Наименование: ФЛАПРОКС, Rotapharm
Фармакологические свойства
фармакодинамика
Механизм действия. Действующее вещество лекарства Флапрокс — ципрофлоксацин — in vitro проявляет высокую эффективность в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных возбудителей. Механизм антибактериального действия обусловлен возможностью ципрофлоксацина подавлять топоизомеразы II типа (ДНК-гиразу и топоизомеразу IV), которые необходимы во многих процессах жизненного цикла ДНК, таких как репликация, транскрипция, репарация и рекомбинация.
Эффективность главным образом зависит от соотношения между Cmax в плазме крови и МПК ципрофлоксацина для бактериального патогена и от значения AUC и МПК.
Резистентность к ципрофлоксацину in vitro зачастую связана с мутациями сайта-мишени, которые, в основном, появляются в бактериальных топоизомеразах и ДНК-гиразе путем многоступенчатых мутаций. Одинарные мутации могут привести, вероятно, к снижению чувствительности, а не к клинической резистентности. Но множественные мутации зачастую вызывают клиническую резистентность к ципрофлоксацину и перекрестную резистентность к хинолонам.
Механизмы резистентности, которые инактивируют другие антибиотики, такие как снижение проницаемости внешней стенки бактерии (характерно для Pseudomonas aeruginosa) и активное выведение лекарства из клетки (эфлюкс), могут повлиять на чувствительность к ципрофлоксацину. Сообщалось о развитии плазмид-опосредованной резистентности, кодированной qnr-геном антибиотикорезистентности.
Спектр антибактериальной активности. Контрольные точки отделяют чувствительные штаммы от штаммов со средней чувствительностью, а последние — от резистентных штаммов.
Рекомендации EUCAST
1Staphylococcus spp. — контрольные точки для ципрофлоксацина имеют отношение к терапии с применением высоких доз.
2Не связанные с видами контрольные точки были определены главным образом на основе данных соотношения фармакокинетических и фармакодинамических показателей и не зависят от МПК для отдельных видов. Их применяют только для видов, которые не имеют собственных точек, а не для тех, в которых проведение теста на чувствительность не предлогается.
Распространенность приобретенной резистентности выделенных видов может варьировать в зависимости от местности и времени, поэтому важна локальная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Надлежит обратиться за консультацией к специалистам, если местная распространенность резистентности приобрела такой уровень, что польза от применения средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, сомнительна.
К ципрофлоксацину в целом чувствительны in vitro такие роды и виды бактерий (для вида Streptococcus см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ):
Aeromonas spp.
Brucella spp.
Citrobacter koseri
Francisella tularensis
Haemophilus ducreyi
Haemophilus influenzae1
Legionella spp.
Moraxella catarrhalis1
Neisseria meningitidis
Pasteurella spp.
Salmonella spp.1
Shigella spp.1
Vibrio spp.
Yersinia pestis
Mobiluncus
Chlamydia trachomatis3
Chlamydia pneumoniae3
Mycoplasma hominis3
Mycoplasma pneumoniae3
Enterococcus faecalis3
Staphylococcus spp.1,5
Acinetobacter baumannii2
Burkholderia cepacia1,2
Campylobacter spp.1,2
Citrobacter freundii1
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae1
Escherichia coli1
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae1
Morganella morganii1
Neisseria gonorrhoeae1
Proteus mirabilis1
Proteus vulgaris1
Providencia spp.
Pseudomonas aeruginosa1
Pseudomonas fluorescens
Serratia marcescens1
Peptostreptococcus spp.
Propionibacterium acnes
Actinomyces
Enteroccus faecium
Listeria monocytogenes
Stenotrophomonas maltophilia
За исключением указанных выше
Mycoplasma genitalium
Ureaplasma urealitycum
1Клиническая эффективность продемонстрирована для чувствительных изолятов по утвержденным клиническим показаниям.
2Показатель резистентности ≥50% в одной или более странах ЕС.
3Естественная средняя чувствительность при отсутствии приобретенного механизма резистентности.
4Были проведены исследования на экспериментальных животных с инфицированием их воздушно-капельным путем спорами Bacillus anthracis; они доказывают, что прием антибиотиков сразу после контакта с патогеном помогает избежать заболевания, если удается достичь уменьшения количества спор ниже инфицирующей дозировки. Рекомендации по применению ципрофлоксацина базируются в основном на данных чувствительности in vitro у животных вместе с ограниченными данными, полученными у людей. Лечение продолжительностью 2 мес пероральной формой ципрофлоксацина в дозе 500 мг 2 раза в сутки считается эффективным для профилактики инфицирования сибирской язвой у взрослых. Врач должен обратиться к национальным и/или международным протоколам лечения данного заболевания.
