Наименование: ФОЗИКАРД®/ФОЗИКАРД H, Актавис Украина
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Фозиноприл считается пролекарством, сложным эфиром фозиноприлата — ингибитора АПФ пролонгированного действия. После приема внутрь фозиноприл быстро и полностью превращается путем гидролиза в фозиноприлат, являющийся активным ингибитором АПФ.
Состав и форма выпуска
ФОЗИКАРД®
№ UA/4844/01/01 от 16.03.2016 до 16.03.2021По рецепту
№ UA/4844/01/02 от 16.03.2016 до 16.03.2021По рецепту
№ UA/4844/01/03 от 16.03.2016 до 16.03.2021По рецепту
ФОЗИКАРД H
№ UA/5608/01/01 от 07.07.2016 до 07.07.2021По рецепту
Аг
эффект фозиноприла обусловлен главным образом угнетением ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Снижение концентрации ангиотензинаII приводит к расширению сосудов, уменьшению задержки натрия и воды за счет угнетения секреции альдостерона. Возможно незначительное повышение уровня калия в плазме крови. Угнетение АПФ замедляет распад брадикинина, являющегося мощным средством, расширяющим сосуды, что также способствует терапевтическому эффекту. АД начинает снижаться через 1 ч, максимальное действие наступает через 2–6 ч после приема препарата. При применении фозиноприла 1 раз в сутки гипотензивное действие сохраняется в течение 24 ч.
Сердечная недостаточность: считается, что эффект фозиноприла обусловлен угнетением РААС. Угнетение АПФ снижает как пред-, так и постнагрузку. Положительный гемодинамический эффект сохраняется в течение 24 ч при применении фозиноприла 1 раз в сутки. Лечение фозиноприлом улучшает работоспособность больных с сердечной недостаточностью на протяжении суток после приема. В ходе плацебо-контролируемых исследований продолжительностью 3–6 мес у больных с сердечной недостаточностью (II и III ФК согласно NYHA) фозиноприл в комбинации с диуретиками и в некоторых случаях с дигоксином оказывал положительное влияние на состояние гемодинамики, улучшение трудоспособности и уменьшение необходимости в госпитализации по поводу сердечной недостаточности. Он также уменьшает выраженность таких симптомов, как диспноэ и быстрая утомляемость.
Гидрохлоротиазид действует на механизм реабсорбции электролитов в почечных канальцах, повышая выделение ионов калия и гидрокарбоната. Повышает активность ренина в плазме крови, секрецию альдостерона и снижает концентрацию ионов калия в плазме крови.
Фозиноприл и гидрохлоротиазид оказывают аддитивное действие. Фозиноприл уменьшает потерю ионов калия, вызванную гидрохлоротиазидом.
Фармакокинетика фозиноприла и гидрохлоротиазида при одновременном приеме не отличаются от таковой при применении отдельно. После приема внутрь около 30–35% дозы всасывается, из них 50–100% с помощью гидролиза превращается в активный фозиноприлат.
Фозиноприлат образуется из фозиноприла главным образом под действием эстераз печени. Пиковая плазменная концентрация фозиноприлата регистрируется приблизительно через 3 ч после приема препарата, независимо от дозы. Кинетика имеет линейный характер. Фозиноприлат характеризуется высокой степенью связывания с белками (90–99%), но связывание с клетками крови минимальное. После приема внутрь фозиноприл выводится в виде фозиноприлата, глюкуронидного конъюгата фозиноприлата и пара-гидроксиметаболита фозиноприлата.
В отличие от других ингибиторов АПФ, которые выделяются из организма главным образом почками, фозиноприл имеет двойной компенсаторный механизм выделения: печенью и почками в равной степени.
После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида составляет 64%. Гидрохлоротиазид не метаболизируется и быстро выделяется почками, T½ составляет 5–15 ч.
Почечная недостаточность: всасывание, биодоступность и связывание препарата с белками изменяются незначительно при почечной недостаточности. Общий клиренс приблизительно на 50% ниже, чем у больных с нормальной функцией почек, что компенсируется выведением печенью с желчью. Клиренс фозиноприлата у больных с почечной недостаточностью от легкой до тяжелой степени существенно не отличается по сравнению с больными с терминальной почечной недостаточностью. У больных с почечной недостаточностью отмечается умеренное повышение плазменной концентрации препарата (менее чем в 2 раза по сравнению с нормальной функцией почек). Фозиноприл имеет низкий клиренс при гемодиализе — 4–8 мл/мин, а также при перитонеальном диализе.
Нарушение функции печени: у больных с нарушением функции печени, вызванном циррозом легкой или умеренной степени тяжести, степень гидролиза фозиноприла значительно не снижается, но его скорость может быть снижена. Уменьшение выведения печенью при ее сниженной функции компенсируется почечной экскрецией. Cmax и изменения плазменной концентрации фозиноприлата выше у больных с нарушением функции печени после 1-й дозы, однако при многократном приеме различие не имеет клинического значения.
Показания
Фозикард: АГ, хроническая сердечная недостаточность.
Фозикард Н: АГ.
Применение
Фозикард
Взрослые
Аг
эффект фозиноприла обусловлен главным образом угнетением ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Снижение концентрации ангиотензинаII приводит к расширению сосудов, уменьшению задержки натрия и воды за счет угнетения секреции альдостерона. Возможно незначительное повышение уровня калия в плазме крови. Угнетение АПФ замедляет распад брадикинина, являющегося мощным средством, расширяющим сосуды, что также способствует терапевтическому эффекту. АД начинает снижаться через 1 ч, максимальное действие наступает через 2–6 ч после приема препарата. При применении фозиноприла 1 раз в сутки гипотензивное действие сохраняется в течение 24 ч.
