Наименование: Галвус МЕТ (Galvus MET)
Форма выпуска, состав и пачка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета со слабым розоватым оттенком, овальные, со скошенными краями; на одной стороне маркировка «NVR», на другой — «LLO».
1 таб.
вилдаглиптин* 50 мг
метформина гидрохлорид 500 мг
Вспомогательные вещества: гипролоза, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 4000, тальк, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого со слабым сероватым оттенком цвета, овальные, со скошенными краями; на одной стороне маркировка «NVR», на другой -«SEH».
1 таб.
вилдаглиптин* 50 мг
метформина гидрохлорид 850 мг
Вспомогательные вещества: гипролоза, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 4000, тальк, железа оксид желтый (Е172).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой темно-желтого с сероватым оттенком цвета, овальные со скошенными краями; на одной стороне маркировка «NVR», на другой — «FLO».
1 таб.
вилдаглиптин* 50 мг
метформина гидрохлорид 1 г
Вспомогательные вещества: гипролоза, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 4000, тальк, железа оксид желтый (Е172).
* непатентованное международное наименование, рекомендованное ВОЗ — вильдаглиптин.
Клинико-фармакологическая группа
Пероральный гипогликемический продукт.
Фармакологическое действие
Комбинированный пероральный гипогликемический продукт. В состав продукта Галвус Мет входят два гипогликемических средства с разными механизмами действия: вилдаглиптин, относящийся к классу ингибиторов дипептидилпептидазы-4, и метформин (в форме гидрохлорида), представитель класса бигуанидов. Комбинация этих компонентов позволяет более эффективно контролировать уровень глюкозы крови у больных с сахарным диабетом 2 типа на протяжении 24 ч.
Вилдаглиптин
Вилдаглиптин — представитель класса стимуляторов островкового аппарата поджелудочной железы, селективно ингибирует фермент дипептидилпептидазу-4 (ДПП-4), разрушающую глюкагоноподобный пептид 1 типа (ГПП-1) и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП).
Быстрое и полное ингибирование активности ДПП-4 вызывает увеличение как базальной, так и стимулированной приемом пищи секреции ГПП-1 и ГИП из кишечника в системный кровоток на протяжении всего дня.
Повышая уровни ГПП-1 и ГИП, вилдаглиптин вызывает увеличение чувствительности β-клеток поджелудочной железы к глюкозе, что приводит к улучшению глюкозозависимой секреции инсулина. Степень улучшения функции β-клеток зависит от степени их исходного повреждения; так у лиц, не страдающих сахарным диабетом (с нормальным уровнем глюкозы в плазме крови), вилдаглиптин не стимулирует секрецию инсулина и не снижает уровень глюкозы.
Повышая уровни эндогенного ГПП-1, вилдаглиптин увеличивает восприимчивость α-клеток к глюкозе, что приводит к улучшению глюкозозависимой регуляции секреции глюкагона. Снижение уровня избыточного глюкагона во время еды, в свою очередь, вызывает уменьшение инсулинорезистентности.
Увеличение соотношения инсулин/глюкагон на фоне гипергликемии, обусловленное увеличением уровней ГПП-1 и ГИП, вызывает уменьшение продукции глюкозы печенью как во время, так и в последствии приема пищи, что приводит к снижению уровня глюкозы в плазме крови.
Кроме того, на фоне применения вилдаглиптина отмечалось снижение уровня липидов в плазме крови в последствии приема пищи, однако этот эффект не связан с его действием на ГПП-1 или ГИП и улучшением функции островковых клеток поджелудочной железы.
Известно, что увеличение уровня ГПП-1 может приводить к замедлению опорожнения желудка, однако на фоне применения вилдаглиптина подобного эффекта не наблюдается.
При использовании вилдаглиптина у 5759 заболевших с сахарным диабетом 2 типа на протяжении 52 недель в качестве монотерапии или в комбинации с метформином, производными сульфонилмочевины, тиазолидиндионом, или инсулином отмечалось достоверное длительное снижение концентрации гликированного гемоглобина (HbA1с) и глюкозы крови натощак.