5Метициллинрезистентный S. aureus очень часто считается одновременно резистентным и к фторхинолонам. Показатель резистентности к метициллину всех видов стафилококка составляет около 20–50% и считается зачастую высоким у госпитальных изолятов.
Фармакокинетика
Абсорбция. После перорального применения таблеток Флапрокс 250 мг, 500 мг и 750 мг ципрофлоксацин быстро и нормально всасывается, в основном в верхнем отделе тонкого кишечника.
Cmax в плазме крови достигается через 1–2 ч. Одноразовые дозировки 100–750 мг приводили к дозозависимой Cmax в плазме крови 0,56–3,7 мг/л. Плазменные концентрации возрастают пропорционально при дозах до 1000 мг. Абсолютная биодоступность лекарства составляет 70–80%. Пероральная дозировка ципрофлоксацина 500 мг каждые 12 ч характеризовалась AUC, эквивалентной таковой после инфузии 400 мг ципрофлоксацина, которую осуществляли в течение 60 мин каждые 12 ч.
Распределение. Процент связывания ципрофлоксацина с белками незначителен (20–30%). В плазме крови он находится в основном в неионизированной форме. Ципрофлоксацин свободно диффундирует во внесосудистое пространство. Значительный объем распределения в состоянии устойчивого равновесия, который составляет 2–3 л/кг массы тела, доказывает, что ципрофлоксацин проникает в ткани в концентрациях, которые могут во много раз превышать уровень лекарства в плазме крови. Ципрофлоксацин достигает высоких концентраций в различных тканях, в частности в легких (эпителиальная жидкость, альвеолярные макрофаги, образцы биопсии), синусах, воспаленных поврежденных тканях, мочевыводящих путях и половых органах (моча, предстательная железа, эндометрий).
Метаболизм. Были зафиксированы низкие концентрации таких 4 метаболитов: диэтилципрофлоксацина (M1), сульфоципрофлоксацина (M2), оксоципрофлоксацина (M3) и формилципрофлоксацина (M4). Они демонстрируют in vitro антимикробную активность, но в меньшей степени, чем исходное соединение.
Известно, что ципрофлоксацин считается умеренным ингибитором изоферментов CYP450 1A2.
Выведение. Ципрофлоксацин выделяется в основном в неизмененном виде как почками, так и через кишечник. T½ из плазмы крови у лиц с правильной функцией почек — около 4–7 ч.
Выведение ципрофлоксацина (% дозировки) при пероральном использовании
Почечный клиренс составляет 180–300 мл/кг/ч, общий — 480–600 мл/кг/ч. Ципрофлоксацин подвергается клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. При серьезном нарушении функции почек T½ ципрофлоксацина составляет <12 ч.
Непочечный клиренс ципрофлоксацина объясняется в первую очередь трансинтестинальной секрецией и метаболизмом. 1% дозировки выделяется через желчные пути. Ципрофлоксацин в высоких концентрациях присутствует в желчи.
Дети. Фармакокинетические данные относительно применения у детей ограничены. После многократного применения лекарства (10 мг/кг 3 раза в сутки) значительного повышения Cmax и AUC не замечено. В соответствии с группой пациентов и фармакокинетическим анализом педиатрических заболевших с различными инфекциями прогнозируемый T½ у детей составляет где-то 4–5 ч, а биодоступность суспензии для перорального применения — 50–80%.
Состав и форма выпуска
табл. п/плен. оболочкой 250 мг блистер, №10
№UA/12982/01/01 от 21.06.2013 до 21.06.2018
табл. п/плен. оболочкой 500 мг блистер, №10
№UA/12982/01/02 от 21.06.2013 до 21.06.2018
табл. п/плен. оболочкой 750 мг блистер, №10
№UA/12982/01/03 от 21.06.2013 до 21.06.2018
Показания
Флапрокс показан для лечения нижеперечисленных инфекций (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА). Перед началом терапии надлежит обратить особое внимание на всю доступную информацию о резистентности к ципрофлоксацину.
Надлежит принять во внимание официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.
