Наименование: ФЛИКСОТИД™ НЕБУЛЫ™, GlaxoSmithKline Export
Фармакологические свойства
фармакодинамика. ГКС флютиказона пропионат врекомендуемых дозах для ингаляционного применения оказывает выраженное противовоспалительное воздействие налегкие, что способствуетуменьшению выраженности симптоматики иснижению частоты приступов БА.
Фармакокинетика. В результате ингаляционного применения системная доступность небулизированного флутиказона пропионата у здоровых добровольцев ожидается на уровне 8% по сравнению с 26% при использовании лекарства в форме дозированного ингалятора. Системная абсорбция осуществляется главным образом через дыхательную систему, вначале быстро, затем в течение длительного времени. Остаток ингаляционной дозировки во рту может проглатываться.
Абсолютная пероральная биодоступность очень незначительна (<1%) в связи с комбинацией неполной абсорбции в пищеварительном тракте и экстенсивным метаболизмом первого прохождения. 87–100% пероральной дозировки выводится с калом, 75% — в виде первичного компонента, а также неактивного основного метаболита.
Безопасность лекарства. Токсикологические исследования показали наличие типичных для сильных ГКС эффектов, однаковдозах, вомного раз превышающих показанные для терапевтического применения. Висследованиях поизучению влияния лекарства нарепродуктивную функцию иналичия тератогенных свойств новых данных невыявлено. Флютиказона пропионат неимеет мутагенной активности invitro иinvivo. Исследования наживотных продемонстрировали отсутствие канцерогеннного потенциала лекарства. Также он неимеет раздражающего исенсибилизирующего свойств.
Состав и форма выпуска
сусп. д/инг. 0,5 мг/2 мл небулы, №10
Прочие ингредиенты: полисорбат 20, сорбитан монолаурат, натрия фосфат моноосновный дигидрат, натрия фосфат двуосновный безводный, натрия хлорид, вода для инъекций.
№ UA/7512/01/02 от 04.01.2013 до 04.01.2018
сусп. д/инг. 2 мг/2мл небулы, №10
Прочие ингредиенты: полисорбат 20, сорбитан монолаурат, натрия фосфат моноосновный дигидрат, натрия фосфат двуосновный безводный, натрия хлорид, вода для инъекций.
№ UA/7512/01/01 от 04.01.2013 до 04.01.2018
Показания
дети иподростки ввозрасте старше 16лет. Профилактическое использование притяжелой БАу заболевших, которым необходимы ингаляционные илипероральные ГКС ввысоких дозах. Пациентам, которые принимают высокие дозировки пероральных ГКС, для уменьшения или исключения применения ГКС внутрь. Лечение при обострении БА.
Дети иподростки ввозрасте 4–16лет. Лечение при обострении БА. Соответствующая поддерживающая терапия может дополняться использованием дозированного аэрозольного или порошкового ингалятора.
Ингаляционный флутиказона пропионат оказывает мощное ГКС-противовоспалительное воздействие в легких. Он понижает симптомы и обострения БА у пациентов, которые раньше лечились только бронходилататорами или в совокупности с иными профилактическими лекарствами. Короткие симптоматические эпизоды обострения могут в целом облегчаться при использовании быстродействующих бронходилататоров, однако длительные обострения требуют дополнительно использование ГКС как возможно раньше для контроля воспаления.
Применение
Фликсотид Небулы надлежит назначать ввиде аэрозоля изструйного небулайзера. Поскольку надоставку лекарства влияют многочисленные факторы, нужно придерживаться рекомендаций производителя, который выпускает небулайзеры.
Использовать Фликсотид Небулы спомощью ультразвуковых небулайзеров, в основном, непредлогается.
Заболевших нужно предупредить о том, что лечение ингаляционным флутиказона пропионатом считается профилактическим, поэтому его нужно использовать регулярно даже при отсутствии симптомов.
В случае снижения эффективности бронходилататоров короткого действия или необходимости их частого применения пациенту надлежит обратиться к врачу.
Взрослые иподростки ввозрасте старше 16лет: 0,5–2,0мг2раза всутки.
Флютиказона пропионат считается эффективным в дозе, составляющей половину дозировки других ингаляционных ГКС. В частности, 100 мкг флутиказона пропионата где-то эквивалентно 200 мкг дозировки беклометазона дипропионата (содержащий фреон) или будесонида.
Всегда существует риск системных эффектов при применении высоких доз ГКС (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Начальная дозировка ингаляционного флутиказона пропионата должна соответствовать степени тяжести заболевания пациента.