Сердечная недостаточность: считается, что эффект фозиноприла обусловлен угнетением РААС. Угнетение АПФ снижает как пред-, так и постнагрузку. Положительный гемодинамический эффект сохраняется в течение 24 ч при применении фозиноприла 1 раз в сутки. Лечение фозиноприлом улучшает работоспособность больных с сердечной недостаточностью на протяжении суток после приема. В ходе плацебо-контролируемых исследований продолжительностью 3–6 мес у больных с сердечной недостаточностью (II и III ФК согласно NYHA) фозиноприл в комбинации с диуретиками и в некоторых случаях с дигоксином оказывал положительное влияние на состояние гемодинамики, улучшение трудоспособности и уменьшение необходимости в госпитализации по поводу сердечной недостаточности. Он также уменьшает выраженность таких симптомов, как диспноэ и быстрая утомляемость.
Гидрохлоротиазид действует на механизм реабсорбции электролитов в почечных канальцах, повышая выделение ионов калия и гидрокарбоната. Повышает активность ренина в плазме крови, секрецию альдостерона и снижает концентрацию ионов калия в плазме крови.
Фозиноприл и гидрохлоротиазид оказывают аддитивное действие. Фозиноприл уменьшает потерю ионов калия, вызванную гидрохлоротиазидом.
Фармакокинетика фозиноприла и гидрохлоротиазида при одновременном приеме не отличаются от таковой при применении отдельно. После приема внутрь около 30–35% дозы всасывается, из них 50–100% с помощью гидролиза превращается в активный фозиноприлат.
Фозиноприлат образуется из фозиноприла главным образом под действием эстераз печени. Пиковая плазменная концентрация фозиноприлата регистрируется приблизительно через 3 ч после приема препарата, независимо от дозы. Кинетика имеет линейный характер. Фозиноприлат характеризуется высокой степенью связывания с белками (90–99%), но связывание с клетками крови минимальное. После приема внутрь фозиноприл выводится в виде фозиноприлата, глюкуронидного конъюгата фозиноприлата и пара-гидроксиметаболита фозиноприлата.
В отличие от других ингибиторов АПФ, которые выделяются из организма главным образом почками, фозиноприл имеет двойной компенсаторный механизм выделения: печенью и почками в равной степени.
После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида составляет 64%. Гидрохлоротиазид не метаболизируется и быстро выделяется почками, T½ составляет 5–15 ч.
Почечная недостаточность: всасывание, биодоступность и связывание препарата с белками изменяются незначительно при почечной недостаточности. Общий клиренс приблизительно на 50% ниже, чем у больных с нормальной функцией почек, что компенсируется выведением печенью с желчью. Клиренс фозиноприлата у больных с почечной недостаточностью от легкой до тяжелой степени существенно не отличается по сравнению с больными с терминальной почечной недостаточностью. У больных с почечной недостаточностью отмечается умеренное повышение плазменной концентрации препарата (менее чем в 2 раза по сравнению с нормальной функцией почек). Фозиноприл имеет низкий клиренс при гемодиализе — 4–8 мл/мин, а также при перитонеальном диализе.
Нарушение функции печени: у больных с нарушением функции печени, вызванном циррозом легкой или умеренной степени тяжести, степень гидролиза фозиноприла значительно не снижается, но его скорость может быть снижена. Уменьшение выведения печенью при ее сниженной функции компенсируется почечной экскрецией. Cmax и изменения плазменной концентрации фозиноприлата выше у больных с нарушением функции печени после 1-й дозы, однако при многократном приеме различие не имеет клинического значения.
Противопоказания
Фозикард. Повышенная чувствительность к активному или какому-либо вспомогательному компоненту препарата или другим ингибиторам АПФ. Ангионевротический отек, связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ. Наследственный/идиопатический ангионевротический отек. Стеноз почечной артерии (двусторонний или стеноз артерии единственной почки). Кардиогенный шок. В сочетании с алискиренсодержащими препаратами пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью умеренной и тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73 м2). Беременным или женщинам, планирующим беременность (см. Применение в период беременности или кормления грудью).
Фозикард Н. Повышенная чувствительность к действующему или какому-либо из вспомогательных веществ препарата или другим ингибиторам АПФ, тиазидам или сульфаниламидам (следует учесть перекрестные реакции). Реакции гиперчувствительности более вероятны у больных, склонных к аллергии и с БА. Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ.
Наследственный/идиопатический ангионевротический отек, стеноз почечной артерии (двусторонний или стеноз артерии единственной почки), тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин/1,73 м2), анурия, подагра, выраженное нарушение электролитного баланса. Беременность, планирование беременности (см. Применение в период беременности или кормления грудью).
Одновременное применение с алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью умеренной и тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73 м2). Стеноз почечной артерии (двусторонний или стеноз артерии единственной почки). Кардиогенный шок. Нарушение функции печени тяжелой степени. Резистентная к лечению гиперкальциемия, гипокалиемия. Рефрактерная гипонатриемия. Гиперчувствительность к другим сульфаниламидам.
Побочные эффекты
побочные реакции при применении фозиноприла обычно носят легкий и временный характер. Во время лечения фозиноприлом или другими ингибиторами АПФ, или гидрохлоротиазидом отмечены побочные реакции с такой частотой: очень часто (>1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, 1<1000); очень редко (<1/10 000, в том числе и единичные сообщения); частота неизвестна (по имеющимся данным невозможно оценить частоту).