Метформин
Метформин улучшает толерантность к глюкозе у больных с сахарным диабетом типа 2, снижая уровни глюкозы в плазме как до, так и в последствии еды. Метформин снижает продукцию глюкозы печенью, сокращает всасывание глюкозы в кишечнике и снижает инсулинорезистентность за счет усиления захвата и утилизации глюкозы периферическими тканями. В отличие от производных сульфанилмочевины, метформин не вызывает гипогликемии ни у больных с сахарным диабетом типа 2, ни у здоровых испытуемых (за исключением особых случаев). Терапия продуктом не приводит к развитию гиперинсулинемии. При использовании метформина секреция инсулина не меняется, в то время как уровни инсулина в плазме крови натощак и на протяжении дня могут снижаться
Метформин индуцирует внутриклеточный синтез гликогена, действуя на гликогенсинтазу, и усиливает транспорт глюкозы некоторыми мембранными белками-переносчиками глюкозы (GLUT-1 и GLUT-4).
При использовании метформина отмечается благоприятное влияние на метаболизм липопротеидов: снижение уровня общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности и триглицеридов, не связанное с влиянием продукта на концентрацию глюкозы в плазме.
Вилдаглиптин+ метформин
При использовании комбинированной терапии вилдаглиптин/метформин в суточных дозах 1500 -3000 мг метформина и 50 мг вилдаглиптина на протяжении 1 года наблюдалось статистически значимое стойкое снижение концентрации глюкозы крови (определяемое по уменьшению уровня HbA1с) и увеличение доли заболевших, у которых снижение уровня HbA1ссоставило не менее 0.6-0.7% (по сравнению с группой больных, продолжавших получать только метформин).
У больных, получавших комбинацию вилдаглиптина и метформин, статистически значимого изменения массы тела по сравнению с исходным состоянием не отмечалось. Через 24 недели в последствии начала лечения в группах больных, получавших вилдаглиптин в комбинации с метформином, отмечалось снижение систолического и диастолического АД по сравнению с исходным состоянием.
Фармакокинетика
Вилдаглиптин
Всасывание
При приеме внутрь натощак вилдаглиптин быстро всасывается, а его Cmax достигается через 1.75 ч в последствии приема. При одновременном приеме с пищей скорость абсорбции вилдаглиптина снижается некординально: отмечается уменьшение Cmax на 19% и увеличение времени ее достижения до 2.5 ч. Однако прием пищи не дает воздействия на степень абсорбции и AUC.
Вилдаглиптин быстро всасывается, а его абсолютная биодоступность в последствии приема внутрь составляет 85%. Cmax и AUC в терапевтическом диапазоне доз увеличиваются примерно пропорционально дозе.
Распределение
Степень связывания вилдаглиптина с белками плазмы крови низкая (9.3%). Препарат распределяется равномерно между плазмой и эритроцитами. Распределение вилдаглиптина происходит предположительно экстраваскулярно, Vd в равновесном состоянии в последствии в/в введения составляет 71 л.
Метаболизм
Биотрансформация является основным путем выведения вилдаглиптина. В организме у человека подвергается превращению 69% дозы продукта. Основной метаболит — LAY151 (57% дозы) фармакологически неактивен и является продуктом гидролиза циано-компонента. Около 4% дозы продукта подвергаются амидному гидролизу.
В экспериментальных исследованиях отмечается положительное влияние ДПП-4 на гидролиз продукта. Вилдаглиптин не метаболизируется при участии изоферментов цитохрома Р450. По данным исследований in vitro, вилдаглиптин не является субстратом изоферментов Р450, не ингибирует и не индуцирует изоферменты цитохрома P450
Выведение
После приема внутрь продукта в пределах 85% дозы выводится с мочой и 15% — с калом, почечная экскреция неизмененного вилдаглиптина составляет 23%. При в/в введении среднийT1/2 достигает 2 ч, общий плазменный клиренс и почечный клиренс вилдаглиптина составляют 41 л/ч и 13 л/ч соответственно. T1/2 в последствии приема внутрь составляет в пределах 3 ч независимо от дозы
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Пол, индекс массы тела и этническая принадлежность не оказывают влияния на фармакокинетику вилдаглиптина.
У больных с легкими и умеренными нарушениями функции печени (6-10 баллов по классификации Child-Pugh) в последствии единоразового применения продукта отмечается снижение биодоступности вилдаглиптина на 8% и 20%, соответственно. У заболевших с тяжелой печеночной недостаточностью (12 баллов по классификации Child-Pugh) биодоступность вилдаглиптина повышается на 22%. Максимальное изменение биодоступности вилдаглиптина, увеличение или уменьшение примерно до 30%, не является клинически значимым. Корреляции между степенью тяжести нарушений функции печени и биодоступностью продукта не выявлено.
