Наименование: Фосамакс (Fosamax)
Форма выпуска, состав и пачка
Таблетки овальные, белого или почти белого цвета, с контурным изображением кости на одной стороне и кодовым номером «31» — на другой.
1 таб.
алендроната натрия 91.307 мг,
что соответствует содержанию алендроновой кислоты 70 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза безводная, натрия кроскармеллоза, магния стеарат.
Клинико-фармакологическая группа: Ингибитор костной резорбции при остеопорозе.
Фармакологическое действие
Ингибитор костной резорбции. Относится к группе бисфософонатов, которые, локализуясь в зонах активной резорбции кости, под остеокластами, ингибируют процесс резорбции костной ткани, обусловленный остеокластами, не оказывая прямого влияния на процесс образования новой костной ткани. Поскольку резорбция кости и появление новой костной ткани взаимосвязаны, образование кости также снижается, но в меньшей степени, чем резорбция, что приводит к прогрессирующему увеличению костной массы. Во время лечения алендронатом формируется нормальная костная ткань, в матрикс которой встраивается алендронат, оставаясь фармакологически неактивным. В терапевтических дозах алендронат не вызывает остеомаляцию.
Остеопороз у женщин в постменопаузе
Остеопороз характеризуется снижением костной массы и, вследствие этого, повышенным риском переломов, особо позвоночника, бедра и запястья. Он встречается как у мужчин, так и у женщин, но особо часто у женщин в последствии менопаузы, когда скорость резорбции кости превышает скорость ее образования, что приводит к потере костной массы.
Ежедневный прием алендроната у женщин в постменопаузе вызывает биохимические изменения, свидетельствующие о дозозависимом подавлении костной резорбции, включая снижение уровня кальция в моче и маркеров распада коллагена кости (гидроксипролина, деоксипиридинолина и перекрестно-связанных N-телопептидов коллагена I типа) в моче. Эти биохимические показатели возвращаются к исходным значениям через 3 недели в последствии отмены алендроната, несмотря на то, что продукт длительно сберегается в костях скелета.
Длительное (до 5 лет) лечение остеопороза Фосамаксом в дозе 10 мг/ снижает выведение с мочой маркеров резорбции кости деоксипиридинолина и перекрестно-связанных N-телопептидов коллагена I типа примерно на 50% и 70% соответственно, до уровня, наблюдаемого у здоровых женщин до наступления менопаузы.
Скорость костной резорбции начинает снижаться уже на первом месяце лечения, достигает постоянного значения на 3-6 месяце терапии и сберегается на достигнутых значениях на всем протяжении лечения Фосамаксом. Также отмечается снижение уровней маркеров образования кости — остеокальцина и костеспецифической щелочной фосфатазы примерно на 50%, а общей щелочной фосфатазы примерно на 25-30%, достигая плато через 6-12 месяцев терапии. При профилактическом назначении Фосамакса в дозе 5 мг/ происходит снижение уровней остеокальцина и костеспецифической щелочной фосфатазы примерно на 40% и 15% соответственно. Подобное снижение скорости костного метаболизма происходит и при приеме Фосамакса в дозе 70 мг 1 раз в неделю на протяжении одного года.
Лечение постменопаузного остеопороза
Влияние на минеральную плотность костной ткани. Фосамакс в дозе 10 мг/сут. у пациенток с постменопаузным остеопорозом повышает минеральную плотность костной ткани (МПК) поясничного отдела позвоночника, шейки бедра и большого вертела бедра через 3 года терапии в сравнении с плацебо примерно на 8.82%, 5.9% и 7.81% соответственно. Общая МПК также значительно возрастает, и это свидетельствует о том, что увеличение костной массы в поясничном отделе позвоночника и в бедренной кости происходит не за счет других участков скелета. Увеличение костной массы наблюдается уже через 3 месяца в последствии приема продукта и продолжается на протяжении 3 лет. При удлинении периода приема до 5 лет МПК поясничного отдела позвоночника и большого вертела бедра продолжает увеличиваться, и дополнительный прирост в период между 3 и 5 годом терапии составляет 0.94% и 0.88% соответственно. Таким образом, Фосамакс вызывает обратное развитие остеопороза. Эффективность Фосамакса не зависит от возраста, расы, исходной скорости метаболизма костной ткани, функции почек и применения широкого спектра лекарственных продуктов. Отмена Фосамакса в последствии 1-2 лет приема в дозе 10 мг сопровождается постепенным возвращением интенсивности костного метаболизма к исходным значениям, МПК не увеличивается, но и ускоренной потери костной массы не наблюдается. Поэтому терапию Фосамаксом надлежит проводить длительно, чтобы обеспечить постепенное увеличение костной массы.