При лечении фозиноприлом возможны такие нежелательные реакции
Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто — транзиторное снижение гемоглобина, снижение гематокрита; редко — транзиторная анемия, эозинофилия, лейкопения, лимфаденопатия, нейтропения, тромбоцитопения; очень редко — агранулоцитоз.
Метаболические нарушения: нечасто — снижение аппетита, подагра, гиперкалиемия; частота неизвестна — нарушение аппетита, колебания массы тела.
Психические расстройства: нечасто — депрессия, спутанность сознания, изменения настроения.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль; нечасто — ишемический инсульт, парестезии, сонливость, инсульт, потеря сознания, нарушение вкуса, тремор, нарушение сна; редко — дисфазия, расстройства памяти, дезориентация; частота неизвестна — нарушение равновесия.
Со стороны органа зрения: нечасто — нарушение зрения, заболевания глаз.
Со стороны органа слуха и лабиринта: нечасто — боль в ушах, шум в ушах, головокружение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — тахикардия, артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия; нечасто — стенокардия, инфаркт миокарда или инсульт, ощущение сердцебиения, остановка сердца, нарушения ритма, нарушения проводимости, АГ, шок, транзиторная ишемия; редко — приливы крови к лицу, кровоточивость, заболевания периферических сосудов.
Со стороны дыхательной системы: часто — кашель; нечасто — одышка, ринит, синусит, трахеобронхит; редко — бронхоспазм, носовое кровотечение, ларингит/хрипота, пневмония, отек легких; частота неизвестна — инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, синусит; частота неизвестна — дисфония, плевральная боль.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, диарея, боль в животе, диспепсия; нечасто — запоры, сухость во рту, метеоризм; редко — поражение ротовой полости, панкреатит, отек языка, вздутие живота, дисфагия; очень редко — ангионевротический отек кишечника, кишечная непроходимость.
Со стороны гепатобилиарной системы: редко — гепатит; очень редко — печеночная недостаточность.
Со стороны кожи: часто — сыпь, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, дерматит; нечасто — повышенное потоотделение, зуд, крапивница; редко — экхимозы; очень редко — пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема.
Наблюдали симптомокомплекс, включающий один или более из следующих симптомов: повышение температуры тела, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительный результат теста на антинуклеарные антитела, ускоренная СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз. Возможны высыпания, фотосенсибилизация или другие проявления со стороны кожи.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — миалгия; редко — артрит; частота неизвестна — мышечная слабость.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — нарушения мочеиспускания; нечасто — почечная недостаточность, протеинурия; редко — нарушение функции предстательной железы, повреждение почечной функции, уремия; очень редко — ОПН, олигурия/анурия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — половая дисфункция.
Общие реакции и состояния: часто — боль в груди (некардиального происхождения), быстрая утомляемость, астения, отеки; нечасто — лихорадка, периферические отеки, внезапный летальный исход, боль в груди; редко — слабость в одной конечности.
Лабораторные показатели: часто — повышение уровня ЩФ, повышение уровня билирубина, повышение уровня ЛДГ, повышение уровня трансаминаз; нечасто — увеличение массы тела, повышение уровня мочевины в крови, повышение плазменного креатинина, повышение печеночных ферментов, гиперкалиемия; редко — незначительное увеличение гемоглобина, повышение плазменного билирубина, гипонатриемия.
В ходе клинических исследований, проведенных с фозиноприлом, частота побочных реакций не отличалась у пациентов пожилого возраста (>65 лет) и молодых пациентов.
При лечении гидрохлоротиазидом возможны следующие нежелательные реакции
Инфекции и инвазии: редко — сиаладенит.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко — лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, депрессия костного мозга.
Метаболические нарушения: очень часто — гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, электролитный дисбаланс (в том числе гипонатриемия и гипокалиемия), повышение уровня ХС и ТГ; нечасто — анорексия, гипомагниемия, гиперкальциемия, редко — метаболический алкалоз.
Психические нарушения: редко — беспокойство, депрессия, нарушения сна, спутанность сознания, сонливость, изменение настроения.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль; нечасто — потеря аппетита; редко — парестезии, судороги, дезориентация.
Со стороны органа зрения: нечасто — ксантопсия, транзиторное затуманивание зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринта: редко — вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ощущение сердцебиения, ортостатическая гипотензия; редко — нарушения ритма сердца, некротизирующий васкулит, некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит).
Со стороны дыхательной системы: нечасто — дыхательная недостаточность (включая пневмонию и отек легких).
Со стороны пищеварительной системы: часто — раздражение желудка, диарея, запор, панкреатит; нечасто — желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха), сухость во рту, жажда, тошнота, рвота, воспаление слюнных желез.
Со стороны обмена веществ и питания: гипохлоремический алкалоз, который может индуцировать печеночную энцефалопатию или печеночную кому; гиперурикемия, которая может провоцировать подагрические приступы у пациентов с асимптомным течением заболевания; снижение глюкозотолерантности, что может обусловить манифестацию латентного сахарного диабета.
Со стороны кожи: нечасто — реакция фоточувствительности, сыпь, крапивница; редко — кожные реакции, подобные красной волчанке, анафилактические реакции, анафилактический шок, токсический эпидермальный некролиз, пурпура, синдром Стивенса — Джонсона, системная красная волчанка вследствие действия гидрохлоротиазида.
Со стороны скелетно-мышечной системы: редко — спазм мышц, мышечная боль.
Со стороны репродуктивной системы: частота неизвестна — половые расстройства.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — интерстициальный нефрит; редко — нарушение функции почек, почечная недостаточность.
Общие реакции: часто — повышенная утомляемость; нечасто — лихорадка, истощение.
