Фирмагон Ferring International Center — инструкция по применению, цена
/ 08 Июл 2018 в 08:20
Наименование: ФИРМАГОН, Ferring International Center
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Дегареликс — селективный антагонист гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), конкурентно и обратимо связывается с рецепторами гипофизарного ГнРГ, быстро снижая высвобождение гонадотропинов, ЛГ и ФСГ, и таким образом индуцирует секрецию тестостерона яичками. Карцинома предстательной железы считается андрогенчувствительной и отвечает на лечение, которое состоит в удалении источника андрогенов. В отличие от агонистов ГнРГ, блокаторы ГнРГ не индуцируют выброс ЛГ с последующим выбросом тестостерона/стимуляцией роста опухоли и потенциальным обострением симптомов после начала терапии.
Однократное введение 240 мг лекарства Фирмагон, после которого вводят ежемесячную поддерживающую дозу 80 мг, быстро уменьшает уровень ЛГ, ФСГ и, следовательно, тестостерона. Концентрация дигидротестостерона в плазме крови снижается так же, как концентрация тестостерона.
Фирмагон полезен в отношении достижения и поддержания подавления секреции тестостерона ниже уровня медицинской кастрации 0,5 нг/мл. Поддерживающая дозировка 80 мг/мес приводит к стойкому подавлению секреции тестостерона у 97% пациентов в течение не менее 1 года.
Микроколебаний тестостерона после повторной инъекции в ходе лечения препаратом Фирмагон не отмечено. Средний уровень тестостерона после 1 года лечения составил 0,087 нг/мл (интерквартильный интервал 0,06–0,15), n=167.
Результаты подтверждающего исследования фазы III
Эффективность и безопасность дегареликса оценивали в ходе открытого многоцентрового рандомизированного исследования на параллельных группах с применением активного лекарства контроля. В исследовании изучали эффективность и безопасность двух различных месячных режимов дозирования дегареликса в начальной дозе 240 мг (40 мг/мл) и последующим п/к введением месячных доз 160 мг (40 мг/мл) или 80 мг (20 мг/мл) по сравнению с месячным в/м введением 7,5 мг лейпрорелина пациентам с раком предстательной железы, при котором требовалась антиандрогенная терапия. В общей сложности 620 пациентов рандомизированы в группы для получения одной из трех схем терапии, из них 504 (81%) завершили обследование. В группе лечения дегареликсом 240/80 мг 41 (20%) больной выбыл из исследования, 32 (16%) — в группе, в которой участники получали лейпрорелин.
Из 610 пациентов, проходивших лечение:
- 31% были с локализованным раком предстательной железы;
- 29% — с местно-распространенным раком предстательной железы;
- 20% — с раком предстательной железы с метастазами;
- 7% имели неопределенный метастатический статус;
- 13% имели в анамнезе операцию или лучевую терапию, направленную на излечение, а также повышение уровня простатического специфического антигена (ПСА).
Исходные персональные данные были аналогичными во всех группах. Средний возраст составил 74 года (диапазон 47–98 лет). Основной целью было продемонстрировать эффективность дегареликса по достижению и поддержанию супрессии тестостерона на уровне <0,5 нг/мл в течение 12 мес лечения.
Выбрана низкая эффективная поддерживающая дозировка дегареликса 80 мг.
Достижение уровня тестостерона в плазме крови ≤0,5 нг/мл
Фирмагон полезен для достижения быстрой супрессии тестостерона (табл. 1).
Таблица 1Процент пациентов, достигших уровня тестостерона в плазме крови ≤0,5 нг/мл после начала лечения
Избежание колебаний тестостерона
Колебания определены как уровень тестостерона, который превышает исходный на ≥15% в течение первых 2 нед.
Ни у одного из пациентов, получавших лечение дегареликсом, не отмечено колебаний тестостерона; выявлено среднее снижение уровня тестостерона на 94% на 3-й день. У большинства пациентов, получавших лечение лейпрорелином, были колебания тестостерона; зарегистрировано среднее повышение уровня тестостерона на 65% на 3-й день. Эта разница была статистически значимой (p<0,001).
