Наименование: Фозид 20
Действующее вещество
Гидрохлоротиазид* + Фозиноприл* (Hydrochlorothiazide* + Fosinopril*)
АТХ
C09DA Антагонисты ангиотензина II в комбинации с диуретиками
Фармакологическая группа
- Ингибиторы АПФ в комбинациях
Состав и форма выпуска
в блистере 10 и 14 шт.; в картонной пачке 1 или 2блистера.
Характеристика
Круглые двояковыпуклые желтовато-оранжевого цвета таблетки с гравировкой «1493» на одной стороне и риской— на другой.
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие — диуретическое, антигипертензивное.
Комбинированное антигипертензивное средство.
Фозиноприл в организме под влиянием эстераз гидролизуется до активного соединения фозиноприлата, который ингибирует АПФ и препятствует образованию сосудосуживающего ангиотензина II. Понижает вазопрессорную активность и секрецию альдостерона, незначительно увеличивает содержание ионов калия в сыворотке (в среднем 0,1 мэкв/л) с одновременной потерей ионов натрия и жидкости. Препятствует деградации брадикинина, обладающего вазорасширяющим действием, в результате чего антигипертензивное воздействие может усиливаться.
Гидрохлоротиазид— бензотиадиазиновый (тиазидный) диуретик, обладающий антигипертензивным действием. Воздействует на механизм реабсорбции электролитов в почечных канальцах, увеличивая выделение ионов натрия и хлора (где-то в одинаковой степени), а также ионов калия и гидрокарбоната. Увеличивет активность ренина, секрецию альдостерона и понижает концентрацию ионов калия в сыворотке.
Фозиноприл понижает потерю ионов калия, вызываемую приемом гидрохлоротиазида.
Фармакодинамика
После приема внутрь максимальное понижение АД наступает через 2–6ч и длится 24ч. После однократного приема лекарства сАД в положении сидя понижается через 24ч на 12–17мм рт.ст., дАД— на 8–10мм рт.ст. (больше, чем после приема плацебо). Понижение АД через 24ч составляет 60–90% максимального, что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки.
Фармакокинетика
Фармакокинетика фозиноприла натрия и гидрохлоротиазида при одновременном приеме не отличается от таковой при их раздельном назначении.
После приема внутрь всасывание фозиноприла натрия составляет приблизительно 30–40%, гидрохлоротиазида— 50–80%. Степень всасывания фозиноприла не зависит от приема пищи, однако скорость всасывания может быть замедленной. Гидролитическое превращение фозиноприла под влиянием эстераз в фармакологически активное вещество фозиноприлат происходит в основном в печени. При нарушенной функции печени скорость гидролиза может быть замедлена, степень превращения заметно не меняется. Cmax фозиноприлата в плазме крови достигается приблизительно через 3ч и не зависит от принятой дозировки фозиноприла. После однократного или нескольких приемов лекарства внутрь фармакокинетические параметры Cmax и AUC прямо пропорциональны общей принятой дозе фозиноприла. Связывание фозиноприла с белками крови ≥95%; он имеет относительно малый объем распределения и в незначительной степени связан с клеточными элементами крови. Фозиноприлат выводится из организма в равной степени через печень и почки. У заболевших с артериальной гипертензией при правильной функции почек и печени T1/2 фозиноприлата составляет приблизительно 11,5ч. Плохо удаляется путем диализа. Клиренс фозиноприлата при гемодиализе и перитонеальном диализе составляет в среднем 2 и 7% по сравнению с клиренсом мочевины. При нарушенной функции почек (Cl креатинина <80 мл/мин/1,73 м2) общий клиренс фозиноприлата из организма где-то вдвое ниже по сравнению с правильной функцией почек, а всасывание, биодоступность и связывание с белками крови заметно не изменяются. Выведение фозиноприлата через почки значительно не зависит от степени нарушения их функции. Снижение выведения через почки компенсируется повышением выведения через печень. У заболевших с почечной недостаточностью различной степени, включая терминальную (Cl креатинина <10мл/мин/1,73 м2) наблюдалось умеренное увеличение значений AUC фозиноприлата в плазме крови (менее чем вдвое по сравнению с нормой). У заболевших с нарушенной функцией печени (при алкогольном и билиарном циррозе) скорость гидролиза фозиноприла может быть снижена, однако степень гидролиза заметно не изменяется. Общий клиренс фозиноприлата из организма где-то вдвое ниже, чем у заболевших с правильной функцией печени. У мужчин в возрасте 65–74 лет с клинически правильной функцией почек и печени заметных различий в фармакокинетических параметрах фозиноприлата по сравнению с больными 20–35 лет не замечено.
