Наименование: ЭЗОПРАМ, Актавис Украина
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Эсциталопрам считается селективным ингибитором обратного захвата серотонина (5-HT)(СИОЗС) с высоким сродством к первичному участку связывания. Он также связывается с аллостерическим участком переносчика серотонина с меньшим в 1000 раз родством.
Эсциталопрам не имеет совсем или имеет очень слабую возможность связываться со множеством рецепторов, включая 5-HT1A, 5-HT2, допаминовые D1- и D2-рецепторы, α1-, α2-, β-адренергические рецепторы, гистаминовые H1-, мускариновые холинергические, бензодиазепиновые и опиатные рецепторы. Угнетение обратного захвата 5-HT серотонина считается лишь вероятным механизмом действия, который способен объяснить фармакологические и клинические эффекты эсциталопрама.
Фармакокинетика
Абсорбция. Всасывание практически полное и не зависит от пищи. Среднее время достижения Cmax составляет около 4ч. Абсолютная биодоступность эсциталопрама ожидается на уровне 80%.
Распределение. Объем распределения после перорального применения составляет 12–26 л/кг. Связывание эсциталопрама и его основных метаболитов с белками плазмы крови — менее 80%.
Биотрансформация. Эсциталопрам метаболизируется в печени до деметилированного и дидеметилированного метаболитов. Оба они биологически активны. Азот также может окисляться в форму N-оксидного метаболита. Как метаболиты, так и исходное соединение частично выводятся в форме глюкуронидов. После многократного применения средняя концентрация деметил- и дидеметилметаболитов зачастую составляет соответственно 28–31 и <5% концентрации эсциталопрама. Биотрансформация эсциталопрама в деметилированный метаболит происходит главным образом с помощью цитохрома CYP 2C19. Вероятно определенное участие и ферментов CYP 3A4 и CYP 2D6.
Выделение. T½ после многократного применения составляет около 30 ч. Плазменный клиренс при пероральном использовании составляет 0,6л/мин. У основных метаболитов эсциталопрама T½ более длительный. Считается, что эсциталопрам и его основные метаболиты выделяются печенью (метаболический путь) и почками. Большая часть выводится в виде метаболитов с мочой.
Кинетика эсциталопрама линейная. Равновесная концентрация достигается за 1 нед. Средняя равновесная концентрация 50нмоль/л (20–125 нмоль/л) достигается при суточной дозе 10 мг.
Пациенты приклонного возраста (старше 65 лет). У лиц приклонного возраста эсциталопрам выводится медленнее, чем у более молодых пациентов. Количество вещества, находящегося в системном кровообращении, рассчитанное с помощью фармакокинетического показателя AUC, у людей приклонного возраста на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.
Недостаточность функции печени. У пациентов с умеренной или легкой печеночной недостаточностью (по классификации Чайлд-Пью A и B) T½ эсциталопрама увеличивался почти вдвое и экспозиция была на 60% выше, чем у лиц с правильной функцией печени.
Ослабление функции почек. У пациентов со сниженной функцией почек (клиренс 10–53 мл/мин) отмечали увеличение T½ рацематного циталопрама и незначительное повышение экспозиции. Концентрацию метаболитов в плазме крови не исследовали, однако возможно предположить их рост.
Полиморфизм. При недостаточной активности изофермента CYP 2C19 отмечались двойные концентрации лекарства в плазме крови по сравнению с нормальным метаболизмом эсциталопрама. При недостаточности фермента CYP 2D6 существенных изменений экспозиции не выявлено.
Состав и форма выпуска
табл. п/плен. оболочкой 10 мг, №30
№ UA/7029/01/02 от 02.11.2012 до 02.11.2017
табл. п/плен. оболочкой 20 мг, №30
№ UA/7029/01/04 от 02.11.2012 до 02.11.2017
Показания
лечение:
- больших депрессивных эпизодов;
- панических расстройств с илибез наличия агорафобии;
- социальных тревожных расстройств (социальная фобия);
- генерализованных тревожных расстройств;
- обсессивно-компульсивных расстройств.
Применение
используют у взрослых внутрь независимо от приема пищи 1 раз в сутки в дозе, которую индивидуально устанавливает врач в зависимости от характера заболевания и индивидуальной чувствительности пациента к препарату.
Большие депрессивные эпизоды. Зачастую прописывают 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента дозировка может быть повышена до 20 мг. Антидепрессивный результат зачастую наступает через 2–4 нед. После исчезновения симптомов лечение нужно продолжать зачастую в течение 6 мес с целью укрепления эффекта.
