Наименование: Фосаванс ( Fosavance)
Форма выпуска, состав и пачка
Таблетки от белого до почти белого цвета, капсуловидной формы, с оттиском «710» на одной стороне и рисунком в виде кости — на другой.
1 таб.
алендронат натрия 91.37 мг,
что соответствует содержанию алендроновой кислоты 70 мг.
колекальциферол* (вит. D3) 26.67 мг,
что соответствует содержанию колекальциферола 70 мкг.
Вспомогательные вещества: лактоза безводная, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат.
* в виде гранул, содержащих также: триглицериды, желатин, сахарозу, крахмал модифицированный пищевой, бутилгидрокситолуол, натрия алюмосиликат
Клинико-фармакологическая группа: Ингибитор костной резорбции при остеопорозе.
Фармакологическое действие
Ингибитор костной резорбции при остеопорозе. Натрия алендронат относится к бисфосфонатам — соединениям, которые, локализуясь в зонах активной резорбции кости, под остеокластами, ингибируют процесс резорбции костной ткани, обусловленный остеокластами, не оказывая прямого влияния на процесс образования новой костной ткани. Поскольку резорбция кости и образование новой костной ткани взаимосвязаны, образование костной ткани также снижается, но в меньшей степени, чем резорбция, что приводит к прогрессирующему увеличению костной массы. Во время лечения натрия алендронатом формируется нормальная костная ткань, в матрикс которой встраивается алендронат, оставаясь фармакологически неактивным. В терапевтических дозах алендронат не вызывает остеомаляцию.
Колекальциферол продуцируется в коже путем превращения 7-дегидроколекальциферола в витамин D3 при воздействии ультрафиолета. В отсутствии солнечного света, витамин D3 является незаменимым компонентом пищи. Витамин D3 метаболизируется до 25-гидроксивитамина D в печени, где и происходит его накопление. Превращение его в активный кальций-мобилизирующий гормон 1,25-дигидровитамин D (кальцитриол), происходит в почках и тщательно регулируется.
Принципиальный механизм действия 1,25-дигидровитамина D заключается в увеличении кишечной абсорбции кальция и фосфатов, также регуляции уровня кальция плазмы, выведения кальция и фосфатов почками, формирования костной ткани и ее резорбции.
Витамин D3 необходим для нормального формирования костной ткани.
Недостаточность витамина D развивается при неадекватной экспозиции солнечного света и/или погрешностях в диете. Недостаточность витамина D ассоциирована с отрицательным балансом кальция, потерей костной массы, повышенным риском переломов. В острых случаях недостаточность витамина ассоциирована со вторичным гипопаратиреозом, гипофосфатемией, миастенией, остеомаляцией, дальнейшим возрастанием риска падений и переломов у больных с остеопорозом.
Фармакокинетика
Всасывание
Натрия алендронат
Биодоступность натрия алендроната в дозе 5 — 70 мг при приеме внутрь натощак не позднее, чем за 2 ч до стандартного завтрака, составляет 0.64% у женщин и 0.6% у мужчин.
При приеме натрия алендроната натощак за 1-1.5 ч до стандартного завтрака биодоступность снижается примерно на 40%.
У больных с остеопорозом натрия алендронат эффективен при использовании натощак, не позднее, чем за 30 мин до первого приема пищи или жидкости.
Биодоступность натрия алендроната незначительна при его назначении одновременно с приемом пищи или на протяжении 2 ч в последствии приема пищи.
Одновременный прием с кофе или апельсиновым соком снижает биодоступность продукта примерно на 60%.
При приеме преднизолона в дозе 20 мг 3 на протяжении 5 дней не происходит клинически значимого изменения биодоступности натрия алендроната.
Колекальциферол
При использовании Фосаванса в последствии утреннего сна натощак за 2 ч до стандартного завтрака, средняя величина AUC0-120 часов для витамина D3 составляет 296.4 нг х час/мл. Cmax витамина D3 в плазме крови cоставляет 5.9 нг/мл. Среднее время достижения Cmax витамина D3 в плазме крови составляет 12 ч.
Биодоступность 2800 МЕ витамина D3 в таблетке Фосаванс сходна с биодоступностью 2800 МЕ витамина D3 при изолированном приеме.
