Наименование: ФИЗИОТЕНС, Abbott Lab.
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Доказано, что моксонидин считается эффективным антигипертензивным агентом. Имеющиеся экспериментальные данные свидетельствуют о том, что место антигипертензивного действия моксонидина — ЦНС. Моксонидин — селективный агонист имидазолиновых рецепторов. Эти имидазолинчувствительные рецепторы сконцентрированы в ростральном отделе вентролатеральной части продолговатого мозга — участке, который считается центром регуляции периферической симпатической нервной системы. Стимуляция имидазолиновых рецепторов способствует снижению активности симпатической нервной системы и уменьшает АД.
Моксонидин отличается от других симпатолитических антигипертензивных средств относительно низким сродством к известным α2-адренорецепторам по сравнению с имидазолиновыми рецепторами. Благодаря этому седативный результат и сухость во рту при использовании моксонидина появляются редко.
У человека использование моксонидина приводит к уменьшению ОПСС с последующим снижением АД. Антигипертензивный результат моксонидина продемонстрирован в двойных слепых плацебо-контролируемых рандомизированных исследованиях. Опубликованные данные свидетельствуют, что использование антагониста ангиотензина II (ААII) вместе с моксонидином у заболевших АГ с гипертрофией левого желудочка при снижении одинакового уровня АД позволило достичь усиления регресса гипертрофии левого желудочка по сравнению со свободной комбинацией тиазида и блокатора кальциевых каналов.
В терапевтических исследованиях продолжительностью 2 мес по сравнению с плацебо моксонидин повышал индекс чувствительности к инсулину на 21% у пациентов с умеренной АГ, ожирением и инсулинорезистентностью.
Фармакокинетика. Абсорбция. После приема внутрь моксонидин быстро (время достижения Cmax в плазме крови — около 1 ч) и практически полностью абсорбируется в верхних отделах ЖКТ. Абсолютная биодоступность составляет около 88%, что указывает на отсутствие значительного метаболизма при первичном прохождении через печень. Одновременный прием пищи не влияет на фармакокинетику моксонидина.
Распределение. Степень связывания с белками плазмы крови, определенная in vitro, составляет около 7,2%.
Биотрансформация. В образцах плазмы крови человека идентифицирован только дегидрогенизированный моксонидин. Фармакодинамическая активность дегидрогенизированного моксонидина составляет около 1/10 активности моксонидина.
Выведение. В течение 24-часового периода с мочой экскретируется 78% общей дозировки моксонидина в виде неизмененного соединения и 13% — в виде дегидрогенизированного моксонидина. Другие незначительные метаболиты в моче составляют около 8% дозировки. Менее 1% выводится с калом. T½ моксонидина и его метаболита составляет около 2,5 и 5 ч соответственно.
У заболевших АГ по сравнению со здоровыми лицами фармакокинетика моксонидина значительно не отличалась.
У лиц приклонного возраста отмечали изменения фармакокинетики, вероятнее всего, из-за сниженного уровня метаболизма и/или несколько большей биодоступности. Но эти изменения не считаются клинически значимыми.
Поскольку моксонидин не предлогается для лечения детей, фармакокинетические исследования в этой субпопуляции не проводились.
Выведение моксонидина в значительной степени зависит от клиренса креатинина. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации — 30–60 мл/мин) стабильная концентрация в плазме крови и T½ приблизительно в 2 и 1,5 раза выше, чем у пациентов с правильной функцией почек (скорость клубочковой фильтрации >90 мл/мин). У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин) стабильная концентрация в плазме крови и T½ где-то в 3 раза выше. У этих заболевших не выявлено накопления моксонидина после многоразового применения. У пациентов с почечной недостаточностью терминальной стадии (скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин), которые находятся на гемодиализе, AUC в плазме крови и T½ где-то в 6 и 4 раз выше соответственно по сравнению с гипертензивными пациентами с правильной функцией почек. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью Cmax моксонидина в плазме крови только в 1,5–2 раза выше.
Основываясь на вышеприведенных данных, дозу моксонидина для пациентов с почечной недостаточностью надлежит подбирать индивидуально. Во время гемодиализа моксонидин выводится в незначительной степени.