Панические расстройства без или при наличии агорафобии. В течение 1-й недели предлогается начальная дозировка 5 мг/сут, после чего дозу возможно увеличить до 10 мг/сут. Дозировка может быть в дальнейшем повышена до 20 мг/сут в зависимости от индивидуальной чувствительности пациента. Максимальный результат при лечении панических расстройств достигается через 3 мес. Срок лечения составляет несколько месяцев и зависит от тяжести заболевания.
Социальные тревожные расстройства (социальная фобия). Зачастую прописывают 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента предлогается увеличить дозу до 20 мг/сут. Уменьшение выраженности симптомов, в основном, отмечают через 2–4 нед лечения. Предлогается продолжить лечение в течение 3 мес. Длительное лечение в течение 6 мес прописывают с целью предотвращения рецидива, учитывая индивидуальные проявления заболевания; регулярно оценивают эффективность лечения.
Генерализованные тревожные расстройства. Зачастую прописывают 10 мг 1раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности дозировка может быть повышена максимум до 20 мг/сут. Предлогается продолжить лечение в течение 3 мес. Длительное лечение в течение 6 мес назначается с целью предотвращения рецидива, учитывая индивидуальные проявления заболевания; регулярно оценивается эффективность лечения.
Обсессивно-компульсивные расстройства. Зачастую прописывают 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности дозировка может быть повышена до 20 мг/сут. Обсессивно-компульсивные расстройства— хроническое заболевание, лечение должно продолжаться достаточный период для обеспечения полного исчезновения симптомов, который может составлять несколько месяцев или даже больше.
Пациенты приклонного возраста (старше 65 лет). Начальная дозировка должна составлять половину обычной рекомендуемой дозировки. Рекомендуемая суточная дозировка для лиц приклонного возраста составляет 5 мг. В зависимости от индивидуальной чувствительности и тяжести депрессии дозировка может быть повышена до максимальной— 10 мг/сут.
Почечная недостаточность. При почечной недостаточности легкой и умеренной степени ограничений нет. С осторожностью надлежит использовать препарат пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин).
Снижение функции печени. Рекомендуемая начальная дозировка в течение первых 2 нед лечения составляет 5 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозировка может быть повышена до 10мг/сут.
Сниженная активность изофермента CYP 2C19. Для пациентов со слабой активностью изофермента CYP 2C19 рекомендуемая начальная дозировка в течение первых 2 нед лечения составляет 5 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозировка может быть повышена до 10 мг/сут.
Прекращение лечения. При прекращении лечения Эзопрамом дозу надлежит постепенно снижать в течение 1–2 нед, чтобы предотвратить реакцию на прекращение приема лекарства.
Противопоказания
- повышенная чувствительность кэсциталопраму илилюбому изкомпонентов, входящих всостав лекарственного средства;
- одновременное лечение неселективными необратимыми ингибиторами МАО в связи с риском развития серотонинового синдрома, проявляющегося возбуждением, тремором, гипертермией. Комбинированное лечение с применением эсциталопрама и обратимых ингибиторов МАО типа А (в частности моклобемида) или обратимых неселективных ингибиторов МАО (линезолид) также противопоказано в связи с риском развития серотонинового синдрома;
- пациенты с известным удлиненным интервалом Q–T или врожденным удлиненным интервалом Q–T, одновременное использование с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал Q–T;
- одновременное лечение пимозидом.
Побочные эффекты
побочные эффекты проявляются чаще в 1–2-ю неделю лечения и, в основном, уменьшаются при продолжении лечения.
Со стороны кровеносной и лимфатической системы: тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, ангионевротический отек.
Со стороны эндокринной системы: нарушение секреции АДГ.
Со стороны питания и обмена веществ: снижение или усиление аппетита, увеличение массы тела, уменьшение массы тела, гипонатриемия, анорексия.
Со стороны психики: тревога, беспокойство, аномальные сны, снижение либидо у мужчин и женщин, аноргазмия у женщин, скрежетание зубами во время сна, возбуждение, нервозность, панические приступы, спутанность сознания, агрессия, деперсонализация, галлюцинации, мания, суицидальные мысли, суицидальное поведение. О случаях суицидальных мыслей и поведения сообщалось в течении лечения эсциталопрамом или вскоре после его прекращения.