Лабораторные показатели: часто — обратимое увеличение выведения веществ, обычно с мочой (креатинин, мочевина, мочевая кислота).
Особые указания
фозиноприл
Симптоматическая гипотензия. Симптоматическая гипотензия отмечается редко у пациентов с неосложненной АГ. У больных АГ, принимающих фозиноприл, проявления симптоматической гипотензии более вероятны вследствие уменьшения объема жидкости, например в результате приема диуретиков, соблюдения диеты с ограничением количества соли, диализа, диареи или рвоты, или при наличии ренинзависимой АГ.
Лечение ингибиторами АПФ может привести к развитию чрезмерной гипотензии, которая может сопровождаться олигурией или азотемией и редко — ОПН вплоть до летального исхода. Таким пациентам терапию фозиноприлом следует начинать под тщательным наблюдением врача, особенно в первые 2 нед лечения и каждый раз после повышения дозы фозиноприла или диуретика.
Симптоматическую гипотензию отмечали у больных с сердечной недостаточностью с или без почечной недостаточности. Появление артериальной гипотензии вероятнее у больных с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, что связано с приемом высоких доз солевых диуретиков, гипонатриемией или функциональной почечной недостаточностью. Больным с повышенным риском симптоматической гипотензии необходим контроль в начале терапии и при коррекции дозы фозиноприла и/или диуретиков. Подобный контроль необходим и пациентам с ИБС или заболеваниями сосудов мозга, у которых значительное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Транзиторная гипотензия не является противопоказанием к приему последующих доз, которые обычно можно принимать без осложнений после повышения АД вследствие увеличения объема.
У некоторых больных с сердечной недостаточностью и нормальным или низким АД при применении фозиноприла возможно дополнительное снижение системного АД. Это ожидаемый эффект, который обычно не является причиной для прекращения лечения. Если гипотензия перейдет в симптоматическую, может возникнуть необходимость в снижении дозы или прекращении приема диуретика и/или фозиноприла.
Двойная блокада РААС. Поскольку комбинированное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена вследствие развития двойной блокады РААС повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая ОПН), одновременное применение данных препаратов не рекомендуется (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Если данный вид комбинированной терапии является абсолютным показанием к применению, то ее следует проводить только под наблюдением врача и при условии детального мониторинга функции почек, уровня электролитов и АД.
Не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II у пациентов с диабетической нефропатией.
Протеинурия. У пациентов с существующей почечной недостаточностью в редких случаях возникала протеинурия. В клинически значимых случаях протеинурии (>1 г/сут) фозиноприл следует применять после детальной оценки соотношения польза/риск и при условии регулярного мониторинга клинических и лабораторно-химических параметров.
Анафилактический отек кишечника. Редко сообщалось о случаях анафилактического отека кишечника у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ. Такие пациенты жаловались на боль в животе (с или без тошноты или рвоты); в некоторых случаях в анамнезе не отмечали ангионевротического отека лица, уровень C-1 эстеразы был нормальным. Ангионевротический отек диагностирован с помощью процедур, включая КТ или УЗИ брюшной полости, или хирургически, уменьшение выраженности симптомов выявляли после отмены ингибиторов АПФ.
Ангионевротический отек кишечника следует включать в дифференциальный диагноз у пациентов с абдоминальной болью, принимающих ингибиторы АПФ.
Нарушение функции печени. У пациентов с нарушением функции печени может отмечаться повышение плазменного уровня фозиноприла. В исследованиях пациентов с алкогольным или билиарным циррозом значимый общий клиренс фозиноприлата и плазменная AUC снижались примерно вдвое.
Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда. Лечение фозиноприлом не следует начинать у больных с острым инфарктом миокарда, имеющих риск дальнейшего серьезного ухудшения гемодинамики после лечения сосудорасширяющими средствами. Это больные с систолическим АД ≤100 мм рт. ст. и больные с кардиогенным шоком. В течение первых 3 сут после инфаркта миокарда дозу фозиноприла необходимо снизить, если систолическое АД <120 мм рт. ст.; поддерживающую дозу следует снизить. При персистирующей гипотензии (систолическое АД <90 мм рт. ст. на протяжении более 1 ч) прием фозиноприла следует отменить.
Лечение ингибиторами АПФ может привести к развитию чрезмерной гипотензии, которая может сопровождаться олигурией или азотемией и редко — ОПН вплоть до летального исхода. Таким пациентам терапию фозиноприлом следует начинать под тщательным наблюдением врача, особенно в первые 2 нед лечения, и каждый раз после повышения дозы фозиноприла или диуретика.
Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие ингибиторы АПФ, фозиноприл следует назначать с особой осторожностью больным со стенозом митрального клапана или обструкцией выводного отдела левого желудочка, как, например, при стенозе устья аорты или гипертрофической кардиомиопатии.
Почечная недостаточность. Во время лечения фозиноприлом в комбинации с диуретиками у пациентов без признаков заболевания сосудов почек возможно незначительное повышение уровня плазменной мочевины и плазменного креатинина. Этот эффект, однако, чаще выявляют у больных с уже имеющейся почечной недостаточностью. Может потребоваться снижение дозы фозиноприла, а регулярный контроль уровня калия и креатинина является частью стандартного медицинского наблюдения у этих пациентов.
У пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью, функция почек которых может зависеть от активности РААС, лечение ингибиторами АПФ может быть связано с олигурией и/или прогрессивной азотемией и редко — с ОПН и/или летальным исходом.
Сердечная недостаточность. У больных с сердечной недостаточностью гипотензия в начале лечения ингибиторами АПФ может привести к дополнительному повреждению функции почек. В таких случаях возможно развитие ОПН, обычно обратимого характера.