У больных с легким, умеренным и тяжелым нарушением функции почек и у заболевших с терминальной стадией хронической почечной недостаточности на гемодиализе отмечается увеличение Cmax на 8-66% и AUC на 32-134%, не коррелирующее с тяжестью нарушения, также увеличение AUC неактивного метаболита LAY151 в 1.6-6.7 раза зависящее от тяжести нарушения. T1/2 вилдаглиптина не изменяется. Опыт длительного применения вилдаглиптина у заболевших с терминальной стадией почечной недостаточности на гемодиализе ограничен.
Максимальное увеличение биодоступности продукта на 32% (увеличение Cmax на 18%) у людей старше 70 лет не является клинически значимым и не оказывает влияние на ингибирование ДПП-4.
Фармакокинетические особости вилдаглиптина у малышей и подростков младше 18 лет не установлены.
Метформин
Всасывание
Абсолютная биодоступность метформина при приеме внутрь в дозе 500 мг натощак составляла 50-60%. Cmax достигается через 1.81-2.69 ч ч в последствии приема. При увеличении дозы продукта от 500 мг до 1500 мг, или при приеме внутрь в дозах от 850 мг до 2250 мг отмечалось более медленное увеличение фармакокинетических параметров (чем следовало бы ожидать для линейной зависимости). Этот эффект обусловлен не столько изменением выведения продукта, сколько замедлением его всасывания. На фоне приема пищи степень и скорость всасывания метформинтакже несколько снижались. Так, при единоразовом приеме продукта в дозе 850 мг вместе с пищей отмечалось снижение Cmax и AUC примерно на 40% и 25%, и увеличение время достижения Cmax на 35 мин. Клиническое значение данных фактов не установлено.
Распределение
При единоразовом приеме внутрь в дозе 850 мг — кажущийся Vd метформина составляет 654 ± 358 л. Препарат практически не связывается с белками плазмы, в то время как производные сульфонилмочевины связываются с ними более чем на 90%. Метформин проникает в эритроциты (вероятно усиление этого процесса со временем). При использовании метформина по стандартной схеме (стандартные доза и частота приема) Cssпродукта в плазме крови достигается на протяжении 24-48 ч и, как правило, не превышает 1 мкг/мл. В ходе контролируемых клинических исследований Cmax метформина в плазме крови не превышала 5 мкг/мл (даже при приеме в больших дозах).
Выведение
При единоразовом в/в введении здоровым добровольцам метформин выводится почками в неизмененном виде. При этом не метаболизируется в печени (у человека не выявлено никаких метаболитов) и не выводится с желчью. Поскольку почечный клиренс метформина примерно в 3.5 раза превышает клиренс креатинина, основным путем элиминации продукта является канальцевая секреция. При приеме внутрь примерно 90% всосавшейся дозы выводится через почки на протяжении первых 24 ч; при всем этом T1/2 из плазмы крови составляет в пределах 6.2 ч. T1/2 метформина из цельной крови составляет в пределах 17.6 ч, что указывает на накопление значительной части продукта в эритроцитах.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Пол больных не дает воздействия на фармакокинетику метформина.
У больных с печеночной недостаточностью изучение фармакокинетических особостей метформина не проводилось.
У больных со сниженной функцией почек (оцениваемой по клиренсу креатинина (КК)) T1/2 метформина из плазмы и цельной крови увеличивается, а его почечный клиренс снижается пропорционально снижению КК.
По ограниченным данным фармакокинетических исследований у здоровых людей в возрасте > 65 лет отмечалось снижение суммарного плазменного клиренса метформина и увеличение T1/2 и Cmax по сравнению с молодыми лицами. Эти особости фармакокинетики метформина у лиц старше 65 лет, вероятно, прежде всего, связаны с изменениями функции почек. Поэтому у больных старше 80 лет назначение Галвуса Мет возможно только при нормальном КК.
Фармакокинетические особости метформина у малышей и подростков младше 18 лет не установлены.
Нет доказательств влияния этнической принадлежности больных на фармакокинетические особости метформина.
В контролируемых клинических исследованиях метформина у больных с сахарным диабетом типа 2 различной этнической принадлежности гипогликемическое действие продукта проявлялось в одинаковой степени.
Вилдаглиптин + Метформин
В исследованиях показана биоэквивалентность по показателям AUC и Cmax Галвуса Мет в трех разных дозировках (50 мг/500 мг, 50 мг/850 мг и 50 мг/1000 мг) и вилдаглиптина и метформина, принятых в соответствующих дозах в виде отдельных таблеток
Пища не оказывает влияние на степень и скорость всасывания вилдаглиптина в составе Галвуса Мет. Значения Cmax и AUC метформина в составе Галвуса Мет при одновременном приеме с пищей снижались на 26% и 7% соответственно. Кроме того, на фоне приема пищи замедлялось всасывание метформина, что приводило к увеличению Tmax (от 2,0 до 4,0 ч). Подобное изменение Cmaxи AUC на фоне приема пищи отмечалось и в случае применения метформина в отдельности, однако в в последствииднем случае изменения были менее значительными.
