Наименование: Фозид 20 (Fozide 20)
Форма выпуска, состав и пачка
Таблетки желтовато-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «1493» на одной стороне и риской — на другой стороне таблетки.
1 таб.
фозиноприл натрия 20 мг.
гидрохлоротиазид 12.5 мг .
Вспомогательные вещества: лактоза, натрия кроскармеллоза, повидон, натрия стеарилфумарат, железа оксид желтый, железа оксид красный
Клинико-фармакологическая группа: Антигипертензивный продукт.
Фармакологическое действие
Антигипертензивный продукт. Является комбинацией ингибитора АПФ (фозиноприл) и тиазидного диуретика (гидрохлоротиазид).
Фозиноприл является сложным эфиром, из которого в организме под действием эстераз образуется активный метаболит фозиноприлат. Благодаря специфической способности фосфинильной группы связываться с АПФ, фозиноприл препятствует превращению ангиотензина I в ангиотензин II, который оказывает выраженное сосудосуживающее действие. В результате уменьшения концентрации ангиотензина II происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы и прямое снижение секреции альдостерона, что в свою очередь приводит к некординальному увеличению содержания ионов калия в сыворотке (примерно 0.1 мэкв/л) с одновременной потерей организмом ионов натрия и жидкости.
Кроме того, фозиноприл подавляет метаболическую деградацию брадикинина, обладающего мощным сосудорасширяющим эффектом, что также играет важную роль в терапевтическом действии продукта.
Гидрохлоротиазид нарушает реабсорбцию ионов натрия, хлора и воды в дистальных канальцах нефрона. Способствует снижению повышенного АД. Увеличивает выведение ионов калия, магния, бикарбоната; задерживает в организме ионы кальция.
Фозиноприл сокращает потерю ионов калия, вызываемую приемом гидрохлоротиазида. Максимальное снижение АД достигается через 2-6 ч в последствии приема вещества вовнутрь и продолжается на протяжении 24 ч. Снижение показателей АД через 24 ч составляет 60-90% от максимального снижения АД, что позволяет принимать продукт 1 раз/сут.
Фармакокинетика
Фармакокинетикафозиноприла и гидрохлоротиазида при одновременном приеме не отличается от таковой при их раздельном назначении.
Фозиноприл
Всасывание
После приема внутрь абсорбция составляет 30-40%. Степень абсорбции не зависит от приема пищи, но скорость абсорбции может быть замедленной. Cmax фозиноприлата в плазме достигается через 3 ч и не зависит от принятой дозы фозиноприла. После единоразового или нескольких приемов внутрь Cmax и AUC прямо пропорциональны общей принятой дозе фозиноприла.
Распределение
Связывание с белками плазмы — 95%. Фозиноприлат имеет относительно малый Vd и в некординальной степени связан с клеточными компонентами крови.
Метаболизм
Гидролиз фозиноприла с образованием фармакологически активного фозиноприлата происходит преимущественно в печени.
Выведение
Фозиноприлат выводится в неизмененном виде в одинаковой степени почками и печенью. T1/2 — 11.5 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У больных с нарушениями функции почек (КК менее 80 мл/мин/1.73 м2) общий клиренс фозиноприлата из организма примерно вдвое ниже, чем у больных с нормальной функцией почек, в то время как всасывание, биодоступность и связывание с белками заметно не изменены. Сниженное выведение почками компенсируется повышенным выведением печенью. Умеренное увеличение значений AUC в плазме крови (менее чем вдвое по сравнению с нормой) наблюдалось у заболевших с почечной недостаточностью различной степени, включая почечную недостаточность в терминальной стадии (КК менее 10 мл/мин/1.73 м2).
Клиренс фозиноприлата при гемодиализе и перитонеальном диализе примерно составляет 2% и 7% (по отношению к значениям клиренса мочевины), соответственно.
У больных с нарушениями функции печени (алкогольный или билиарный цирроз печени) возможно уменьшение скорости гидролиза фозиноприла без изменения его степени. Общий клиренс фозиноприлата примерно вдвое ниже, чем у больных с нормальной функцией печени. У этой категории больных имеются данные о компенсаторном увеличении выведения активного вещества почками при одновременном снижении печеночного клиренса фозиноприла.