Со стороны нервной системы: бессонница, сонливость, головокружение, парестезии, тремор, нарушение вкуса, нарушение сна, обмороки, серотониновый синдром, дискинезия, двигательные расстройства, судороги, психомоторное беспокойство/акатизия.
Со стороны органа зрения: расширение зрачка, помутнение зрения.
Со стороны органа слуха: звон в ушах.
Со стороны сердца: тахикардия, брадикардия, желудочковая аритмия, включая аритмию torsade de pointes, удлинение интервала Q–T на ЭКГ возникало в основном у пациентов женского пола с гипокалиемией или с уже существующим удлиненным интервалом Q–T или иными сердечными заболеваниями.
Со стороны сосудистой системы: ортостатическая гипотензия.
Респираторные нарушения: синусит, зевота, носовое кровотечение.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, запор, рвота, сухость во рту, желудочно-кишечные кровотечения (в том числе ректальные).
Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, изменения функциональных печеночных тестов.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: усиленное потоотделение, сыпь на коже, облысение, крапивница, зуд, синяки, отеки.
Опорно-двигательные нарушения: артралгия, миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: задержка мочеиспускания.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: мужчины: расстройства эякуляции, приапизм, импотенция; женщины: метроррагия, меноррагия, галакторея.
Общие нарушения: усталость, пирексия, отек.
Особые указания
приведенные ниже особые профилактики и предостережения распространяются на весь терапевтический класс СИОЗС.
Парадоксальная тревога. У некоторых пациентов с паническими расстройствами в начале лечения СИОЗС могут отмечать усиление тревоги. Подобная парадоксальная реакция зачастую исчезает в течение 2нед лечения. Чтобы понизить вероятность появления анксиогенного эффекта, предлогается назначать низкие начальные дозировки.
Судорожные приступы. Эсциталопрам нужно отменить, если у пациента впервые развился судорожный приступ или повышается частота приступов (у пациентов с установленным диагнозом эпилепсии). Надлежит избегать применения СИОЗС у пациентов с нестабильной эпилепсией, а пациентам с контролируемой эпилепсией обеспечить тщательное наблюдение.
Мания. СИОЗС нужно с осторожностью использовать для лечения заболевших с манией/гипоманией в анамнезе. При появлении маниакального состояния СИОЗС надлежит отменить.
Сахарный диабет. У пациентов с сахарным диабетом лечение СИОЗС может влиять на гликемический контроль (гипогликемия или гипергликемия). Может понадобиться коррекция дозировки инсулина или пероральных гипогликемических средств.
Суицид или клиническое ухудшение. Депрессия связана с риском суицидальных мыслей, увечий и суицида. Такая угроза существует до достижения устойчивой ремиссии. Поскольку улучшения состояния может не произойти в течение первых недель лечения или более, надлежит тщательно наблюдать за состоянием заболевших до его улучшения. Клинически доказано, что риск суицида может повышаться на ранних стадиях выздоровления.
Другие показания, при которых используют эсциталопрам, также могут быть связаны с риском суицидального поведения. Кроме того, такие состояния могут быть коморбидными с большим депрессивным расстройством.
Поэтому данные предостережения уместны при лечении заболевших с иными психическими расстройствами.
У пациентов с суицидальным поведением в анамнезе еще до начала лечения отмечают высокий риск суицидальных мыслей или попыток, им требуется тщательное наблюдение во время лечения. Метаанализ исследований выявил увеличенный риск суицидального поведения среди пациентов в возрасте до 25 лет, принимавших антидепрессанты, по сравнению с принимавшими плацебо. Внимательное наблюдение пациентов с высоким риском особенно нужно в начале лечения и при изменении дозировки.
Пациентов и их окружающих надлежит предупредить о необходимости наблюдения в отношении любого ухудшения состояния, суицидального поведения или мыслей и необычных явлений в поведении.
Акатизия. Использование СИОЗС/СИОЗСН (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина) связано с развитием акатизии— состояния, которое характеризуется неприятным изнурительным ощущением беспокойства и необходимости двигаться и часто сопровождается неспособностью сидеть или стоять на одном месте. Такое положение наиболее вероятно может возникать в течение первых нескольких недель лечения. Повышение дозировки может повредить пациентам, у которых развились такие симптомы.
Гипонатриемия. При использовании СИОЗС сообщалось о единичных случаях гипонатриемии, вероятно, вызванной нарушениями секреции антидиуретического гормона (SIADH), которая зачастую проходила при дальнейшем лечении. Особая осторожность необходима при лечении пациентов из групп риска, в частности лиц приклонного возраста, с циррозом печени и пациентов, которые параллельно используют лекарственные средства с гипонатриемическими свойствами.