Дозировка должна быть снижена до минимальной эффективной дозировки, которая позволяет установить эффективный контроль за заболеванием.
Дети иподростки ввозрасте 4–16лет: 1,0мг2раза всутки.
Отдельные группы заболевших. Нет необходимости изменять дозу для пациентов приклонного возраста или при нарушении функции печени и почек.
Перевод пациентов, которые применяли пероральные ГКС, на ингаляционное использование.
Постепенная отмена системных стероидов начинается где-то через неделю. Снижение дозировки должно соответствовать поддерживающему уровню системных стероидов и происходить с интервалами не менее недели. Всего для поддерживающей дозировки преднизолона (или аналогов) 10 мг/сут или меньше снижение дозировки не должно быть больше 1 мг/сут с интервалами не менее недели. Для поддержания дозировки преднизолона, превышающей 10 мг/сут, разрешается снижение дозировки более чем на 1 мг/сут с интервалом не менее недели, с особой осторожностью.
Фликсотид Небулы запрещено вводить в виде инъекций.
Полезным считается использование лекарства через мундштук с целью избежания развития атрофических изменений кожи лица, которые могут отмечаться при длительном применении лицевой маски.
При применении лицевой маски кожу, которая подвергается воздействию лекарства, нужно защищать с помощью крема или тщательного умывания после проведения процедуры.
Инструкции по применению Фликсотида Небулы. Перед применением нужно убедиться, что содержание небулы нормально перемешано. Держа небулу горизонтально за край, на котором находится маркировка, несколько раз встряхнуть. Повторить этот процесс несколько раз до полного перемешивания содержимого. Чтобы открыть небулу, надлежит повернуть колпачок, который находится сверху.
При необходимости препарат возможно разводить р-ром натрия хлорида. Неиспользованный р-р из емкости небулайзера запрещено использовать повторно. Его надлежит утилизировать.
Противопоказания
гиперчувствительность клюбому компоненту лекарства ванамнезе.
Побочные эффекты
нижеприведенные побочные эффекты систематизированы поорганам, системам ичастоте появления: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100и<1/10), нечасто (≥/1000и<1/100), редко (≥1/10000и<1/1000) иочень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения. Данные опобочных эффектах, возникающих очень часто, часто инечасто, главным образом базируются наклинических исследованиях. Данные опобочных эффектах, возникающих редко иочень редко, получают главным образом наосновании эпизодических сообщений.
Инфекции иинвазии: очень часто— кандидоз полости рта иглотки.
Унекоторых заболевших вероятно развитие кандидоза полости рта иглотки. Сцелью предотвращения этого явления после применения Фликсотида вформе ингаляции через небулайзер нужно прополоскать полость рта. Принеобходимости втечение всего периода лечения прописывают местно противогрибковый препарат, продолжая приэтом использование Фликсотида Небулы.
Часто у пациентов с ХОБЛ вероятно развитие пневмонии.
Состороны иммунной системы: сообщалось ореакциях гиперчувствительности стакими проявлениями: нечасто— кожные реакции гиперчувствительности; очень редко— ангионевротический отек (главным образом лица иротоглотки), респираторные симптомы (одышка и/илибронхоспазм) ианафилактические реакции.
Состороны эндокринной системы: вероятно системное воздействие, которое включает: очень редко— синдром Кушинга, кушингоидные признаки, угнетение функции надпочечников, задержку роста удетей иподростков, снижение минерализации костей, развитие катаракты иглаукомы (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Метаболизм инарушения пищеварения: очень редко— гипергликемия (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Пищеварительная система: очень редко — диспепсия.
Опорно-двигательный аппарат и соединительная ткань: очень редко — артралгия.
Психические нарушения: очень редко— ощущение беспокойства, нарушение сна, изменение поведения, включая гиперактивность ивозбудимость (главным образом удетей).
Частота неизвестна — депрессия, агрессия (главным образом у детей).
Состороны дыхательной системы игрудной клетки: часто— охриплость голоса. Унекоторых заболевших использование ингаляционной формы флютиказона пропионата может быть причиной охриплости голоса. Вэтом случае полезно полоскать горло водой непосредственно после ингаляции. Очень редко— парадоксальный бронхоспазм.
Как иприлечении иными ингаляционными лекарствами, вероятно развитие парадоксального бронхоспазма сбыстро возрастающей одышкой после ингаляции. Вэтом случае срочно используют ингаляционные бронходилататоры быстрого действия, ингаляцию Фликсотида срочно прекращают, обследуют пациента и,принеобходимости, проводят альтернативную терапию.
Состороны кожи иподкожных тканей: часто— кровоподтеки.