В исследовании у женщин с постменопаузным остеопорозом было показано, что Фосамакс в дозе 70 мг 1 раз в неделю терапевтически эквивалентен Фосамаксу в дозе 10 мг/сут. Так, среднее увеличение МПК поясничного отдела позвоночника на первом году приема Фосамакса в дозе 70 мг 1 раз в неделю и Фосамакса в дозе 10 мг 1 раз/сут. составляет 5.1% и 5.4% соответственно. Степень увеличения МПК былтакже сопоставима между данными терапевтическими группами и для других участков костного скелета. Полученные данные поддерживают точку зрения о том, что Фосамакс в дозе 70 мг, принимаемый 1 раз в неделю, также эффективен в снижении частоты переломов, как и Фосамакса 10 мг при каждый деньм приема.
Влияние на частоту развития переломов костей. Установлено, что среди женщин с постменопаузным остеопорозом, принимавших Фосамакс на протяжении 3 лет, статистически достоверно на 48% снижается доля пациенток, у которых произошел один или более переломов позвоночника (3.2% против 6.2% при приеме плацебо). Более того, у тех пациенток, которые принимали Фосамакс и перенесли переломы позвоночника, уменьшение роста не было столь значительным, как в группе плацебо (5.9 мм и 23.3 мм соответственно), что объяснялось уменьшением количества и тяжести переломов.
При приеме Фосамакса на протяжении 2-3 лет в дозах >2.5 мг/сут. наблюдается снижение частоты возникновения внепозвоночных переломов на 29% (9.0 % против 12.6% в группе плацебо). Таким образом, Фосамакс эффективно снижает частоту переломов, в том числе позвоночника и бедра, то есть участков скелета, наиболее уязвимых для развития остеопороза и его осложнений.
Гистология костной ткани. При гистологическом исследовании у женщин с постменопаузным остеопорозом, принимавших Фосамакс в дозах от 1 до 20 мг/ на протяжении 1, 2 или 3 лет было обнаружено, что костная ткань имеет нормальную структуру и минерализацию, также зафиксировано снижение скорости костного метаболизма по сравнению с плацебо.
Применение у мужчин
Хотя остеопороз у мужчин встречается не так часто, как у женщин в постменопаузе, значительная часть переломов, связанных с остеопорозом, приходится на мужчин.
Распространенность деформации позвоночника, связанной с остеопорозом, одинакова у мужчин и женщин.
Применение Фосамакса в дозе 10 мг 1 раз/сут. у мужчин на протяжении 2 лет снижает выделение с мочой перекрестно-связанных N-телопептидов коллагена I типа примерно на 60% и костеспецифической ЩФ примерно на 40%.
Подобные результаты наблюдаются и при приеме Фосамакса в дозе 70 мг 1 раз в неделю на протяжении 1 года. Увеличение MПК в поясничном отделе позвоночника составляет 5.3 %, в шейке бедра – 2.6%, в большом вертеле – 3.1%, общей МПК – 1.6% по сравнению с плацебо.
При использовании Фосамакса 10 мг/сут. у мужчин отмечается уменьшение частоты новых переломов позвоночника, которая составляет 0.8% по сравнению с 7.1% при приеме плацебо. Также отмечается снижение величины уменьшения роста, которая составляет 0.6 мм при приеме Фосамакса по сравнению с 2.4 мм при приеме плацебо.
При использовании Фосамакса в дозе 70 мг 1 раз в неделю на протяжении 1 года происходит увеличение МПК в поясничном отделе позвоночника на 2.8%, в шейке бедра — на 1.9%, в бедренной кости — на 2%, в других частях тела — на 1.2% по сравнению с плацебо. Фосамакс эффективен у мужчин независимо от возраста, функции половых желез и исходной МПК в шейке бедра и поясничном отделе позвоночника.
Профилактика остеопороза у женщин в постменопаузе
У женщин в возрасте 40-60 лет, начавших принимать Фосамакс в дозе 5 мг/сут. как минимум через 6 месяцев в последствии наступления менопаузы, средний прирост МПК по сравнению с исходным показателем в поясничном отделе позвоночника, шейке бедра, большом вертеле и в целом в костях скелета через 2 года терапии составляет 3.46%; 1.27%; 2.98% и 0.67% соответственно, через 3 года – 2.89%; 1.10%; 2.71% и 0.32% соответственно. Кроме этого, Фосамакс в дозе 5 мг/ снижает скорость потери костной массы в костях предплечья примерно наполовину в сравнении с плацебо и эффективен независимо от возраста, периода менопаузы, расы и исходной скорости костного метаболизма.