Кровоизлияния. Получены отчеты об увеличении времени кровотечения и таких нарушениях, как экхимоз, гинекологические кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения и другие кровотечения кожи и слизистых оболочек при использовании СИОЗС. Поэтому необходима осторожность при лечении пациентов СИОЗС, особенно если они одновременно используют пероральные антикоагулянты, лекарственные средства с известным влиянием на функцию тромбоцитов (в частности атипичные антипсихотики и фенотиазины, большинство трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловая кислота, НПВП, тиклопидин, дипиридамол) или у них имеется склонность к кровотечениям.
ЭСТ (электросудорожная терапия). Клинический опыт одновременного применения СИОЗС и ЭСТ ограничен, поэтому предлогается соблюдать осторожность.
Реверсивные селективные ингибиторы МАО типа А. Комбинировать эсциталопрам и ингибиторы МАО типа А противопоказано из-за риска появления серотонинового синдрома.
Серотониновый синдром. Необходима осторожность при назначении эсциталопрама в сочетании с лекарственными лекарствами, которым присущи серотонинергические эффекты, в частности с суматриптаном и иными триптанами, трамадолом и триптофаном.
Сообщалось о единичных случаях серотонинового синдрома у пациентов, принимавших СИОЗС вместе с серотонинергическими лекарственными средствами. Признаками начала развития этого состояния могут быть такие симптомы, как ажитация, тремор, миоклонус и гипертермия. В этом случае нужно срочно прекратить прием эсциталопрама и начать симптоматическое лечение.
Коронарная болезнь сердца. Из-за ограниченности клинического опыта необходима осторожность при лечении пациентов с коронарной болезнью сердца.
Во время лечения эсциталопрамом не надлежит употреблять алкогольные напитки.
Синдром отмены. При прекращении лечения (особенно внезапном) зачастую появляются симптомы отмены. Во время клинических исследований побочные действия, связанные с прекращением лечения, отмечали где-то у 25% пациентов группы эсциталопрама и у 15% пациентов группы плацебо.
Риск появления симптомов отмены зависит от многих факторов, в частности от продолжительности и дозировки терапии и постепенности снижения дозировки. Часто сообщалось о головокружении, нарушениях функций органов чувств (включая парестезии), расстройствах сна (бессонница и беспокойные сны), ажитации или страхе, рвоте/тошноте, треморе, спутанности сознания, повышенном потоотделении, головной боли, диарее, пальпитации, эмоциональной нестабильности, раздражительности и расстройствах зрения. В целом эти симптомы слабой или средней тяжести, но у некоторых пациентов могут быть тяжелыми. Они зачастую появляются в первые несколько суток после прекращения лечения, хотя получены единичные сообщения о возникновении таких симптомов после непреднамеренного пропуска только одной дозировки. Зачастую эти симптомы ограниченной продолжительности и проходят за 2 нед, хотя у некоторых лиц могут приобретать длительное течение (2–3мес и более). В этом случае предлогается прекращать использование эсциталопрама постепенным снижением дозировки в течение от нескольких недель до нескольких месяцев в зависимости от состояния пациента.
Удлинение интервала Q–T. О случаях пролонгации интервала Q–T сообщалось во время медицинского применения в основном у пациентов с существующим сердечным заболеванием. В одном из исследований среди здоровых добровольцев в среднем отклонение интервала Q–Tc от начального уровня составило 4,3 мс при использовании 10 мг и 10,7мс — при использовании 30 мг/сут.
Эсциталопрам может вызвать развитие дозозависимого удлинения интервала Q–T. В пострегистрационный период сообщалось о желудочковой аритмии, включая аритмию torsade de pointes, которая возникала в основном у пациентов женского пола с гипокалиемией или с уже существующим удлиненным интервалом Q–T или иными сердечными заболеваниями.
Увеличенный риск переломов костей. Эпидемиологические исследования, в основном у пациентов в возрасте старше 50лет, продемонстрировали увеличенный риск переломов костей при использовании трициклических антидепрессантов или препаратов класса СИОЗС. Механизм этого явления неизвестен.
Использование в период беременности или кормления грудью. Клинические данные относительно применения эсциталопрама у беременных ограничены.