Влияние пищи на фармакокинетику вилдаглиптина и метформина в составе Галвуса Мет не отличалось от такового при приеме обоих продуктов в отдельности.
Показания к применению продукта
Сахарный диабет 2 типа (в сочетании с диетотерапией и физическими упражнениями):
при недостаточной эффективности монотерапии вилдаглиптином или метформином;
у заболевших, ранее получающих комбинированную терапию вилдаглиптином и метформином в виде монопродуктов.
Режим дозирования
Препарат применяют внутрь. Режим дозирования Галвуса Мет надлежит подбирать индивидуально в зависимости от эффективности и переносимости. При использовании Галвуса Мет не надлежит превышать рекомендованную максимальную суточную дозу вилдаглиптина (100 мг).
Рекомендуемую начальную дозу Галвуса Мет надлежит подбирать, учитывая уже применявшиеся у пациента схемы лечения вилдаглиптином и/или метформином. Для уменьшения выраженности побочных эффектов со стороны пищеварительной системы, характерных для метформина, Галвус Мет принимают во время еды.
Начальная доза Галвуса Мет при неэффективности монотерапии вилдаглиптином: лечение Галвусом Мет можно начинать с одной таблетки дозировкой 50 мг/500 мг 2 раза в день, а в последствии оценки терапевтического эффекта дозу можно постепенно увеличивать.
Начальная доза Галвуса Мет при неэффективности монотерапии метформином: в зависимости от дозы уже принимаемого метформина, лечение Галвусом Мет можно начинать с одной таблетки дозировкой 50 мг/500 мг, 50 мг/850 мг или 50 мг/1000 мг 2 раза в день.
Начальная доза Галвуса Мет у заболевших, ранее получающих комбинированную терапию вилдаглиптином и метформином в виде отдельных таблеток: в зависимости от доз уже принимаемых вилдаглиптина или метформина, лечение Галвусом Мет надлежит начинать с таблетки максимально близкой по дозировке к существующему лечению 50 мг/500 мг, 50 мг/850 мг или 50 мг/1000 мг, и титровать по эффекту.
Галвус Мет не надлежит использовать у больных с почечной недостаточностью или с нарушениями функции почек, при уровне креатинина сыворотки >1.5 мг% (>135 мкмол/л) для мужчин и >1.4 мг% (>110 мкмол/л) для женщин.
Метформин выводится почками. Поскольку у больных старше 65 лет часто отмечается снижение функции почек, данной категории заболевших Галвус Мет назначают в минимальной дозе, обеспечивающей нормализацию уровня глюкозы, только в последствии определения КК для подтверждения нормальной функции почек. При использовании продукта у заболевших старше 65 лет необходимо регулярно контролировать функцию почек.
Поскольку безопасность и эффективность Галвуса Мет у малышей и подростков младше 18 лет не изучена, продукт не рекомендуется использовать у данной категории заболевших.
Побочное действие
Для оценки частоты развития нежелательных явлений использовались следующие критерии: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); иногда (>1/1000, <1/100), не часто (>1/10 000, <1/1 000); очень не часто (<1/10 000), включая отдельные случаи.
Нежелательные реакции, возможно связанные с применением комбинированной терапии вилдаглиптином и метформином (частота развития которых в группе вилдаглиптин+метформин отличалась от таковой на фоне применения плацебо и метформина более чем на 2%) представлены ниже:
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, тремор.
При использовании вилдаглиптина в комбинации с метформином в различных дозах гипогликемия отмечалась в 0.9% случаев (для сравнения в группе плацебо в комбинации с метформином — в 0.4%).
Частота нежелательных явлений (НЯ) со стороны пищеварительной системы на фоне комбинированной терапии вилдаглиптин/метформин составляла 12.9%. При использовании метформина подобные НЯ отмечались у 18.1% больных.
В группах больных, получавших метформин в комбинации с вилдаглиптином, желудочно-кишечные нарушения отмечались с частотой 10-15%, а в группе больных, получавших метформин в комбинации с плацебо,- с частотой 18%.
При использовании вилдаглиптина в качестве монотерапии:
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль.
Со стороны пищеварительной системы: часто — запор.
Дерматологические реакции: иногда — кожная сыпь.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — артралгия.
