Наименование: ФЕМОСТОН® КОНТИ МИНИ, Abbott Lab.
Фармакологические свойства
фармакодинамика
Эстрадиол. Активный компонент 17β-эстрадиол химически ибиологически подобен эндогенному эстрадиолу человека. Эстрадиол замещает потерю продукции эстрогенов у женщин в период менопаузы и понижает выраженность симптомов менопаузы.
Эстрогены предотвращают потерю массы костной ткани после менопаузы или овариоэктомии.
Дидрогестерон. Дидрогестерон— это активный при пероральном использовании прогестаген, воздействие которого сопоставимо сдействием прогестерона, вводимого парентерально. Всвязи стем, что эстрогены стимулируют рост эндометрия, монотерапия эстрогенами увеличивет риск развития гиперплазии ирака эндометрия. Добавление ктерапии прогестагена существенно понижает индуцированный эстрогенами риск развития гиперплазии эндометрия уженщин ссохраненной маткой.
Фемостон Конти, данные клинических исследований
Уменьшение выраженности симптомов дефицита эстрогенов и улучшение профиля кровотечений. Уменьшение выраженности симптомов менопаузы выявлено во время первых нескольких недель лечения. Аменорея отмечена у 88% женщин в течение 10–12-го месяцев лечения. Нерегулярные кровотечения и/или кровянистые выделения появлялись у 15% женщин в течение первых 3 мес лечения и у 12% — в 10–12-й месяцы лечения.
Профилактика остеопороза. Дефицит эстрогенов в менопаузальный период связан с повышенным обменом костной ткани и уменьшением костной массы. Воздействие эстрогенов на минеральную плотность костной (МПКТ) ткани считается дозозависимым. Защитный результат эстрогенов воздействует только во время их применения. После прекращения заместительной гормональной терапии (ЗГТ) скорость уменьшения костной массы считается такой же, как и у женщин, не получавших указанную терапию.
Данные исследования WHI (Women Health Initiative) и метаанализа исследований свидетельствуют о том, что проводимая ЗГТ как правило у здоровых женщин в виде монотерапии или в комбинации с прогестагеном понижает риск переломов бедра, позвонков и других видов переломов, возникающих вследствие остеопороза. ЗГТ также может предотвращать переломы у женщин с низкой МПКТ и/или диагностированным остеопорозом, однако данные об этом ограничены.
После одного года лечения МПКТ в поясничном отделе позвоночника повышалась где-то на 4,0±3,4% (среднее значение ± стандартное отклонение). У 90% пациенток этот показатель возрастал или оставался неизменным на фоне лечения.
Фемостон Конти также влиял на МПКТ бедренной кости. Повышение МПКТ после одного года лечения Фемостоном Конти составило 1,5±4,5% (среднее значение ± стандартное отклонение) для шейки бедра, 3,7±6,0% (среднее значение ± стандартное отклонение) для вертлюга и 2,1±7,2% (среднее значение ± стандартное отклонение) для треугольника Вардса.
Доля женщин, у которых зафиксированы сохранение или прирост МПКТ в 3 участках бедренной кости после лечения Фемостоном Конти составила 71; 66 и 81% соответственно.
Фемостон Конти мини, данные клинических исследований
Уменьшение выраженности симптомов дефицита эстрогенов и улучшение профиля кровотечений. Уменьшение выраженности симптомов менопаузы отмечено во время первых нескольких недель лечения.
При приеме лекарства Фемостон Конти мини начиная с 4-й недели лечения уменьшение выраженности умеренных и тяжелых горячих приливов было статистически значимым по сравнению с плацебо. Количество умеренных и тяжелых горячих приливов продолжало уменьшаться до конца периода лечения в 13-ю неделю. Во время двух исследований аменорея (отсутствие кровотечений или кровянистых выделений) выявлена у 91 и 88% женщин соответственно в течение 10–12 мес лечения. Нерегулярные кровотечения или кровянистые выделения возникали у 10 и 21% женщин в первые 3 мес лечения, и у 9 и 12% — во время 10–12-го месяцев лечения.
Фармакокинетика
Эстрадиол
Всасывание. Всасывание эстрадиола зависит от размера частиц. Микронизированный эстрадиол быстро всасывается в ЖКТ.
В таблице ниже представлены средние постоянные фармакокинетические показатели эстрадиола (Е2), эстрона (Е1) и эстрона сульфата (Е1S) для каждой дозировки микронизированного эстрадиола.