Острый инфаркт миокарда. При остром инфаркте миокарда лечение фозиноприлом нельзя начинать у больных с данными о дисфункции почек, при концентрации плазменного креатинина 177 мкмоль/л и/или протеинурией, превышающей 500 мг/сут. При развитии почечной дисфункции при лечении фозиноприлом (концентрация плазменного креатинина >265 мкмоль/л или когда значение в 2 раза превышает таковое до лечения) врач должен рассмотреть возможность отмены приема фозиноприла.
Трансплантация почки. Нет опыта применения фозиноприла у больных с недавно трансплантированной почкой. По этой причине лечение фозиноприлом не рекомендуется.
Гиперчувствительность/ангионевротический отек. Существуют единичные сообщения об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани у больных, которые лечились ингибиторами АПФ, в том числе фозиноприлом. Он может возникнуть в любой момент лечения. В таком случае прием фозиноприла следует немедленно прекратить, назначить необходимое лечение и наблюдать за состоянием больного до полного исчезновения симптомов, прежде чем он должен быть выписан. Даже в случаях, если отек распространялся только на язык, без наличия респираторного дистресса, возможно длительное наблюдение больного, так как лечение антигистаминными средствами и ГКС может быть недостаточным.
В очень редких случаях сообщается о случаях летального исхода из-за ангионевротического отека гортани или языка. У больных с повреждением языка, голосовой щели или гортани возможно появление проблем с дыханием, особенно если в анамнезе есть операция на дыхательных путях. Такие случаи требуют неотложного лечения. Оно может включать введение эпинефрина и/или поддержку проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под постоянным наблюдением врача до полного устойчивого устранения симптоматики.
Частота случаев развития ангионевротического отека, связанного с применением ингибиторов АПФ, выше у представителей негроидной расы.
Пациенты, у которых в анамнезе имеются данные об ангионевротическом отеке, не связанном с лечением ингибиторами АПФ, подвержены большему риску развития такого отека при лечении ингибиторами АПФ.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе. Отмечали случаи анафилактических реакций у пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран (например AN 69), которые одновременно принимали ингибиторы АПФ. Для лечения этой группы пациентов рекомендуется для диализа использовать мембрану другого типа или другой антигипертензивный препарат.
Анафилактоидные реакции во время афереза ЛПНП. В некоторых случаях у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, развивались опасные для жизни анафилактоидные реакции во время афереза ЛПНП с помощью сульфата декстрана. Эти реакции можно предотвратить, временно прекратив прием ингибитора АПФ перед каждым аферезом.
Десенсибилизация. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, развивались устойчивые анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации (например яд перепончатокрылых). Таких реакций можно избежать путем временной отмены приема ингибиторов АПФ, однако они возникали вновь при неосторожном возобновлении приема препарата.
Печеночная недостаточность. Редко прием ингибиторов АПФ связывали с синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует до фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм возникновения этого синдрома не выяснен. При появлении желтухи или выраженном повышении активности печеночных ферментов у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, прием препарата следует прекратить и назначить необходимое лечение.
Нейтропения/агранулоцитоз. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, наблюдали развитие нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У больных с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов осложнений нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз носят обратимый характер после прекращения приема ингибитора АПФ. Фозиноприл следует применять особенно осторожно пациентам с поражением коллагена сосудов (системная красная волчанка, склеродермия и т.д.) при проведении лечения иммуносупрессорами или аллопуринолом, или прокаинамидом, или при наличии комбинации этих факторов, поскольку возможны осложнения, особенно при наличии уже существующего нарушения функции почек. У некоторых из пациентов развиваются тяжелые инфекции, некоторые из них не поддаются интенсивному лечению антибиотиками. При применении фозиноприла у таких пациентов рекомендуется периодически проверять белые клетки крови, а больных следует проинструктировать, чтобы они сообщали о любом признаке инфекции.
Этнические различия. Как и у других ингибиторов АПФ, антигипертензивное действие фозиноприла менее выражено у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас, вероятно, из-за более частого распространения у них низкорениновой формы АГ.
Кашель. Есть данные о появлении кашля после применения ингибиторов АПФ. Обычно кашель имеет непродуктивный характер и прекращается после отмены препарата. Кашель, возникший вследствие применения ингибиторов АПФ, следует рассматривать как часть дифферециального диагноза кашля.
Хирургические вмешательства/анестезия. Во время обширных хирургических вмешательств или при проведении анестезии с применением средств, которые вызывают гипотензию, фозиноприл может блокировать образование ангиотензинаII вследствие компенсаторного высвобождения ренина. Если при этом развивается гипотензия, которая, возможно, вызвана этим механизмом, то ее следует корректировать путем увеличения ОЦК. Ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивное действие препаратов, применяемых для анестезии и анальгетиков. При развитии артериальной гипотензии у больных, подвергающихся хирургическим операциям или получающих анестезию, такая гипотензия может быть скорректирована путем введения плазмозаменителей.
Гиперкалиемия. У некоторых пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, в том числе фозиноприл, отмечали повышение уровня калия в плазме крови. Риск развития гиперкалиемии обычно выше у пациентов с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, у больных, принимающих одновременно калийсберегающие диуретики, препараты калия или заменители соли, содержащие калий, а также у больных, принимающих препараты, увеличивающие количество калия в плазме крови (например гепарин). Если одновременный прием вышеупомянутых средств является необходимым, рекомендуется периодический контроль калия в плазме крови.
