Наименование: Фазлодекс (Faslodex)
Форма выпуска, состав и пачка
Раствор для в/м инъекций прозрачный, от бесцветного до желтого цвета, вязкий.
1 мл.фулвестрант 50 мг.
1 шприц (5 мл) фулвестрант 250 мг.
Вспомогательные вещества: этанол 96% (100 мг/мл), бензиловый спирт (100 мг/мл), бензилбензоат (150 мг/мл), масло касторовое (до 5 мл).
Клинико-фармакологическая группа: Антиэстрогенный продукт с противоопухолевым действием.
Фармакологическое действие
Противоопухолевый продукт, антиэстроген. Фулвестрант является конкурирующим антагонистом рецепторов эстрогена. По уровню аффинности к рецепторам сопоставим с эстрадиолом.Фулвестрант блокирует трофическое действие эстрогенов, не проявляя собственной эстрогеноподобной активности. Механизм действия связан с подавлением активности и деградацией эстрогеновых рецепторов.
Также фулвестрант достоверно снижает экспрессию рецепторов прогестерона.
Фулвестрант не оказывает стимулирующего эффекта на эндометрий у женщин в постменопаузе. Эффекты длительной терапии фулвестрантом на эндотелий в постменопаузе не установлены. Также не имеется данных по морфологии эндометрия.
Данных о влиянии длительного применения фулвестранта на костную ткань не имеется.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
После в/м инъекции фулвестрант медленно всасывается, достигая Cmax в плазме примерно через 7 дней. Абсорбция продолжается более 1 месяца, поэтому при ежемесячных инъекциях происходит примерно 2-кратная кумуляция продукта. Css в плазме устанавливается примерно в последствии 6 ежемесячных инъекций, при всем этом основная часть кумуляции достигается в последствии 3-4 инъекций.
После в/м инъекции экспозиция примерно пропорциональна введенной дозе (в интервале доз от 50 до 250 мг).
При равновесном состоянии содержание фулвестранта в плазме колеблется в относительно узких границах — максимальные и минимальные показатели отличаются примерно в 2-3 раза.
Фулвестрант характеризуется экстенсивным и быстрым распределением. Большой кажущийся Vd (от 3 до 5 л/кг) в равновесном состоянии предполагает преимущественно экстраваскулярное распределение.
Связывание с белками плазмы составляет 99%. Главные компоненты связывания включают фракции ЛПОНП, ЛПНП и ЛПВП. Роль связывающего половые гормоны глобулина не установлена.
Метаболизм
Метаболизм фулвестранта включает комбинации множества потенциальных путей биотрансформации, аналогичных механизмам метаболизма эндогенных стероидов (включают метаболиты 17-кетон, сульфон, 3-сульфат, 3- и 17-глюкуронид).
Идентифицированные метаболиты менее активны или равны по активности фулвестранту. CYP3A4 является единственным изоферментом, который участвует в окислении фулвестранта. Однако представляется, что in vivo преобладает биотрансформация без участия изоферментов Р450.
Выведение
T1/2 составляет 50 дней.
Фулвестрант в основном выводится с калом; с мочой выводится менее 1% активного вещества.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетический профиль фулвестранта не зависит от возраста (в диапазоне 33-89 лет), массы тела (40-127 кг) и расовой принадлежности.
Легкие и умеренные нарушения функции почек не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику фулвестранта.
Исследований фармакокинетики фулвестранта у больных с нарушениями функции печени не проводилось.
Показания
местно-распространенный или диссеминированный рак молочной железы с положительными рецепторами эстрогенов у женщин в постменопаузе при прогрессировании в последствии или на фоне терапии антиэстрогенами.
Режим дозирования
Препарат вводят в/м, путем медленной инъекции.
Для взрослых женщин (включая пожилой возраст) рекомендуемая доза составляет 250 мг 1 раз в месяц.
В случае легких или умеренно выраженных нарушений функции почек (КК≥30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Безопасность и эффективность продукта у больных с выраженными нарушениями функции почек (КК<30 мл/мин) не установлены.
С осторожностью рекомендуется использовать Фазлодекс у больных с легкими или умеренными нарушениями функции печени. Безопасность и эффективность продукта у больных с нарушениями функции печени не установлены.
Правила применения и обращения с продуктом
Извлечь стеклянный корпус шприца из контурной ячейковой упаковки и убедиться в отсутствии повреждений.
Разорвать внешнюю упаковку безопасной иглы (SafetyGlide). Снять футляр иглы строго по ее направлению, чтобы не повредить кончик иглы. Дотрагиваться до иглы во время ее использования нельзя.
Сломать перемычку белой пластиковой крышки наконечника шприца и удалить крышку с прикрепленной резиновой заглушкой наконечника. Вращательным движением закрепить иглу на наконечнике шприца. Снять футляр с иглы.