Взрослые
- Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные грамотрицательными бактериями: обострение ХОБЛ, бронхолегочные инфекции при кистозном фиброзе или при бронхоэктазах, пневмония.
- Хронический гнойный средний отит.
- Тяжелое течение отита наружного уха.
- Обострение хронического синусита, особенно если он вызван грамотрицательными бактериями.
- Инфекции мочевого тракта.
- Гонококковый уретрит и цервицит.
- Орхоэпидидимит, в частности вызванный Neisseria gonorrhoeae.
- Воспалительные заболевания органов малого таза, в частности вызванные Neisseria gonorrhoeae.
При вышеуказанных инфекциях полового тракта, когда известно или имеются подозрения на Neisseria gonorrhoeae как возбудителя, особенно важно получить локальную информацию о резистентности к ципрофлоксацину и подтвердить чувствительность на основе лабораторных анализов.
- Инфекции ЖКТ (в частности диарея путешественников).
- Интраабдоминальные инфекции.
- Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями.
- Инфекции костей и суставов.
- Лечение инфекций у пациентов с нейтропенией.
- Профилактика инфекций у пациентов с нейтропенией.
- Профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitidis.
- Легочная форма сибирской язвы (профилактика после контакта и радикальное лечение).
Дети и подростки
- Бронхолегочные инфекции при кистозном фиброзе, вызванные синегнойной палочкой (Pseudomonas aeruginosa).
- Осложненные инфекции мочевого тракта и пиелонефрит.
- Легочная форма сибирской язвы (профилактика после контакта и радикальное лечение).
Ципрофлоксацин возможно также использовать для терапии тяжелых инфекций у детей и подростков, когда врач считает это необходимым.
Лечение должен начинать только специалист, имеющий опыт лечения кистозного фиброза и/или тяжелых инфекций у детей и подростков (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).
Применение
дозировка определяется в соответствии с показаниями, тяжестью и местом инфекции, чувствительностью возбудителей к ципрофлоксацину, функцией почек пациента, а у детей и подростков — массой тела.
Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, особенности клинической картины и типа возбудителя.
Лечение инфекций, вызванных определенными бактериями (в частности Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter или Staphylococci), может требовать применения высоких доз ципрофлоксацина и одновременного назначения других необходимых антибактериальных препаратов.
Терапия некоторых инфекций (в частности воспалительных заболеваний органов малого таза, интраабдоминальных инфекций, инфекций у пациентов с нейтропенией, инфекций костей и суставов) может требовать одновременного назначения других необходимых антибактериальных препаратов в зависимости от вида выявленных патогенов.
Взрослые
Ципрофлоксацин надлежит использовать одновременно с соответствующими антибактериальными лекарствами согласно официальным рекомендациям
Дети и подростки
Пациенты приклонного возраста
Пациенты приклонного возраста должны получать дозу, выбранную в соответствии с тяжестью инфекции и клиренсом креатинина.
Почечная и печеночная недостаточность
Рекомендуемые начальные и поддерживающие дозировки для пациентов с нарушенной функцией почек
У пациентов с печеночной недостаточностью нет необходимости в изменении дозирования ципрофлоксацина.
Исследования относительно дозирования лекарства для детей с нарушенной почечной и/или печеночной функциями не проводились.
Способ применения. Таблетки надлежит глотать не разжевывая и запивать жидкостью. Их возможно принимать независимо от еды. При приеме до еды действующее вещество всасывается быстрее. Таблетки ципрофлоксацина запрещено принимать вместе с молочными продуктами (в частности с молоком, йогуртом) или фруктовыми соками с добавлением минералов (в частности с апельсиновым соком, обогащенным кальцием) (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Противопоказания
препарат не надлежит использовать при повышенной чувствительности к ципрофлоксацину, другим препаратам группы фторхинолонов или к любому из вспомогательных веществ лекарства. Одновременное использование ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Побочные эффекты
наиболее часто сообщали о таких побочных реакциях, как тошнота и диарея.
Данные о побочных реакциях на препарат Флапрокс приведены ниже.
При анализе частоты учитываются данные перорального и в/в путей применения ципрофлоксацина.