Особые указания
Фликсотид Небулы не показан для купирования острых приступов БА, препарат прописывают для долговременного профилактического лечения. Для облегчения состояния при острых астматических приступах используют быстро- и короткодействующие ингаляционные бронходилататоры.
Суспензия не предназначена для самостоятельного применения для облегчения симптомов острого бронхоспазма. В этом случае также надлежит назначать короткодействующие ингаляционные бронходилататоры. Фликсотид Небулы предназначен для регулярного ежедневного применения в роли противовоспалительного средства при обострении БА.
Фликсотид Небулы не считается препаратом, которым возможно заменить инъекционное или пероральное использование ГКС при неотложных состояниях.
Лечение БА должно проводиться согласно поэтапной программе, состояние пациента нужно регулярно контролировать как клинически, так и путем определения показателей функции внешнего дыхания.
Повышение частоты применения и доз ингаляционных β2-агонистов сигнализирует о постепенной потере контроля за БА. В этих условиях терапия должна быть пересмотрена.
Внезапное и прогрессирующее ухудшение контроля за БА потенциально опасно для жизни, поэтому надлежит повышать дозу ГКС. У пациентов, относящихся к группе риска, может быть целесообразной ежедневная пикфлоуметрия .
Недостаточная эффективность лечения или тяжелое обострение БА требуют повышения дозировки Фликсотида и, если нужно, назначения системных стероидов и/или антибиотиков при наличии инфекции.
При применении ингаляционных ГКС, как правило в высоких дозах в течение длительного периода, вероятно возникновение системного действия, однако вероятность этого существенно ниже, чем при применении пероральных стероидов (см. ПЕРЕДОЗИРОВКА). Системное воздействие может проявляться синдромом Кушинга, кушингоидными признаками, угнетением надпочечников, задержкой роста у детей и подростков, уменьшением минерализации костей, катарактой и глаукомой. Поэтому важно, чтобы дозировка ингаляционных ГКС была снижена до минимально вероятной, которая бы поддерживала эффективный контроль симптомов БА (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Предлогается регулярно проверять рост детей, находящихся на длительном лечении ингаляционными ГКС.
Существует индивидуальная повышенная чувствительность к ингаляционным ГКС.
В связи с способностью угнетения функции надпочечников перевод пациентов с приема пероральных ГКС на ингаляционный Фликсотид требует особого внимания и постоянного контроля функции надпочечников.
Процесс перехода на ингаляционный Фликсотид и отмена системной терапии должны осуществляться постепенно. Пациенты должны иметь при себе специальную карточку с предупреждением о необходимости дополнительного введения системного стероида в стрессовых ситуациях.
Замена системной стероидной терапии на ингаляционную иногда может демаскировать аллергические заболевания, такие как аллергический ринит или экзема, раньше контролируемые системным приемом стероидов. При этих аллергических проявлениях рекомендуют антигистаминные средства и/или препараты для местного применения, в том числе ГКС местного действия.
Лечение флютиказона пропионатом не надлежит прекращать внезапно.
Существуют единичные сообщения о повышении уровня глюкозы крови (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ), и это надлежит учитывать при назначении Фликсотида больным сахарным диабетом.
Как и при применении всех ингаляционных ГКС, особого внимания требуют пациенты с активной или латентной формой туберкулеза легких.
По данным постмаркетингового применения лекарства сообщалось о клинически значимом медикаментозном взаимодействии у пациентов, лечившихся флютиказона пропионатом и ритoнавиром, которое приводило к системному воздействию ГКС, включая развитие синдрома Кушинга и угнетение надпочечников. Поэтому надлежит избегать одновременного применения флютиказона пропионата и ритонавира, за исключением случаев, когда польза от такого применения превышает риск системного влияния ГКС (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ) .
При применении Фликсотида в рекомендуемых дозах функция и резерв надпочечников остаются в пределах нормы. Результат от применения ингаляционного флютиказона позволяет свести к минимуму потребность в пероральных стероидах. Однако возможность побочного действия у пациентов, которые раньше лечились пероральными стероидами, сохраняется в течение некоторого времени. Степень нарушения функции надпочечников в отдельных ситуациях может потребовать оценки специалиста. Надлежит иметь в виду возможность нарушения функции надпочечников в неотложных ситуациях, включая хирургические вмешательства и другие стрессовые ситуации, и учесть необходимость назначения соответствующего лечения ГКС.
Пациенты, которые лечатся небулизированным флютиказона пропионатом, должны быть предупреждены, что при ухудшении состояния не надлежит повышать дозу или частоту применения, а нужно обратиться за медицинской консультацией.
