Наименование: ФАРЕСТОН® , Orion Corporation
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Торемифен считается нестероидным производным трифенилэтилена. Как и другие представители этого класса (в частности тамоксифен и кломифен), торемифен связывается с рецепторами эстрогенов и оказывает эстрогеноподобный и/или антиэстрогенный результат в зависимости от длительности лечения, пола, органа-мишени и прочих особенностей.
При лечении торемифеном заболевших раком молочной железы в постменопаузальный период было выявлено умеренное снижение плазменного холестерола и ЛПНП.
Торемифен конкурентно связывается с эстрогенрецепторами и тормозит эстрогенопосредованную стимуляцию синтеза ДНК и клеточной репликации. В экспериментальных моделях рака при использовании в высоких дозах торемифен оказывал эстрогеннезависимый противоопухолевый результат.
Противоопухолевый результат торемифена при раке молочной железы опосредован антиэстрогенным действием, но запрещено исключить, что другие механизмы (изменения в экспрессии онкогенов, секреция факторов роста, индукция апоптоза и воздействие на кинетику клеточного цикла) также могут оказывать противоопухолевое воздействие.
Фармакокинетика
Абсорбция. После перорального приема торемифен быстро абсорбируется. Cmax в плазме крови определяется в среднем через 3 ч (в пределах 2–5 ч). Прием пищи не влияет на длительность абсорбции, но может отсрочивать достижение Cmax на 1,5–2 ч. Изменения, связанные с приемом пищи, клинически незначимы.
Распределение. Концентрация в плазме крови описывается биэкспоненциальной кривой. Т½ в первой фазе (распределение) составляет 4 (2–12) ч, во второй (элиминация) — 5 (2–10) сут. CL и V не оценивали из-за отсутствия исследований в/в инфузий. Более 99,5% торемифена связывается с протеинами плазмы крови (альбуминами). Кинетика торемифена в плазме крови при приеме внутрь 11–680 мг/сут имеет линейный характер. Средняя равновесная концентрация торемифена при приеме рекомендуемой дозировки 60 мг/сут составляет 0,9 (0,6–1,3) мкг/мл.
Метаболизм. Торемифен активно метаболизируется. В плазме основным метаболитом считается N-диметилторемифен со средним Т½ 11 (4–20) сут. Он обладает сходным антиэстрогенным эффектом, но несколько менее выраженным, чем торемифен. Более 99,9% связаны с белками плазмы крови. Еще 3 менее значимых метаболита определяются в плазме крови: деаминогидрокситоремифен, 4-гидрокситоремифен и N,N-дидеметилторемифен.
Элиминация. Торемифен элиминируется как правило в виде метаболитов с калом. Могут отмечать энтерогепатическую рециркуляцию. Около 10% принятой дозировки выводится с мочой в виде метаболитов. Из-за медленной элиминации равновесная концентрация в плазме крови достигается в течение 4–6 нед.
Состав и форма выпуска
табл. 20 мг фл., №30
Прочие ингредиенты: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, повидон, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая.
№ UA/4251/01/01 от 01.03.2011 до 01.03.2016
табл. 60 мг фл., №30
Прочие ингредиенты: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, повидон, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая.
№ UA/4251/01/02 от 01.03.2011 до 01.03.2016
Показания
лечение гормонзависимого метастатического рака молочной железы в постменопаузальный период в роли лекарства первой линии.
Профилактика и лечение дисгормональных гиперплазий молочной железы.
Применение
препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи.
Дисгормональные гиперплазии молочной железы. Рекомендуемая дозировка — 20 мг/сут.
Эстрогензависимый рак молочной железы. Для первой линии гормонотерапии рекомендуемая дозировка составляет 60 мг/сут.
Почечная недостаточность. При почечной недостаточности коррекции дозировки не требуется.
Печеночная недостаточность. При печеночной недостаточности торемифен надлежит назначать с осторожностью.