Доклинические данные по безопасности. В доклинических данных не выявлено особого риска для человека на основании результатов стандартных исследований по фармакологической безопасности, хронической токсичности, генотоксичности, канцерогенного потенциала и репродуктивной токсичности. Исследования на животных показали токсическое действие на эмбриональное развитие при использовании доз, токсичных для материнского организма. Исследования репродуктивной токсичности не выявили влияния на фертильность и тератогенный потенциал. Токсическое действие на эмбриональное развитие отмечено у крыс при дозах ≥9мг/кг/сут и кроликов при дозах выше 0,7мг/кг/сут. В ходе исследований пери- и постнатального развития у крыс отмечали действие на развитие и жизнеспособность при дозах ≥3мг/кг/сут.
Состав и форма выпуска
табл. п/плен. оболочкой 0,2 мг блистер, №14, №28, №98
№UA/0315/01/01 от 02.09.2013 до 02.09.2018
табл. п/плен. оболочкой 0,3 мг блистер, №28, №98
№UA/0315/01/03 от 02.09.2013 до 02.09.2018
табл. п/плен. оболочкой 0,4 мг блистер, №14, №28, №98
Вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; повидон К25; кросповидон; магния стеарат;
оболочка таблетки: гипромеллоза, этилцеллюлозы водная дисперсия 30%, макрогол 6000, тальк, железа оксид красный (Е172), титана диоксид (Е171).
№UA/0315/01/02 от 02.09.2013 до 02.09.2018
Показания
АГ.
Применение
стандартная начальная дозировка моксонидина составляет 0,2 мг/сут. Наибольшая разовая дозировка — 0,4 мг. Наибольшая суточная дозировка — 0,6 мг в 2 приема. Дозу надлежит подбирать индивидуально, в зависимости от реакции пациента.
Физиотенс возможно принимать независимо от приема пищи, запивая малым количеством жидкости.
Для пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью начальная дозировка моксонидина составляет 0,2 мг/сут. При необходимости и в случае хорошей переносимости лекарства дозу возможно увеличить до 0,4 мг/сут для пациентов с умеренной почечной недостаточностью и до 0,3 мг/сут для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Для заболевших, находящихся на гемодиализе, начальная дозировка лекарства Физиотенс составляет 0,2 мг/сут. При необходимости и в случае хорошей переносимости лекарства дозу возможно увеличить до 0,4 мг/сут.
Противопоказания
Физиотенс противопоказан при:
- гиперчувствительности к действующему веществу или какому-либо компоненту лекарства;
- синдроме слабости синусового узла;
- брадикардии (в покое <50 уд./мин);
- AV-блокаде II и III степени;
- сердечной недостаточности.
Побочные эффекты
наиболее часто побочные эффекты при приеме моксонидина включают сухость во рту, головокружение, астению и сонливость. Выраженность этих симптомов часто уменьшается после первых нескольких недель лечения.
Ниже приведены сгруппированные по классам систем организма и распределенные по частоте побочные реакции, отмеченные в плацебо-контролируемых клинических исследованиях у 886 пациентов, которые применяли моксонидин: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100).
Со стороны нервной системы: часто — головная боль*, головокружение/вертиго, сонливость; нечасто — обморок*.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — брадикардия, гипотензия* (включая ортостатическую гипотензию).
Со стороны органа слуха и лабиринта: нечасто — звон в ушах.
Со стороны ЖКТ: очень часто — сухость во рту; часто — диарея, тошнота/рвота/диспепсия.
Со стороны кожи и подкожной ткани: часто — сыпь, зуд; нечасто — ангионевротический отек.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — боль в спине; нечасто — боль в шее.
Со стороны психики: часто — бессонница; нечасто — нервозность.
Общие нарушения и реакции в месте введения: часто — астения; нечасто — отек.
*Частота не повышена по сравнению с плацебо.
Особые указания
в пострегистрационный период сообщалось о случаях AV-блокады различной степени тяжести у пациентов, принимавших моксонидин. Следовательно, запрещено полностью исключить причинную роль моксонидина в задержке AV-проводимости. Поэтому предлогается соблюдать осторожность при лечении пациентов со склонностью к развитию AV-блокады.