У больных в возрасте старше 65 лет не наблюдается заметных различий в отношении фармакокинетических параметров фозиноприлата по сравнению с молодыми больными (20-35 лет).
Гидрохлоротиазид
Всасывание
После приема внутрь абсорбируется на 50-80%. Время достижения Cmax в плазме — 1-2.5 ч.
Распределение
Связывание с белками плазмы — 68%. Vd составляет 3.6-7.8 л/кг.
Гидрохлоротиазид накапливается в эритроцитах (концентрация в эритроцитах составляет 1.6-1.8 по отношению к концентрации в плазме крови).
Метаболизм
Гидрохлоротиазид метаболизируется в очень малой степени.
Выведение
T1/2 составляет от 5 до 15 ч. У больных с нормальной функцией почек выведение осуществляется почти исключительно почками. В целом 50-75% принятой внутрь дозы выводится с мочой в неизмененном виде.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При выраженных нарушениях функции почек (КК менее 20 мл/мин/1.73 м2) T1/2 может возрастать до 21 ч.
Показания
артериальная гипертензия (в случаях, когда комбинированная терапия является оптимальной).
Режим дозирования
Препарат назначают по 1 таблетки 1 раз/сут.
При нарушениях функции почек легкой и умеренной степени (КК более 30 мл/мин/1.73 м2 , креатинин сыворотки 3 мг/дл или 265 мкмоль/л) и/или нарушениях функции печени , также пожилым пациентам (старше 65 лет) коррекции дозы не требуется.
При выраженных нарушениях функции почек (КК менее 30 мл/мин/1.73 м2) продукт Фозид 20 назначать не надлежит. В этом случае рекомендуется применение петлевых диуретиков.
Препарат принимают утром, независимо от времени приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости.
Побочное действие
Побочные эффекты, наблюдавшиеся при приеме Фозида 20 сходны с побочными эффектами, отмечавшимися при использовании каждого компонента отдельно.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: 2% — головокружение, головная боль, чувство усталости; 0.5-2% — парестезии, сонливость, депрессия, снижение слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: 0.5-2% — загрудинные боли, ортостатическая гипотензия, обморок, отеки, ощущение приливов крови к коже лица, нарушения ритма сердца.
Со стороны пищеварительной системы: 0.5-2% — тошнота, рвота, диарея, изжога, боли в животе, гастрит, эзофагит.
Со стороны дыхательной системы: 2% — кашель; 0.5-2% — ощущение заложенности носа, фарингит, ринит.
Аллергические реакции: 0.5-2% — кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек.
Со стороны костно-мышечной системы: 2% — оссалгии, миалгии, артралгии; 0.5-2% — судороги.
Со стороны половой системы: 0.5-2% — снижение половой функции, изменение либидо.
Со стороны мочевыделительной системы: 0.5-2% — учащение мочеиспускания, дизурия, увеличение концентрации креатинина и мочевины в плазме крови.
Со стороны лабораторных показателей: 0.5-2% — снижение концентрации ионов калия, натрия, хлора, магния, снижение концентрации глюкозы, увеличение концентрации ионов кальция, увеличение уровня холестерина и триглицеридов.
Прочие: 0.5-2% — озноб, нейтропения.
Побочные эффекты, описанные при использовании фозиноприла:
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, ортостатический коллапс, тахикардия, аритмии, стенокардия, инфаркт миокарда.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, головная боль, слабость, инсульт, ишемия головного мозга, нарушения слуха и зрения, шум в ушах; при использовании в больших дозах — бессонница, тревожность, депрессия, спутанность сознания, нарушения вестибулярнго аппарата, парестезии.
Со стороны дыхательной системы: сухой кашель, бронхоспазм, одышка, ринорея, фарингит, дисфония, легочные инфильтраты.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, рвота, боли в животе, запоры, снижение аппетита, стоматит, глоссит, кишечная непроходимость, панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха, увеличение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия.