Рис. 1. Процентное изменение уровня тестостерона относительно исходного уровня в группе лечения до 28-го дня (медиана с интерквартильными зонами)
Первичной конечной точкой исследования был уровень супрессии тестостерона после года лечения дегареликсом или лейпрорелином. Клинического результата для дегареликса по сравнению с лейпрорелином и антиандрогеном в начальной фазе лечения не продемонстрировано.
Восстановление тестостерона
Проведено обследование с участием пациентов с повышением уровня ПСА после местной терапии (в основном радикальной простатэктомии и лучевой терапии), которым вводили Фирмагон в течение 7 мес после 7-месячного периода наблюдения. Среднее время до восстановления уровня тестостерона (>0,5 нг/мл, что превышает уровень после кастрации) после прекращения лечения составило 112 дней (отсчет от начала периода наблюдения, то имеется 28 дней после последней инъекции). Среднее время до достижения уровня тестостерона >1,5 нг/мл (что превышает нижний предел нормального диапазона) составило 168 дней.
Долговременное действие
Успешную реакцию при исследовании определяли как достижение медицинской кастрации на 28-й день и ее поддержания до 364-го дня, причем ни одна разовая концентрация тестостерона не превышала 0,5 нг/мл.
Таблица 2Суммарная вероятность достижения уровня тестостерона ≤0,5 нг/мл с 28-го по 364-й день
(количество пациентов)
(n=207)
(n=201)
*Оценка по Каплану — Майеру в рамках группы.
Снижение уровня ПСА
Размер опухолей в течение клинического исследования непосредственно не определяли, но отмечали косвенный ответ доброкачественных опухолей, о чем показывало снижение среднего уровня ПСА на 95% через 12 мес применения дегареликса.
Средний уровень ПСА при исследовании на исходном уровне составил:
- для группы лечения дегареликсом 240/80 мг — 19,8 нг/мл (интерквартильная зона: P25 9,4 нг/мл, P75 46,4 нг/мл);
- для группы лечения лейпрорелином 7,5 мг — 17,4 нг/мл (интерквартильная зона: P25 8,4 нг/мл, P75 56,5 нг/мл).
Рис. 2. Процентное изменение уровня ПСА относительно исходного уровня в группе лечения до 56-го дня (медиана с интерквартильными зонами)
Эта разница была статистически значимой (p<0,001) для анализа с переменными, заранее предусмотренными в плане, на 14-й и 28-й день.
Уровни ПСА снижены на 64% через 2 нед после введения дегареликса, на 85% — через 1 мес, на 95% — через 3 мес и остались подавленными (около 97%) в течение 1 года лечения.
С 56-го по 364-й день значительных расхождений между дегареликсом и препаратом сравнения в процентном изменении относительно исходного уровня не отмечено.
Действие на объем предстательной железы
В результате 3-месячной терапии с применением дегареликса (режим дозирования 240/80 мг) регистировали уменьшение объема предстательной железы на 37% согласно измерениям, полученным с помощью трансректального УЗИ, у пациентов, которым требовалась гормональная терапия перед лучевой терапией, и у пациентов — кандидатов на медицинскую кастрацию. Уменьшение объема предстательной железы было аналогичным результату, полученному с применением гозерелина и антиандрогенной защиты.
Действие на интервалы Q–T/Q–Tc
В ходе подтверждающих исследований сравнения лекарства Фирмагон и лейпрорелина периодически выполняли ЭКГ. Оба варианта терапии продемонстрировали интервалы Q–T/Q–Tc, которые превышали 450,0 мс, у где-то 20% пациентов. По сравнению с исходным значением до конца исследования среднее увеличение интервала Q–Tc для Фирмагона составляло 12,0 мс, а для лейпрорелина — 16,7 мс.
Антитела к дегареликсу
Образование антител к дегареликсу отмечали у 10% пациентов после лечения препаратом Фирмагон в течение 1 года и у 29% — после его применения в течении до 5,5 года. Нет признаков того, что на эффективность или безопасность лечения Фирмагоном влияет образование антител после терапии продолжительностью до 5,5 года.