После приема внутрь Cmax гидрохлоротиазида в плазме крови достигаются через 1–2,5ч. Не подвергается метаболизму и быстро выводится из организма через почки. Он связан с белками крови на 68%; объем распределения составляет 3,6–7,8 л/кг. Гидрохлоротиазид накапливается в эритроцитах (концентрация в эритроцитах составляет 1,6–1,8 по отношению к концентрации в плазме крови). T1/2 гидрохлоротиазида составляет 5–15 ч.
При тяжелых нарушениях функции почек (Cl креатинина менее 20 мл/мин/1,73 м2) T1/2 гидрохлоротиазида может возрастать до 21ч.
У заболевших с нарушенной функцией печени (при алкогольном или билиарном циррозе) скорость гидролиза фозиноприла может быть снижена, однако степень гидролиза заметным образом не изменяется. Общий клиренс фозиноприлата из организма таких заболевших где-то вдвое ниже, чем у заболевших с правильной функцией печени.
У мужчин в возрасте 65–74 лет с клинически правильной функцией почек и печени заметных различий в фармакокинетических параметрах фозиноприлата по сравнению с молодыми больными (20–35 лет) не замечено.
Показания препарата Фозид® 20
Артериальная гипертензия.
Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к другим ингибиторам АПФ и производным сульфонамида, включая тиазиды), анурия, беременность, кормление грудью, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность лекарства у детей не установлены).
Применение при беременности и кормлении грудью
Использование ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности вызывает повреждение или даже гибель развивающегося плода. Препарат обнаруживается в грудном молоке, поэтому не надлежит использовать его в период кормления грудью.
Побочные действия
Побочные эффекты комбинированного лекарства схожи с таковыми у каждого из компонентов лекарства и носят легкий и временный характер.
Наиболее часто (в 2% случаев) наблюдаются головокружение, головная боль, кашель, миалгия, парестезии, ощущение усталости.
В 0,5–2% случаев— загрудинная боль, нарушения сердечного ритма, ортостатическая гипотензия, периферические отеки, приливы крови к лицу, обморок, ангионевротический отек, кожные высыпания, зуд, нарушение вкусовой и других видов чувствительности, нарушение зрения, тошнота, рвота, диспепсия, изжога, боль в животе, гастрит, эзофагит, повышенная сонливость, депрессия, синусит, фарингит, снижение слуха, дизурия, нейтропения, агранулоцитоз, нарушение водно-электролитного баланса, увеличение концентрации глюкозы, холестерина и триглицеридов в сыворотке крови.
Взаимодействие
Барбитураты, наркотические вещества, алкоголь могут усиливать ортостатическую гипотензию на фоне приема гидрохлоротиазида, антациды (в частности алюминия или магния гидроксид, симетикон) могут уменьшать всасывание Фозида (при одновременном приеме нужен интервал не менее 2 ч).
Гидрохлоротиазид может увеличивать концентрацию глюкозы в крови (может потребоваться корректировка доз пероральных антидиабетических препаратов и инсулина).
