Наименование: Фрагмин (Fragmin)
Форма выпуска, состав и пачка
Раствор для в/в и п/к введения прозрачный, бесцветный или желтоватый.
0.2 мл дальтепарин натрий 2500 МЕ анти-Ха
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид или хлороводородная кислота q.s., вода д/и.
Раствор для в/в и п/к введения прозрачный, бесцветный или желтоватый.
0.2 мл дальтепарин натрий 5000 МЕ анти-Ха
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид или хлороводородная кислота q.s., вода д/и.
Раствор для в/в и п/к введения прозрачный, бесцветный или желтоватый.
0.3 мл дальтепарин натрий 7500 МЕ анти-Ха
Вспомогательные вещества: вода д/и.
Раствор для в/в и п/к введения прозрачный, бесцветный или желтоватый.
0.4 мл дальтепарин натрий 10 000 МЕ анти-Ха
Вспомогательные вещества: вода д/и.
Раствор для в/в и п/к введения прозрачный, бесцветный или желтоватый.
1 мл дальтепарин натрий 10 000 МЕ анти-Ха
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид или хлороводородная кислота q.s., вода д/и.
Раствор для в/в и п/к введения прозрачный, бесцветный или желтоватый.
0.5 мл дальтепарин натрий 12 500 МЕ анти-Ха
Вспомогательные вещества: вода д/и.
Раствор для в/в и п/к введения прозрачный, бесцветный или желтоватый.
0.6 мл дальтепарин натрий 15 000 МЕ анти-Ха
Вспомогательные вещества: вода д/и.
Раствор для в/в и п/к введения прозрачный, бесцветный или желтоватый.
0.72 мл дальтепарин натрий 18 000 МЕ анти-Ха
Вспомогательные вещества: вода д/и.
Клинико-фармакологическая группа: Антикоагулянт прямого действия — гепарин низкомолекулярный/
Фармакологическое действие
Антикоагулянт прямого действия. Представляет собой низкомолекулярный гепарин, выделенный в процессе контролируемой деполимеризации (с азотистой кислотой) гепарина натрия из слизистой оболочки тонкой кишки свиньи и подвергнутый дополнительной очистке при помощи ионно-обменной хроматографии. Состоит из сульфатированных полисахаридных цепочек, имеющих среднюю молекулярную массу 5 000 дальтон; при всем этом 90% имеют молекулярную массу от 2000 до 9000 дальтон; степень сульфатирования — от 2 до 2.5 на дисахарид.
Связывает антитромбин плазмы, вследствие чего ингибирует активность фактора Ха и тромбина. Противосвертывающий эффект дальтепарина натрия обусловлен в первую очередь ингибированием фактора Ха; на время свертывания крови оказывает влияние некординально. По сравнению с гепарином оказывает слабовыраженное влияние на адгезию тромбоцитов и, таким образом, оказывает меньшее влияние на первичный гемостаз.
Фармакокинетика
Фармакокинетические параметры дальтепарина натрия не меняются в зависимости от введенной дозы продукта.
Всасывание
После п/к введения биодоступность дальтепарина натрия составляет в пределах 90%.
Выведение
T1/2 в последствии в/в введения составляет 2 ч, в последствии п/к — 3-5 ч. Выводится преимущественно с мочой.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У больных с уремией T1/2 увеличивается.
Показания
острый тромбоз глубоких вен;
тромбоэмболия легочной артерии;
профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа или гемофильтрации у заболевших с острой или хронической почечной недостаточностью;
профилактика тромбообразования при хирургических вмешательствах;
профилактика тромбоэмболических осложнений у заболевших с терапевтическим болезньм в острой фазе и ограниченной подвижностью (в т.ч. при состояниях, требующих постельного режима);
нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда (без патологического зубца Q на ЭКГ).
Режим дозирования
Фрагмин нельзя вводить в/м! Для лечения острого тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии Фрагмин вводят п/к 1-2 При этом можно сразу же начинать терапию непрямыми антикоагулянтами. Такую комбинированную терапию надлежит продолжать до тех пор, пока протромбиновый индекс не достигнет терапевтического уровня (обычно не ранее чем через 5 дней). Лечение больных в амбулаторных условиях можно проводить в дозах, рекомендованных для терапии в стационаре.
При введении 1 раз/сут. доза, составляющая 200 МЕ/кг массы тела, вводится п/к. Разовая доза не обязана превышать 18 000 МЕ. Мониторинг противосвертывающей активности продукта можно не проводить.
При введении 2 вводят по 100 МЕ/кг массы тела п/к. Мониторинг противосвертывающей активности продукта можно не проводить, но надлежит учитывать, что это может потребоваться при лечении определенных групп больных.