Данные представлены как средние.
Распределение. Эстрогены определяются в несвязанном или связанном состоянии. Около 98–99% дозировки эстрадиола связывается с белками плазмы крови, из которых 30–52% — с альбумином и около 46—49% — с глобулином, связывающим половые гормоны.
Метаболизм. После перорального применения эстрадиол активно метаболизируется. Основными неконъюгированными и конъюгированными метаболитами являются эстрон и эстрона сульфат. Эти метаболиты могут играть роль в эстрогенной активности непосредственно или после превращения в эстрадиол. Эстрона сульфат может проходить через энтерогепатическую циркуляцию.
Выведение. В моче основными соединениями являются глюкурониды эстрона и эстрадиола. T½ составляет 10–16 ч. Эстрогены секретируются с молоком кормящих грудью.
Зависимость от дозировки и времени. При ежедневном приеме внутрь лекарства Фемостон концентрация эстрадиола достигает равновесного состояния где-то через 5 дней. В большинстве случаев концентрация равновесного состояния достигается в промежутке с 8-го по 11-й день приема.
Дидрогестерон
Всасывание. После перорального приема дидрогестерон быстро всасывается с временем достижения Cmax между 0,5 и 2,5 ч. Абсолютная биодоступность дидрогестерона (пероральная дозировка 20 мг по сравнению с в/в инфузией 7,8 мг) составляет 28%.
В следующей таблице представлены средние постоянные фармакокинетические показатели установленной дозировки дидрогестерона (Д) и дигидродидрогестерона (ДГД). Данные представлены как средние.
Распределение. После в/в введения дидрогестерона равновесный объем распределения составляет около 1400 л. Дидрогестерон и дигидродидрогестерон связываются с белками плазмы крови более чем на 90%.
Метаболизм. После перорального введения дидрогестерон быстро метаболизируется с образованием дигидродидрогестерона. Уровень основного активного метаболита 20α-дигидродидрогестерона достигает пика где-то через 1,5 ч после приема дозировки. Уровень дигидродидрогестерона в плазме крови как правило более высокий по сравнению с исходным веществом. Отношение AUC и Cmax дигидродидрогестерона и дидрогестерона составляют около 40 и 25 соответственно. Средний конечный T½ дидрогестерона и дигидродидрогестерона колеблется между 5–7 и 14–17 ч соответственно.
Общим свойством всех метаболитов считается сохранение 4,6-диен-3-оновой конфигурации исходного соединения и отсутствие 17α-гидроксилирования. Этим объясняется отсутствие эстрогенного и андрогенного эффектов дидрогестерона.
Выведение. После перорального приема меченного радиоактивным изотопом дидрогестерона в среднем 63% дозировки выводится с мочой. Общий плазменный клиренс составляет 6,4 л/мин. Полное выведение осуществляется в течение 72 ч. Дигидродидрогестерон определяется в моче как правило в виде конъюгата с глюкуроновой кислотой.
Зависимость от дозировки и времени. Фармакокинетика при однократном и многократном использовании имеет линейный характер в диапазоне пероральных доз от 2,5 до 10 мг. Сравнение кинетики одноразовой и многоразовой доз показывает, что фармакокинетика дидрогестерона и дигидродидрогестерона не изменяется в результате повторного применения. Равновесное состояние достигалось через 3 дня лечения.
Состав и форма выпуска
????????® ?????
табл. п/плен. оболочкой 1 мг + 5 мг блистер, №28, №84
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гипромеллоза, крахмал кукурузный, кремния диоксид безводный коллоидный, магния стеарат, пленочное покрытие — Опадри OY-8734 оранжевый (полиэтиленгликоль 400, гипромеллоза, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), титана диоксид (Е171)).
№UA/4837/01/01 от 13.07.2011 до 13.07.2016
????????® ????? ????
табл. п/плен. оболочкой 2,5 мг + 0,5 мг блистер, №28, №84
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; гипромеллоза (НРМС 2910); крахмал кукурузный; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат; пленочная оболочка — Желтый 1 (макрогол 3350, спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172)).
№UA/13464/01/01 от 13.02.2014 до 13.02.2019
Показания
Фемостон Конти. ЗГТ для устранения симптомов, обусловленных дефицитом эстрогенов уженщин впостменопаузальный период, не раньше чем через 12 мес с момента последней менструации.