Противопоказания
гиперплазия эндометрия в анамнезе и выраженная печеночная недостаточность являются противопоказанием к длительному применению торемифена.
Гиперчувствительность к торемифену или любому из вспомогательных веществ.
При использовании торемифена отмечали изменения сердечной электропроводимости, а именно — удлинение интервала Q–T, поэтому препарат противопоказан пациентам с:
- врожденным или приобретенным удлинением интервала Q–T;
- нарушениями электролитного баланса, особенно некорректированной гипокалиемией;
- клинически значимой брадикардией;
- клинически значимой сердечной недостаточностью со снижением фракции выброса левого желудочка;
- симптоматическими аритмиями в анамнезе.
Торемифен не рекомендуют к применению одновременно с лекарствами, удлиняющими интервал Q–T.
Побочные эффекты
чаще всего появляются такие побочные реакции: приливы крови, повышенная потливость, маточные кровотечения, влагалищные выделения, повышенная утомляемость, тошнота, сыпь, зуд, головокружение и депрессия. Зачастую эти побочные эффекты выражены в легкой форме и вызваны антиэстрогенным действием торемифена.
Частота появления побочных реакций имеет следующую классификацию: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).
Доброкачественные и злокачественные новообразования: очень редко — рак эндометрия.
Нарушения метаболизма и питания: нечасто — потеря аппетита.
Психические нарушения: часто — депрессия; нечасто — бессонница.
Нарушения со стороны нервной системы: часто — головокружение; нечасто — головная боль.
Нарушения со стороны органа зрения: очень редко — кратковременное помутнение роговицы, катаракта.
Нарушения со стороны органа слуха: редко — вертиго.
Нарушения со стороны сосудов: очень часто — приливы крови; нечасто — тромбоэмболические эпизоды.
Нарушения со стороны дыхательной системы: нечасто — диспноэ.
Нарушения со стороны пищеварительного тракта: часто — тошнота, рвота; нечасто — запор.
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: редко — повышение уровней трансаминаз; очень редко — желтуха.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто — повышенное потоотделение; часто — сыпь, зуд; очень редко — алопеция.
Нарушения со стороны репродуктивной системы: часто — маточные кровотечения, влагалищные выделения; нечасто — гипертрофия эндометрия; редко — полипы эндометрия; очень редко — гиперплазия эндометрия.
Общие нарушения: часто — повышенная утомляемость, отек; нечасто — увеличение массы тела.
Тромбоэмболические эпизоды включают тромбоз глубоких вен, тромбофлебит и легочную эмболию.
Лечение торемифеном ассоциируется с изменениями уровней печеночных ферментов (повышение уровней трансаминаз) и очень редко — с тяжелыми нарушениями функции печени (желтуха).
В начале терапии у пациентов с метастазами в кости сообщалось о случаях развития гиперкальциемии. В течение терапии торемифеном может возникать гипертрофия эндометрия в результате частичного эстрогенного действия торемифена. Существует риск появления изменений эндометрия, таких как гиперплазия, полипоз и рак. Это может быть вызвано основным механизмом действия лекарства — эстрогенной стимуляцией.
Удлинение интервала Q–T при использовании лекарства Фарестон считается дозозависимым.
Особые указания
перед началом лечения пациенты должны пройти гинекологическое исследование. Особое внимание надлежит уделить состоянию слизистой оболочки эндометрия. Затем гинекологические обследования нужно повторять не менее 1 раза в год. Пациентки с АГ, сахарным диабетом и высоким уровнем индекса массы тела (>30) или получавшие длительную заместительную гормональную терапию находятся в группе риска по раку эндометрия и поэтому нуждаются в тщательном мониторинге.
Торемифен не предлогается для лечения пациентов, в анамнезе которых были случаи тяжелых тромбоэмболических заболеваний.