Диабет. В течение первого месяца лечения ингибитором АПФ необходим строгий контроль за уровнем глюкозы в крови у пациентов, принимающих пероральные противодиабетические средства или инсулин.
Литий. Комбинирование лития и фозиноприла, как правило, не рекомендуется.
Пациенты пожилого возраста. Коррекции дозы для больных в возрасте от 65 лет не требуется. Доза может быть такой же, как и для более молодых пациентов. Однако лечение целесообразно начинать с более низких доз с учетом более высокой заболеваемости и снижения печеночной, почечной и сердечно-сосудистой функции, сопутствующих заболеваний и применения других лекарственных средств.
Гидрохлоротиазид
Почечная недостаточность. У пациентов с заболеваниями почек препарат может вызывать азотемию, могут развиваться кумулятивные эффекты. Если нарушения функции почек очевидны, о чем свидетельствует повышение уровня непротеинового азота, следует рассмотреть возможность прекращения лечения препаратом.
Печеночная недостаточность. Пациентам с нарушением функции печени или прогрессирующими заболеваниями печени тиазиды следует назначать с осторожностью, поскольку небольшое изменение водно-электролитного баланса может вызвать печеночную кому.
Метаболические и эндокринные реакции. Лечение тиазидами может нарушать переносимость глюкозы. Во время длительного курса лечения при манифестном и латентном сахарном диабете необходим систематический контроль метаболизма углеводов; может возникнуть необходимость в изменении дозы противодиабетических препаратов.
Повышение уровня ХС и ТГ было связано с тиазидными диуретиками. Терапия тиазидными диуретиками может привести к гиперурикемии и/или подагре у некоторых пациентов.
Препарат может влиять на результаты следующих лабораторных анализов:
- препарат может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови;
- лечение препаратом следует прекратить перед проведением лабораторного обследования для оценки функции паращитовидных желез;
- препарат способен повышать концентрацию свободного билирубина в плазме крови.
Нарушение водно-электролитного баланса. При длительном курсе лечения необходим тщательный контроль за появлением клинических симптомов нарушения водно-электролитного баланса. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут нарушать водно-электролитный баланс (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Клиническими симптомами нарушения водно-электролитного баланса являются: сухость во рту, жажда, слабость, летаргия, сонливость, беспокойство, мышечная боль или судороги, мышечная слабость, гипотензия, олигурия, тахикардия, жалобы со стороны ЖКТ, такие как тошнота или рвота. Хотя гипокалиемия может развиваться при применении тиазидных диуретиков, сопутствующая терапия с фозиноприлом может уменьшить индуцированную мочегонным эффектом гипокалиемию. Риск гипокалиемии максимальный у пациентов с циррозом печени, усиленным диурезом, у пациентов, получающих недостаточно электролитов перорально, и у больных, получающих сопутствующую терапию ГКС или АКТГ.
Дилюционная гипонатриемия может возникать у пациентов с отеками в жаркую погоду. Дефицит хлорида, как правило, незначителен и обычно не требует лечения.
Тиазиды могут уменьшить экскрецию кальция с мочой и привести к интермиттирующему и небольшому повышению плазменного кальция без известных нарушений метаболизма кальция. Указанная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Применение тиазидов следует прекратить до проведения теста функции паращитовидных желез. Гидрохлоротиазид увеличивает выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.
Артериальная гипотензия и нарушение водно-солевого баланса. Как и при применении других антигипертензивных лекарственных средств, у некоторых пациентов может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. Пациентов необходимо наблюдать, чтобы вовремя выявить клинические признаки нарушения водно-солевого баланса (например гиповолемию, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемию или гипокалиемию), которые могут развиваться в случае одновременной диареи или рвоты.
Антидопинговый тест. Гидрохлоротиазид может дать положительный результат в аналитическом антидопинговом тесте.
Другое. Гиперчувствительность может возникать у пациентов с или без аллергии или БА в анамнезе. Были сообщения о возможности обострения или активации системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков.
Фозиноприл/гидрохлоротиазид
Риск возникновения гипокалиемии. Сочетание ингибитора АПФ с тиазидными диуретиками не вызывает гипокалиемии. Необходимо проводить регулярный контроль калия в плазме крови.
Лактоза. Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует принимать пациентам с недостаточностью лактозы, галактоземией или глюкозным/галактозным синдромом мальабсорбции.
Применение в период беременности или кормления грудью. Лекарственное средство противопоказано беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения фозиноприлом подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения в этот период.
Окончательных данных о риске тератогенного действия ингибиторов АПФ во время I триместра беременности нет, однако незначительное повышение риска не исключено. Если продолжение терапии ингибиторами АПФ не рассматривается как основная терапия для пациенток, которые планируют беременность, следует заменить ее альтернативной гипотензивной терапией, безопасной для применения в период беременности. При установлении беременности следует немедленно прекратить лечение ингибиторами АФП и, при необходимости, начать альтернативное лечение, разрешенное беременным.
Лечение ингибиторами АФП во II и III триместр оказывает токсическое действие на плод (почечная недостаточность, олигогидрамнион, гипоплазия костей черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Если все-таки ингибитор АПФ применяли после I триместра беременности, рекомендуется проведение ультразвукового исследования функции почек и черепа плода. Младенцам, матери которых принимали ингибиторы АФП, необходимо проводить тщательное обследование на наличие артериальной гипотензии.
Период кормления грудью. Поскольку информация о возможности применения фозиноприла в период кормления грудью ограничена, прием препарата не рекомендуется.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Как и при применении других антигипертензивных лекарственных средств, способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами может ухудшаться, особенно в начале лечения или при изменении дозы. Необходимо учитывать возможность развития таких побочных реакций, как головокружение или ортостатическая гипотензия.