*Эти реакции фиксировали во время постмаркетингового периода и наблюдали в основном у пациентов с факторами риска пролонгации интервала Q–T (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Использование у детей
У детей артропатия наблюдается чаще, чем у взрослых (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Также были зарегистрированы такие побочные реакции на препарат, как аллергический отек; уменьшение аппетита и количества употребляемой пищи; гипогликемия; нарушения поведения; суицидальные мысли; попытка самоубийства; гиперестезия; сыпь в виде пузырьков; острый генерализованный экзантематозный пустулез; плохое самочувствие; нарушение походки; увеличение международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, принимающих антагонисты витамина К; временное нарушение функции печени; боль; сердцебиение; трепетание предсердий; желудочковые эктопии; АГ; стенокардия; инфаркт миокарда; остановка сердца; тромбоз сосудов головного мозга; флебит; бессонница; маниакальная реакция; атаксия; летаргия; сонливость; слабость; недомогание; фобия; деперсонализация; болезненность слизистой оболочки полости рта; кандидоз слизистой оболочки полости рта; дисфагия; перфорация кишечника; желудочно-кишечные кровотечения; лимфаденопатия; увеличение уровня липазы; поражение суставов; обострение подагры; нефрит; полиурия; нарушения мочеиспускания; кровотечение из уретры; вагинит; ацидоз; боль в грудных железах; носовое кровотечение; отек легких или гортани; икота; кровохарканье; бронхоспазм; легочная эмболия; фототоксические реакции; приливы; озноб; отек лица, шеи, губ, конъюнктивы, рук; кожный кандидоз; гиперпигментация; повышенное потоотделение; снижение остроты зрения; двоение в глазах; боль в глазах; нарушение вкуса; ахроматопсия.
Побочные реакции на ципрофлоксацин, зарегистрированные в течение постмаркетингового наблюдения, включали: ажитацию, эксфолиативный дерматит, эритему, гиперестезию, гипертонию, метгемоглобинемию, увеличение МНО (у пациентов, принимающих антагонисты витамина К), кандидоз (оральный, желудочно-кишечный, вагинальный), миастению, нистагм, полинейропатию, гиперкалиемию, изменения протромбинового времени, психоз; повышение уровня ТГ, гамма-глутамилтрансферазы крови, мочевой кислоты; уменьшение уровня гемоглобина, геморрагический диатез, увеличение уровня моноцитов, лейкоцитоз, цилиндрурию.
Особые указания
тяжелые и/или смешанные инфекции, вызванные грамположительными или анаэробными бактериями
Ципрофлоксацин не используют в роли монотерапии для лечения тяжелых инфекций и инфекций, вызванных грамположительными или анаэробными бактериями.
Для лечения тяжелых инфекций, а также инфекций, вызванных стафилококками или анаэробными бактериями, ципрофлоксацин надлежит использовать в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.
Стрептококковые инфекции (включая Streptococcus pneumoniae)
Ципрофлоксацин не рекомендован для лечения стрептококковых инфекций из-за недостаточной эффективности.
Инфекции мочевого тракта
Орхоэпидидимит и воспалительные заболевания органов малого таза могут быть вызваны фторхинолонрезистентными Neisseria gonorrhoeae. Ципрофлоксацин надлежит назначать одновременно с иными соответствующими антибактериальными лекарствами, кроме клинических ситуаций, когда исключено наличие ципрофлоксацинрезистентных штаммов Neisseria gonorrhoeae. Если через 3 дня не наступает клинического улучшения, терапию надлежит пересмотреть.
Интраабдоминальные инфекции. Данные об эффективности ципрофлоксацина при лечении постоперационных интраабдоминальных инфекций ограничены.
Диарея путешественников. При выборе лекарства надлежит учитывать информацию о резистентности к ципрофлоксацину возбудителей в странах, которые были посещены.
Инфекции костей и суставов. Ципрофлоксацин надлежит использовать в комбинации с иными антимикробными средствами в зависимости от результатов микробиологического исследования.
Легочная форма сибирской язвы. Использование у людей основывается на данных определения чувствительности in vitro, опытов на животных и на ограниченной информации, полученной при использовании у человека. Врач должен действовать в соответствии с национальными и/или международными протоколами лечения сибирской язвы.
Антибиотикассоциированная диарея, вызванная Clostridium difficile. Известно о случаях антибиотикассоциированной диареи, вызванной Clostridium difficile, которая может варьировать по тяжести от легкой диареи до фатального колита, при использовании практически всех антибактериальных препаратов, в том числе ципрофлоксацина. Лечение антибактериальными лекарствами приводит к изменению правильной флоры толстого кишечника, что, в свою очередь, способствует чрезмерному росту Clostridium difficile.