У некоторых пациентов Фарестон может вызывать дозозависимое удлинение интервала Q–T. Фарестон нужно использовать с осторожностью пациентам с проаритмическими состояниями (особенно у пациентов приклонного возраста), такими как миокардиальная ишемия или удлинение интервала Q–T, которые могут приводить к повышению риска появления вентрикулярной аритмии (включая трепетание/фибрилляцию предсердий) и остановке сердца. При возникновении симптомов, которые могут ассоциироваться с сердечной аритмией и появляются в течение применения лекарства Фарестон, терапию нужно прекратить и провести ЭКГ.
Не надлежит использовать препарат, если интервал Q–Тс >500 мс.
Пациентам с декомпенсированной сердечной недостаточностью или со стенокардией тяжелой степени требуется тщательный мониторинг.
Поскольку у заболевших с метастазами в костях в начале лечения препаратом может развиться гиперкальциемия, они нуждаются в тщательном мониторинге.
Данных о использовании лекарства пациентами с декомпенсированным сахарным диабетом, сердечной недостаточностью или тяжелым общим состоянием нет.
Препарат содержит лактозу. При редкой наследственной непереносимости галактозы, лактазной недостаточности Лаппа или мальабсорбции глюкозы/галактозы препарат не используют.
Период беременности и кормления грудью. Препарат рекомендован для применения в менопаузальный период.
Фарестон не надлежит использовать в период беременности и кормления грудью из-за отсутствия данных относительно безопасности и эффективности применения лекарства в этот период.
Дети. Данных о использовании лекарства у детей нет, поэтому препарат не показан к применению у детей.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с иными механизмами. Зачастую препарат не влияет на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с иными механизмами, однако в отдельных случаях вероятно возникновение головокружения. В таких случаях нужно воздержаться от управления транспортными средствами и работы с иными механизмами.
Взаимодействия
не исключено возникновение дополнительного удлинения интервала Q–T при использовании Фарестона вместе с иными лекарствами, которые могут пролонгировать интервал Q–T. Это может привести к повышенному риску появления вентрикулярных аритмий, включая трепетание/фибрилляцию предсердий. Поэтому одновременное использование Фарестона со следующими лекарственными лекарствами противопоказано:
- антиаритмические препараты класса IA (в частности квинидин, гидроквинидин, дизопирамид);
- антиаритмические препараты класса III (в частности амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
- нейролептики (в частности фенотиазин, пимозид, сертиндол, галоперидол, сульпирид);
- некоторые антибактериальные препараты (в частности моксифлоксацин, эритромицин в/в, пентамидин, противомалярийные средства, особенно галофантрин);
- некоторые антигистаминные средства (в частности терфенадин, астемизол, мизоластин);
- другие (цизаприд, винкамин в/в, бепридил, дифеманил).
При одновременном использовании препаратов, которые уменьшают почечную экскрецию кальция (тиазидные диуретики), вероятно развитие гиперкальциемии.
Индукторы ферментных систем печени (в частности фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) могут ускорять метаболизм торемифена в печени и приводить к снижению равновесной концентрации торемифена в плазме крови. В таком случае может возникнуть необходимость удвоить суточную дозу.
Одновременный прием антиэстрогенов и варфариноподобных антикоагулянтов может существенно увеличивать время кровотечения. Надлежит избегать их одновременного применения. Теоретически некоторые препараты, ингибирующие ферментную систему CYP 3А, могут замедлять метаболизм торемифена. При одновременном назначении таких препаратов (в частности кетоконазол, эритромицин, тролеандомицин) нужно учитывать этот факт.
Передозировка
головокружение, головная боль, вертиго, тошнота и/или рвота могут возникать при использовании лекарства в дозе 680 мг/сут. Также надлежит принимать во внимание удлинение интервала Q–T, которое может возникать при передозировке. Терапия при передозировке симптоматическая, специфического антидота нет.
Условия хранения
при температуре 15–25 °C.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
