрации в плазме крови. Накопление итраконазола в кератиновых тканях, особенно в коже, в 4 раза превышало такое в плазме крови.
Биотрансформация. Итраконазол в значительной мере расщепляется в печени с образованием большого количества метаболитов. Одним из таких метаболитов считается гидроксиитраконазол, который имеет подобное итраконазолу противогрибковое воздействие in vitro. Концентрация гидроксиитраконазола в плазме крови где-то в 2 раза выше, чем итраконазола.
Согласно исследованиям in vitro, CYP 3A4 — главный фермент, вовлеченный в процесс метаболизма итраконазола.
Выведение. Где-то 35% итраконазола выводится в виде неактивных метаболитов с мочой и около 54% — с калом. Выделение исходного лекарственного вещества почками составляет менее 0,03% дозировки, в то время как выведение неизмененного вещества с калом варьируется от 3 до 18%. Клиренс итраконазола снижается при более высоких дозах из-за насыщенного печеночного метаболизма.
Линейность/нелинейность. Вследствие нелинейной фармакокинетики итраконазол аккумулируется в плазме крови после многократного приема. Равновесная концентрация достигается в течение 15 дней, значение Cmax и AUC в 4–7 раз выше, чем после однократного применения. Средний Т½ составляет 40 ч после повторных доз.
Особые категории пациентов. Печеночная недостаточность. Фармакокинетические исследования с применением итраконазола в однократной дозе 100 мг проведены с участием 6 здоровых и 12 заболевших циррозом пациентов. Не отмечено клинически значимой разницы в AUC между двумя группами. У пациентов с циррозом регистрировали клинически значимое снижение средней Cmax (47%) и увеличение в 2 раза Т½ итраконазола (37±17 ч против 16±5 ч).
Нет доступных данных относительно длительного применения итраконазола у пациентов, заболевших циррозом.
Почечная недостаточность. Доступно только ограниченное количество данных о использовании перорального итраконазола у пациентов с нарушением функции почек. Надлежит соблюдать осторожность при назначении лекарства этой категории пациентов.
Состав и форма выпуска
табл. п/о 100 мг блистер, №10
№UA/10774/01/01 от 22.06.2010 до 22.06.2015
Показания
микозы, вызванные чувствительными к итраконазолу возбудителями: вульвовагинальный кандидоз; дерматологические/офтальмологические грибковые заболевания: дерматомикоз, отрубевидный лишай, грибковый кератит; оральный кандидоз; онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами; системные микозы: системный аспергиллез или кандидоз, криптококкоз, включая криптококковый менингит (пациентам со сниженным иммунитетом и всем пациентам с криптококкозом ЦНС препарат Эсзол назначается только в случае неэффективности лечения иными противогрибковыми средствами); гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидоз, бластомикоз и другие системные микозы, которые отмечаются крайне редко.
Применение
используют внутрь. Для оптимальной абсорбции лекарства нужно принимать Эсзол сразу после еды. Таблетки надлежит глотать целыми.
Схемы лечения для взрослых:
Лечение онихомикозов, вызванных дерматофитами и/или дрожжами, может также проводиться с применением пульс-терапии:
Оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 2–4 нед после окончания лечения инфекций кожи, вульвовагинальных кандидозов и оральных кандидозов и через 6–9 мес — после завершения терапии инфекции ногтевых пластин. Это связано с тем, что выведение итраконазола из тканей кожи, ногтей и слизистых оболочек происходит медленнее, чем из плазмы крови.
Длительность лечения системных грибковых поражений надлежит корригировать в зависимости от микологического и клинического ответа на терапию:
Дети. Препарат Эсзол не надлежит назначать детям, за исключением случаев, когда ожидаемая польза существенно превосходит потенциальные риски (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Пациенты приклонного возраста. Препарат Эсзол не надлежит назначать пациентам приклонного возраста, кроме случаев, когда ожидаемая польза существенно превосходит потенциальные риски (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Пациенты с нарушениями функции почек. Биодоступность лекарства при пероральном использовании может быть снижена у пациентов с почечной недостаточностью, надлежит рассмотреть вопрос о коррекции дозировки (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Пациенты с нарушениями функции печени. Итраконазол в основном метаболизируется в печени. Конечный T½ итраконазола у пациентов с циррозом печени несколько удлиненный. Биодоступность при пероральном использовании у пациентов с циррозом несколько снижена. Надлежит рассмотреть вопрос о коррекции дозировки (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Противопоказания
Эсзол противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к препарату или его компонентам.