Аллергические, токсико-аллергические и иммунопатологические реакции: кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани.
Со стороны мочевыделительной системы: развитие или усиление почечной недостаточности, протеинурия, гиперкреатининемия, увеличение концентрации мочевины.
Со стороны лабораторных показателей: гиперкалиемия, гипонатриемия, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, увеличение СОЭ.
Побочные эффекты, описанные при использовании гидрохлоротиазида:
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, рвота, диарея; геморрагический панкреатит, острый холецистит (на фоне холелитиаза).
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: возможны слабость, утомляемость, головокружение, головная боль, парестезии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, тахикардия, васкулит, тромбоз, тромбоэмболия.
Со стороны обмена веществ: гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия, гиперурикемия, гиперкальциемия, гипергликемия, обострение течения подагры.
Со стороны мочевыделительной системы: острый интерстициальный нефрит, гиперкреатининемия.
Со стороны системы кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны органа зрения: прогрессирование близорукости.
Аллергические реакции: аллергический дерматит.
Противопоказания
ангионевротический отек на применение ингибиторов АПФ в анамнезе;
выраженные нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин/1.73 м2);
анурия;
подагра;
нарушение электролитного баланса;
беременность;
лактация (грудное вскармливание);
детский и подростковый возраст до 18 лет;
высокая восприимчивость к компонентам продукта, к другим ингибиторам АПФ, к производным сульфонамида, включая тиазиды.
Беременность и лактация
Фозид 20 противопоказан к применению при беременности. Использование фозиноприла во II и III триместрах беременности вызывает повреждение (нарушение развития почек плода, снижение АД плода и новорожденных, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей, деформация черепа, гипоплазия легких) или гибель развивающегося плода.
Поскольку фозиноприлат выделяется с женским молоком, при надобности применения Фозида 20 в период лактации грудное вскармливание надлежит прекратить.
Применение при нарушениях функции печени
При нарушениях функции печени коррекции дозы не требуется.
Применение при нарушениях функции почек
При нарушениях функции почек легкой и умеренной степени (КК более 30 мл/мин/1.73 м2 , креатинин сыворотки 3 мг/дл или 265 мкмоль/л) коррекции дозы не требуется.
При выраженных нарушениях функции почек (КК менее 30 мл/мин/1.73 м2) продукт Фозид 20 назначать не надлежит. В этом случае рекомендуется применение петлевых диуретиков.
Особые указания
С осторожностью надлежит назначать Фозид 20 при артериальной гипотензии, заболеваниях соединительной ткани (СКВ, склеродермия), нарушениях функции печени или прогрессирующем заболевании печени (небольшие изменения водно-электролитного баланса могут стать причиной печеночной комы), метаболическом ацидозе, нарушениях функции почек, стенозе почечной артерии одной или обеих почек (могут повышаться концентрации азота мочевины и креатинина сыворотки крови), нарушениях кроветворения (агранулоцитоз, нейтропения), состояниях, сопровождающихся снижением объема циркулирующей крови (диарея, рвота), аортальном стенозе, цереброваскулярных заболеваниях, ИБС, хронической сердечной недостаточности, состоянии в последствии трансплантации почек, сахарном диабете, при соблюдении диеты с ограничением соли, также пожилым пациентам.
При развитии ангионевротического отека на фоне приема продукта Фозид 20, продукт надлежит немедленно отменить. Больные должны быть предупреждены, что при появлении отеков на лице, глазах, губах и языке, сужении гортани или затрудненном дыхании надлежит немедленно прекратить прием продукта и обратиться к врачу.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении продукта больным, получающим десенсибилизирующую терапию, т.к. существует риск развития анафилактоидных реакций.
Сообщалось также об анафилактоидных реакциях на фоне приема Фозида 20 при проведении гемодиализа через высокопроточные мембраны или афереза липопротеидов низкой плотности с адсорбцией на декстрана сульфат. У таких заболевших надлежит рассмотреть возможность использования диализных мембран другого типа или другого медикаментозного лечения.
