Наименование: ЭТОЛ ФОРТ, Nobel
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Этодолак — НПВП, производное индолуксусной кислоты, которая отличается от других НПВП наличием ядра тетрагидропираноиндола. Этодолак обладает противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим свойствами. Препарат уменьшает синтез простагландинов из арахидоновой кислоты, ингибируя фермент ЦОГ, благодаря чему снижается чувствительность рецепторов к медиаторам боли (гистамину, брадикинину), уменьшается экссудация, миграция лейкоцитов, а также чувствительность гипоталамических центров терморегуляции к действию эндогенных пирогенов (интерлейкину-1 и др.). Этодолак обладает умеренной селективностью относительно ЦОГ-2, поэтому воздействует в основном в очаге воспаления.
Фармакокинетика. При использовании внутрь этодолак быстро абсорбируется в ЖКТ. Сmax в плазме крови достигается через 60 мин и составляет 18 мкг/мл. Связывание с белками плазмы крови — 95%, свободная фракция составляет 1,2–4,7%.
Т½ из плазмы крови — около 7 ч. Этодолак метаболизируется в печени и выделяется в основном почками (до 60% в виде метаболитов). Объем распределения — 0,4 л/кг массы тела и плазменный клиренс — 41 мл/ч/кг. Биодоступность этодолака составляет не менее 80%, не влияет на прием еды и антацидов.
Состав и форма выпуска
табл. п/о 400 мг, №4, №14, №28
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая 102, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, повидон К30.
№ UA/3962/01/01 от 01.09.2010 до 01.09.2015
Показания
Этол Форт для неотложного или продолжительного лечения остеоартрита, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита.
Болевой синдром любой этиологии.
Применение
взрослые: рекомендованная суточная дозировка лекарства Этол Форт составляет 400–1200 мг. Наибольшая суточная дозировка — 1200 мг. Препарат принимают 2 раза в сутки по 1 таблетке утром и вечером после еды. В случае необходимости дозировка может быть повышена до 3 таблеток в сутки.
У пациентов с массой тела <60 кг наибольшая суточная дозировка лекарства не должна превышать 20 мг/кг.
При ревматических заболеваниях курс лечения зависит от эффективности терапии и характера заболевания. При условии продолжительного курса лечения дозу нужно корректировать каждые 2–3 нед.
При лечении болевых состояний вследствие острых воспалительных процессов (в частности зубная боль, миозит, тендинит), а также послеоперационных болевых синдромов курс лечения составляет 5 дней. При головной и менструальной боли Этол Форт прописывают по 1–2 таблетки в сутки при необходимости, однако не более 3 дней.
Противопоказания
гиперчувствительность к компонентам лекарства; пептическая язва желудка и двенадцатиперстной кишки особенно в период обострения; цитопения; период беременности и кормления грудью; детский возраст.
Как и другие НПВП, противопоказан пациентам, у которых приступы астмы, крапивницы, ринита или других аллергических реакций провоцируются приемом ацетилсалициловой кислоты или других НПВП (сообщалось о тяжелых анафилактических реакциях (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Противопоказан для устранения боли при аортокоронарном шунтировании.
Побочные эффекты
у пациентов при приеме этодолака могут отмечать следующие такие реакции:
со стороны ЖКТ: боль в животе, запор, диарея, диспепсия, меторизм, кровотечение/перфорация, изжога, тошнота, рвота, рвота с кровью, глоссит, язва (желудка/двенадцатиперстной кишки) с или без кровотечения и/или перфорация, гастрит, мелена, жажда, сухость во рту, язвенный стоматит, анорексия, отрыжка, повышение активности ферментов печени, холестатический гепатит, гепатит, холестатическая желтуха, дуоденит, желтуха, печеночная недостаточность, некроз печени, изъязвление кишечника, панкреатит, эзофагит с или без стриктур или кардиоспазма, колит;
со стороны мочевыделительной системы: нарушение водно-электролитного обмена, гипернатриемия, дизурия, частое мочеиспускание, повышение уровня мочевины, почечная недостаточность, папиллярный некроз почек, олигурия, полиурия, протеинурия, цистит, гематурия, лейкорея, камни в почках, интерстициальный нефрит, нерегулярное маточное кровотечение, гиперкалиемия;
со стороны кожи: зуд, кожная сыпь, ангионевротический отек, повышенное потоотделение, крапивница, везикуло-буллезные изменения, кожный васкулит с пурпурой, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, гиперпигментация, мультиформная эритема, алопеция, макулопапулезная сыпь, фоточувствительность, шелушение кожи;
со стороны ЦНС: астения/слабость, головокружение, головная боль, депрессия, нервозность, бессоница, сонливость, парестезии, нарушение сознания, возбуждение, нарушение сна, судороги, кома, галлюцинации, менингит, тремор, утомляемость;
со стороны органов чувств: затуманенное зрение, фотофобия, проходящие расстройства зрения, конъюнктивит, шум в ушах, глухота, изменение вкуса.