Через 3 года приема продукта гистологическое исследование выявляет нормальную структуру костной ткани.
Сочетанное применение с эстрогенами/ЗГТ
При проведении комбинированной терапии наблюдается значительное увеличение или тенденция к увеличению МПК в бедренной кости в целом, также в шейке бедра и большом вертеле по сравнению с изолированной ЗГТ.
Остеопороз, обусловленный приемом глюкокортикоидов
Длительный прием глюкокортикоидов ассоциируется с развитием остеопороза и в последствиидующими переломами у мужчин и женщин в любом возрасте. Фосамакс снижает уровень биохимических маркеров костной резорбции и вызывает значительное увеличение МПК в поясничном отделе позвоночника, шейке бедра, большом вертеле бедра независимо от дозы и продолжительности приема глюкокортикоидов. При использовании продукта в дозе до 10 мг 1 раз/ на протяжении 1 года гистологическое исследование выявляет нормальную картину костной ткани.
Костная болезнь Педжета
При костной болезни Педжета Фосамакс снижает скорость резорбции костной ткани, что сопровождается снижением костеобразования. Применение продукта в дозе 40 мг 1 раз/сут. на протяжении 6 месяцев вызывает значительное снижение уровня ЩФ в сыворотке, которая является объективным показателем тяжести заболевания. Кроме этого, прием Фосамакса приводит к образованию нормальной пластинчатой кости на месте дезорганизованной костной ткани, при всем этом не нарушая минерализацию кости.
Гистологические данные подтверждают, что под влиянием Фосамакса не отмечается нарушений минерализации и формируется нормальная костная ткань.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь в дозах 5-70 мг натощак не позднее, чем за 2 ч до стандартного завтрака биодоступность алендроната составляет 0.64% у женщин и 0.6% — у мужчин.
После приема алендроната натощак за 1-1.5 ч до стандартного завтрака биодоступность снижается примерно на 40%.
У больных с остеопорозом и костной болезнью Педжета Фосамакс эффективен при использовании натощак не позднее, чем за 30 мин до первого приема пищи или жидкости.
Биодоступность алендроната незначительна при его назначении одновременно с приемом пищи или на протяжении 2 ч в последствии приема пищи. Одновременный прием с кофе или апельсиновым соком снижает биодоступность продукта примерно на 60%.
При приеме преднизолона в дозе 20 мг 3 на протяжении 5 дней не происходит клинически значимого изменения биодоступности алендроната.
Распределение
Средний Vd алендроната в равновесном состоянии (за исключением костной ткани) составляет по меньшей мере 28 л. При приеме в терапевтических дозах концентрация продукта в плазме крови незначительна (менее 5 нг/мл). Связывание алендроната с белками плазмы составляет примерно 78%.
Метаболизм
Нет данных о том, что алендронат подвергается метаболизму в организме человека или животных.
Выведение
После единоразового в/в введения алендроната, меченного атомами углерода 14С, примерно 50% продукта выводится с мочой на протяжении 72 ч; выведение меченого продукта с калом было незначительным или не определялось.
После единоразового в/в введения алендроната в дозе 10 мг его почечный клиренс составляет 71 мл/мин. Через 6 ч в последствии в/в ведения концентрация в плазме крови снижается более, чем на 95%. Конечный T1/2 превышает 10 лет, что отражает высвобождение продукта из костной ткани. Алендронат не нарушает выведение продуктов через кислотные и основные транспортные системы почек.
Несколько большее накопление продукта в костной ткани можно ожидать у больных с нарушением функции почек.
Показания
лечение остеопороза у женщин в постменопаузе с целью предупреждения развития переломов, в т.ч. переломов бедра и компрессионных переломов позвоночника;
профилактика остеопороза при наличии риска его развития у женщин в постменопаузе с целью снижения вероятности развития переломов;
лечение остеопороза у мужчин с целью предотвращения возникновения переломов;
лечение и профилактика остеопороза, индуцированного глюкокортикоидами, у мужчин и женщин;
лечение костной болезни Педжета у мужчин и женщин.
Режим дозирования
Фосамакс необходимо принимать, по крайней мере, за 30 мин до первого приема пищи, жидкости или лекарственных продуктов, запивая только простой водой. Другие напитки (включая минеральную воду), пища и некоторые лекарства могут уменьшить всасывание Фосамакса.