Профилактика остеопороза уженщин впостменопаузальный период привысоком риске переломов вслучае непереносимости илиналичии противопоказаний к применению других лекарственных средств для предупреждения остеопороза.
Фемостон Конти мини. ЗГТ для устранения симптомов, обусловленных дефицитом эстрогенов уженщин впостменопаузальный период, не раньше чем через 12 мес с момента последней менструации.
Применение
для приема внутрь.
Эстроген и прогестаген нужно принимать ежедневно без перерыва. Надлежит принимать по 1 таблетке в сутки в течение 28-дневного цикла. Фемостон Конти и Фемостон Конти мини надлежит принимать постоянно без перерывов в приеме таблеток из различных упаковок.
Для начала и продолжения лечения постменопаузальных симптомов нужно назначать минимальные эффективные дозировки в течение минимального периода времени.
Длительное комбинированное лечение возможно начинать с приема Фемостона Конти или Фемостона Конти мини в зависимости от времени, прошедшего от начала менопаузы, и тяжести симптомов. В зависимости от клинического ответа, дозу впоследствии возможно корригировать в соответствии с индивидуальными потребностями.
Пациенткам, которые осуществляют переход с другого непрерывного последовательного или циклического лечения, надлежит завершить 28-дневный цикл лечения, после чего они могут получать Фемостон Конти или Фемостон Конти мини без перерыва в лечении. Пациенты, которые переходят с получения непрерывной комбинированной терапии, могут начать лечение препаратом Фемостон Конти или Фемостон Конти мини в любое время.
Если прием дозировки Фемостон Конти или Фемостон Конти мини пропущен, ее надлежит принять как возможно скорее. Если прошло более 12 ч, лечение надлежит продолжать с приема следующей таблетки, не принимая пропущенную. В таких случаях вероятность прорывного кровотечения или кровянистых выделений может быть повышена.
Фемостон конти возможно принимать независимо от приема пищи.
Противопоказания
известная чувствительность к действующим веществам или какому-либо из вспомогательных веществ; диагностированный в прошлом или подозреваемый рак молочной железы; установленные или подозреваемые эстрогензависимые злокачественные опухоли (в частности рак эндометрия); установленные или подозреваемые прогестагензависимые новообразования (в частности менингиома); генитальное кровотечение невыясненной этиологии; нелеченная гиперплазия эндометрия; венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии) в прошлом или в настоящее время; наличие тромбофилических расстройств (в частности дефицит протеина C, протеина S или антитромбина); острое или недавно перенесенное тромбоэмболическое заболевание артерий (в частности стенокардия, инфаркт миокарда); острое заболевание печени или заболевания печени в анамнезе, если показатели функции печени не вернулись к нормальным значениям; порфирия.
Побочные эффекты
наиболее частыми побочными реакциями у пациентов, у которых применяли терапию эстрадиолом/дидрогестероном при проведении клинических исследований, были головная боль, боль в животе, боль/чувствительность молочных желез и боль в пояснице.
Во время клинических исследований (n=4929) отмечали такие побочные реакции с указанной ниже частотой.
Риск рака молочной железы. Сообщается о повышенном до 2 раз риска диагностирования рака молочной железы у женщин, получающих комбинированную эстроген-прогестагеновую терапию в течение более 5 лет. Любое повышение риска у женщин, получающих терапию только эстрогеном, значительно ниже, чем у женщин, принимающих комбинации эстрогена и прогестагена. Уровень риска зависит от продолжительности лечения (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Ниже представлены результаты крупнейшего рандомизированного плацебо-контролируемого исследования WHI и крупнейшего эпидемиологического исследования MWS (Million Women Study).
Обследование «Миллион женщин» (WHS) — расчетный дополнительный риск рака молочной железы после 5 лет применения
#Отношение общего риска. Отношение риска не считается постоянным и будет повышаться с увеличением продолжительности лечения.
Примечание: поскольку заболеваемость раком молочной железы отличается в странах ЕС, количество дополнительных случаев рака молочной железы также пропорционально изменится.
1Взятые от базовых показателей заболеваемости в развитых странах.
Обследование WHI в США — дополнительный риск рака молочной железы после 5 лет применения
1КЛЭ — конъюгированный лошадиный эстроген.
2МПА — медроксипрогестерона ацетат.
3При ограничении анализа женщинами, у которых не применяли ЗГТ до начала исследования, явного риска в течение первых 5 лет лечения не выявлено: через 5 лет риск был выше, чем у тех, кто не получал ЗГТ.