со стороны сердечно-сосудистой системы: АГ, хроническая сердечная недостаточность, приток крови к лицу, ощущение сердцебиения, синкопе, васкулит (включая некротизирующий и аллергический), аритмия, инфаркт миокарда, инсульт, тахикардия;
со стороны системы крови: синяки, анемия, тромбоцитопения, удлинение времени кровотечения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, панцитопения, лимфаденопатия, апластическая анемия и агранулоцитоз;
метаболические расстройства: отеки, повышения уровня креатинина, гипергликемия у пациентов с контролируемым уровнем глюкозы в крови, изменение массы тела у пациентов с сахарным диабетом;
со стороны дыхательной системы: БА, инфильтрация легочной системы с эозинофилией, бронхит, одышка, фарингит, ринит, синусит, угнетение дыхания, пневмония;
другие: носовое кровотечение, озноб и лихорадка, инфекции, сепсис, смерть, повышенная утомляемость;
реакции гиперчувствительности: аллергические реакции, анафилактические реакции (включая анафилактический шок), отек Квинке.
В клинических исследованиях большинство побочных реакций были проходящими и умеренными.
Особые указания
кардиальные нарушения. При проведении исследований некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2 и неселективных НПВП отмечают сердечно-сосудистые тромботические осложнения, инфаркт миокарда и приступы, которые способны привести к смерти. Все НПВП, как селективные, так и неселективные, могут стать причиной подобного риска. Для уменьшения выраженности побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы по возможности используют наименьшую эффективную дозу НПВП в течении кратчайшего периода. Кардиальные нарушения могут возникать даже без предыдущих симптомов. Отсутствуют доказательства относительно смягчения симптомов со стороны сердечно-сосудистой системы при одновременном использовании ацетилсалициловой кислоты.
Использование НПВП для купирования боли в первые 10–14 дней при аортокоронарном шунтировании увеличивет риск инфаркта миокарда (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
АГ. НПВП, включая этодолак, могут приводить к повышению АД или ухудшению состояния при уже существующей АГ, что может привести к появлению побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы. У пациентов, которые одновременно с этодолаком принимают тиазидные и петлевые диуретики, может отмечаться уменьшение действия последних. Во время приема НПВП нужно контролировать АД.
Хроническая сердечная недостаточность и отеки. У пациентов, принимающих НПВП, отмечается задержка жидкости в организме и отеки. Этодолак с осторожностью используют у пациентов с задержкой жидкости в организме или с сердечной недостаточностью.
Воздействие на ЖКТ. НПВП, включая Этодолак, может вызвать тяжелые побочные реакции со стороны ЖКТ, включая воспаление, кровотечение, язву или перфорацию желудка, кишечника, которые способны привести к смерти.
НПВП с осторожностью используют у пациентов с наличием в анамнезе язвы желудка и двенадцатиперстной кишки или желудочно-кишечного кровотечения. Другие факторы риска, которые повышают риск появления желудочно-кишечного кровотечения, включают одновременный пероральный прием кортикостероидов, антикоагулянтов, продолжительный прием НПВП, курение, потребление алкоголя, пожилой возраст, тяжелое общее состояние. Большинство спонтанных сообщений зафиксированы у пациентов приклонного возраста и ослабленных заболевших. Для снижения потенциального риска побочных реакций со стороны ЖКТ используют низкие эффективные дозировки в течении кратчайшего периода. Нужно помнить о симптомах желудочно-кишечного кровотечения и язвы во время лечения НПВП, при подозрении на побочные реакции нужно оценить состояние пациента, прекратить прием лекарства и принять соответствующие меры.