Может потребоваться повышение доз пробенецида или сульфинпиразона, применяемых для лечения подагры, в связи с тем что гидрохлоротиазид может увеличивать концентрацию мочевой кислоты в крови. Гидрохлоротиазид может повышать концентрацию ионов кальция в сыворотке крови за счет уменьшения выведения его из организма (при одновременном применении может потребоваться уменьшение дозировки препаратов кальция). Колестираминовая смола и колестипол могут задерживать или уменьшать всасывание гидрохлоротиазида (Фозид надлежит принимать по крайней мере за 1ч до или через 4–6ч после приема указанных средств). При одновременном применении ингибиторов АПФ с солями лития, его концентрация в сыворотке крови и риск развития литиевой токсичности повышаются. НПВС могут ослаблять воздействие гидрохлоротиазида и снижать антигипертензивное воздействие ингибиторов АПФ. Одновременно использовать препарат с калийсберегающими диуретиками (с такими лекарствами, как спиронолактон, амилорид, триамтерен) и калийсодержащими добавками к пище надлежит с осторожностью, во избежание риска развития гиперкалиемии. Нужно контролировать концентрацию калия в сыворотке крови через короткие промежутки времени. Гидрохлоротиазид может усиливать воздействие адреноблокаторов или ганглиоблокаторов. Вероятно взаимодействие гидрохлоротиазида с диаксозидом. Нужно проверять концентрацию мочевой кислоты в крови и следить за АД. Гидрохлоротиазид может усиливать воздействие недеполяризующих миорелаксантов, средств для наркоза и других средств, применяемых при хирургических вмешательствах (в частности тубокурарина хлорид и галламина триэтиодид). Фозиноприл натрия может усиливать антигипертензивное воздействие препаратов, применяющихся для проведения общей анестезии. Может потребоваться корректировка дозировки и водно-электролитного баланса. Биодоступность лекарства при одновременном применении с хлорталидоном, нифедипином, пропранололом, циметидином, метоклопрамидом, пропантелина бромидом, дигоксином, ацетилсалициловой кислотой и варфарином не меняется. Всасывание гидрохлоротиазида повышается при одновременном приеме препаратов, снижающих моторику ЖКТ.
Способ применения и дозы
Внутрь. Дозу подбирают индивидуально. Обычная дозировка для взрослых и пожилых заболевших— 1 табл./сут. При нарушении функции почек легкой или умеренной степени (Cl креатинина >30мл/мин, креатинин сыворотки приблизительно 3мг/дл или 265 мкмоль/л) предлогается обычная дозировка лекарства. При Cl креатинина <30мл/мин препарат использовать не предлогается. Больным с тяжелыми нарушениями функции почек прописывают петлевые диуретики.
При нарушении функции печени корректировки дозировки не требуется.
Различий в эффективности и безопасности лечения препаратом заболевших в возрасте 65 лет и старше не замечено.
Пожилые люди могут быть более чувствительны к действию лекарства.
Передозировка
Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия (включая индукцию рвоты и/или промывание желудка, а также проведение процедур коррекции водно-электролитного баланса и артериальной гипотензии). Фозиноприл натрия плохо выводится из организма путем гемо- и перитонеального диализа. Степень выведения гидрохлоротиазида при гемодиализе не установлена.
Меры предосторожности
Сообщалось о развитии ангионевротического отека при использовании ингибиторов АПФ, включая фозиноприл натрия. При отеке языка, глотки, гортани может развиться обструкция дыхательных путей с возможным летальным исходом. В таких случаях нужно быстрое п/к введение раствора адреналина 0,1% и принятие других мер неотложной помощи. Больные должны прекратить прием лекарства и срочно сообщить лечащему врачу о появлении отеков на лице, глазах, губах и языке, о спазме мыщц гортани или затрудненном дыхании.
Надлежит соблюдать осторожность при лечении заболевших ингибиторами АПФ во время проведения процедур десенсибилизации.