Распределение
Натрия алендронат
Vd в равновесном состоянии (за исключением костной ткани) составляет по меньшей мере 28 л. При приеме в терапевтических дозах концентрация продукта в плазме крови незначительна (менее 5 нг/мл). Связывание натрия алендроната с белками плазмы составляет примерно 78%.
Колекальциферол
После абсорбции в кишечнике витамин D3 поступает в кровь в составе хиломикронов и быстро распределяется, в основном, в печень. Меньшие количества витамина D3 распределяются в жировую и мышечную ткани, где кумулируются в нативном виде для дальнейшего постепенного выброса в кровоток. Витамин D3 циркулирует в кровотоке, связанный с витамин-D-связывающим белком.
Метаболизм
Натрия алендронат
Нет данных о том, что натрия алендронат подвергается метаболизму в организме человека или животных.
Колекальциферол
Витамин D3 быстро метаболизируется путем гидроксилирования в печени до 25-гидроксивитамина D3 (основная форма накопления витамина) и постепенно метаболизируется в почках до 1.25-дигидроксивитамина D3, который и является активной формой витамина. Перед выведением витамина происходит его дальнейшее гидроксилирование. Незначительное количество витамина D3 перед выведением подвергается глюкуронированию.
Выведение
Натрия алендронат
После единоразового в/в введения натрия алендроната, меченного 14С, примерно 50% продукта выводится с мочой на протяжении 72 ч. Выведение меченного продукта с калом было незначительным или не определялось.
После единоразового в/в введения натрия алендроната в дозе 10 мг его почечный клиренс составляет 71 мл/мин. Через 6 ч в последствии в/в ведения концентрация в плазме крови снижается более, чем на 95%.
Конечный T1/2 превышает 10 лет, что отражает высвобождение продукта из костной ткани.
Колекальциферол
При приеме радиоактивного витамина D3 у здоровых лиц средняя экскреция радиоактивного продукта с мочой спустя 48 ч составляла 2.4%, с калом – 4.9% спустя 4 В обоих случаях продукт выводился преимущественно в виде его метаболитов. T1/2 витамина D3 в последствии перорального применения Фосаванса составляет примерно 24 ч.
Показания
лечение остеопороза у женщин в постменопаузе с целью предупреждения развития переломов, в т.ч. переломов бедра и компрессионных переломов позвоночника, также обеспечения адекватного поступления витамина D;
лечение остеопороза у мужчин с целью предотвращения возникновения переломов, также обеспечения адекватного поступления витамина D.
Режим дозирования
Препарат назначают по 1 таблетки, по крайней мере, за 30 мин до первого приема пищи, жидкости или лекарственных средств (включая антациды, продукты кальция и витамины), запивая полным стаканом простой воды (не минеральной водой). Другие напитки (включая минеральную воду), пища и некоторые лекарственные средства могут снизить всасывание Фосаванса.
Рекомендуемая доза составляет 1 таблетки (70 мг/70 мкг) 1 раз в неделю.
Пациентам надлежит дополнительно принимать продукты кальция и/или витамина D, если поступление этих веществ с пищей недостаточно. Фосаванс обеспечивает недельную потребность в витамине D, основанную на каждый деньй дозе 400 МЕ.
Для больных пожилого возраста и больных с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (КК от 35 до 60 мл/мин) коррекции доз не требуется.
При случайном пропуске приема продукта, необходимо принять 1 таблетку утром ближайшего дня. Не надлежит принимать 2 дозы в один день, но в в последствиидующем надо вернуться к приему продукта 1 раз в неделю в тот день недели, который был выбран в начале лечения.
Для уменьшения риска возникновения раздражения пищевода Фосаванс надлежит принимать, выполняя следующие правила:
1. Препарат надлежит принимать утром сразу в последствии подъема с постели, по крайней мере, за 30 мин до первого приема пищи, жидкости или лекарственных средств, запивать полным стаканом воды (не минеральной) для облегчения поступления таблетки в желудок.