Прочее: иногда — периферические отеки
При использовании комбинированной терапии вилдаглиптин+метформин не отмечалось клинически значимого повышения частоты вышеуказанных НЯ, отмечавшихся при приеме вилдаглиптина.
На фоне монотерапии вилдаглиптином или метформином частота развития гипогликемии составляла 0.4% (иногда).
Монотерапия вилдаглиптином и комбинированное лечение вилдаглиптин+метформин не оказывали влияния на массу тела больных.
Изменения со стороны лабораторных показателей: при использовании вилдаглиптина в дозе 50 мг 1 раз/ или 100 мг/ (в 1 или 2 приема) на протяжении 1 года частота повышения активности АЛТ и АСТ более чем в 3 раза по сравнению с ВГН составила 0.3% и 0.9%, соответственно (0.3% в группе плацебо). Повышение активности АЛТ и АСТ, как правило, протекало бессимптомно, не нарастало и не сопровождалось холестазом или желтухой.
При использовании метформина в качестве монотерапии:
Нарушения метаболизма: очень не часто — снижение всасывания витамина В12, лактоацидоз. Поскольку уменьшение всасывания витамина В12 и снижение его сывороточной концентрации на фоне применения метформина отмечалось очень не часто у больных, получавших продукт на протяжении длительного времени, данное нежелательное явление не имеет клинического значения. Учитывать возможность уменьшение всасывания витамина В12 надлежит только у больных с мегалобластной анемией.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота, диарея, боль в животе, потеря аппетита; часто — металлический привкус во рту.
Со стороны печени и желчных путей: очень не часто — нарушения биохимических показателей функции печени. Отдельные случаи нарушения биохимических показателей функции печени или гепатита, которые наблюдались на фоне применения метформина, разрешались в последствии отмены метформина.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень не часто — кожные реакции (в частности эритема, зуд, крапивница).
Противопоказания к применению продукта
почечная недостаточность или нарушения функции почек: при уровне креатинина сыворотки крови >1.5 мг% (>135 мкмол/л) для мужчин и >1.4 мг% (>110 мкмол/л) для женщин;
острые состояния, протекающие с риском развития нарушений функции почек: дегидратация (при диарее, рвоте), лихорадка, тяжелые инфекционные заболевания, состояния гипоксии (шок, сепсис, почеченые инфекции, бронхолегочные заболевания);
острая и хроническая сердечная недостаточность (острый инфаркт миокарда, острая сердечно-сосудистая недостаточность /шок/);
дыхательная недостаточность;
нарушения функции печени;
острый или хронический метаболический ацидоз (включая диабетический кетоацидоз в сочетании с комой или без таковой). Диабетический кетоацидоз должен корректироваться инсулинотерапией;
лактацидоз (в т.ч. в нанамнезе).;
продукт не назначается за 2-е суток перед хирургическими операциями, радиоизотопными, рентгенологическими исследованиями с введением контрастных средств и на протяжении 2 суток в последствии их проведения;
беременность;
период лактации;
сахарный диабет 1 типа;
хронический алкоголизм , острое отравление алкоголем;
соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 ккал/);
высокая восприимчивость к вилдаглиптину или метформину или любым другим компонентам продукта.
Эффективность и безопасность применения продукта у малышей до 18 лет не установлена.
С осторожностью: поскольку у больных с нарушением функции печени в ряде случаев отмечался лактацидоз, возможно являющийся одним из побочных эффектов метформина, Галвус Мет не надлежит использовать у больных с заболеваниями печени или нарушениями печеночных биохимических показателей.
Препараты, содержащие метформин, рекомендуется использовать с осторожностью у больных старше 60 лет, также при выполнении тяжелой физической работы в связи с повышенной опасностью развития лактацидоза.
Беременность и лактация
В экспериментальных исследованиях при назначении вилдаглиптина в дозах, в 200 раз превышающих рекомендуемые, продукт не вызывал нарушения фертильности и раннего развития эмбриона и не оказывал тератогенного действия на плод. При назначении вилдаглиптина в комбинации с метформином в соотношении 1:10 также не было выявлено тератогенного действия на плод.
Поскольку достаточных данных по применению Галвуса Мет у беременных нет, продукт не надлежит использовать при беременности.
При нарушениях обмена глюкозы у беременных отмечается увеличение риска развития врожденных аномалий, а так же частоты неонатальной заболеваемости и смертности. Для нормализации уровня глюкозы крови при беременности рекомендуется монотерапия инсулином.