Воздействие на почки. Продолжительное использование НПВП может послужить причиной папиллярного некроза и других повреждений почек. Простагландины почек играют компенсаторную роль в поддержке перфузии почек. У пациентов при использовании НПВП может отмечаться дозозависимое снижение образования простагландинов, что приводит к развитию декомпенсации почек. К пациентам с высоким риском развития этих реакций относятся лица с нарушением функции почек, сердечной недостаточностью, нарушением функции печени, те, кто принимает диуретики и ингибиторы АПФ, больные приклонного возраста. Прекращение приема НПВП приводит к восстановлению предыдущего состояния.
Ухудшение состояния при заболеваниях почек. Отсутствует информация о использовании этодолака у пациентов с прогрессирующей почечной недостаточностью, поэтому у них не предлогается использовать этодолак. Перед началом лечения этодолаком нужно провести контроль функции почек.
Анафилактические реакции. Как и при приеме других НПВП, у пациентов, которые принимают НПВП, могут отмечаться анафилактические реакции с/без наличия в анамнезе реакций гиперчувствительности. Не надлежит использовать препарат у пациентов с аспириновой астмой. Эти симптомы появляются у заболевших БА с ринитом с/без назальных полипов или с развитием тяжелых потенциально смертельных случаев бронхоспазма после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВП.
НПВП, включая этодолак, могут вызвать тяжелые кожные реакции, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, иногда приводящий к смерти. Пациентов нужно информировать о симптомах тяжелых кожных проявлений. При появлении кожных высыпаний или других реакций гиперчувствительности использование лекарства нужно прекратить.
Общие. Этодолак не заменяет кортикостероидов при кортикостероидной недостаточности. Внезапное прекращение приема этодолака может приводить к обострению заболевания. Пациентам, продолжительно применяющим кортикостероиды, отменять их нужно постепенно.
Воздействие на печень. При использовании этодолака отмечается повышение уровня ферментов печени. Лабораторные изменения могут прогрессировать, оставаться неизменными или проходить после прекращения терапии. Значительное повышение АлАТ и АсАТ (в 3 и больше раз) отмечалось у 1% пациентов во время проведения клинических исследований НПВП. Сообщалось о единичных случаях тяжелых реакций со стороны печени, включая желтуху и летальный фульминантный гепатит, некроз печени, печеночную недостаточность, иногда с летальным исходом. При развитии клинических симптомов нарушения функции почек возможны системные проявления (эозинофилия, кожная сыпь), в таком случае использование этодолака нужно прекратить.
Воздействие на кровь. Иногда при использовании НПВП, включая этодолак, отмечается анемия вследствие задержки жидкости в организме, при желудочно-кишечном кровотечении, нарушении эритропоэза. При продолжительном использовании НПВП, включая этодолак, нужно контролировать уровень гемоглобина и гематокрита в крови. НПВП подавляют агрегацию тромбоцитов и у некоторых пациентов удлиняют время кровотечения. По сравнению с ацетилсалициловой кислотой воздействие этодолака на тромбоциты существенно меньше, уменьшается время лечения, отмечается обратное воздействие. У пациентов, которые принимают этодолак и антикоагулянты, нужно контролировать уровень тромбоцитов в крови, поскольку вероятно изменение коагуляции.
БА. У пациентов с БА возможна медикаментозная астма. Использование ацетилсалициловой кислоты при медикаментозной астме вызывает тяжелый бронхоспазм. Не надлежит принимать препарат у пациентов, в анамнезе которых при лечении иными НПВП были указания на возникновение астмы, ринита, крапивницы.
Препарат содержит лактозу, поэтому его не надлежит использовать при наследственной непереносимости галактозы, дефиците лактазы Лаппа или нарушении мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Период беременности и кормления грудью. Препарат противопоказан в период беременности или кормления грудью.
Дети. Не используют у детей.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. При продолжительном использовании лекарства нужно соблюдать осторожность, управляя транспортными средствами или работая с иными механизмами.
Взаимодействия
ингибиторы АПФ. Этол Форт понижает результат антигипертензивных препаратов, ингибиторов АПФ.