2. Таблетки не разжевывать и не рассасывать во рту из-за возможного образования язв в полости рта и глотке. Пациентам не надлежит принимать горизонтальное положение до первого приема пищи, который надлежит производить как минимум через 30 мин в последствии приема Фосаванса.
3. Фосаванс не надлежит принимать перед сном или перед подъемом с постели.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: боли в животе, диспепсия, язва пищевода, дисфагия, метеоризм, запор, диарея, кислая отрыжка, тошнота, искажение вкуса, гастрит; не часто (1/10 000, <1/1000) — эзофагит, эрозии пищевода, язва желудка, в т.ч. язвенная болезнь желудка, осложненная кровотечением (мелена), локальный остеонекроз челюсти, ассоциированный главным образом с предшествующей экстракцией зуба и/или локальной инфекцией из-за несвоевременного лечения.
Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, боли в костях, суставах; не часто (1/10 000, <1/1000) — мышечные судороги.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружения.
Со стороны органа зрения: не часто (1/10 000, <1/1000) — увеит, склерит, эписклерит.
Дерматологические реакции: не часто (1/10 000, <1/1000) — кожная сыпь, эритема, фотосенсибилизация, зуд, тяжелые кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Аллергические реакции: реакции повышенной чувствительности, включая крапивницу; не часто (1/10 000, <1/1000) — ангионевротический отек, преходящие симптомы, напоминающие фазу острой реакции (миалгия, недомогание, не часто — лихорадка).
Со стороны обмена веществ: гипокальциемия; также отмечалось снижение уровня кальция и фосфатов в сыворотке крови (обычно легкое, бессимптомное и транзиторное) на 18% и 10% соответственно.
Противопоказания
заболевания пищевода, замедляющие его опорожнение (например, стриктуры или ахалазия);
неспособность заболевшего оставаться в вертикальном положении на протяжении 30 мин;
гипокальциемия;
почечная недостаточность тяжелой степени (КК < 35 мл/мин);
тяжелый гипопаратиреоз;
тяжелый дефицит витамина D;
синдром мальабсорбции кальция;
беременность;
период лактации (грудное вскармливание);
детский и подростковый возраст до 18 лет;
высокая восприимчивость к компонентам продукта.
С осторожностью надлежит назначать продукт при обострении заболеваний верхних отделов ЖКТ (дисфагия, заболевания пищевода, гастрит, дуоденит или язва желудка /в т.ч. анамнестические сведения о пептической язве, активном желудочно-кишечном кровотечении, хирургическом вмешательстве на верхних отделах желудочно-кишечного тракта на протяжении года до приема Фосаванса/), при заболеваниях, ассоциированных с гиперпродукцией кальцитриола (лейкемия, лимфома, саркоидоз) и сопутствующей гиперкальциемией и/или гиперкальциурией.
Беременность и лактация
Фосаванс не надлежит назначать при беременности и в период грудного вскармливания в связи с отсутствием опыта применения у данной категории больных.
Применение при нарушениях функции почек
Для больных с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (КК от 35 до 60 мл/мин) коррекции доз не требуется.
При почечной недостаточности тяжелой степени (клиренс креатинина < 35 мл/мин) продукт противопоказан в связи с отсутствием опыта применения у данной категории больных.
Особые указания
Фосаванс, как и другие бисфосфонаты, может вызывать местное раздражение слизистой оболочки верхних отделов ЖКТ.
У больных, получающих лечение Фосавансом, могут отмечаться такие побочные реакции, как эзофагит, язва и эрозия пищевода, изредка приводящие к возникновению стриктур или перфорации пищевода. В некоторых случаях данные нежелательные явления могут быть тяжелыми и требовать госпитализации. В связи с этим, врачи должны быть особо внимательны к любым признакам или симптомам, указывающим на возможные нарушения со стороны пищевода, а пациенты должны быть предупреждены о надобности прекратить прием Фосаванса и обратиться к врачу в случае появления у них дисфагии, боли при глотании или за грудиной, появлении или усилении изжоги.
Риск возникновения тяжелых нежелательных явлений со стороны пищевода выше у тех больных, которые нарушают рекомендации по приему продукта и/или продолжают принимать его при появлении симптомов раздражения пищевода. Особенно важно, чтобы пациент имел рекомендации по приему продукта, понимал их и был информирован, что риск развития поражения пищевода возрастает в случае невыполнения данных рекомендаций.