*WHI обследование у женщин с отсутствующей маткой, которое не показало повышения риска развития рака молочной железы.
Риск рака эндометрия
Женщины в период постменопаузы с сохраненной маткой. Риск рака эндометрия составляет около 5 случаев на 1000 женщин с сохраненной маткой, у которых не проводят ЗГТ.
У женщин с сохраненной маткой не предлогается использование ЗГТ с использованием только эстрогена, поскольку это увеличивет риск рака эндометрия (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). В зависимости от длительности приема только эстрогенов и дозировки эстрогена повышение риска рака эндометрия в эпидемиологических исследованиях колебалось от 5 до 55 дополнительных случаев, диагностированных у каждой 1000 женщин в возрасте 50–65 лет.
Добавление прогестагена к терапии только эстрогенами в течение минимум 12 дней на цикл может предотвратить такое повышение риска. В исследовании «Миллион женщин» использование в течение 5 лет комбинированной (последовательной или постоянной) ЗГТ не повышало риск рака эндометрия (отношение риска 1,0 (0,8–1,2)).
Рак яичника. Длительное использование только эстрогена и комбинированной эстроген-прогестагеновой ЗГТ ассоциировалось с несколько повышенным риском рака яичника. В исследовании «Миллион женщин» 5-летняя ЗГТ предопределяла 1 дополнительный случай на 2500 женщин, принимавших терапию.
Риск венозной тромбоэмболии. ЗГТ связана с 1,3–3-кратным повышением относительного риска развития венозной тромбоэмболии, то имеется тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии. Возникновение такого явления более возможно в первый год применения ЗГТ (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Ниже представлены результаты исследования WHI:
Обследование WHI — дополнительный риск венозной тромбоэмболии в течение 5 лет применения
*Обследование с участием женщин с отсутствующей маткой.
Риск ИБС. Риск ИБС несколько повышен у женщин, принимающих комбинированную эстроген-прогестагеновую ЗГТ в возрасте старше 60 лет (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Риск ишемического инсульта. Использование только эстрогена и эстроген-прогестагеновой терапии ассоциируется с повышением относительного риска ишемического инсульта в 1,5 раза. Риск геморрагического инсульта не повышается на фоне применения ЗГТ.
Относительный риск не зависит от возраста или длительности применения, однако, поскольку базовый риск в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, получающих ЗГТ, будет повышаться с возрастом (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Объединенные данные исследований WHI — дополнительный риск ишемического инсульта* в течение 5-летнего применения
*Разницы между ишемическим и геморрагическим инсультом не выявлено.
Другие побочные реакции, о которых сообщалось в связи с эстроген-прогестагеновой терапией (включая эстрадиол/дидрогестерон):
- новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенной этиологии: эстрогензависимые новообразования как доброкачественные, так и злокачественные, в частности рак эндометрия, рак яичника. Увеличение размера прогестагензависимых новообразований (в частности менингиомы);
- расстройства со стороны крови и лимфатической системы: гемолитическая анемия;
- нарушения обмена веществ и питания: гипертриглицеридемия;
- нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: фиброзно-кистозные изменения в молочных железах, эрозия шейки матки;
- расстройства со стороны сосудов: артериальная тромбоэмболия, АГ, периферическая болезнь сосудов, варикозное расширение вен;
- расстройства со стороны гастроинтестинальной системы: панкреатит (у женщин с уже существующей гипертриглицеридемией), диспепсия;
- со стороны кожи и подкожной клетчатки: мультиформная эритема, узловая эритема, хлоазма или мелазма, которые могут сохраняться после отмены лекарства;
- со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: судороги нижних конечностей;
- отклонения от нормы, выявленные в результате обследования: увеличенный общий уровень гормонов щитовидной железы;
- расстройства со стороны нервной системы: возможна деменция, хорея, обострение эпилепсии;
- расстройства со стороны органа зрения: увеличение кривизны роговицы, непереносимость контактных линз;
- нарушения со стороны иммунной системы: системная красная волчанка;
- нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: недержание мочи, циститподобный синдром;
- врожденные и наследственные генетические нарушения: ухудшение течения порфирии.
Особые указания
для устранения симптомов, связанных с периодом постменопаузы, ЗГТ надлежит начинать только приналичии проявлений, которые неблагоприятно влияют накачество жизни. Вовсех случаях нужно проводить тщательный анализ риска ипользы, как минимум, ежегодно иЗГТ целесообразно продолжать, только если польза превышает риск.