Рекомендованная наибольшая концентрация продукта в плазме крови обязана составлять 0.5-1 МЕ анти-Ха/мл.
Для профилактики свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа или гемофильтрации Фрагмин вводят в/в.
Пациентам с хронической почечной недостаточностью или пациентам без риска развития кровотечения, как правило, требуется незначительная коррекция режима дозирования, поэтому нет надобности в частом мониторинге уровня анти-Ха. При введении рекомендованных доз во время гемодиализа обычно достигается уровень активности анти-Ха 0.5-1 МЕ/мл. При продолжительности гемодиализа или гемофильтрации не более 4 ч продукт вводят в/в струйно по 30-40 МЕ/кг массы тела с в последствиидующим в/в капельным введением со скоростью 10-15 МЕ/кг/ч или единоразово струйно в дозе 5000 МЕ. При продолжительности гемодиализа или гемофильтрации более 4 ч проводят в/в струйное введение продукта в дозе из расчета 30-40 МЕ/кг с в последствиидующим в/в капельным введением со скоростью 10-15 МЕ/кг/ч.
При использовании Фрагмина у больных с острой почечной недостаточностью или у больных с повышенным риском развития кровотечения продукт вводят в/в струйно из расчета 5-10 МЕ/кг, с в последствиидующим в/в капельным введением со скоростью 4-5 МЕ/кг/ч.
При проведении экстренного гемодиализа (по поводу острой почечной недостаточности) требуется более тщательный мониторинг уровня активности анти-Ха, поскольку диапазон терапевтических доз для таких заболевших гораздо уже, чем для больных, находящихся на хроническом гемодиализе. Уровень активности анти-Ха должен находиться в пределах 0.2-0.4 МЕ/мл.
Для профилактики тромбообразования при хирургических вмешательствах Фрагмин вводят п/к. Мониторинг противосвертывающей активности, как правило, не требуется. При использовании продукта в рекомендованных дозах максимальные концентрации в плазме составляют от 0.1 до 0.4 МЕ анти-Ха/мл.
При проведении операции в общей хирургической практике у больных с риском развития тромбоэмболических осложнений продукт вводят п/к в дозе 2500 МЕ за 2 ч до операции, потом в последствии операции по 2500 МЕ/ (каждое утро) на протяжении всего периода, пока пациент находится на постельном режиме (обычно 5-7 дней). Пациентам с дополнительными факторами риска развития тромбоэмболических осложнений (в т.ч. пациентам со злокачественными опухолями) Фрагмин надлежит использовать на протяжении всего периода, пока пациент находится на постельном режиме (обычно 5-7 дней или более). При этом при начале терапии за день до операции Фрагмин вводят п/к в дозе 5000 МЕ вечером накануне операции, потом в последствии операции по 5000 МЕ каждый вечер.При начале терапии каждый день проведения операции вводят п/к 2500 МЕ за 2 ч до операции и 2500 МЕ через 8-12 ч, но не ранее чем через 4 ч в последствии окончании операции; потом со следующего дня каждое утро по 5000 МЕ.
При проведении ортопедических операций (например, при эндопротезировании тазобедренного сустава) Фрагмин надлежит вводить на протяжении до 5 недель в последствии операции, выбрав один из альтернативных режимов дозирования. При начале терапии продукт вводят в дозе 5000 МЕ п/к вечером, накануне операции, потом по 5000 МЕ каждый вечер в последствии операции.При начале терапии каждый день проведения операции Фрагмин вводят п/к в дозе 2500 МЕ за 2 ч до операции и 2500 МЕ через 8-12 ч, но не ранее чем через 4 ч в последствии окончания операции; потом со следующего дня каждое утро — по 5000 МЕ.
При начале терапии в последствии операции продукт вводят п/к в дозе 2500 МЕ через 4-8 ч в последствии операции, но не ранее чем через 4 ч в последствии окончания операции; потом со следующего дня п/к по 5000 МЕ/сут.
Для профилактики тромбоэмболических осложнений у заболевших с терапевтическим болезньм в острой фазе и ограниченной подвижностью (в т.ч. при состояниях, требующих постельного режима) Фрагмин надлежит вводить п/к по 5000 МЕ 1 раз/ обычно на протяжении 12-14 дней или дольше (у больных с продолжающимся ограничением подвижности). Мониторинг противосвертывающей активности, как правило, не требуется.