Эсциталопрам не надлежит назначать беременным, за исключением случаев, когда после тщательного рассмотрения всех недостатков и преимуществ была четко доказана необходимость назначения лекарства. Предлогается тщательное исследование новорожденных, матери которых принимали эсциталопрам в период беременности, особенно в IIIтриместр.
У новорожденных, матери которых принимали СИОЗС/СИОЗСН на поздних стадиях беременности, вероятно возникновение следующих симптомов: респираторный дистресс, цианоз, апноэ, судороги, температурная нестабильность, проблемы с грудным вскармливанием, рвота, гипогликемия, АГ, гипотония, гиперрефлексия, тремор, нервное возбуждение, раздражительность, апатичность, постоянный плач, сонливость и нарушения сна. Такие симптомы могут развиться как вследствие чрезмерного серотонинергического действия, так и быть симптомами отмены. В большинстве случаев проявления осложнений появляются непосредственно или вскоре (до 24ч) после родов.
Эпидемиологические данные показали, что использование СИОЗС у беременных может повышать риск устойчивой легочной гипертензии у новорожденных.
Предполагается, что эсциталопрам проникает в грудное молоко. Поэтому на время лечения кормление грудью предлогается прекратить.
Дети. Антидепрессанты не надлежит использовать для лечения детей в возрасте до 18лет. Суицидальное поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (в основном агрессия, оппозиционное поведение и гнев) чаще отмечали в ходе клинических исследований среди детей, принимавших антидепрессанты, по сравнению с принимавшими плацебо. Кроме того, нет данных о дальнейшей безопасности для детей по росту, половому созреванию и когнитивному и поведенческому развитию.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. В целом эсциталопрам не влияет на интеллектуальное или психомоторное функционирование, но надлежит учитывать возможное развитие таких побочных реакций со стороны нервной системы, как головокружение, сонливость. В случае появления таких реакций надлежит воздержаться от управления транспортными средствами или работы с иными механизмами.
Взаимодействия
Противопоказаны комбинации
Неселективные необратимые ингибиторы МАО. Эсциталопрам запрещено принимать вместе с неселективными необратимыми ингибиторами МАО и в течение 2 нед после прекращения их приема. Лечение неселективными необратимыми ингибиторами МАО должно начинаться не раньше чем через 7дней после прекращения приема эсциталопрама.
Обратный селективный ингибитор МАО типа А (моклобемид). Вследствие риска развития серотонинового синдрома использование комбинации эсциталопрама с ингибитором МАО типа А моклобемидом противопоказано.
Лечение эсциталопрамом возможно начинать не раньше чем через 1сут после прекращения приема обратного селективного ингибитора МАО моклобемида.
Пимозид. Вследствие взаимодействия эсциталопрама с низкими дозами пимозида и усиления побочного действия последнего одновременное использование этих препаратов противопоказано.
Лекарственные средства, удлиняющие интервал Q–T. Фармакокинетические и фармакодинамические исследования эсциталопрама и лекарственных средств, удлиняющих интервал Q–T, не проводились. Дополнительное воздействие эсциталопрама и данных лекарственных средств запрещено исключить. В частности, одновременное использование эсциталопрама с антиаритмическими средствами класса IА и III, антипсихотическими средствами (включая производные фенотиазина, галоперидол), трициклическими антидепрессантами, некоторыми противомикробными средствами (в том числе спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин для в/в применения, пентамидин, антималярийные средства, особенно галофантрин, некоторые антигистаминные средства (включая астемизол, мизоластин)).
Комбинации, требующие осторожности
Селегилин. Комбинация с селегилином (необратимый ингибитор МАО типа Б) требует осторожности. Существует опыт безопасной комбинации селегилина в дозе до 10 мг/сут с рацемическим циталопрамом.
Серотонинергические лекарственные препараты. Одновременное использование с серотонинергическими лекарственными лекарствами (в частности с трамадолом, суматриптаном и иными триптанами) может привести к развитию серотонинового синдрома.
Препараты, снижающие судорожный порог. СИОЗС могут снижать судорожный порог. Предлогается соблюдать осторожность при одновременном использовании препаратов, которые обусловливают снижение судорожного порога (в частности антидепрессантов (трициклические, СИОЗС), нейролептиков (фенотиазины, тиоксантены, бутирофеноны), мефлохина, бупропиона и трамадола).
Литий, триптофан. Поскольку зарегистрированы случаи усиления действия при одновременном использовании СИОЗС и лития или триптофана, предлогается с осторожностью одновременно назначать эти препараты.