Противопоказано одновременное использование нижеперечисленных лекарственных средств с таблетками Эсзол (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ):
- субстратов СYР ЗА4, которые могут удлинять интервал Q–T, таких как астемизол, бепридил, цизаприд, дофетилид, левацетилметадол (левометадил), мизоластин, пимозид, хинидин, сертиндол и терфенадин. Одновременное использование может вызвать повышение концентрации этих лекарственных средств в плазме крови, что может привести к удлинению интервала Q–T и изредка — трепетанию-фибрилляции желудочков;
- ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, которые метаболизируются СYР ЗА4, как аторвастатин, ловастатин и симвастатин;
- триазолама и перорального мидазолама;
- алкалоидов спорыньи, в частности дигидроэрготамина, эргометрина (эргоновин), эрготамина и метилэргометрина (метилэргоновин);
- элетриптана;
- низолдипина.
Противопоказано использование лекарства Эсзол у пациентов с желудочковой дисфункцией, такой как застойная сердечная недостаточность, или с застойной сердечной недостаточностью в анамнезе, за исключением случаев лечения инфекций, угрожающих жизни (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Не надлежит использовать Эсзол в период беременности, за исключением случаев лечения при состояниях, угрожающих жизни матери (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Побочные эффекты
инфекции и инвазии: инфекции верхних дыхательных путей.
Со стороны лимфатической системы и крови: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: сывороточная болезнь; ангионевротический отек; анафилактические, анафилактоидные и аллергические реакции.
Со стороны метаболизма: гипокалиемия, гипертриглицеридемия, гипокальциемия.
Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, парестезия, гипестезия, головная боль, головокружение.
Со стороны органа зрения: нарушение зрения, включая помутнение зрения и диплопию.
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: тинит, временная или стойкая потеря слуха.
Со стороны сердца: застойная сердечная недостаточность.
Со стороны органов дыхания: отек легких, одышка, ринит, синусит.
Со стороны пищеварительной системы: панкреатит, боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, диарея, запор, дисгевзия, вздутие живота.
Со стороны гепатобилиарной системы: серьезная гепатотоксичность (включая единичные случаи летальной острой печеночной недостаточности), гепатит, обратимое повышение уровня печеночных ферментов.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит, светочувствительность, сыпь, крапивница, алопеция, зуд.
Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия.
Со стороны мочевыделительной системы: поллакиурия, недержание мочи.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: расстройства менструального цикла, эректильная дисфункция.
Общие расстройства: отеки, пирексия.
Особые указания
перекрестная гиперчувствительность. Нет данных о перекрестной чувствительности между итраконазолом и иными азоловыми противогрибковыми средствами. Надлежит соблюдать осторожность при назначении лекарства Эсзол пациентам с гиперчувствительностью к другим азолам.
Воздействие на сердце. В исследованиях итраконазола для инъекций с участием здоровых добровольцев отмечали транзиторное асимптоматическое уменьшение фракции выброса левого желудочка; оно восстанавливалось перед следующей инфузией. Клиническая значимость этих данных для пероральных форм не выяснена.
Известно, что итраконазол оказывает отрицательный инотропный результат, сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности, связанной с применением итраконазола. Поскольку с большей частотой сообщалось о случаях сердечной недостаточности при использовании общей дозировки 400 мг/сут, чем меньшей суточной дозировки, то возможно предположить, что риск сердечной недостаточности зависит от общей суточной дозировки итраконазола.