Пациентам с AV-блокадой I степени надлежит использовать моксонидин с особой осторожностью, чтобы избежать брадикардии. Моксонидин запрещено использовать у пациентов с AV-блокадой более высокой степени (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
С осторожностью надлежит использовать моксонидин у пациентов с тяжелой ИБС или нестабильной стенокардией, поскольку опыт применения лекарства у таких пациентов ограничен.
Предлогается с осторожностью использовать моксонидин у пациентов с нарушением функции почек, поскольку моксонидин выделяется в основном почками. Таким пациентам предлогается осторожно титровать дозу, особенно в начале терапии. Лечение надлежит начинать с дозировки 0,2 мг/сут; дозу возможно увеличить максимум до 0,4 мг/сут для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации >30 мл/мин, но <60 мл/мин) и максимум до 0,3 мг/сут для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин), если это клинически показано и препарат переносится нормально.
Если Физиотенс используют в комбинации с блокатором β-адренорецепторов и оба лекарства нужно отменить, сначала надлежит отменить блокатор β-адренорецепторов, а затем через несколько дней — Физиотенс.
В настоящее время не отмечали проявления эффектов отмены со стороны АД после прекращения приема моксонидина. Но внезапное прекращение терапии моксонидином не предлогается; вместо этого дозу надлежит постепенно снижать в течение 2 нед.
Пациентам с единичными наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не надлежит принимать этот препарат.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Исследования относительно влияния лекарства на возможность управлять транспортными средствами или работать с механизмами не проводили. Сообщалось о случаях сонливости и головокружения при использовании лекарства. Это надлежит учитывать при выполнении указанных действий.
Использование в период беременности или кормления грудью
Беременность. Соответствующих данных относительно применения моксонидина у беременных нет. Исследования на животных продемонстрировали эмбриотоксический результат. Возможный риск для человека неизвестен. Моксонидин не надлежит использовать в период беременности, если нет явной необходимости.
Кормление грудью. Моксонидин проникает в грудное молоко, поэтому его не надлежит использовать в период кормления грудью. Если терапия моксонидином является абсолютно необходимой, кормление грудью надлежит прекратить.
Дети. Физиотенс не предлогается для применения у детей из-за недостаточности данных по безопасности и эффективности лекарства в этой группе.
Взаимодействия
одновременное использование лекарства с иными антигипертензивными средствами приводит к аддитивному эффекту.
Поскольку трициклические антидепрессанты могут снижать эффективность антигипертензивных препаратов центрального действия, одновременное назначение этих препаратов с Физиотенсом не предлогается.
Моксонидин может усиливать седативный результат трициклических антидепрессантов (одновременного назначения надлежит избегать), транквилизаторов, алкоголя, седативных и снотворных средств.
Моксонидин умеренно увеличивет нарушения когнитивной функции у пациентов, получающих лоразепам. Моксонидин может усиливать седативный результат бензодиазепинов при одновременном использовании.
Моксонидин выводится путем тубулярной экскреции. Запрещено исключить взаимодействия с иными агентами, которые выводятся путем тубулярной экскреции.
Передозировка
симптомы передозировки. В отдельных случаях передозировка моксонидина, даже в дозе 19,6 мг, принятой за 1 раз, не приводила к летальному исходу. Признаки и симптомы передозировки включают головную боль, седативный результат, сонливость, артериальную гипотензию, головокружение, астению, брадикардию, сухость во рту, рвоту, усталость, боль в верхней области живота. В случае тяжелой передозировки предлогается тщательный мониторинг нарушений сознания и угнетения дыхания. Основываясь на исследованиях применения высоких доз лекарства у животных, дополнительно возможно ожидать возникновения временной гипертензии, тахикардии и гипергликемии.
Необходимые меры при передозировке. Специфические антидоты неизвестны. В случае гипотензии для поддержки гемоциркуляции предлогается использование допамина и введение плазмозамещающих р-ров. При появлении брадикардии возможно использовать атропин.
Антагонисты α-адренорецепторов могут уменьшить выраженность или устранить парадоксальные гипертензивные эффекты передозировки моксонидина.
Условия хранения
таблетки Физиотенса по0,2мг— хранить притемпературе не выше25°C, таблеткиФизиотенса по0,3и0,4мг— хранить при температуре не выше 30°C. Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска из аптек: по рецепту.