Clostridium difficile вырабатывает токсины А и В, которые вызывают развитие антибиотикассоциированной диареи. Clostridium difficile вырабатывает большое количество токсина, вызывает повышение заболеваемости и смертности из-за вероятной устойчивости возбудителя к антимикробной терапии и необходимости проведения колэктомии. Нужно помнить о возможности появления антибиотикассоциированной диареи, вызванной Clostridium difficile, у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Нужен тщательный сбор медикаментозного анамнеза в течение 2 мес после введения антибактериальных препаратов. Если диагноз антибиотикассоциированной диареи, вызванной Clostridium difficile, рассматривают или он уже подтвержден, использование антибиотиков, которые не действуют на Clostridium difficile, вероятно, нужно будет прекратить. В зависимости от клинических данных надлежит проводить коррекцию водно-электролитного баланса, рассмотреть потребность в дополнительном введении белковых препаратов, применить антибактериальные лекарственные средства, к которым чувствительна Clostridium difficile. Также может возникнуть необходимость в хирургическом вмешательстве.
Дети и подростки. См. раздел Дети.
Бронхолегочные инфекции при кистозном фиброзе. Опыт лечения детей в возрасте 1 года–5 лет ограничен.
Осложненные инфекции мочевого тракта и пиелонефрит. Надлежит рассмотреть возможность лечения инфекций мочевого тракта с применением ципрофлоксацина, когда другая терапия невозможна. Она должна основываться на результатах микробиологического исследования.
Другие специфические тяжелые инфекции. Использование ципрофлоксацина может быть оправдано по результатам микробиологического исследования при других инфекциях согласно официальным рекомендациям или после тщательной оценки пользы/риска, когда другое лечение применить запрещено, или когда общепринятая терапия оказалась неэффективной.
Использование ципрофлоксацина при специфических тяжелых инфекциях, кроме упомянутых выше, не оценивали в ходе клинических исследований, а клинический опыт ограничен. Следовательно, к лечению пациентов с такими инфекциями предлогается подходить с осторожностью.
Повышенная чувствительность к препарату. В некоторых случаях гиперчувствительность и аллергические реакции могут наблюдаться уже после первого приема ципрофлоксацина (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ), о чем надлежит срочно сообщить врачу.
В единичных случаях анафилактические/анафилактоидные реакции могут прогрессировать до состояния шока, угрожающего жизни пациента. В некоторых случаях они наблюдаются уже после первого приема ципрофлоксацина. В таком случае использование лекарства нужно прекратить и срочно провести медикаментозное лечение (при анафилактическом шоке).
Скелетно-мышечная система. В целом ципрофлоксацин запрещено назначать пациентам с заболеваниями сухожилий и расстройствами, связанными с применением хинолонов в анамнезе. Несмотря на это, в нечастых случаях после микробиологического исследования возбудителя и оценки соотношения польза/риск этим больным возможно назначать данный препарат для лечения отдельных тяжелых инфекционных процессов, а именно в случае неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда результаты микробиологических исследований оправдывают использование ципрофлоксацина. В ходе терапии может возникнуть тендинит или разрыв сухожилия (особенно ахиллова), иногда двусторонний, в первые 48 ч лечения. Риск тендинопатии может повышаться у пожилых пациентов или у тех, кто одновременно принимает ГКС (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). При возникновении любых признаков тендинита (таких как болезненный отек, воспаление) использование ципрофлоксацина надлежит прекратить. Пораженной конечности надлежит обеспечить покой.
Ципрофлоксацин используют с осторожностью у пациентов с миастенией гравис (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Фоточувствительность. Доказано, что ципрофлоксацин вызывает реакции фоточувствительности. Пациентам, которые его принимают, рекомендовано избегать прямого солнечного света или УФ-излучения (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
ЦНС. Хинолоны вызывают судороги или понижают порог судорожной готовности. Ципрофлоксацин используют с осторожностью у пациентов с расстройствами ЦНС, которые могут иметь склонность к возникновению судорог. При появлении судорог прием ципрофлоксацина прекращают (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Даже после первого приема ципрофлоксацина могут возникнуть психотические реакции. В нечастых случаях депрессия или психоз могут прогрессировать до суицидальных мыслей и поступков, таких как самоубийство или его попытка. В этих случаях прием ципрофлоксацина прекращают и принимают меры, необходимые в данной клинической ситуации.