Фармакокинетика. Абсорбция. После п/к введения 240 мг дегареликса при концентрации 40 мг/мл пациентам с раком предстательной железы AUC0-28 дней составила 635 (602–668) нг/мл/сут, Сmax — 66 (61–71) нг/мл и достигалась через tmax 40 (37–42) ч. Средние значения составляли 11–12 нг/мл после первой дозировки и 11–16 нг/мл после поддерживающих доз 80 мг при концентрации 20 мг/мл. Сmax дегареликса в плазме крови снижается в 2 фазы со средним T½ где-то 29 дней для поддерживающей дозировки. Длительный T½ после п/к введения считается следствием очень медленного высвобождения дегареликса из депо, которое формируется в месте введения. Фармакокинетические параметры лекарства зависят от концентрации в р-ре для инъекций. Таким образом, Сmax и биодоступность имеют тенденцию к снижению с повышением концентрации, поэтому не надлежит использовать концентрации, отличные от показанных.
Распределение. Объем распределения у здоровых добровольцев приклонного возраста составлял около 1 л/кг. Связывание с белками плазмы крови достигало где-то 90%.
Mетаболизм. Дегареликс считается субъектом обычной деградации пептидов при прохождении его через гепатобилиарную систему, большая часть его выделяется в виде пептидных фрагментов с калом. После п/к введения фармакологически активных метаболитов в плазме крови не выявлено. Исследования in vitro показали, что дегареликс не считается субстратом для системы цитохрома CYP 450 человека.
Выведение. У здоровых мужчин где-то 20–30% одной в/в введенной дозировки дегареликса выделяется почками. Предполагают, что 70–80% лекарства экскретируется через гепатобилиарную систему. Клиренс дегареликса при введении однократной дозировки (0,864–49,4 мкг/кг) у пожилых здоровых мужчин составлял 35–50 мл/ч/кг.
Отдельные группы пациентов
Пациенты с нарушениями функции почек. С участием пациентов с нарушениями функции почек фармакокинетические исследования не проводили. Почками выделяется в неизмененном виде всего 20–30% введенной дозировки дегареликса. Популяционный анализ фармакокинетики по данным исследования III фазы показал, что клиренс дегареликса у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести снижается на 23%, поэтому коррекция дозировки пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не предлогается. Данные о пациентах с тяжелой почечной недостаточностью ограничены, поэтому в отношении таких пациентов надлежит соблюдать особую осторожность.
Пациенты с нарушениями функции печени. Дегареликс изучали в ходе фармакокинетического исследования с участием пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести. Признаков усиленного воздействия у пациентов с нарушениями функции печени по сравнению со здоровыми добровольцами не отмечено. Коррекции дозировки пациентам с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не требуется. Использование у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалось, поэтому у этой группы пациентов надлежит соблюдать осторожность.
Состав и форма выпуска
пор. д/ин. р-ра 80 мг фл., с раств (вода д/ин) шпр 4,2 мл, №1
№UA/10182/01/01 от 22.10.2009 до 22.10.2014
пор. д/ин. р-ра 120 мг фл., с раств (вода д/ин) шпр 3 мл, №2
1 флакон содержит дегареликса (в виде ацетата) 80 мг или 120 мг, после растворения концентрация составляет 20 или 40 мг/мл.
Прочие ингредиенты: маннит (Е421).
№UA/10182/01/02 от 22.10.2009 до 22.10.2014
Показания
лечение взрослых мужчин с распространенным гормонозависимым раком предстательной железы.
Применение
Дозирование
Первую поддерживающую дозу надлежит ввести через 1 мес после введения начальной дозировки.
Tерапевтический результат лекарства Фирмагон надлежит мониторировать по клиническим параметрам и путем измерения уровня ПСА в плазме крови. Клинические исследования продемонстрировали, что супрессия тестостерона происходит сразу же после введения начальной дозировки: у 96% пациентов, уровень тестостерона в плазме крови которых соответствует уровню после медицинской кастрации (≤0,5 нг/мл), — через 3 дня и у 100% — через 1 мес. Долгосрочное лечение сроком до 1 года с применением поддерживающей дозировки демонстрирует, что 97% пациентов имеют стабильный подавленный уровень тестостерона (≤0,5 нг/мл).