Доказательства относительно рисков, связанных с ЗГТ при лечении преждевременной менопаузы, ограничены. Но благодаря низкому уровню абсолютного риска соотношение пользы и риска у женщин молодого возраста может быть более благоприятным, чем у женщин старшего возраста.
Медицинское обследование/наблюдение. Перед началом или возобновлением ЗГТ нужно выяснить полный личный и семейный анамнез. Физикальное обследование (включая обследование органов таза и молочных желез) нужно проводить, учитывая данные анамнеза, противопоказания и предостережения к применению данного лекарства. Во время лечения предлогается проводить периодические осмотры, частота и объем которых определяются индивидуально. Женщин нужно проинформировать, о каких изменениях в молочных железах надлежит сообщать врачу или медицинской сестре (см. Рак молочной железы). Обследование, включая соответствующие методы визуализации, в частности маммографию, надлежит проводить согласно существующей практике скрининга, модифицированной в зависимости от индивидуальных потребностей.
Заболевания, при которых нужно наблюдать за состоянием пациенток. При наличии любого из указанных ниже заболеваний в данный момент, в прошлом и/или увеличении их выраженности в период беременности или предыдущей гормональной терапии пациенткам надлежит находиться под тщательным наблюдением. Нужно иметь в виду, что эти состояния могут рецидивировать или их течение может ухудшаться во время лечения препаратом Фемостон.
К ним относятся: лейомиома (миома матки) или эндометриоз; факторы риска тромбоэмболических заболеваний (см. ниже); факторы риска появления эстрогензависимых опухолей, в частности первая степень наследственной предрасположенности к раку молочной железы; АГ; заболевания печени (в частности аденома печени); сахарный диабет с сосудистыми осложнениями или без них; желчнокаменная болезнь; мигрень или (сильная) головная боль; системная красная волчанка; гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. ниже); эпилепсия; БА; отосклероз.
Причины для немедленного прекращения терапии. Терапию нужно прекратить в случае выявления противопоказаний, а также в следующих ситуациях: появление желтухи или нарушения функции печени; значительное повышение АД; появление впервые мигренеподобной головной боли; беременность.
Гиперплазия эндометрия и карцинома. У женщин с интактной маткой риск развития гиперплазии эндометрия и карциномы повышается при назначении только эстрогенов в течение длительного периода. Отмеченное повышение риска рака эндометрия среди женщин, принимающих только эстрогены, колеблется от 2 до 12 раз по сравнению с теми, кто не принимает их, в зависимости от продолжительности лечения и дозировки эстрогена. После прекращения лечения риск может оставаться повышенным в течение как минимум 10 лет.
Добавление прогестагена циклично в течение минимум 12 дней 28-дневного цикла или непрерывная комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия у женщин с сохраненной маткой могут предотвращать чрезмерный риск, ассоциированный с ЗГТ с применением только эстрогена.
В первые месяцы лечения могут возникать прорывные маточные кровотечения или кровянистые выделения. Если они появляются при лечении спустя некоторое время или продолжаются после прекращения терапии, нужно установить их причину, что может потребовать проведения биопсии эндометрия для исключения злокачественных новообразований эндометрия.
Рак молочной железы. Общие данные свидетельствуют о повышенном риске рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированную эстроген-прогестагеновую и, вероятно, только эстрогеновую ЗГТ, который зависит от продолжительности ЗГТ.
Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия. Рандомизированное плацебо-контролируемое обследование «Инициативы ради здоровья женщин» (WHI) и эпидемиологические исследования показали увеличенный риск появления рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированную эстроген-прогестагеновую терапию в роли ЗГТ, который становится очевидным где-то через 3 года (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Терапия только эстрогеном. Обследование WHI не выявило повышения риска рака молочной железы у женщин после гистерэктомии, которые получают ЗГТ с применением только эстрогена. В обсервационных исследованиях в основном сообщалось о незначительном повышении риска диагностирования рака молочной железы, который существенно ниже, чем у пациенток, принимающих комбинации эстрогена и прогестагена (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Увеличенный риск становится очевидным в течение нескольких лет применения, но возвращается к исходному уровню в течении нескольких лет (не более 5) после прекращения лечения.
ЗГТ, особенно комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия, увеличивет плотность маммографических изображений, что может негативно повлиять на радиологическое выявление рака молочной железы.