У пациентов, принимавших ципрофлоксацин, возникали случаи полинейропатии (на основе неврологических симптомов, таких как боль, жжение, сенсорные расстройства или мышечная слабость, отдельно или в комбинации). Прием ципрофлоксацина надлежит прекратить у заболевших с симптомами нейропатии (в частности боль, жжение, неприятные ощущения, онемение и/или слабость) с целью профилактики развития необратимых состояний (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Сердечные расстройства. Использование ципрофлоксацина связывают со случаями удлинения интервала Q–T (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Поскольку женщины по сравнению с мужчинами, в основном, имеют более длительный интервал Q–Tc, они могут быть более чувствительными к лекарственным средствам, которые приводят к его удлинению. Пациенты приклонного возраста могут также быть более чувствительными к воздействию препаратов на продолжительность интервала Q–T. Нужно соблюдать осторожность при одновременном назначении ципрофлоксацина и лекарственных средств, которые могут приводить к удлинению интервала Q–T (таких как класс IA и III антиаритмических средств, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики) (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ), или у пациентов с факторами риска его удлинения или развития двунаправленной желудочковой веретенообразной тахикардии (в частности врожденный синдром удлиненного Q–T, некорригированные электролитные расстройства, такие как гипокалиемия или гипомагниемия, и сердечные заболевания, в частности сердечная недостаточность, инфаркт миокарда или брадикардия).
ЖКТ. В случае появления в течение или после лечения тяжелой и стойкой диареи (даже через несколько недель после терапии) об этом надлежит сообщить врачу, поскольку этот симптом может маскировать тяжелое желудочно-кишечное заболевание (в частности псевдомембранозный колит, который может иметь летальный исход), требующее немедленного лечения (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). В таких случаях прием ципрофлоксацина нужно прекратить и начать использование соответствующей терапии (в частности ванкомицина 4 раза в сутки по 250 мг перорально). Лекарственные средства, которые подавляют перистальтику, противопоказаны.
Почки и мочевыделительная система. Сообщалось о кристаллурии, связанной с применением ципрофлоксацина (см. раздел ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Пациенты, принимающие его, должны получать достаточное количество жидкости. Надлежит избегать чрезмерной щелочности мочи.
Гепатобилиарная система. При приеме ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития некроза печени и печеночной недостаточности с угрозой для жизни пациента (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). В случае появления каких-либо признаков и симптомов заболевания печени (таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряженность передней брюшной стенки) лечение надлежит прекратить. Также может определяться временное увеличение уровня трансаминаз, ЩФ, развитие холестатической желтухи, особенно у пациентов с предыдущим повреждением печени, получавших ципрофлоксацин (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. При приеме ципрофлоксацина сообщалось о гемолитических реакциях у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Надлежит избегать применения ципрофлоксацина у таких пациентов за исключением случаев, когда потенциальная польза от терапии превышает риск, при этом надлежит наблюдать за возможным появлением гемолиза.
Резистентность. Во время или после курса лечения ципрофлоксацином резистентные бактерии могут быть выделены с или без клинически определяемой суперинфекции. Может существовать определенный риск выделения ципрофлоксацинрезистентных бактерий во время длительных курсов терапии и при лечении внутрибольничных инфекций и/или инфекций, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas.
Цитохром P450. Ципрофлоксацин умеренно подавляет CYP450 1A2 и поэтому может вызвать повышение сывороточной концентрации одновременно назначаемых веществ, которые также метаболизируются этим ферментом (в частности теофиллина, метилксантинов, кофеина, дулоксетина, клозапина, оланзапина, ропинирола, тизанидина). Одновременное назначение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано. Повышение концентраций данных препаратов в плазме, что ассоциируется со специфическими для лекарственных средств побочными реакциями, обусловлено угнетением их метаболического клиренса ципрофлоксацином. Поэтому за пациентами, которые принимают другие препараты одновременно с ципрофлоксацином, надлежит внимательно наблюдать на предмет возможного выявления клинических признаков передозировки. Также может возникнуть необходимость в определении сывороточных концентраций (в частности теофиллина) (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Метотрексат. Одновременное назначение ципрофлоксацина и метотрексата не предлогается (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Воздействие на результаты лабораторных анализов
Ципрофлоксацин in vitro может влиять на результаты посева на Mycobacterium spp. путем подавления роста культуры микобактерий, что может привести к ложноотрицательным результатам анализа посева у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Фторхинолоны, к которым относится ципрофлоксацин, могут влиять на возможность пациента управлять транспортными средствами и работать с механизмами из-за реакции со стороны ЦНС (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Поэтому возможность управлять транспортными средствами и работать с механизмами может быть нарушена.