Если клинический результат недостаточен, надлежит убедиться, что уровень тестостерона в плазме крови снижен достаточно.
Поскольку Фирмагон не индуцирует повышение уровня тестостерона, нет необходимости в назначении антиандрогенных препаратов как защиты от выброса тестостерона в начале терапии.
Введение. Фирмагон предназначен только для п/к введения и его запрещено вводить в/в. В/м введение не изучалось, поэтому не предлогается.
Препарат прописывают в виде п/к инъекций в область живота. Место инъекции надлежит периодически менять. Инъекции предлогается выполнять в участки, которые не сжимаются одеждой (в частности, не вводить в область талии, находящуюся под поясом или ремнем), и не слишком близко к ребрам.
Подбор дозировки для отдельных групп пациентов. Пациенты приклонного возраста с печеночной и почечной недостаточностью. Нет необходимости в подборе дозировки пациентам приклонного возраста или при наличии небольшого нарушения функции печени и почек. Использование лекарства в случае тяжелой почечной и печеночной недостаточности не изучалось, поэтому в таких случаях надлежит соблюдать особую осторожность.
Правила введения лекарства. Введение концентраций, отличных от показанных, не предлогается, поскольку концентрация влияет на образование депо.
Разведенный р-р должен быть прозрачным, без нерастворенных частиц.
Предостережение. Не надлежит встряхивать флакон.
Фирмагон 120 мг
Поскольку упаковка содержит 2 флакона с порошком и 2 изначально наполненных растворителем шприцы, процедуру растворения нужно повторить дважды.
1. Снять крышку с флакона. Прикрепить адаптер на флакон с порошком, нажимая на адаптер вниз, пока игла не проткнет резиновую пробку и адаптер не станет в указанное место.
2. Подготовить изначально заполненный шприц путем присоединения стержня поршня.
3. Снять колпачок из изначально наполненного шприца. Прикрепить шприц на флакон с порошком и навинтить его на адаптер. Ввести весь растворитель во флакон с порошком.
4. Не разъединяя шприц и адаптер, мягко покачивать до тех пор, пока жидкость не станет прозрачной, без примесей и нерастворенных частиц. Если порошок пристал к стенке флакона над уровнем жидкости, возможно немного наклонить флакон.
Не встряхивать флакон, чтобы не вызвать образования пены.
Разрешается кольцо из незначительных пузырьков воздуха на поверхности жидкости. Процедура растворения зачастую длится несколько минут, однако в некоторых случаях может занимать до 15 мин.
5. Повернуть флакон вверх дном и набрать препарат до линии отметки в шприц для инъекций.
Надлежит всегда проверять достоверностть набранного объема и отсутствие любых пузырьков воздуха.
6. Отсоединить шприц от адаптера флакона и прикрепить к шприцу иглу для глубокого п/к введения.
7. Сделать глубокую п/к инъекцию.
Для этого собрать кожу живота в складку, немного приподняв подкожную ткань, и ввести иглу глубоко под углом не менее 45°.
Ввести медленно 3 мл Фирмагона 120 мг медленно, сразу после разведения.
8. Не надлежит делать инъекции в местах, которые будут поддаваться давлению, в частности в область, находящуюся под ремнем или поясом, или близко к ребрам.
Не вводить непосредственно в вену. Осторожно потянуть поршень на себя, чтобы убедиться в отсутствии крови в шприце. При появлении крови препарат запрещено использовать далее. Прекратить процедуру и удалить шприц с иглой и препаратом (приготовить новую дозу для пациента).
9. Повторить процедуру разведения для второй дозировки. Выбрать место для инъекции и ввести следующие 3 мл разведенного лекарства сразу после разведения.
Фирмагон 80 мг
Упаковка содержит 1 флакон с порошком и 1 изначально наполненный шприц с растворителем для приготовления р-ра для п/к инъекции.
1. Снять крышку с флакона. Прикрепить адаптер на флакон с порошком, нажимая на адаптер вниз, пока игла не проткнет резиновую пробку и адаптер не станет в указанное место.
2. Подготовить изначально заполненный шприц путем присоединения стержня поршня.