Для уменьшения риска возникновения раздражения пищевода Фосамакс надлежит принимать, выполняя следующие правила: принимать утром сразу в последствии подъема с постели; запивать полным стаканом воды для облегчения поступления таблетки в желудок; не разжевывать таблетки и не рассасывать их во рту из-за возможного образования язв в ротовой полости и глотке; пациентам не надлежит ложиться до первого приема пищи, который надлежит производить как минимум через 30 мин в последствии приема Фосамакса; Фосамакс не надлежит принимать перед сном или перед подъемом с постели.
Пациентам надлежит дополнительно принимать продукты кальция и витамина D, если поступление этих веществ с пищей недостаточно.
Лечение остеопороза у женщин в постменопаузе и мужчин: рекомендуемая доза — 1 таблетки 70 мг 1 раз в неделю или 1 таблетки 10 мг 1 раз/сут.
Профилактика остеопороза у женщин в постменопаузе: 5 мг 1 раз/сут.
Лечение и профилактика остеопороза, обусловленного приемом глюкокортикоидов, у мужчин и женщин: 5 мг 1 раз/сут. У женщин в постменопаузе, которые не получают эстрогены, рекомендуемая доза составляет 10 мг 1 раз/сут.
Костная болезнь Педжета у мужчин и женщин: 40 мг 1 раз/сут. на протяжении 6 мес.
Повторный курс лечения костной болезни Педжета может быть проведен через 6 мес в последствии 1 курса в том случае, если у больных развилось обострение заболевания, диагностика которого основана на повышении уровня ЩФ. Повторный курс лечения также может быть проведен у больных, у которых уровень ЩФ не нормализовался в последствии первоначального курса терапии.
Для больных пожилого возраста и больных с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени (КК от 35 до 60 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Фосамакс не рекомендуется назначать пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК <35 мл/мин) в связи с отсутствием опыта применения у данных больных.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: >1% — боли в животе, диспепсия, дисфагия, метеоризм, запор, диарея, кислая отрыжка, тошнота, гастрит, язва желудка, в т.ч. язвенная болезнь желудка, осложненная кровотечением (мелена); возможны эрозии или язвы пищевода, тошнота, рвота, гастрит, мелена, эзофагит, стриктура пищевода, перфорация, язва ротоглотки; не часто – язвы желудка и двенадцатиперстной кишки (хотя связь с продуктом не установлена).
Со стороны костно-мышечной системы: >1% — миалгия, боли в костях, суставах, мышечные судороги; возможны миалгия, боли в костях, боли в суставах (не часто – тяжелого течения).
Со стороны ЦНС: >1% — головная боль.
Дерматологические реакции: возможны кожная сыпь, эритема, фотосенсибилизация, зуд.
Аллергические реакции: возможна крапивница; не часто — ангионевротический отек, преходящие симптомы реакции острой фазы в начале лечения (миалгия, недомогание, реже — лихорадка), тяжелые кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны обмена веществ: не часто – гипокальциемия.
Со стороны органов чувств: не часто — увеит, склерит, эписклерит.
Со стороны лабораторных показателей: снижение уровня кальция и фосфатов в сыворотке крови (обычно легкое, бессимптомное и транзиторное) на 18% и 10% соответственно.
Фосамакс в целом хорошо переносится, побочные эффекты обычно легкие и не требуют отмены продукта. Показатели безопасности и переносимости Фосамакса в форме таблеток 10 мг и 70 мг сопоставимы.
Противопоказания
заболевания пищевода, замедляющие его опорожнение (например, стриктуры или ахалазия);
неспособность сидеть или стоять прямо на протяжении 30 мин;
гипокальциемия;
высокая восприимчивость к компонентам продукта.
С осторожностью используют при обострении заболеваний верхних отделов ЖКТ, таких как дисфагия, заболевания пищевода, гастрит, дуоденит или язвенная болезнь желудка. Фосамакс не рекомендуется назначать пациентам с нарушениями функции почек при КК < 35 мл/мин; в случае предрасположенности к гипокальциемии (гипопаратиреоидизм, дефицит витамина D, мальабсорбция кальция).
Беременность и лактация
Фосамакс не надлежит назначать при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции почек
Для больных пожилого возраста, больных с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (КК от 35 до 60 мл/мин) коррекции дозы не требуется.
Применение Фосамакса у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 35 мл/мин) не рекомендуется в связи с отсутствием клинических наблюдений.
Особые указания
Фосамакс, как и другие бисфосфонаты, может вызывать местное раздражение слизистой оболочки верхних отделов ЖКТ. У больных, получающих лечение
Фосамаксом, отмечаются такие побочные реакции, как эзофагит, язва пищевода и эрозия пищевода, изредка приводящие к возникновению стриктур или перфорации пищевода. В некоторых случаях данные нежелательные явления могут быть тяжелыми и требовать госпитализации, поэтому надлежит особо внимательно контролировать любые симптомы, указывающие на возможные нарушения со стороны пищевода. Пациентов надлежит предупредить о надобности прекратить прием Фосамакса и обратиться к врачу в случае появления дисфагии, боли при глотании или за грудиной, появлении или усилении изжоги.