При нестабильной стенокардии или инфаркте миокарда без патологического зубца Q рекомендованная наибольшая концентрация продукта в плазме обязана составлять 0.5-1 МЕ анти-Ха/мл (одновременно целесообразно проводить терапию ацетилсалициловой кислотой в дозе от 75 до 325 мг/). Фрагмин вводят п/к по 120 МЕ/кг массы тела через 12 ч. Максимальная доза не обязана превышать 10 000 МЕ/12 ч. Терапию надлежит продолжать до тех пор, пока клиническое состояние пациента не станет стабильным (обычно не менее 6 дней) или дольше (на усмотрение врача). Потом рекомендуют перейти к длительной терапии Фрагмином в постоянной дозе вплоть до проведения реваскуляризации (чрескожные вмешательства или аорто-коронарное шунтирование). Общая длительность терапии не обязана превышать 45 дней.
Доза Фрагмина подбирается с учетом пола и массы тела пациента. Женщинам с массой тела <80 кг и мужчинам с массой тела <70 кг продукт надлежит вводить п/к по 5000 МЕ через 12 ч. Женщинам с массой тела ≥80 кг и мужчинам с массой тела ≥70 кг надлежит вводить по 7500 МЕ п/к через 12 ч.
Побочное действие
Отмечаются следующие побочные явления (примерно у 1% больных)
Со стороны системы кроветворения и свертывающей системы крови: кровотечения, гематома в месте инъекции, обратимая неиммунная тромбоцитопения, кровотечение (при использовании в больших дозах); в отдельных случаях — иммунная тромбоцитопения (с или без тромботических осложнений); развитие спинальной или эпидуральной гематомы.
Со стороны пищеварительной системы: преходящее увеличение активности печеночных трансаминаз (АСТ, АЛТ).
Местные реакции: болезненность в месте инъекции; в отдельных случаях — некроз кожи.
Прочие: аллергические реакции, в отдельных случаях — анафилактические реакции.
Противопоказания
высокая восприимчивость к дальтепарину натрия или к другим низкомолекулярным гепаринам и/или к гепарину;
иммунная тромбоцитопения (вызванная гепарином) в анамнезе или подозрение на нее;
кровотечение (клинически значимое, например, из ЖКТ на фоне язвенной болезни желудка и/или двенадцатиперстной кишки, внутричерепное кровотечение);
выраженные нарушения со стороны свертывающей системы крови;
септический эндокардит;
недавние травмы или оперативные вмешательства на ЦНС, органах зрения, слуха.
В связи с повышенным риском кровотечения Фрагмин в больших дозах (применяемых, например, для лечения острого тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ) нельзя назначать пациентам, которым планируется проведение спинальной или эпидуральной анестезии, или других процедур, сопровождающихся люмбальной пункцией.
Беременность и лактация
При использовании у беременных не было выявлено неблагоприятного влияния на течение беременности, также на здоровье плода и новорожденного. При использовании Фрагмина во время беременности риск неблагоприятного влияния на плод оценивается как низкий. Однако поскольку возможность неблагоприятного влияния нельзя полностью исключить, Фрагмин можно назначать только по строгим показаниям, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск.
При надобности применения Фрагмина при беременности необходимо проводить мониторинг противосвертывающей активности продукта.
В экспериментальных исследованиях не выявлено тератогенное или фетотоксическое действие продукта.
Не установлено, выделяется ли дальтепарин натрий с грудным молоком.
Применение при нарушениях функции почек
Пациентам с хронической почечной недостаточностью или пациентам без риска развития кровотечения, как правило, требуется незначительная коррекция режима дозирования, поэтому нет надобности в частом мониторинге уровня анти-Ха. При введении рекомендованных доз во время гемодиализа обычно достигается уровень активности анти-Ха 0.5-1 МЕ/мл. При продолжительности гемодиализа или гемофильтрации не более 4 ч продукт вводят в/в струйно по 30-40 МЕ/кг массы тела с в последствиидующим в/в капельным введением со скоростью 10-15 МЕ/кг/ч или единоразово струйно в дозе 5000 МЕ. При продолжительности гемодиализа или гемофильтрации более 4 ч проводят в/в струйное введение продукта в дозе из расчета 30-40 МЕ/кг с в последствиидующим в/в капельным введением со скоростью 10-15 МЕ/кг/ч.
При использовании Фрагмина у больных с острой почечной недостаточностью или у больных с повышенным риском развития кровотечения продукт вводят в/в струйно из расчета 5-10 МЕ/кг, с в последствиидующим в/в капельным введением со скоростью 4-5 МЕ/кг/ч.
При проведении экстренного гемодиализа (по поводу острой почечной недостаточности) требуется более тщательный мониторинг уровня активности анти-Ха, поскольку диапазон терапевтических доз для таких заболевших гораздо уже, чем для больных, находящихся на хроническом гемодиализе. Уровень активности анти-Ха должен находиться в пределах 0.2-0.4 МЕ/мл.