Антациды. При одновременном использовании антацидов отсутствует воздействие на общее всасывание этодолака. Антациды могут снижать Cmax этодолака от 15 до 20%, но определяющего влияния на Cmax нет.
Этол Форт, как и другие НПВП, усиливает воздействие пероральных антикоагулянтов и гепарина, который увеличивет риск кровотечения. Этодолак увеличивет токсичность аминогликозидных антибиотиков, дигоксина. Усиливает воздействие пероральных гипогликемизирующих средств, фенитоина.
Ацетилсалициловая кислота. При одновременном использовании этодолака с ацетилсалициловой кислотой уменьшается его связывание с белками плазмы крови, хотя клиренс свободного этодолака не изменяется. Клиническое значение этого взаимодействия неизвестно, хотя вероятно усиление проявлений побочных реакций при таком взаимодействии.
Циклоспорин, дигоксин, метотрексат. Этодолак, как и другие НПВП, может влиять на выведение простагландинов, приводить к повышению уровня циклоспорина, дигоксина, метотрексата и повышать их токсичность. Нефротоксичность вследствие применения циклоспорина может повышаться. Во избежание специфической токсичности этих препаратов нужно тщательно контролировать состояние пациентов, которые принимают этодолак или другие НПВП, особенно у заболевших с нарушением функции почек.
Диуретики. Данных относительно реакций взаимодействия при одновременном использовании фуросемида и гидрохлоротиазида нет. Но существуют сообщения, что этодолак у некоторых пациентов понижает натрийуретическое воздействие фуросемида и тиазидов. Это происходит вследствие угнетения синтеза простагландинов. Нужно избегать одновременного назначения этодолака и диуретиков из-за уменьшения диуретического эффекта с одной стороны и повышения риска поражения почек — с другой. Нужно контролировать функцию почек.
Глибенкламид. Отсутствуют данные относительно фармакокинетического взаимодействия этодолака и глибенкламида.
Литий. НПВП могут повышать уровень лития в плазме крови и снижать почечный клиренс лития. Средняя Cmax лития в крови повышается на 15%, почечный клиренс снижается на 20% соответственно. Это происходит вследствие угнетения синтеза простагландинов почками. Поэтому при одновременном использовании лития и этодолака повышается токсичность лития.
Фенилбутазон. Не рекомендовано одновременное использование фенилбутазона и этодолака, поскольку фенилбутазон увеличивет (до 80%) свободную фракцию этодолака, исследований in vivo не проводили.
Фенитоин. Отсутствуют видимые фармакокинетические взаимодействия фенитоина и этодолака.
Варфарин. При использовании НПВП и варфарина повышается риск образования язв и желудочно-кишечных кровотечений. Кратковременное обследование фармакокинетики показывает, что при одновременном использовании варфарина и этодолака снижается связывание варфарина с белками плазмы крови, но клиренс варфарина не изменяется. При такой комбинации для избежания кровотечений нужно контролировать протромбиновое время.
Поскольку Этол Форт в значительной мере связывается с белками плазмы крови, он может вытеснять билирубин из связи с альбуминами. Поэтому при использовании этодолака возможен ложноположительный результат анализа на билирубин с применением реагента Эрлиха.
При определении кетоновых тел в моче методом погружения у некоторых пациентов возможна ложноположительная реакция. Этодолак понижает уровень мочевой кислоты в плазме крови.
Передозировка
при передозировке лекарства вероятно увеличение выраженности побочных эффектов: тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, язва, желудочно-кишечное кровотечение, гипернатриемия, гиперкалиемия, гиперкреатининемия, повышение АД, аллергический интерстициальный нефрит, желтуха, гепатит, бронхоспазм, ОПН, угнетение дыхания. При передозировке возможны анафилактические реакции.
Лечение: нужно прекратить прием лекарства. Специфический антидот отсутствует. Рекомендовано промывание желудка, очистительная клизма или прием слабительных средств, активированного угля, дезинтоксикационная терапия. Нужно обеспечить мониторинг деятельности дыхательной и сердечно-сосудистой системы, контроль гемостаза. Форсированный диурез, гемодиализ, гемоперфузия малоэффективны вследствие связывания этодолака с белками плазмы крови.
Условия хранения
в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