Взаимодействия
фозиноприл
Калийсберегающие диуретики, добавки или заменители соли, содержащие калий. Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызванную диуретиками. Применение добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков (антагонистов альдостерона) или заменителей соли, содержащих калий, может повышать риск развития гиперкалиемии. Пациентам с установленной гиперкалиемией добавки, которые содержат калий, следует применять одновременно с фозиноприлом очень осторожно и постоянно контролировать уровень калия в плазме крови.
Диуретики. Применение диуретика у пациентов, которые принимают фозиноприл, обычно приводит к аддитивности антигипертензивного действия. При добавлении фозиноприла к терапии пациентов, которые принимают диуретики, особенно, если их прием начат недавно, возможно резкое снижение АД. Риск развития симптоматической гипотензии, связанной с приемом фозиноприла, можно снизить, отменив применение диуретика до начала лечения фозиноприлом.
Другие антигипертензивные лекарственные средства. Одновременный прием таких лекарственных средств может усилить антигипертензивное действие фозиноприла. Комбинированный прием с нитроглицерином и другими нитратами или другими сосудорасширяющими средствами может дополнительно снизить АД.
Двойная блокада РААС. Двойная блокада РААС, развивающаяся в результате комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена, ассоциируется с высшей степенью развития таких побочных реакций, как АГ, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая ОПН), по сравнению с монотерапией средствами, влияющими на РААС (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Фармакодинамика).
Литий. Есть сообщения об обратимом повышении плазменных концентраций лития и его токсичности при одновременном приеме лития с ингибиторами АПФ. Комбинирование с тиазидными диуретиками может повышать риск возникновения токсичности лития или усложнить уже существующую интоксикацию литием, связанную с приемом ингибиторов АПФ. Не рекомендуется одновременное применение фозиноприла и лития, однако, если такая комбинация необходима, следует строго контролировать уровень лития в плазме крови.
Антацидные средства. Одновременный прием антацидных средств может уменьшить всасывание фозиноприла. Поэтому Фозикард следует принимать за 2 ч до или через 2 ч после приема антацидного препарата.
НПВП, в том числе ацетилсалициловая кислота в дозе ≥3 г/сут. Продолжительное применение НПВП может уменьшить выраженность антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. НПВП и ингибиторы АПФ проявляют аддитивный эффект относительно повышения плазменного уровня калия, что может привести к нарушению функции почек. Этот эффект обычно имеет обратимый характер. Редко возможно развитие ОПН, в частности у больных с уже существующим нарушением функции почек — пациентов с обезвоживанием и лиц пожилого возраста.
Тетрациклические антидепрессанты/антипсихотические средства/анестетики. Одновременное применение некоторых лекарственных средств для анестезии, тетрациклических антидепрессантов и антипсихотических средств с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению АД.
Симпатомиметические средства. Симпатомиметики могут уменьшить выраженность антигипертензивного действия ингибиторов АПФ.
Противодиабетические средства. В эпидемиологических исследованиях выявлено, что при одновременном приеме ингибиторов АПФ и противодиабетических лекарственных средств (инсулин, пероральные гипогликемические средства) возможно усиление глюкозоснижающего эффекта последних с риском развития гипогликемии. Появление такого эффекта вероятнее на протяжении первых недель комбинированного лечения или у больных с почечной недостаточностью.
В исследованиях фармакокинетики нифедипин, пропранолол, циметидин, дигоксин, метоклопрамид, пропантелин или варфарин не привели к изменению биодоступности фозиноприлата.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, блокаторы β-адренорецепторов, нитраты. Фозиноприл может применяться одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками, блокаторами β-адренорецепторов и/или нитратами.
Иммунодепрессанты, цитостатики, системные ГКС или прокаинамид, аллопуринол. Сочетания фозиноприла с иммунодепрессантами и/или лекарственными средствами, которые могут привести к лейкопении, следует избегать.
Ингибиторы синтеза эндогенных простагландинов. Сообщалось, что индометацин может снижать антигипертензивный эффект других ингибиторов АПФ, особенно в случае АГ с низким уровнем ренина. Другие НПВП (например ацетилсалициловая кислота) могут иметь двойной эффект.
Алкоголь. Алкоголь усиливает гипотензивный эффект фозиноприла.
Лабораторные взаимодействия. Фозиноприл может приводить к заниженному результату концентрации дигоксина в плазме крови при проведении анализа методом абсорбции углем (Kit RIA Digi-Tab®). Рекомендуется временно прекратить применение фозиноприла за несколько дней до проведения тестов щитовидной железы.
Гидрохлоротиазид
Алкоголь, барбитураты и наркотические анальгетики могут потенцировать ортостатическую гипотензию.
Амфотерицин В (парентеральный), карбеноксолон, ГКС, кортикотропин (АКТГ) или стимулирующие слабительные средства. Гидрохлоротиазид может усилить электролитный дисбаланс, в частности гипокалиемию.
Средства для снижения уровня глюкозы в крови (пероральные препараты и инсулин). Может быть необходима коррекция дозы.
Соли кальция и витамин D. Повышение уровня кальция в плазме крови из-за снижения экскреции возможно при одновременном применении с тиазидными диуретиками. Если необходимо назначение кальцийсодержащих пищевых добавок, следует осуществлять мониторинг уровня кальция в плазме крови и в соответствии с ним корректировать дозу кальция.
Сердечные гликозиды. Повышен риск интоксикации наперстянки, связанный с тиазид-индуцированной гипокалиемией. Вызванные тиазидами гипокалиемия или гипомагниемия могут способствовать развитию аритмий, обусловленных препаратами наперстянки.