Поскольку неизвестно, выделяется ли вилдаглиптин или метформин с грудным молоком у человека, Галвус Мет не надлежит использовать в период лактации.
Применение при нарушениях функции печени
Галвус МЕТ (Galvus MET) противопоказания: нарушения функции печени.
Поскольку у больных с нарушением функции печени в ряде случаев отмечался лактацидоз, возможно являющийся одним из побочных эффектов метформина, Галвус Мет не надлежит использовать у больных с заболеваниями печени или нарушениями печеночных биохимических показателей
Применение при нарушениях функции почек
Галвус МЕТ (Galvus MET) противопоказания: почечная недостаточность или нарушения функции почек: при уровне креатинина сыворотки крови >1.5 мг% (>135 мкмол/л) для мужчин и >1.4 мг% (>110 мкмол/л) для женщин; также острые состояния, протекающие с риском развития нарушений функции почек: дегидратация (при диарее, рвоте), лихорадка, тяжелые инфекционные заболевания, состояния гипоксии (шок, сепсис, почеченые инфекции, бронхолегочные заболевания
Особые указания
У больных, получающих инсулин, Галвус Мет не может заменить инсулин.
Поскольку при использовании вилдаглиптина увеличение активности аминотрансфераз (как правило, без клинических проявлений) отмечалось несколько чаще, чем в контрольной группе, перед назначением Галвуса Мет, также регулярно в ходе лечения продуктом, рекомендуется определять биохимические показатели функции печени. Если у пациента выявлена высокая активность аминотрансфераз, этот результат надлежит подтвердить повторным исследованием, а потом регулярно проводить определение биохимических показателей функции печени до тех пор, пока они не нормализуются. Если превышение активности АСТ или АЛТ в 3 или более раз выше ВГН подтверждено повторным исследованием, продукт рекомендуется отменить.
Лактацидоз представляет собой очень не частое, но тяжелое метаболическое осложнение, возникающее при накоплении метформина в организме. Лактацидоз на фоне применения метформина отмечался, в основном, у заболевших сахарным диабетом с почечной недостаточностью высокой степени тяжести. Риск развития лактацидоза повышается у заболевших с сахарным диабетом, плохо поддающимся лечению, при кетоацидозе, долгом голодании, долгом злоупотреблением алкоголем, печеночной недостаточности и заболеваниях, вызывающих гипоксию.
При развитии лактацидоза отмечается одышка, боль в животе и гипотермия, за которой надлежит кома. Диагностическую ценность имеют следующие лабораторные показатели: снижение рН крови, сывороточная концентрация лактата выше 5 нмол/л, также увеличенный анионный интервал и повышенное соотношение лактат/пируват. При подозрении на метаболический ацидоз лекарственный продукт надлежит отменить, а пациента немедленно госпитализировать.
Поскольку метформин в значительной степени выводится почками, риск его накопления и развития лактацидоза тем выше, чем в большей степени нарушена функция почек. При использовании Галвуса Мет надлежит регулярно проводить оценку почечной функции, особо при следующих состояниях, способствующих ее нарушению: начальная фаза лечения гипотензивными продуктами, гипогликемическими препаратами или НПВП. Как правило, функцию почек надлежит оценивать перед началом лечения Галвус Метом, а потом — не менее 1 раза в год для больных с нормальной функцией почек и не менее 2-4 раз в год для больных с креатинином сыворотки выше ВГН. У больных с повышенным риском нарушения почечной функции, ее надлежит контролировать более 2-4 раз в год. При появлении признаков ухудшения функции почек Галвус Мет надлежит отменить.
При проведении рентгенологических исследований, требующих внутрисосудистого введения йодсодержащих рентгеноконтрастных средств, Галвус Мет надлежит временно отменить (во время исследования, или непосредственно перед ним, также на протяжении 48 часов в последствии проведения исследования), поскольку внутрисосудистое введение йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может приводить к резкому ухудшению функции почек и увеличивать риск развития лактацидоза. Возобновить прием Галвуса Мет можно только в последствии проведения повторной оценки функции почек.
При острой сердечно-сосудистой недостаточности (шок), острой сердечной недостаточности, остром инфаркте миокарда и других состояниях, для которых характерна гипоксия, возможно развитие лактацидоза и пререналыюй острой почечной недостаточности. При возникновении вышеуказанных состояний продукт надлежит немедленно отменить.
На время хирургических вмешательств (за исключением малых операций, не связанных с ограничением потребления пищи и жидкости) Галвус Мет надлежит отменить. Возобновить прием продукта можно в последствии того, как пациент начнет самостоятельно принимать пищу и будет показано, что функция почек у него не нарушена.