Риск возникновения тяжелых нежелательных явлений со стороны пищевода выше у больных, которые нарушают рекомендации по приему продукта и/или продолжают принимать его при появлении симптомов раздражения пищевода. Особенно важно, чтобы пациент имел рекомендации по приему продукта, понимал их и был информирован о том, что риск развития поражения пищевода возрастает в случае невыполнения данных рекомендаций.
Известны редкие случаи появления язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, иногда тяжелой и осложненной (причинно-следственная связь с приемом продукта не установлена).
Фосамакс надлежит назначать с осторожностью пациентам с обострениями заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта, такими как дисфагия, заболевания пищевода, гастрит, дуоденит и язвы из-за возможного раздражающего действия продукта на слизистую оболочку верхних отделов ЖКТ и ухудшением течения основного заболевания.
Пациентов надлежит предупредить, что при случайном пропуске приема продукта Фосамакс 1 раз в неделю, они должны принять одну таблетку утром ближайшего дня.
Не надлежит принимать две дозы в один день, но в в последствиидующем надо вернуться к приему продукта 1 раз в неделю в тот день недели, который был выбран в начале лечения.
Следует принимать во внимание и другие причины остеопороза, помимо дефицита эстрогенов, возраста и лечения глюкокортикоидами.
При наличии гипокальциемии уровень кальция в крови необходимо нормализовать до начала лечения Фосамаксом. Другие нарушения минерального обмена (например, дефицит витамина D) также должны быть устранены. У больных с данными нарушениями необходимо контролировать содержание кальция в крови и симптомы гипокальциемии.
Поскольку Фосамакс увеличивает содержание минеральных веществ в костях, может наблюдаться небольшое бессимптомное снижение уровня кальция и фосфатов в сыворотке крови, особо при костной болезни Педжета, с исходно значительно повышенной скоростью метаболизма костной ткани, также у больных, получающих глюкокортикоиды, что сопровождается возможным уменьшением всасывания кальция.
Особенно важно обеспечить адекватное поступление в организм кальция и витамина D у этих больных.
В редких случаях гипокальциемия может быть тяжелой, обычно у больных с предрасположенностью к этому осложнению (гипопаратиреоидизм, дефицит витамина D, мальабсорбция кальция).
Использование в педиатрии
Исследования Фосамакса у малышей не проводились, поэтому продукт не надлежит использовать в педиатрии.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Нет данных о том, что Фосамакс оказывает влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
Передозировка
Симптомы: гипокальциемия, гипофосфатемия, нежелательные явления со стороны верхнего отдела ЖКТ, в т.ч. дипепсия, изжога, эзофагит, гастрит, язвы желудка и пищевода.
Лечение: пациенту надлежит принять молоко или антациды для связывания алендроната.
Для предотвращения раздражения пищевода не надлежит вызывать рвоту. Пациенты должны сохранять вертикальное положение. Данных о специфической терапии не имеется.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном использовании с продуктами кальция, антацидами и другими препаратами для приема внутрь возможное нарушение абсорбции алендроната. В связи с этим интервал между приемом Фосамакса и другими лекарственными продуктами, принимаемыми внутрь, должен составлять не менее 30 мин.
При совместном использовании Фосамакса и ЗГТ (эстроген ± прогестин) безопасность и переносимость комбинированной терапии соответствуют таковым при использовании каждого из этих продуктов в отдельности. В клинических исследованиях Фосамакса у мужчин, женщин в постменопаузе и больных, принимающих глюкокортикоиды, не было выявлено клинически значимого лекарственного взаимодействия в отношении влияния на связывание с белками, почечной экскреции и метаболизма. Частота нежелательных явлений со стороны верхнего отдела ЖКТ увеличивается при сочетании Фосамакса в дозе более 10 мг/сут. с продуктами, содержащими ацетилсалициловую кислоту. Однако данный эффект не наблюдался при приеме Фосамакса в дозе 70 мг 1 раз/нед.
Условия и периоди хранения
Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей месте, при комнатной температуре от 15°до 30°С, в оригинальной пачке.
Период годности таблеток 10 мг — 2 года, таблеток 70 мг — 3 года.
Внимание!Перед применением медикамента «Фосамакс (Fosamax)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Фосамакс (Fosamax)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