3. Снять колпачок из изначально наполненного шприца. Прикрепить шприц к флакону с порошком и навинтить его на адаптер. Ввести весь растворитель во флакон с порошком.
4. Не разъединяя шприц с адаптером, мягко покачивать, пока жидкость не станет прозрачной, без примесей и частиц. Если порошок остается на стенке флакона над уровнем жидкости, возможно немного наклонить флакон.
Не встряхивать флакон, чтобы не вызвать образования пены.
Разрешается кольцо из незначительных пузырьков воздуха на поверхности жидкости. Процедура растворения зачастую длится несколько минут, однако в некоторых случаях может занимать до 15 мин.
5. Повернуть флакон вверх дном и набрать препарат до линии отметки в шприц для инъекций.
Надлежит всегда проверять достоверностть набранного объема и отсутствие любых пузырьков воздуха.
6. Отсоединить шприц от адаптера флакона и прикрепить к шприцу иглу для глубокого п/к введения.
7. Сделать глубокую п/к инъекцию.
Для этого надлежит собрать кожу живота в складку, немного поднять подкожную ткань и ввести иглу глубоко под углом не менее 45°.
Ввести медленно 4 мл Фирмагона 80 мг сразу после разведения.
8. Не надлежит проводить инъекции в местах, которые будут поддаваться давлению, в частности в область под ремнем или поясом, или близко к ребрам.
Не вводить непосредственно в вену. Осторожно потянуть поршень на себя, чтобы убедиться в отсутствии крови в шприце. При появлении крови препарат запрещено использовать дальше. Прекратить процедуру и удалить шприц с иглой и препаратом (развести новую дозу для пациента).
После растворения препарат надлежит срочно ввести. Химическая и физическая стабильность разбавленного р-ра сохраняется в течение 2 ч после разведения.
Противопоказания
гиперчувствительность к дегареликсу или любому другому компоненту лекарства. Фирмагон не предназначен для применения у женщин и детей.
Побочные эффекты
наиболее часто отмечаемые нежелательные явления при терапии дегареликсом в ходе подтверждающего исследования III фазы (n=409) были либо связаны с ожидаемыми физиологическими эффектами подавления секреции тестостерона, в том числе с приливами и увеличением массы тела (выявлено соответственно у 25 и 7% пациентов, получавших лечение в течение 1 года), либо были побочными эффектами в месте инъекции. Транзиторный озноб, лихорадка или гриппоподобное состояние зарегистрированы в течение нескольких часов после приема лекарства (у 3; 2 и 1% пациентов соответственно).
Побочные реакции в месте инъекции, которые как правило проявлялись болью и эритемой, выявлены у 28 и 17% пациентов соответственно. Реже отмечены отеки (6%), индурация (4%) и образование узелков (3%). Эти события регистрировали чаще всего на фоне стартовой дозировки, тогда как во время проведения поддерживающей терапии дозой 80 мг частота этих событий на 100 инъекций составляла 3 для боли и <1 — для эритемы, отека, индурации и образования узелков. Указанные события были как правило преходящими, легкой и средней степени тяжести и очень редко приводили к прерыванию лечения (<1%).
Побочные эффекты распределены по системам органов и частоте появления: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000).
Частота побочных реакций, о которых сообщалось у 1259 пациентов, принимавших препарат, из общего количества 1781 пациенто-лет (обследование II и III фазы), и по данным постмаркетингового исследования.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто — анемия*; редко — нейтропеническая лихорадка.
Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность; редко — анафилактические реакции.
Расстройства метаболизма: часто — увеличение массы тела*; редко — гипергликемия/сахарный диабет, повышение уровня ХС, уменьшение массы тела, снижение аппетита, изменение уровня кальция в плазме крови.
Нарушения со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, бессонница; нечасто — гипестезия, психические нарушения, депрессия, снижение либидо*.
Нарушения со стороны органа зрения: редко — снижение остроты зрения.
Нарушения со стороны сердца: нечасто — сердечные аритмии (в том числе фибрилляция предсердий), сердцебиение, удлинение интервала Q–T*; редко — инфаркт миокарда, сердечная недостаточность.