Рак яичника. Рак яичника возникает существенно реже, чем рак молочной железы. Длительное (не менее 5–10 лет) использование ЗГТ только лекарствами эстрогена связано с незначительным повышением риска рака яичника (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Некоторые исследования, в том числе обследование WHI, свидетельствуют, что длительное использование комбинированной ЗГТ может предопределять такой же или несколько более низкий риск (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Венозная тромбоэмболия. ЗГТ связана с 1,3–3-кратным повышением риска развития венозной тромбоэмболии, то имеется тромбоза глубоких вен или эмболии легочных сосудов. Возникновение такого события более вероятно в первый год применения ЗГТ, чем позже (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
У пациенток с известными тромбофилическими состояниями отмечают увеличенный риск венозной тромбоэмболии, и ЗГТ может дополнительно повышать этот риск. Поэтому ЗГТ противопоказана этой группе пациенток (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Общепризнанными факторами риска развития венозной тромбоэмболии являются использование эстрогенов, пожилой возраст, большие хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (индекс массы тела >30 кг/м2), беременность/послеродовой период, системная красная волчанка и рак. Единого мнения относительно роли варикозного расширения вен в развитии венозной тромбоэмболии не существует.
Как и у всех послеоперационных пациентов, нужно принять профилактические меры для предотвращения венозной тромбоэмболии после хирургического вмешательства. Если длительная иммобилизация необходима после плановой операции, предлогается временное прекращение ЗГТ за 4–6 нед до вмешательства. Лечение не надлежит возобновлять, пока женщина полностью не восстановит свою двигательную активность.
Женщинам без анамнеза венозной тромбоэмболии, но при наличии в анамнезе у родственников первой степени родства тромбоза в молодом возрасте, возможно предложить скрининг после тщательного обсуждения его ограничений (при скрининге выявляют только часть тромбофилических расстройств).
ЗГТ противопоказана, если тромбофилические расстройства выявлены у членов семьи и/или если нарушения являются тяжелыми (в частности недостаточность антитромбина, протеина S или протеина C или комбинация расстройств).
У женщин, уже применяющих постоянную антикоагулянтную терапию, надлежит тщательно взвесить пользу и риск применения ЗГТ.
Если венозная тромбоэмболия развивается после начала терапии, препарат надлежит отменить. Пациенток надлежит предупредить о необходимости срочно обратиться к врачу при появлении потенциальных симптомов тромбоэмболии (в частности болезненной отечности ноги, внезапной боли в груди, одышки).
ИБС. Нет полученных в рандомизированных контролируемых исследованиях доказательств защиты от инфаркта миокарда у женщин с или без ИБС, которые получали комбинированную эстроген-прогестагеновую ЗГТ или ЗГТ только эстрогеном.
Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия. Относительный риск появления ИБС на фоне применения комбинированной эстроген-прогестагеновой ЗГТ несколько повышен. Поскольку базовый абсолютный риск ИБС во многом зависит от возраста, количество дополнительных случаев ИБС, обусловленных применением эстрогенов и прогестагенов, очень мало у здоровых женщин в близком к периоду менопаузы возрасте, но будет повышаться в старшем возрасте.
Только эстроген. Данные рандомизированных контролируемых исследований не показали повышенного риска ИБС у женщин после гистерэктомии, получающих терапию с применением только эстрогена.
Ишемический инсульт. Комбинированная эстроген-прогестагеновая и только эстрогеновая терапия ассоциируются с повышением до 1,5 раза риска ишемического инсульта. Относительный риск не изменяется с возрастом или со временем, прошедшим после наступления менопаузы. Но, поскольку базовый риск инсульта в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, применяющих ЗГТ, будет повышаться с возрастом (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Другие состояния. Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, поэтому нужно внимательно следить за состоянием пациентов с нарушениями функции сердца или почек.
Женщины с существовавшей раньше гипертриглицеридемией должны тщательно наблюдаться врачом во время проведения заместительной терапии эстрогенами или ЗГТ, так как у таких пациенток при лечении эстрогенами выявляли редкие случаи значительного повышения уровня ТГ в плазме крови, которое приводило к панкреатиту.