Использование в период беременности или кормления грудью. Беременность. Данные по применению ципрофлоксацина у беременных демонстрируют отсутствие развития мальформаций или фето-/неонатальной токсичности. Опыты на животных не выявили прямого или косвенного токсического воздействия на репродуктивную функцию. У молодых животных и животных, которые были подвержены воздействию хинолонов до рождения, отмечали воздействие на незрелую хрящевую ткань, поэтому запрещено исключить вероятность того, что препарат может быть вредным для суставных хрящей новорожденного/плода. Поэтому во время беременности лучше избегать приема ципрофлоксацина.
Период кормления грудью. Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко. Из-за потенциального риска повреждения суставных хрящей у новорожденных ципрофлоксацин не надлежит использовать во время кормления.
Дети. Использование ципрофлоксацина у детей и подростков нужно проводить согласно действующим официальным рекомендациям. Лечение с применением ципрофлоксацина проводит только врач с опытом ведения детей и подростков с кистозным фиброзом и/или тяжелыми инфекциями.
Ципрофлоксацин вызывал артропатии опорных суставов у незрелых животных. Частота появления артропатии связана с применением лекарства. Рост количества случаев артропатий, связанных с применением лекарства, статистически незначим. Но терапию ципрофлоксацином у детей и подростков надлежит начинать только после тщательной оценки соотношения польза/риск из-за возможного риска развития побочных реакций, связанных с суставами и/или окружающими тканями.
Взаимодействия
воздействие других средств на ципрофлоксацин
Формирование хелатного комплекса. При одновременном использовании ципрофлоксацина (внутрь) и лекарственных средств, содержащих многовалентные катионы, минеральные добавки (в частности кальций, магний, алюминий, железо), фосфатсвязывающие полимеры (в частности севеламер), сукральфат или антациды, а также препаратов с большой буферной емкостью (таких как таблетки диданозина), содержащих магний, алюминий или кальций, абсорбция ципрофлоксацина снижается. В связи с этим препарат надлежит принимать или за 1–2 ч до или по крайней мере через 4 ч после приема этих лекарственных средств.
Данное ограничение не касается антацидов, принадлежащих к классу блокаторов H2-рецепторов.
Пищевые и молочные продукты. Кальций в составе пищевых продуктов незначительно влияет на абсорбцию. Но надлежит избегать одновременного приема ципрофлоксацина и молочных или обогащенных минералами продуктов (таких как молоко, йогурт, апельсиновый сок с повышенным содержанием кальция), так как абсорбция ципрофлоксацина может снижаться.
Пробенецид. Пробенецид влияет на почечную секрецию ципрофлоксацина. Одновременное использование лекарственных средств, содержащих пробенецид, и ципрофлоксацина приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в плазме крови.
Воздействие ципрофлоксацина на другие лекарственные средства
Тизанидин. Тизанидин запрещено назначать одновременно с ципрофлоксацином (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). При одновременном использовании ципрофлоксацина и тизанидина выявлено увеличение концентрации тизанидина в плазме крови (увеличение Cmax в 7 раз, диапазон — 4–21 раз, увеличение показателя AUC — в 10 раз, диапазон— 6–24 раза). С увеличением концентрации тизанидина в плазме крови ассоциируются гипотензивные и седативные побочные реакции.
Метотрексат. При одновременном назначении ципрофлоксацина вероятно замедление тубулярного транспорта (почечный метаболизм) метотрексата, что может приводить к повышению его концентрации в плазме крови. При этом увеличивается вероятность появления побочных токсических реакций, вызванных метотрексатом. Одновременное назначение не предлогается (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Теофиллин. Одновременное использование ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих теофиллин, может привести к нежелательному повышению концентрации последнего в плазме крови, что, в свою очередь, может способствовать развитию побочных реакций. В нечастых случаях они могут угрожать жизни или иметь летальный исход. Если одновременного применения этих препаратов избежать запрещено, надлежит контролировать концентрацию теофиллина в плазме крови и адекватно снижать его дозу (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Другие производные ксантина. После одновременного применения ципрофлоксацина и средств, содержащих кофеин или пентоксифиллин (окспентифиллин), сообщалось о повышении концентрации этих ксантинов в плазме крови.