Установлено, что алкоголь усиливает эффект метформина на метаболизм лактата. Пациентов надлежит предупреждать о недопустимости злоупотребления алкоголем на фоне применения Галвуса Мет.
Установлено, что метформин примерно в 7% случаев вызывает бессимптомное снижение сывороточной концентрации витамина B12. Подобное снижение в очень редких случаях приводит к развитию анемии. По всей видимости, в последствии отмены метформина и/или заместительной терапии витамином B12 сывороточная концентрация витамина B12 быстро нормализуется. Пациентам, получающим Галвус Мет, рекомендуется не реже 1 раза в год проводить общий анализ крови и в случае выявления каких-или нарушений определять их причину и принимать соответсвующие меры. По-видимому, у некоторых больных (например, у заболевших с недостаточным потреблением или нарушениями всасывания витамина В12 или кальция) имеется предрасположенность к снижению сывороточной концентрации витамина B12. В подобных случаях можно рекомендовать определять сывороточную концентрацию витамина B12 не реже 1 раза в 2-3 года.
Если у пациента с сахарным диабетом типа 2, ранее отвечавших на терапию, появились признаки ухудшения состояния (изменение лабораторных показателей или клинические проявления), причем симптоматика выражена нечетко, надлежит незамедлительно провести анализы для выявления кетоацидоза и/или лактацидоза. Если ацидоз в той или иной форме подтвержден, надлежит немедленно отменить Галвус Мет и принять надлежащие меры.
Обычно у больных, получающих только Галвус Мет, гипогликемия не отмечается, однако она может возникать на фоне низкокалорийной диеты (когда интенсивная физическая нагрузка не компенсируется калорийностью пищи), или на фоне употребления алкоголя. Гипогликемия наиболее вероятна у пожилых, ослабленных или истощенных заболевших, также на фоне гипопитуитаризма, надпочечниковой недостаточности или алкогольной интоксикации. У пожилых больных и у лиц, получающих бета-адреноблокаторы, диагностика гипогликемии может быть затруднена.
При стрессе (лихорадке, травме, инфекции, хирургическом вмешательстве и т.д.), возникшем у пациента, получающего гипогликемические средства по стабильной схеме, возможно резкое снижение эффективности в последствиидних на некоторое время. В данном случае может возникнуть необходимость отменить Галвус Мет и назначить инсулин. Возобновить лечение Галвусом Мет можно в последствии окончания острого периода
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Влияние Галвуса Мет на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не изучалось. При развитии головокружения на фоне применения продукта надлежит воздерживаться от управления автотранспортом и работы с механизмами.
Передозировка
Вилдаглиптин
Симптомы: вилдаглиптин хорошо переносится при назначении в дозе до 200 мг/ При использовании продукта в дозе 400 мг/ могут наблюдаться боли в мышцах, не часто — легкие и транзиторные парестезии, лихорадка, отеки и транзиторное увеличение концентрации липазы (выше ВГН в 2 раза). При увеличении дозы вилдаглиптина до 600 мг/ возможно развитие отеков конечностей, сопровождающихся парестезиями, и увеличением концентрации КФК, АСТ, С-реактивного белка и миоглобина.
Лечение: все симптомы передозировки и изменения лабораторных показателей исчезают в последствии прекращения применения продукта. Выведение продукта из организма при помощи диализа маловероятно. Однако основной гидролизный метаболит вилдаглиптина (LAY151) может быть удален из организма путем гемодиализа.
Метформин
Отмечено несколько случаев передозировки метформина, в т.ч. в результате приема внутрь продукта в количестве более 50 г.
Симптомы: при передозировке метформина примерно в 10% случаев наблюдалась гипогликемия (однако ее связь с приемом продукта не установлена); в 32% случаев — отмечался лактацидоз. Ранними симптомами лактацидоза являются тошнота, рвота, диарея, снижение температуры тела, боли в животе, боли в мышцах, в дальнейшем может отмечаться учащение дыхания, головокружение, нарушение сознания и развитие комы.
Лечение: метформин выводится из крови при помощи гемодиализа (с клиренсом до 170 мл/мин) без развития гемодинамических нарушений. Таким образом, гемодиализ может использоваться для выведения метформина из крови при передозировке продукта. В случае передозировки необходимо проводить соответствующее симптоматическое лечение, основываясь на состоянии заболевшего и клинических проявлениях.