Антикоагулянты. Вероятно изменение эффектов антикоагулянтов вследствие одновременного применения с эсциталопрамом. Пациентам, принимающим пероральные антикоагулянты, нужно внимательно провести мониторинг системы свертывания крови до и после применения эсциталопрама.
Одновременное использование НПВП может усилить склонность к кровотечению.
Зверобой. Одновременное использование СИОЗС и растительных средств, содержащих зверобой, может привести к повышению частоты побочных реакций.
Этанол. Эсциталопрам не проявляет фармакодинамического или фармакокинетического взаимодействия с этанолом, однако, как и в случае применения других психотропных лекарственных средств, одновременный прием эсциталопрама с лекарствами, содержащими этанол, не предлогается.
Воздействие других лекарственных препаратов на фармакокинетику эсциталопрама
Метаболизм эсциталопрама происходит главным образом с участием CYP 2C19, однако в метаболизме также задействованы CYP 3A4 и CYP 2D6, хотя и в меньшей степени. Частичным катализатором метаболизма основного метаболита S-DCT (деметилированного эсциталопрама) считается изофермент CYP 2D6.
Сочетанное использование эсциталопрама и омепразола 30мг 1раз в сутки (ингибитор CYP 2C19) вызывает умеренное повышение (где-то на 50%) концентрации эсциталопрама в плазме крови.
Одновременное использование эсциталопрама и циметидина 400мг 2раза в сутки (умеренный общий ингибитор ферментов) вызывает умеренное повышение (где-то на 70%) концентрации эсциталопрама в плазме крови.
Таким образом, нужно с осторожностью назначать эсциталопрам одновременно с ингибиторами цитохрома CYP 2C19 (в частности омепразолом, эзомепразолом, флувоксамином, ланзопразолом, тиклопидином) или циметидином. При одновременном использовании с вышеуказанными лекарствами мониторинг побочных эффектов может вызвать необходимость в снижении дозировки эсциталопрама.
Воздействие эсциталопрама на фармакокинетику других лекарственных препаратов
Эсциталопрам считается ингибитором изофермента CYP 2D6. Необходима осторожность при назначении эсциталопрама одновременно с лекарствами, метаболизм которых происходит при участии этого фермента, а также с лекарствами, имеющими малый терапевтический индекс, в частности флекаинидом, пропафеноном, метопрололом (который используют при сердечной недостаточности), или с лекарственными средствами, действующими на ЦНС и как правило метаболизирующимися с участием CYP 2D6, в частности антидепрессантами— дезипрамином, кломипрамином и нортриптилином; антипсихотическими лекарствами— рисперидоном, тиоридазином или галоперидолом. В этих случаях может потребоваться коррекция дозировки.
Одновременное использование с дезипрамином (основной метаболит имипрамина) или метопрололом приводит к двукратному повышению плазменных уровней двух субстратов CYP 2D6. Эсциталопрам вызывает слабое угнетение CYP 2C19. Поэтому предлогается осторожность при одновременном назначении лекарственных препаратов, метаболизм которых происходит при участии CYP 2C19.
Передозировка
токсичность. Клинические данные о передозировке эсциталопрама ограничены. Много случаев вызваны одновременной передозировкой других лекарственных средств. В большинстве случаев симптомы отсутствовали или были слабо выражены. Сообщения о летальных исходах передозировки эсциталопрама были исключительными, большинство из них включают одновременную передозировку иными лекарствами. Прием в дозах 400–800 мг эсциталопрама не вызывал каких-либо тяжелых симптомов.
Симптомы. Признаки передозировки эсциталопрама главным образом содержат симптомы со стороны ЦНС (головокружение, тремор и ажитация, в нечастых случаях — серотониновый синдром, судороги и кома), ЖКТ (тошнота, рвота), сердечно-сосудистой системы (артериальная гипотензия, тахикардия, пролонгация интервала Q–T, аритмия) и нарушения электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия).
Лечение. Специфического антидота нет. Показаны поддержка и обеспечение проходимости дыхательных путей, адекватная оксигенация и респираторная функция. Промывание желудка надлежит провести как возможно скорее после приема лекарства и принять активированный уголь. Предлогается постоянный мониторинг функций сердечно-сосудистой системы и основных показателей состояния организма в сочетании с общими симптоматическими поддерживающими мерами.
Условия хранения
в сухом, защищенном отсвета месте притемпературе невыше 25°С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