Препарат не надлежит принимать пациентам с застойной сердечной недостаточностью или с наличием этого заболевания в анамнезе, за исключением случаев, когда ожидаемая польза существенно превышает потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения польза/риск надлежит учитывать такие факторы, как тяжесть заболевания, режим дозирования и длительность лечения (общая суточная дозировка) и индивидуальные факторы риска появления застойной сердечной недостаточности. Эти факторы риска включают наличие сердечных заболеваний, таких как ИБС или поражения клапанов; тяжелые заболевания легких, такие как обструктивные поражения легких; почечная недостаточность или другие заболевания, сопровождающиеся отеками. Пациентов нужно проинформировать о симптомах застойной сердечной недостаточности, лечение надлежит проводить с осторожностью, во время терапии нужно контролировать симптомы застойной сердечной недостаточности. При появлении таких проявлений во время курса лечения использование лекарства Эсзол нужно прекратить.
Блокаторы кальциевых каналов могут иметь отрицательный инотропный результат, который может усиливать этот же результат итраконазола. Также итраконазол может подавлять метаболизм блокаторов кальциевых каналов. Поэтому надлежит соблюдать осторожность при одновременном использовании итраконазола и блокаторов кальциевых каналов из-за повышения риска появления застойной сердечной недостаточности (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Воздействие на печень. При использовании лекарства Эсзол очень редко отмечали случаи тяжелой гепатотоксичности, включая острую летальную печеночную недостаточность. Как правило такие реакции регистрировали у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе, лечившихся по системным показаниям, которые имели другие серьезные заболевания и/или принимали другие гепатотоксичные препараты. У некоторых пациентов не было очевидных факторов риска заболеваний печени. Некоторые из перечисленных выше проявлений возникали в течении первого месяца лечения, в частности первой недели. Поэтому желательно проводить мониторинг функции печени у пациентов, принимающих Эсзол. Пациентов нужно предупредить о необходимости срочного обращения к врачу в случае проявления симптомов гепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты, утомляемости, боли в животе или потемнения мочи. При наличии этих симптомов нужно срочно прекратить лечение и провести обследование функции печени. Пациентам с повышенным уровнем печеночных ферментов, активным заболеванием печени или с проявлениями гепатотоксичности других препаратов лечение начинают только при условии, что ожидаемый результат превышает риск повреждения печени. В таких случаях нужен мониторинг печеночных ферментов.
Снижение кислотности желудка. При пониженной кислотности желудка абсорбция итраконазола из таблетированной формы ухудшается.
Пациенты, которые одновременно с препаратом Эсзол используют лекарственные средства для снижения кислотности (такие как алюминия гидроксид), должны придерживаться не менее 2-часового перерыва между приемами этих лекарственных препаратов. Пациентам с ахлоргидрией, в частности больным СПИДом или тем, которые принимают блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов или ингибиторы протонной помпы, предлогается принимать Эсзол с напитками типа колы.
Пациенты приклонного возраста. Клинические данные о использовании лекарства Эсзол у пациентов приклонного возраста ограничены.
Эсзол используют у пациентов приклонного возраста, только если польза от применения превышает потенциальный риск.
Нарушение функции печени. Доступны только ограниченные данные относительно перорального приема итраконазола пациентами с нарушением функции печени. Надлежит соблюдать осторожность при использовании лекарства у этой категории пациентов.
Нарушение функции почек. Доступны только ограниченные данные относительно перорального приема итраконазола пациентами с нарушением функции почек. Надлежит соблюдать осторожность при использовании лекарства у этой категории пациентов. Биодоступность итраконазола при пероральном использовании у пациентов с почечной недостаточностью может быть снижена. В этом случае возможна коррекция дозировки.
Потеря слуха. Существуют данные о временной или стойкой утрате слуха у пациентов, принимающих итраконазол. В некоторых случаях потеря слуха происходила на фоне одновременного применения с хинидином, который противопоказан (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Слух зачастую восстанавливается после окончания терапии итраконазолом, но у некоторых пациентов потеря слуха считается необратимой.
Пациенты с иммунной недостаточностью. У некоторых пациентов с иммунной недостаточностью (в частности с нейтропенией, СПИДом или трансплантированными органами) пероральная биодоступность лекарства Эсзол может быть снижена.