Особые указания
Препарат нельзя вводить в/м! Фрагмин в больших дозах (например, для лечения острого тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ) надлежит назначать с особой осторожностью больным в раннем в последствииоперационном периоде.
Следует соблюдать осторожность при назначении Фрагмина пациентам с повышенным риском развития кровотечений; к этой группе относятся пациенты с тромбоцитопенией, нарушениями функций тромбоцитов, тяжелой печеночной или почечной недостаточностью, неконтролируемой артериальной гипертензией, гипертонической или диабетической ретинопатией.
При проведении нейроаксиальной анестезии (эпидуральной/спинальной анестезии) или при выполнении спинномозговой пункции у больных, которые получают терапию антикоагулянтами или у которых планируется проводить антикоагулянтную терапию с использованием низкомолекулярных гепаринов для профилактики тромбоэмболических осложнений, существует повышенный риск развития спинальной или эпидуральной гематомы, что в свою очередь может привести к долгому или постоянному параличу. Риск подобных осложнений повышается при использовании постоянных эпидуральных катетеров для введения анальгетиков или при одновременном использовании лекарственных средств, влияющих на гемостаз (НПВС, ингибиторы функций тромбоцитов, другие антикоагулянты). Риск возрастает также при травмах и повторных эпидуральных или люмбальных пункциях. В таких случаях пациенты должны находиться под постоянным наблюдением для своевременного выявления патологических неврологических симптомов. При появлении неврологической патологии показано неотложное проведение декомпрессии спинного мозга.
Отсутствуют клинические данные о использовании Фрагмина при тромбоэмболии легочной артерии у больных с нарушениями кровообращения, артериальной гипотензией или с шоком.
При быстром развитии на фоне терапии Фрагмином тромбоцитопении или при тромбоцитопении с числом тромбоцитов менее 100 000/мкл рекомендуется провести тест in vitro на антитромбоцитарные антитела в присутствии гепарина или низкомолекулярных гепаринов. Если результаты такого теста in vitro оказываются положительными или сомнительными или тестирование вообще не было проведено, то Фрагмин надлежит отменить.
В проведении мониторинга противосвертывающей активности Фрагмина, как правило, нет надобности. Однако его надлежит проводить при использовании Фрагмина у малышей, больных с массой тела ниже нормы или с ожирением, беременных женщин, также при повышенном риске развития кровотечения или повторного тромбоза. Забор образцов крови для анализа активности Фрагмина надлежит производить в период, когда достигается наибольшая концентрация продукта в плазме крови (3-4 ч в последствии п/к инъекции).
Для определения активности анти-Ха методом выбора являются лабораторные анализы, в которых используется хромогенный субстрат. Не надлежит использовать тесты для определения АЧТВ и тромбинового времени, поскольку эти тесты относительно нечувствительны к активности дальтепарина натрия. Повышение дозы Фрагмина с целью увеличения АЧТВ может привести к возникновению кровотечения.
Единицы действия Фрагмина, нефракционированного гепарина и других низкомолекулярных гепаринов не являются равноценными, поэтому при замене одного продукта другим требуется производить коррекцию режима дозирования.
Использование в педиатрии
Имеются только ограниченные сведения о безопасности и эффективности применения Фрагмина в педиатрической практике. При использовании Фрагмина у малышей необходимо контролировать уровень анти-Ха активности.
При использовании мультидозовых флаконов неиспользованный раствор подлежит уничтожению через 14 дней в последствии первого прокалывания пробки иглой.
Передозировка
Лечение: антикоагулянтный эффект дальтепарина натрия можно устранить введением протамина сульфата (средство неотложной терапии): 1 мг протамина частично ингибирует 100 МЕ дальтепарина натрия (и хотя отмечается полная нейтрализация индуцированного увеличения времени свертывания крови, но от 25% до 50% анти-Ха-активности дальтепарина натрия все же сберегается).
Лекарственное взаимодействие
При одновременном использовании с продуктами, влияющими на гемостаз, такими как НПВС, тромболитические средства, другие антикоагулянты, также ингибиторы функции тромбоцитов, возможно усиление противосвертывающего эффекта Фрагмина.
При совместном использовании Фрагмина с антигистаминными продуктами, сердечными гликозидами, тетрациклинами, аскорбиновой кислотой возможно ослабление действия Фрагмина.
Фармацевтическое взаимодействие
Фрагмин совместим с изотоническим раствором натрия хлорида (9 мг/мл), изотоническим раствором декстрозы (глюкозы) (50 мг/мл).
Условия и периоди хранения
Фрагмин надлежит хранить в недоступном для малышей месте при температуре не выше 30°С.
Период годности — 3 года.
Внимание!Перед применением медикамента «Фрагмин (Fragmin)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Фрагмин (Fragmin)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