Фенитоин. Одновременное использование ципрофлоксацина и фенитоина может привести к повышению или снижению плазменных концентраций фенитоина, поэтому предлогается мониторинг уровня лекарства.
Антагонисты витамина К. При одновременном использовании ципрофлоксацина и антагонистов витамина К может усиливаться их антикоагулянтное воздействие. Сообщалось о повышении активности оральных антикоагулянтов у пациентов, получавших антибактериальные препараты, в частности фторхинолоны. Степень риска может варьировать в зависимости от основного вида инфекции, возраста, общего состояния больного, поэтому точно оценить воздействие ципрофлоксацина на повышение значения МНО сложно. Надлежит осуществлять частый контроль МНО во время и сразу после одновременного введения ципрофлоксацина и антагонистов витамина К (в частности варфарина, аценокумарола, фенпрокумона, флуиндиона).
Ропинирол. Одновременное использование ропинирола с ципрофлоксацином, ингибитором изоэнзима CYP450 1A2 умеренного действия, приводит к повышению AUC и Cmax ропинирола на 60 и 84% соответственно. Мониторинг побочных эффектов ропинирола и соответствующее корректирование дозировки предлогается проводить во время и сразу после совместного введения с ципрофлоксацином (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Клозапин. После одновременного применения 250 мг ципрофлоксацина с клозапином в течение 7 дней плазменные концентрации клозапина и N-десметилклозапина были повышены на 29 и 31% соответственно. Клиническое наблюдение и соответствующую коррекцию дозировки клозапина предлогается проводить во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Препараты, удлиняющие интервал Q–T. Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, надлежит назначать с осторожностью пациентам, получающим препараты, удлиняющие интервал Q–T (в частности антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Метоклопрамид. Метоклопрамид ускоряет всасывание ципрофлоксацина, в результате чего достижение Cmax в плазме происходит быстрее. Не отмечено влияния на биодоступность ципрофлоксацина.
Омепразол. Одновременное использование ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих омепразол, приводит к незначительному снижению Cmax и AUC ципрофлоксацина.
Лидокаин. Было показано, что у здоровых лиц одновременное использование ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изоферментов цитохрома P450 1A2, и лекарственных средств, содержащих лидокаин, уменьшает клиренс в/в лидокаина на 22%. Несмотря на нормальную переносимость лечения лидокаином, вероятно взаимодействие с ципрофлоксацином, что ассоциируется с побочными реакциями.
Силденафил (INN — sildenafilum). Cmax и AUC силденафила возрастают где-то в 2 раза после перорального применения 50 мг силденафила и сопутствующего назначения 500 мг ципрофлоксацина. Поэтому надлежит соблюдать осторожность и учитывать соотношение риск/польза.
Пероральные сахароснижающие средства. При одновременном назначении ципрофлоксацина и пероральных противодиабетических лекарственных средств, особенно группы сульфонилмочевины (в частности глибенкламида, глимепирида), сообщалось о гипогликемии, связанной, вероятно, с потенцированием ципрофлоксацином действия пероральных противодиабетических средств (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Дулоксетин. Одновременное использование дулоксетина с сильными ингибиторами CYP450 1A2, такими как флувоксамин, может привести к увеличению AUC и Cmax дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, возможно ожидать схожих эффектов при одновременном использовании указанных препаратов (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
НПВП. Исследования на животных показали, что комбинация очень высоких доз хинолонов (ингибиторов гиразы) и определенных НПВП (за исключением ацетилсалициловой кислоты) может провоцировать судороги.
Циклоспорин. Было определено транзиторное повышение креатинина в плазме крови при одновременном назначении ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих циклоспорин. Поэтому нужен регулярный (2 раза в неделю) контроль концентрации креатинина в плазме крови у этих пациентов.
Передозировка
сообщалось, что передозировка вследствие приема 12 г лекарства приводила к симптомам умеренной токсичности, острая передозировка в дозе 16 г — к развитию ОПН.
Симптомы передозировки включали головокружение, тремор, головную боль, усталость, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, абдоминальный дискомфорт, почечную и печеночную недостаточность, а также кристаллурию и гематурию. Сообщалось также об обратимой нефротоксичности.
Кроме обычных неотложных мероприятий, проводимых при передозировке, рекомендован мониторинг функции почек, например определение pH мочи и при необходимости— повышение ее кислотности для профилактики явлений кристаллурии. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости.
С помощью гемодиализа или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацина (<10%).
Условия хранения
при температуре не выше 25 °C.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