Нарушения со стороны сосудов: очень часто — приливы*; редко — АГ, вазовагальные реакции (включая гипотензию).
Нарушения со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки: редко — диспноэ.
Нарушения со стороны ЖКТ: часто — тошнота, диарея; редко — запор, рвота, дискомфорт в животе, боль в животе, сухость во рту.
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: часто — повышение уровня печеночных трансаминаз; редко — повышение уровня билирубина, повышение уровня ЩФ.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — гипергидроз (в том числе повышенное ночное потоотделение)*, сыпь; нечасто — крапивница, зуд, узелковая сыпь, алопеция, эритема.
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — костно-мышечная боль и дискомфорт; нечасто — остеопороз/остеопения, артралгия, мышечная слабость, мышечные спазмы, отек/скованность суставов.
Нарушения со стороны мочевыделительной системы: нечасто — поллакиурия, непреодолимый позыв к мочеиспусканию, дизурия, никтурия, почечная недостаточность, недержание мочи.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто — эректильная дисфункция*, атрофия яичек*, гинекомастия*; нечасто — боль в малом тазе, тестикулярная боль, боль в груди, раздражение в области половых органов, нарушение эякуляции.
Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто — реакции в месте инъекции; часто — озноб, лихорадка, повышенная утомляемость*, гриппоподобный состояние; редко — периферические отеки, недомогание*.
*Физиологические последствия подавления секреции тестостерона.
Изменения лабораторных показателей. Изменения лабораторных показателей рассматривались в течение 1-го года лечения в подтверждающем исследовании III фазы (N=409) и были в том же диапазоне и для дегареликса, и ГнРГ-агониста лейпрорелина, который применяли в роли лекарства сравнения. Существенное повышение (в 3 раза выше верхней границы нормы) печеночных трансаминаз (АлАТ, АсАТ и гамма-глутамилтрансферазы) на фоне лечения обоими лекарствами отмечено у 2–6% пациентов с нормальными значениями до лечения. Существенное снижение значений гематологических показателей — гематокрита (≤0,37) и гемоглобина (≤115 г/л) зарегистрировано соответственно у 40 и 13–15% пациентов с исходно нормальными показателями. Пока неизвестно, в какой мере это снижение значений гематологических показателей обусловлено наличием рака предстательной железы и в какой мере это было следствием андрогенной блокады. Отклонение от нормы уровня калия (≥5,8 ммоль/л), креатинина (≥177 мкмоль/л) и мочевины (≥10,7 ммоль/л) у пациентов с нормальными значениями до начала лечения отмечено у 6; 2 и 15% пациентов, получавших дегареликс, и 3; 2 и 14% пациентов, получавших лейпрорелин, соответственно.
Изменения ЭКГ. Изменения результатов ЭКГ, которые отмечали в течение 1-го года лечения в подтверждающем исследовании III фазы (n=409), были в том же диапазоне и для дегареликса, и для ГнРГ-агониста лейпрорелина, применявшегося как препарат сравнения. У 3 (<1%) из 409 пациентов, получавших дегареликс, и 4 (2%) из 201 пациента, получавшего лейпрорелин 7,5 мг, выявлено удлинение интервала Q–Tc ≥500 мс. По сравнению с исходным значением до конца исследования среднее увеличение интервала Q–Tc для дегареликса составило 12 мс, а для лейпрорелина — 16,7 мс.
Отсутствие влияния дегареликса на сердечную реполяризацию (Q–TcF), ЧСС, AV-проводимость, сердечную деполяризацию или морфологию T- или U-волн подтверждено в ходе тщательного Q–T-исследования у здоровых добровольцев (n =80), получавших в/в инфузию дегареликса в течение 60 мин, с достижением среднего значения Cmax 222 нг мл, что где-то в 3–4 раза больше значения Cmax, полученного при лечении рака предстательной железы.
Особые указания
Фирмагон предназначен только для п/к введения.
Воздействие на интервал Q–T/Q–Tc. Длительная андрогенная депривационная терапия может вызвать увеличение интервала Q–T.