Пациенты с системными грибковыми инфекциями, непосредственно угрожающими жизни. Из-за фармакокинетических свойства (см. ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ СВОЙСТА) Эсзол не предлогается использовать для первичной терапии состояний, требующих неотложной помощи, вызванных системными грибковыми инфекциями.
Пациенты, больные СПИДом. У заболевших СПИДом, леченых по поводу системной грибковой инфекции, такой как споротрихоз, бластомикоз, гистоплазмоз или криптококкоз (менингеальный или неменингеальный), и у которых существует угроза рецидива, врач должен оценить необходимость поддерживающего лечения.
Нейропатия. При возникновении нейропатии, связанной с применением лекарства Эсзол, надлежит прекратить лечение.
Расстройства углеводного обмена. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или сахараза-изомальтазной недостаточностью не должны использовать этот препарат.
Перекрестная резистентность. Если при заболевании системным кандидозом имеется подозрение на то, что виды грибов Candida, которые вызывают заболевания, резистентны к флуконазолу, запрещено утверждать, что они будут чувствительными к итраконазолу. Поэтому нужно провести тест на чувствительность перед началом лечения препаратом Эсзол.
Потенциал взаимодействия. Препарат Эсзол может клинически значимо взаимодействовать с иными лекарственными средствами (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Итраконазол надлежит использовать не раньше чем через 2 нед после завершения лечения индукторами СYР 3А4 (рифампицин, рифабутин, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, экстракт зверобоя (Hipericum perforatum)). Использование итраконазола одновременно с этими лекарственными лекарствами может привести к недостаточной терапевтической концентрации итраконазола в плазме крови и, соответственно, к неэффективности лечения.
Использование в период беременности и кормления грудью. Беременность. Эсзол не надлежит назначать беременным, кроме случаев системных лейкозов, угрожающих жизни, когда потенциальная польза для матери превышает риск отрицательного влияния на плод (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
В исследованиях на животных итраконазол пордемонстрировал репродуктивную токсичность.
Имеется ограниченные данные о использовании итраконазола в период беременности. Сообщалось о случаях аномалий развития (пороки развития скелета, мочеполового тракта, сердечно-сосудистой системы и органа зрения, а также хромосомные аномалии и множественные пороки развития). Но причинная связь с итраконазолом не установлена. Эпидемиологические данные о влиянии итраконазола в I триместр беременности (как правило у пациенток, получавших его для кратковременного лечения вульвовагинального кандидоза) не выявили повышенного риска появления пороков развития плода по сравнению с женщинами, которые не применяли препараты с тератогенным эффектом.
Женщины детородного возраста. Женщинам детородного возраста, принимающим Эсзол, надлежит использовать надежные средства контрацепции в течении всего курса лечения до наступления первой менструации после его завершения.
Период кормления грудью. Незначительное количество итраконазола выделяется в грудное молоко. Поэтому в период кормления грудью нужно сопоставить возможный риск для ребенка с ожидаемой пользой от лечения для матери. При необходимости женщине надлежит прекратить кормление грудью.
Дети. Поскольку клинических данных относительно применения лекарства Эсзол у детей недостаточно, не предлогается назначать препарат пациентам этой возрастной группы, кроме случаев, когда ожидаемая польза существенно превышает потенциальный риск.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Исследований влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с иными механизмами не проводили. Надлежит помнить о возможности появления побочных реакций, таких как головокружение, расстройство зрения и потеря слуха (см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ), что может привести к негативным последствиям во время управления транспортными средствами и работы с иными механизмами.
Взаимодействия
лекарственные средства, влияющие на абсорбцию итраконазола. Лекарственные средства, снижающие кислотность желудка, уменьшают абсорбцию итраконазола при использовании таблеток Эсзол.
Лекарственные средства, влияющие на метаболизм итраконазола. Итраконазол метаболизируется через систему цитохрома СYР 3А4. Обследование взаимодействия проводили с рифампицином, рифабутином и фенитоином, которые являются потенциальными индукторами СYР 3А4. Поскольку во время исследований биодоступность итраконазола и гидроксиитраконазола снижалась настолько, что эффективность лечения могла существенно уменьшиться, одновременное использование итраконазола с этими мощными индукторами фермента не предлогается. Обследование взаимодействия итраконазола с иными индукторами ферментов, такими как карбамазепин, экстракт зверобоя, фенобарбитал и изониазид, не проводили, однако могут ожидаться аналогичные взаимодействия.