Известны редкие случаи появления язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, иногда тяжелой и осложненной. Однако, в данных случаях причинно-следственная связь с приемом продукта не установлена.
Фосаванс надлежит назначать с осторожностью пациентам с обострениями заболеваний верхних отделов ЖКТ, такими, как дисфагия, заболевания пищевода, гастрит, дуоденит и язвы из-за возможного раздражающего действия продукта на слизистую оболочку верхних отделов ЖКТ и ухудшением течения основного заболевания.
Известны случаи появления локального остеонекроза челюсти, ассоциированного главным образом с предшествующей экстракцией зуба и/или локальной инфекцией, из-за несвоевременного лечения, при приеме внутрь бисфосфонатов. Большинство таких случаев было зарегистрировано у больных, заболевших раком, при лечении которых проводилось внутривенное введение бисфосфонатов. К известным факторам риска развития некроза челюсти относятся выявление рака, проведение соответствующего лечения (химиотерапия, радиотерапия, кортикостероиды), плохая гигиена полости рта и сопутствующие заболевания (болезнь зубов, анемия, коагулопатия, инфекции).
Пациенты, у которых обнаружен локальный остеонекроз челюсти, должны обратиться к челюстно-лицевому хирургу.
Фосаванс не рекомендуется назначать пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК<35 мл/мин) в связи с отсутствием опыта применения у данной категории больных.
Следует принимать во внимание и другие причины остеопороза, помимо дефицита эстрогенов, возраста и использования ГКС.
При наличии гипокальциемии уровень кальция в крови необходимо нормализовать до начала лечения Фосавансом. Другие нарушения минерального обмена (например, дефицит витамина D) также должны быть устранены. У больных с данными нарушениями необходимо наблюдать за уровнем кальция в крови и симптомами гипокальциемии.
Поскольку натрия алендронат увеличивает содержание минеральных веществ в костях, может наблюдаться небольшое бессимптомное снижение уровня кальция и фосфора в сыворотке крови.
Дополнительный прием витамина D может рассматриваться индивидуально.
Витамин D3 может способствовать повышению выраженности гиперкальциемии и/или гиперкальциурии при использовании у больных с заболеваниями, ассоциированными с гиперпродукцией кальцитриола (лейкемия, лимфома, саркоидоз). У таких больных надлежит мониторировать содержание кальция в плазме и моче.
У больных с мальабсорбцией может отмечаться нарушение всасывания витамина D.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Нет данных о том, что Фосаванс оказывает влияние на способность управлять автомобилем или использовать другие механизмы.
Передозировка
Симптомы: гипокальциемия, гипофосфатемия, нежелательные явления со стороны верхнего отдела ЖКТ (изжога, эзофагит, гастрит, язва желудка и пищевода).
Лечение: специфическая информация отсутствует. Пациенту надлежит принять молоко или антациды для связывания натрия алендроната. Для предотвращения раздражения пищевода не надлежит вызывать рвоту. Пациенты должны сохранять вертикальное положение.
Лекарственное взаимодействие
Всасывание продукта может нарушаться при одновременном приеме с продуктами кальция, антацидами и другими лекарственными препаратами для перорального применения. В связи с этим интервал между приемом Фосаванса и другими лекарственными продуктами, принимаемыми внутрь, должен составлять не менее 30 мин.
При совместном использовании Фосаванса с гормонозаместительной терапией (эстроген + прогестин) безопасность и переносимость комбинированной терапии соответствуют таковым при использовании каждого из этих продуктов в отдельности.
Олестра, минеральные масла, орлистат, также секвестранты желчных кислот (колестирамин, колестипол) могут затруднять всасывание витамина D.
Противосудорожные продукты, циметидин, тиазидные диуретики могут ускорять катаболизм витамина D.
Условия и периоди хранения
Препарат надлежит хранить сухом, защищенном от света, недоступном для малышей месте, при температуре не выше 25°С.
Период годности — 18 месяцев.
Внимание!Перед применением медикамента «Фосаванс ( Fosavance)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Фосаванс ( Fosavance)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