Колестирамин и колестипол. Могут задерживать или уменьшать всасывание гидрохлоротиазида. Сульфаниламидные диуретики следует принимать как минимум за 1 ч до или через 4–6 ч после этих лекарственных средств.
Прессорные амины (например эпинефрин). Возможно снижение реакции вазопрессоров, но не в такой степени, что исключает их применение априори.
Цитостатики (например циклофосфамид, флуороурацил, метотрексат). Повышение миелотоксичности (в частности гранулоцитопения) цитотоксичными субстанциями в связи со снижением почечной экскреции, вызванной гидрохлоротиазидом.
Противоподагрические лекарственные средства (например аллопуринол, бензбромарон). Может возникнуть потребность в повышении дозы противоподагрических лекарственных средств, поскольку гидрохлоротиазид характеризуется тенденцией к повышению уровня мочевой кислоты. При одновременном применении тиазидов возможно повышение частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.
Лекарственные средства, которые могут вызвать желудочковую тахикардию по типу пируэт. Из-за риска гипокалиемии следует принять меры предосторожности при применении гидрохлоротиазида вместе с лекарственными средствами, которые могут привести к желудочковой тахикардии типа пируэт (некоторые антиаритмические или антипсихотические средства и другие).
Рекомендуются периодический мониторинг уровня калия в плазме крови и ЭКГ-обследование, если гидрохлоротиазид принимать одновременно с препаратами, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в плазме крови (например гликозиды наперстянки и антиаритмические лекарственные средства), и следующими препаратами, вызывающими полиморфную тахикардию пируэтного типа (желудочковую тахикардию), в том числе некоторые антиаритмические средства, поскольку гипокалиемия является фактором, обусловливающим развитие пируэтной тахикардии:
- антиаритмические средства класса Ia (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
- антиаритмические средства класса III (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
- некоторые нейролептики (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);
- другие лекарственные средства (например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для в/в введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для в/в введения).
Другие антигипертензивные средства. Аддитивный эффект.
Антихолинергические средства (например атропин, бипериден). Из-за ослабления моторики ЖКТ и уменьшения скорости эвакуации из желудка биодоступность диуретиков тиазидного типа повышается.
Салицилаты. При применении салицилатов в высоких дозах гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на ЦНС.
Метилдопа. Сообщалось об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.
Циклоспорин. При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и возрастать риск осложнений типа подагры.
Влияние лекарственных средств на результаты лабораторных анализов. Из-за влияния на обмен кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидных желез.
Карбамазепин. Учитывая риск симптоматической гипонатриемии необходимо осуществлять клинический и биологический мониторинг.
Йодосодержащие контрастные средства. В случае индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития ОПН, преимущественно при применении высоких доз йодосодержащих контрастных средств. Пациентам требуется регидратация до введения йодосодержащих препаратов.
НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту >3 г/сут и неселективные НПВП. При одновременном приеме НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект гидрохлоротиазида и усиливать влияние гидрохлоротиазида на уровень калия в плазме крови.
Блокаторы β-адренорецепторов и диазоксид. Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, с блокаторами β-адренорецепторов может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диаксозида.
Амантадин. Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут повышать риск побочных эффектов, вызванных амантадином.
Миорелаксанты скелетных мышц недеполяризирующего действия. Тиазиды могут усиливать эффект тубокурарина.
Клиническая химия. Гидрохлоротиазид может влиять на проведение бентиромидового диагностического теста. Тиазиды могут снизить уровень белковосвязанного йода в плазме крови без признаков нарушения щитовидной железы.
Фозиноприл/гидрохлоротиазид
Калийсберегающие диуретики и пищевые добавки, которые содержат калий. Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, обусловленную мочегонными средствами. Калийсберегающие диуретики (например спиронолактон, триамтерен или амилорид), пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли, содержащие калий, могут значительно повышать уровень калия в плазме крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек. При доказанной гипокалиемии такую комбинацию следует применять с осторожностью, необходимо проводить контроль уровня калия в плазме крови.
Литий. Обратимое повышение в плазме крови концентрации лития и токсичности зарегистрировано при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. Одновременное применение тиазидных диуретиков может повысить уже и так повышенный риск токсичности лития с ингибиторами АПФ. Поэтому одновременное применение фозиноприла и гидрохлоротиазида с литием не рекомендуется. Если все же необходимо применение такой комбинации, следует проводить тщательный контроль уровня лития в плазме крови.
Передозировка
при передозировке вследствие применения доз препарата, значительно превышающих рекомендованную, возможны следующие симптомы: тяжелая артериальная гипотензия, циркуляторный шок, ступор, брадикардия, электролитные расстройства, почечная недостаточность, персистирующий диурез, угнетение сознания (включая кому), судороги, парезы, аритмия сердца или паралитическая кишечная непроходимость, тахикардия, слабость, головокружение, спазмы мышц, парестезии, тошнота, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, отклонения в лабораторных показателях: гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови.
Лечение: промывание желудка (в течение 30 мин после приема препарата), а также необходимо вызвать рвоту. Следует рассмотреть возможность лечения с помощью введения ангиотензина II. Брадикардию и выраженные вагусные реакции можно устранить путем введения атропина. В случае необходимости следует рассмотреть возможность использования временного пейсмейкера.
В случае артериальной гипотензии и шока до нормализации состояния пациента рекомендуется введение жидкости и электролитов (калия, натрия, магния) и необходим контроль функции почек.
Условия хранения
при температуре не выше 25°C.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