Мощные ингибиторы фермента СYР 3А4, такие как ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин, могут увеличивать биодоступность итраконазола.
Воздействие итраконазола на метаболизм других лекарственных средств. Итраконазол может подавлять метаболизм лекарственных средств, которые расщепляются ферментами типа цитохрома СYР 3А4. Результатом этого может быть усиление или удлинение продолжительности их действия, включая побочные реакции. При одновременном использовании надлежит ознакомиться с информацией по медицинскому применению соответствующего лекарственного средства. После прекращения лечения уровень итраконазола в плазме крови снижается постепенно, в зависимости от дозировки и длительности лечения (см. ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА). Это надлежит принимать во внимание при оценке угнетающего эффекта итраконазола на метаболизм препаратов, которые принимают одновременно.
Лекарственные средства, противопоказаны к применению при лечении итраконазолом:
- астемизол, бепридил, цизаприд, дофетилид, левацетилметадол (левометадил), мизоластин, пимозид, хинидин, сертиндол, терфенадин, поскольку это может привести к значительному повышению концентрации этих субстратов в плазме крови, что может привести к удлинению интервала Q–T и крайне редко — трепетанию-фибрилляции желудочков;
- ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, которые метаболизируются СYР 3А4, такие как аторвастатин, ловастатин и симвастатин;
- триазолам и мидазолам для перорального применения;
- алкалоиды спорыньи, такие как дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин и метилэргометрин (метилэргоновин);
- элетриптан;
- низолдипин.
При одновременном использовании итраконазола и блокаторов кальциевых каналов нужно соблюдать осторожность, поскольку это сочетание увеличивет риск застойной сердечной недостаточности. Дополнительно к возможным фармакокинетическим взаимодействиям с привлечением фермента СYР 3А4 блокаторы кальциевых каналов могут вызывать отрицательный инотропный результат, который может усиливать подобный результат итраконазола.
Лекарственные средства, при назначении которых нужен контроль уровня их концентрации в плазме крови, а также их действия и побочных эффектов (при одновременном назначении с итраконазолом дозу указанных препаратов, при необходимости, надлежит снижать):
- пероральные антикоагулянты;
- ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как ритонавир, индинавир, саквинавир;
- некоторые противоопухолевые препараты, такие как алкалоиды барвинка розового (Vinca), бусульфан, доцетаксел и триметрексат;
- блокаторы кальциевых каналов, которые расщепляются ферментом СYР 3А4, такие как дигидропиридин и верапамил;
- некоторые иммуносупрессивные средства: циклоспорин, такролимус, рапамицин (также известный как сиролимус);
- некоторые препараты, которые расщепляются ферментом СYР 3А4, — ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА, такие как аторвастатин;
- некоторые глюкокортикоиды, такие как будесонид, дексаметазон, флутиказон, метилпреднизолон;
- дигоксин (путем ингибирования Р-гликопротеина);
- препараты: карбамазепин, цилостазол, буспирон, дизопирамид, алфентанил, алпразолам, бротизолам, мидазолам в/в, рифабутин, эбастин, фентанил, галофантрин, репаглинид и ребоксетин. Важность повышения их концентрации и клиническая значимость этих изменений при одновременном использовании с итраконазолом выясняется.
Не отмечено взаимодействия итраконазола с зидовудином и флувастатином.
Не отмечено влияния итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтистерона.
Воздействие на связывание с белками. Исследования in vitro продемонстрировали отсутствие взаимодействия при связывании с белками плазмы крови между итраконазолом и такими лекарствами, как имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид, сульфаметазин.
Передозировка
сообщений о случаях передозировки нет.
В случае передозировки надлежит применить поддерживающую терапию. В течение 1-го часа после приема внутрь нужно промыть желудок. Если это оправдано, возможно назначить активированный уголь. Итраконазол запрещено вывести путем гемодиализа. Специфического антидота нет.
Условия хранения
в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