Лекарственное взаимодействие
Вилдаглиптин + Метформин
При одновременном использовании вилдаглиптина (100 мг 1 раз/) и метформина (1000 мг 1 раз/) клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между ними отмечено не было. Ни в ходе клинических исследований, ни в ходе широкого клинического применения Галвуса Мет у больных, получавших другие сопутствующие продукты и вещества, непредвиденных взаимодействий выявлено не было.
Вилдаглиптин
Вилдаглиптин обладает низким потенциалом лекарственного взаимодействия. Поскольку вилдаглиптин не является субстратом изоферментов цитохрома Р450, также не ингибирует и не индуцирует эти изоферменты, его взаимодействие с лекарственными продуктами, которые являются субстратами, ингибиторами или индукторами Р450, маловероятно. При одновременном использовании вилдаглиптин не оказывает влияние на скорость метаболизма продуктов, являющихся субстратами ферментов: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4/5.
Клинического значимого взаимодействия вилдаглиптина с продуктами, наиболее часто используемыми при лечении сахарного диабета 2 типа (глибенкламидом, пиоглитазоном, метформином) или обладающими узким терапевтическим диапазоном (амлодипином, дигоксином, рамиприлом, симвастатином, валсартаном, варфарином) не установлено.
Метформин
Фуросемид увеличивает Cmax и AUC метформина, но не оказывает влияние на его почечный клиренс. Метформин снижает Cmax и AUC фуросемида и не оказывает влияние на его почечный клиренс.
Нифедипии увеличивает всасывание, Cmax и AUC метформина; кроме того, он увеличивает выведение его с мочой.
Метформин практически не оказывает влияние на фармакокинетические параметры нифедипина.
Глибенкламид не оказывает влияние на фармакокинетические/фармакодинамические параметры метформина. Метформин, в целом, снижает Cmax и AUC глибенкламида, однако величина эффекта сильно варьирует. По этой причине клиническое значение подобного взаимодействия остается неясным.
Органические катионы, например, амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм, ванкомицин и др., выводящиеся почками путем канальцевой секреции, теоретически могут взаимодействовать с метформином, поскольку они конкурируют за общие системы транспорта почечных канальцев. Циметидин увеличивает как концентрацию метформина в плазме/крови, так и его AUC , на 60% и 40% соответственно. Метформин не оказывает влияние на фармакокинетические параметры циметидина.
Следует соблюдать осторожность при использовании Галвуса Мет вместе с продуктами, влияющими на функцию почек или распределение метформина в организме.
Некоторые продукты могут вызывать гипергликемию и способствуют снижению эффективности гипогликемических средств, к подобным продуктам относятся тиазиды и другие диуретики, ГКС, фенотиазины, тиреоидные гормоны, эстрогены, пероральные контрацептивы, фенитоин, никотиновая кислота, симпатомиметики, антагонисты кальция и изониазид. При назначении подобных сопутствующих продуктов или, напротив, в случае их отмены рекомендуется тщательно контролировать эффективность метформина (его гипогликемическое действие) и, в случае надобности, корректировать дозу продукта.
Не рекомендуется одновременный прием даназола во избежании гипергликемического действия в последствииднего. При надобности лечения даназолом и в последствии прекращения приема в последствииднего требуется коррекция дозы метформина под контролем уровня содержания глюкозы.
Хлорпромазин при приеме в больших дозах (100 мг/) повышает гликемию, снижая высвобождение инсулина. При лечении нейролептиками и в последствии прекращения приема в последствиидних требуется коррекция дозы продукта под контролем уровня глюкозы.
Радиологическое исследование с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может вызывать развитие лактацидоза у заболевших сахарным диабетом на фоне функциональной почечной недостаточности.
Назначаемые в виде инъекций бета2-симпатомиметики повышают гликемию вследствие стимуляции β2-рецепторов. В этом случае необходим контроль гликемии. При надобности рекомендуется назначение инсулина.
При одновременном использовании метформина с производными сульфонилмочевины, инсулином, акарбозой, салицилатами возможно усиление гипогликемического действия.
Поскольку при использовании метформина у заболевших с острой алкогольной интоксикацией повышается риск развития лактацидоза (в особости при голодании, истощении или печеночной недостаточности), при лечении Галвусом Мет надлежит воздерживаться от употребления алкоголя и лекарственных средств, содержащих этанол.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и периоди хранения
Препарат надлежит хранить в сухом, недоступном для малышей месте при температуре не выше 30°С. Период годности — 2 года. Не использовать в последствии истечения периода годности.
Внимание!
Перед применением медикамента «Галвус МЕТ (Galvus MET)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Галвус МЕТ (Galvus MET)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