Эстрогены повышают уровень тироксинсвязывающего глобулина, вызывая повышение концентрации циркулирующих общих гормонов щитовидной железы, которую определяют по уровню связанного с белком йода, тироксина (при анализе с использованием колонок или радиоиммунном анализе) или трийодтиронина (с помощью радиоиммунного анализа). Захват трийодтиронина снижен, что указывает на увеличенный уровень тироксинсвязывающего глобулина. Концентрации свободных трийодтиронина и тироксина не изменяются. Уровни других связывающих белков в плазме крови — кортикостероидсвязывающего глобулина и глобулина, связывающего половые гормоны, могут повышаться, что приводит к повышению концентрации циркулирующих кортикостероидов и половых гормонов соответственно. Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются. Вероятно повышение концентрации других белков плазмы крови (ангиотензиногена/субстрата ренина, альфа-I-антитрипсина, церулоплазмина).
Не существует достоверных доказательств улучшения когнитивной функции. Получены некоторые данные о повышенном риске развития возможной деменции у женщин, начинающих использование длительной комбинированной или только эстрогеновой ЗГТ в возрасте старше 65 лет.
Пациенткам с редкими наследственными заболеваниями — непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы — не надлежит принимать данный препарат.
Фемостон не относится к средствам контрацепции.
Опыт лечения женщин в возрасте старше 65 лет ограничен.
Использование впериод беременности икормления грудью. Препарат не показан для применения в период беременности. Если беременность наступила во время лечения препаратом Фемостон, прием лекарства надлежит срочно прекратить. На сегодня результаты большинства эпидемиологических исследований относительно случайного воздействия на плод комбинации эстрогенов и прогестагенов свидетельствуют об отсутствии тератогенного и фетотоксического эффектов. Достаточных данных о использовании эстрадиола/дидрогестерона у беременных нет.
Фемостон не показан для применения в период кормления грудью.
Дети. В связи с недостаточным количеством данных о безопасности и эффективности применения лекарства Фемостон у детей препарат не предлогается для применения у этой категории пациентов.
Возможность влиять наскорость реакции приуправлении транспортными средствами иработе сиными механизмами. Препарат не влияет или незначительно влияет на возможность управлять транспортными средствами и работать с иными механизмами.
Взаимодействия
исследований лекарственных взаимодействий непроводили.
Эффективность эстрогенов и прогестагенов может нарушаться. Метаболизм эстрогенов и прогестагенов может усиливаться при одновременном использовании веществ с известной возможностью индуцировать ферменты, участвующие в метаболизме лекарственного средства, особенно ферменты 2B6, 3A4, 3A5, 3A7 системы цитохрома P450. К таким веществам относятся противосудорожные (в частности фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин) и противомикробные средства (в частности рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз).
Тем не менее что ритонавир и нелвинавир известны как мощные ингибиторы системы цитохрома P450, 3A4, A5, A7, при одновременном использовании со стероидными гормонами они, наоборот, активируют указанные ферменты.
Растительные препараты, компонентом которых считается зверобой перфорированный (Hypericum perforatum), могут усиливать метаболизм эстрогенов и прогестагенов, благодаря влиянию на CYP 3A4.
Клинически доказано, что увеличенный метаболизм эстрогенов и прогестагенов может привести к уменьшению выраженности их эффекта и изменению профиля маточных кровотечений.
Эстрогены могут препятствовать метаболизму других лекарственных средств. Эстрогены могут ингибировать ферменты системы цитохрома P450, участвующие в метаболизме лекарственного средства, путем конкурентной ингибиции. Это особенно надлежит учитывать относительно лекарственных средств с узким терапевтическим индексом, таких как:
- такролимус и циклоспорин А (CYP 3A4, 3A3);
- фентанил (CYP 3A4);
- теофиллин (CYP 1A2).
Клинически это может привести к повышению плазменных уровней таких веществ до токсических концентраций. Таким образом, могут потребоваться тщательный мониторинг лекарственного средства в течение длительного периода, а также снижение дозировки такролимуса, фентанила, циклоспорина А и теофиллина.
Передозировка
как эстрадиол, так и дидрогестерон — вещества с низкой токсичностью. При передозировке могут возникать такие симптомы, как тошнота, рвота, чувствительность молочных желез, головокружение, боль в животе, сонливость/усталость и кровотечение отмены. Маловероятно, что при передозировке потребуется любое специфическое симптоматическое лечение. Это также относится к случаям передозировки у детей.
Условия хранения
Фемостон Конти: хранить воригинальной упаковке притемпературе невыше 30°C.
Фемостон Конти мини: не требует особых условий хранения.
Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска из аптек: по рецепту.
PR-UA-Fem-31 (09/14)