В ходе исследований для сравнения лекарства Фирмагон и лейпрорелина ЭКГ выполняли ежемесячно. При обоих режимах терапии выявляли интервал Q–T и Q–Tc, который превышал 450 мс у 20% пациентов и 500 мс — у 1 и 2% пациентов, которые применяли дегареликс и лейпрорелин, соответственно.
Воздействие Фирмагона не исследовали у пациентов с интервалом Q–T более 450 мс, у пациентов с веретенообразной желудочковой тахикардией или риском ее появления, также у пациентов, получавших сопутствующие лекарственные средства, которые могут повысить интервал Q–T. Таким образом, у таких пациентов соотношение риск/польза для лекарства Фирмагон требует тщательной оценки.
Детальное обследование Q–T продемонстрировало, что собственное воздействие дегареликса на интервал Q–T/Q–Tc отсутствует.
Поражения печени. Пациенты с известными или подозреваемыми заболеваниями печени не принимали участия в долгосрочных клинических исследованиях по применению дегареликса. Отмечалось незначительное повышение уровней АсАТ и АлАТ, которое считается преходящим и не сопровождается повышением уровня билирубина или клиническими симптомами. Мониторинг функции печени в течение терапии целесообразен у пациентов с известными или допустимыми нарушениями со стороны печени. Фармакокинетику дегареликса исследовали после однократного введения у пациентов с поражением печени легкой и средней степени тяжести.
Поражение почек. Надлежит с осторожностью назначать препарат пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек.
Гиперчувствительность. Воздействие лекарства Фирмагон не изучали у пациентов с тяжелой нелеченной БА в анамнезе, анафилактическими реакциями, тяжелой степени крапивницей, ангионевротическим отеком.
Изменение плотности костей. В медицинской литературе отмечалось снижение плотности костей у пациентов, перенесших орхэктомию или получавших лечение агонистами ГнРГ, что свидетельствует о влиянии супрессии тестостерона у мужчин на плотность костной ткани. Плотность костной ткани во время лечения препаратом Фирмагон не исследовали.
Толерантность к глюкозе. У пациентов, у которых выполнена орхэктомия, а также у тех, кто получал лечение агонистами ГнРГ, отмечали снижение толерантности к глюкозе. Вероятно развитие или осложнение течения диабета. Таким образом, нужен более частый мониторинг уровня глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом при использовании депривационной терапии. Воздействие Фирмагона на уровень инсулина и глюкозы не изучалось.
Сердечно-сосудистые заболевания. В медицинской литературе сообщалось о таких сердечно-сосудистых заболеваниях, как инсульт и инфаркт миокарда, у пациентов с примененной андрогенной депривационной терапией. Поэтому все сердечно-сосудистые факторы риска должны быть учтены.
Фертильность. Фирмагон может подавлять мужскую фертильность до тех пор, пока существует угнетение секреции тестостерона.
Использование в период беременности и кормления грудью. Препарат не используют у женщин.
Дети. Препарат не прописывают детям.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Фирмагон не оказывал или оказывал незначительное воздействие на возможность управлять транспортными средствами и работать с иными механизмами. Повышенная утомляемость и головокружение являются наиболее частыми побочными реакциями, которые могли бы повлиять на возможность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Взаимодействия
исследований взаимодействия с иными лекарственными средствами не проводили.
Поскольку терапия с андрогенной депривацией может удлинять интервал Q–Tc, одновременное использование Фирмагона с лекарствами, которые удлиняют интервал Q–Tc или способны индуцировать веретенообразную желудочковую тахикардию, такими как антиаритмические средства класса IА (хинидин, дизопирамид) или класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), а также метадон, моксифлоксацин, антипсихотические средства, требует тщательной оценки.
Дегареликс не считается субстратом для системы цитохрома CYP 450 у человека и не активирует и не ингибируется CYP 1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 или 3A4/5 в любых значимых количествах in vitro. Таким образом, нет вероятности взаимодействия с иными лекарствами.
Передозировка
клинический опыт последствий острой передозировки лекарства Фирмагон отсутствует. В каждом случае передозировки пациента надлежит тщательно наблюдать, а при необходимости — проводить поддерживающую терапию.
Условия хранения
при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