С целью снижения риска развития артериальной гипотензии надлежит до назначения Фозида 20 скорректировать водно-электролитный баланс.
Транзиторный эпизод гипотензии с дальнейшей стабилизацией АД не является поводом для прекращения лечения. Максимальное снижение АД отмечается на ранних этапах лечения и стабилизируется обычно на 2 неделе лечения. При дальнейшем использовании продукта снижения его терапевтической эффективности не наблюдается.
У больных с хронической сердечной недостаточностью независимо от степени нарушения функции почек может наблюдаться избыточное снижение АД при использовании фозиноприла, что может привести к олигурии или азотемии, а в редких случаях к развитию острой почечной недостаточности. Лечение артериальной гипертензии у таких больных надлежит начинать с минимальной терапевтической дозы продукта, строго контролируя уровень АД, особо первые 2 недели, также при любом увеличении дозы продукта.
На фоне приема Фозида 20 может повышаться концентрация глюкозы в крови, поэтому может потребоваться коррекция дозы гипогликемических продуктов.
На фоне приема Фозида 20 может также потребоваться проведение коррекции дозы пробенецида или сульфинпиразона, т.к. может повышаться концентрация мочевой кислоты в крови.
На фоне приема гидрохлоротиазида возможно увеличение концентрации ионов кальция в сыворотке крови за счет уменьшения его выведения. Может потребоваться уменьшение дозы одновременно принимаемых продуктов кальция.
Перед проведением оперативного вмешательства пациентам, принимающим Фозид 20, необходима коррекция водно-электролитного баланса.
Пожилые больные могут быть более чувствительны к действию продукта вследствие замедленного метаболизма. Контроль лабораторных показателей
На фоне приема Фозида 20 надлежит периодически контролировать количество лейкоцитов в периферической крови, особо у больных с нарушением функции почек на фоне коллагенозов (системная красная волчанка или склеродермия), т.к. сообщалось, что в редких случаях ингибиторы АПФ вызывают агранулоцитоз и подавление функции костного мозга, особо у данной категории больных.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность применения продукта Фозид 20 у малышей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период приема продукта Фозид 20 необходимо соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, шок, нарушение водно-электролитного баланса, острая почечная недостаточность, ступор.
Лечение: искусственная рвота, промывание желудка, восстановление водно-электролитного равновесия, компенсация артериальной гипертензии. Проведение гемодиализа и перитонеального диализа не эффективно.
Лекарственное взаимодействие
При назначении Фозида 20 в сочетании с другими гипотензивными продуктами возможна суммация эффекта.
При одновременном использовании Фозид 20 может усиливать гипотензивное действие продуктов, применяющихся в анестезии, опиоидных анальгетиков, барбитуратов и этанола.
Совместное применение Фозида 20 и калийсберегающих диуретиков или продуктов калия может привести к увеличению концентрации калия в плазме.
При назначении Фозида 20 надлежит учитывать, что НПВС могут снижать антигипертензивное действие ингибиторов АПФ и ослаблять действие гидрохлоротиазида.
Гидрохлоротиазид может усиливать действие недеполяризующих миорелаксантов (например, тубокурарина).
Одновременное применение антацидов может снижать абсорбцию фозиноприла и гидрохлоротиазида, что приводит к снижению их концентрации в сыворотке.
Колестираминовая смола и колестипол могут задерживать или снижать всасывание гидрохлоротиазида.
У заболевших, получающих Фозид 20 одновременно с солями лития, может повыситься концентрация лития в сыворотке.
Биодоступность фозиноприла не меняется при совместном использовании с хлорталидоном, нифедипином, пропранололом, циметидином, метоклопрамидом, пропантелином, дигоксином, ацетилсалициловой кислотой и варфарином.
Условия и периоди хранения
Препарат надлежит хранить в сухом месте при температуре от 15° до 25°C.
Период годности — 3 года.
Внимание!Перед применением медикамента «Фозид 20 (Fozide 20)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Фозид 20 (Fozide 20)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