В ходе проведения гемодиализа через высокопроницаемые мембраны, а также во время афереза липопротеинов низкой плотности с адсорбцией на декстрана сульфате могут возникнуть анафилактические реакции. В этих случаях надлежит использовать диализные мембраны другого типа или другое медикаментозное лечение.
Редко сообщалось о случаях агранулоцитоза и нейтропении во время лечения ингибиторами АПФ. Эти случаи отмечались чаще у заболевших с нарушенной функцией почек, особенно при наличии системных заболеваний соединительной ткани (системная красная волчанка или склеродермия). Нужно следить за содержанием лейкоцитов в крови у таких заболевших. Сообщалось, что в нечастых случаях тиазидные диуретики вызывают агранулоцитоз и подавление функции костного мозга.
При лечении артериальной гипертензии ингибиторами АПФ у заболевших хронической почечной недостаточностью, независимо от степени нарушения функции почек, вероятно избыточное снижение АД, что может привести к олигурии или азотемии, а в нечастых случаях— к развитию острой почечной недостаточности и летальному исходу. Лечение артериальной гипертензии Фозидом у таких заболевших надлежит начинать с минимальной терапевтической дозировки и под строгим контролем за АД, особенно в первые 2 недели, а также при любом увеличении дозировки лекарства. Артериальная гипотензия не считается абсолютным противопоказанием для дальнейшего применения Фозида. Максимальное снижение АД отмечается на ранних этапах лечения и стабилизируется зачастую на второй неделе лечения. При дальнейшем использовании лекарства снижения его терапевтической активности не замечено.
Препарат надлежит использовать с осторожностью при нарушенной функции печени и при прогрессирующем заболевании печени. Небольшие изменения водно-электролитного баланса могут привести к печеночной коме. При нарушенной функции печени концентрация фозиноприлата в плазме может повышаться.
Препарат надлежит использовать с осторожностью у заболевших с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина <30мл/мин/1,73 м2). У заболевших с артериальной гипертензией со стенозом почечной артерии одной или обеих почек, а также без признаков заболевания почечных сосудов во время лечения ингибиторами АПФ может повышаться уровень азота мочевины крови и креатинина сыворотки крови. Эти эффекты зачастую обратимы и проходят после прекращения лечения. Может потребоваться снижение дозировки лекарства. Признаками нарушения электролитного баланса являются сухость во рту, жажда, общая слабость, повышенная сонливость, беспокойство, мышечные боли или судороги, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия, тошнота и рвота. Гидрохлоротиазид может вызывать гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз. В присутствии фозиноприла натрия риск гипокалиемии уменьшается. Суммарный результат лекарства Фозид может заключаться в увеличении, уменьшении ионов калия в сыворотке крови или в отсутствии этих эффектов.
Дефицит ионов хлора зачастую носит легкий характер и, в основном, не требует лечения. В присутствии гидрохлоротиазида снижается выведение ионов кальция из организма, повышается выведение ионов магния с мочой, что может привести к гипомагниемии. Нужно периодически проверять концентрацию электролитов в сыворотке крови.
Концентрация мочевой кислоты в крови может повышаться, а у некоторых заболевших, принимающих тиазидные диуретики, вероятно развитие острого приступа подагры. У заболевших сахарным диабетом может меняться потребность в инсулине, латентные формы сахарного диабета могут приобретать манифестную форму на фоне применения тиазидов. Повышение концентрации холестерина и триглицеридов связано с лечением тиазидными диуретиками. Кашель, вызываемый ингибиторами АПФ, включая фозиноприл натрия, зачастую носит непродуктивный и персистирующий характер и протекает после прекращения приема препаратов. Этот кашель должен рассматриваться как один из вариантов при дифференциальной диагностике кашля.
Безопасность и эффективность лекарства у детей не установлена.
Производитель
Бристол Майерс Сквибб С.р.Л., Италия.
Условия хранения препарата Фозид® 20
В сухом месте, при температуре 15–25°C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Фозид® 20
3года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