Визуально оценить состояние раствора для парентерального введения на предмет отсутствия частиц и изменения цвета перед его использованием.
Удалить лишние пузырьки газа из шприца (мелкие пузырьки могут оставаться). Медленно ввести раствор в ягодичную мышцу.
После извлечения иглы из ягодичной мышцы незамедлительно активировать защитное устройство иглы, надавливая на рычаг с переводом его в крайнее переднее положение до тех пор, пока кончик иглы не будет полностью закрыт. Для удобства плоскость скоса кончика иглы соответствует расположению рычага на устройстве безопасности. При активации защитного механизма возможны минимальные брызги жидкости, которая может оставаться на игле в последствии инъекции. Визуально убедиться, что рычаг переведен в крайнее положение и кончик иглы полностью закрыт. Если не удается активировать защитное устройство иглы, немедленно поместите иглу в стандартный контейнер для игл.
Для максимальной безопасности надлежит выполнять все манипуляции одной рукой на отдалении от себя и окружающих.
Побочное действие
Определение частоты побочных реакций: очень часто (>10%); часто (>1-≤10%); не часто (>0.1-≤1%).
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, диарея, анорексия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — ощущение жара («приливы»); часто — тромбоэмболия. Местные реакции: часто — транзиторные боли, воспалительные реакции.
Со стороны мочеполовой системы: часто — инфекции мочевыводящих путей; не часто — вагинальные кровотечения, вагинальный кандидоз.
Дерматологические реакции: часто — сыпь. Аллергические реакции: не часто — отеки, крапивница.
Прочие: часто — головные боли, астения, боль в спине; не часто – галакторея.
Противопоказания
выраженные нарушения функции печени;
беременность;
период лактации;
высокая восприимчивость к компонентам продукта.
С осторожностью назначать продукт при нарушениях функции почек и печени.
Беременность и лактация
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью назначать продукт при легких и умеренно выраженных нарушениях функции печени.
Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
В случае легких или умеренно выраженных нарушений функции почек (КК≥30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Безопасность и эффективность продукта у больных с выраженными нарушениями функции почек (КК<30 мл/мин) не установлены.
Рекомендуется соблюдать осторожность при использовании Фазлодекса у больных с выраженными нарушениями функции почек (КК<30 мл/мин).
Особые указания
Лечение Фазлодексом надлежит проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых продуктов.
С осторожностью рекомендуется использовать Фазлодекс у больных с легкими или умеренными нарушениями функции печени.
Рекомендуется соблюдать осторожность при использовании Фазлодекса у больных с выраженными нарушениями функции почек (КК<30 мл/мин).
Учитывая способ применения продукта, рекомендуется соблюдать осторожность при использовании Фазлодекса у больных со склонностью к кровотечениям, с тромбоцитопенией или у больных, принимающих антикоагулянты. Тромбоэмболии у женщин с распространенным раком молочной железы наблюдаются часто. Это необходимо принимать во внимание при назначении Фазлодекса пациентам с риском тромбоэмболии.
Влияние Фазлодекса на костную ткань при долгом использовании не установлено.
Учитывая механизм действия фулвестранта, нельзя исключить потенциальный риск развития остеопороза.
Фазлодекс нельзя смешивать с другими лекарственными продуктами.
Использование в педиатрии
Данных по безопасности и эффективности у малышей и подростков не имеется.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Влияние Фазлодекса на способность управлять автомобилем и другими механизмами некординально. Пациентам с симптомами астении необходимо соблюдать осторожность при управлении автомобилем или другими механизмами.
Передозировка
Случаи передозировки у человека неизвестны.
Симптомы: в экспериментальных исследованиях на животных при введении фулвестранта в больших дозах наблюдались только эффекты, непосредственно или опосредованно связанные с антиэстрогенной активностью. Лечение: в случаях передозировки рекомендуется симптоматическая терапия.
Лекарственное взаимодействие
По результатам исследования клинического взаимодействия с мидазоламом фулвестрант не подавляет активность CYP3A4. Данные in vitro свидетельствуют, что фулвестрант не оказывает влияние на активность CYP1A2, 2С9, 2С19 и 2D6. Возможное подавление активности CYP2A6, 2С8 и 2Е1 не оценивалось.
В исследовании клинического взаимодействия с рифампицином (индуктор CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитор CYP3A4) не обнаружено клинически значимых изменений клиренса фулвестранта. Поэтому при назначении фулвестранта в комбинации с индукторами или ингибиторами CYP3A4 коррекции дозы не требуется.
Условия и периоди хранения
Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°C.
Период годности — 4 года.
Внимание!Перед применением медикамента «Фазлодекс (Faslodex)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Фазлодекс (Faslodex)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