Полезным считается использование небулизированного флютиказона пропионата через мундштук с целью избежания развития атрофических изменений кожи лица, которые могут отмечаться при длительном применении лицевой маски.
При применении лицевой маски кожа подвержена действию лекарства, ее нужно защищать с помощью защитного крема или тщательного умывания после использования.
Длительное лечение ингаляционным небулизированным Фликсотидом должно отменяться постепенно, под медицинским контролем, недопустимо внезапное прекращение терапии.
Период беременности икормления грудью. Безопасность применения Фликсотида впериод беременности окончательно неустановлена. Прирешении вопроса оназначении лекарства вэтот период нужно тщательно оценить ожидаемую пользу для матери ипотенциальный риск для плода.
Досих пор неустановлено, выделяется лифлютиказона пропионат вгрудное молоко, однако,учитывая фармакологический профиль лекарства, это маловероятно. Использование лекарства впериод кормления грудью вероятно только втом случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.
Дети. Используют у детей в возрасте от 4 лет.
Маловероятно воздействие навозможность управлять транспортными средствами иработать сиными механизмами.
Взаимодействия
вобычных условиях после ингаляционного введения достигается низкая концентрация флютиказона пропионата вплазме крови благодаря экстенсивному метаболизму первичного прохождения ивысокому системному клиренсу лекарства, обусловленному цитохромом Р4503А4впечени икишечнике. Поэтому вероятность клинически значимого медикаментозного взаимодействия, опосредованного флютиказона пропионатом, очень низкая.
Результаты исследований поизучению медикаментозного взаимодействия уздоровых добровольцев показали, что ритонавир (сильный ингибитор цитохрома Р450 3А4) при использовании 100 мкг 2 раза в сутки может существенно повышать концентрацию флютиказона пропионата вплазме крови, что приводит ксущественному снижению концентрации кортизола вплазме крови. Информации о таких взаимодействиях с ингаляционным флютиказона пропионатом недостаточно, однако указанное повышение концентрации флютиказона пропионата в плазме крови может отмечаться. Также поступали сообщения о развитии синдрома Кушинга и угнетении функции надпочечников. Надлежит избегать одновременного применения флютиказона пропионата и ритонавира, кроме случаев, когда польза оттакого применения будет превышать риск системного влияния ГКС.
В небольшом исследовании, проводившемся с участием здоровых добровольцев, менее сильный ингибитор CYP 3A4 кетоканозол повышал концентрацию флютиказона пропионата после одной ингаляции до 150%, что приводило к существенному снижению концентрации кортизола в плазме крови по сравнению сприменением только флютиказона пропионата. При одновременном использовании с иными мощными ингибиторами CYP 3A, такими как итраконазол, также ожидается повышение концентрации системного флютиказона пропионата и риск системного влияния. Надлежит соблюдать осторожность и, по возможности, избегать длительного применения такого сочетания препаратов.
В исследованиях взаимодействия сиными ингибиторами цитохрома Р450 3А4 доказано, что эти ингибиторы оказывают очень незначительное (эритромицин) илинезначительное (кетоконазол) воздействие наповышение системной концентрации флютиказона пропионата вплазме крови без значительного снижения концентрации кортизола. Тем неменее одновременно использовать сильные ингибиторы цитохрома Р450 3А4 (в частности кетоконазол) нужно состорожностью, учитывая способность увеличения системного влияния флютиказона пропионата.
Передозировка
врезультате применения Фликсотида Небулы вдозах, превышающих рекомендуемые, может возникнуть временное угнетение адреналовой функции. Это состояние нетребует неотложной помощи, поскольку функция коры надпочечников восстанавливается через несколько дней, что подтверждается определением уровня кортизола вплазме крови. Однакоприиспользовании доз, превышающих рекомендуемые, втечение длительного периода вероятно некоторое угнетение функции коры надпочечников, поэтому вероятно возникновение необходимости контроля адреналового резерва.
Вслучае передозировки терапия может быть продлена вдозах, необходимых для контроля засимптомами БА. Пациенты, которые используют дозировки, превышающие рекомендуемые, должны находиться под особым наблюдением, адозу лекарства для них надлежит снижать постепенно.
Условия хранения
при температуре ниже 30 °С в вертикальном положении. Защищать от прямых солнечных лучей. Не замораживать. Небулы, вынутые из пакета из алюминиевой фольги, надлежит хранить в защищенном от света месте и применять в течение 28 дней. Открытые небулы надлежит хранить в холодильнике в вертикальном положении и применять в течение 12 ч после открытия.
UA/ISG/0035/14.10.09
