Наименование: ГАНФОРТ™, Allergan Inc.
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Ганфорт — комбинированный лекарственных препарат, в состав которого входят биматопрост и тимолола малеат, которые понижают высокое внутриглазное давление (ВГД) за счет сочетанного действия, что позволяет достичь более выраженного эффекта по сравнению с эффектом каждого из препаратов в отдельности.
Биматопрост — офтальмологическое средство, которое уменьшает ВГД, относится к группе синтетического простамида, по химической структуре — к простагландину F2α (PGF2α), биматопрост не влияет ни на один из известных типов рецепторов простагландина. Механизм снижения ВГД биматопроста включает усиление оттока внутриглазной жидкости через трабекулярную сеть и от увеосклеральных отделов глаза.
Тимолол — неселективный блокатор β-адренорецепторов, без внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активности.
Тимолол уменьшает ВГД за счет уменьшения продукции внутриглазной жидкости. Точный механизм действия тимолола не установлен, вероятно, он связан с угнетением синтеза цАМФ и вызывается эндогенной стимуляцией β-адренергических рецепторов.
Фармакокинетика. Системная абсорбция лекарства минимальна и не отличается как при комбинированном лечении, так и при приеме каждого из компонентов лекарства отдельно.
В двух исследованиях продолжительностью 12 мес, в ходе которых изучалось всасывание лекарства, не отмечается системной кумуляции ни одного из влияющих веществ.
Биматопрост. В исследованиях in vitro биматопрост проникает в радужную оболочку глаза и склеру. При инстилляции глазных капель биматопроста общее системное воздействие очень низкое, без эффекта кумуляции. При инстилляции 0,03% р-ра биматопроста по 1 капле в оба глаза 1 раз в сутки в течении 2 нед Cmax биматопроста в плазме крови достигалась в течении 10 мин после применения, и в течении 1,5 ч его концентрация в плазме крови снижалась ниже уровня определения (0,025 нг/мл). Средние значения Cmax и AUC биматопроста были близки на 7-й и 14-й день применения и составляли 0,08 и 0,09 нг ч/мл соответственно, указывая на то, что равновесная концентрация биматопроста достигалась в течении 1-й недели местного применения.
Биматопрост умеренно распределяется в тканях, и объем системного распределения при достижении равновесной концентрации лекарства составлял 0,67 л/кг. Биматопрост находится в основном в плазме крови. Связь биматопроста с белками плазмы крови составляет около 88%. Биматопрост подвергается окислению, N-диэтилированию и глюкуронизации с образованием разных метаболитов.
Биматопрост выделяется в основном почками. Около 67% лекарства, введенного в/в здоровым добровольцам, выводилось с мочой, а 25% — через пищеварительный тракт. Т½ биматопроста, определенный после его в/в введения, составлял около 45 мин, а общий клиренс — 1,5 л/ч/кг.
Тимолол. У заболевших, которым проводилось хирургическое лечение катаракты, после инстилляции глазных капель в виде 0,5% р-ра пик концентрации тимолола во внутриглазной жидкости через 1 ч составлял 898 нг/мл. Некоторое количество лекарства попадает в системный кровоток и подвергается метаболизму в печени. Т½ тимолола составляет около 4–6 ч. Часть тимолола, которая подверглась метаболизму в печени, выводится через пищеварительный тракт, а другая его часть и метаболиты выделяются почками. Тимолол в незначительной степени связывается с белками плазмы крови.
Состав и форма выпуска
кап. глаз. фл.-капельн. 3 мл, №1, №3
Прочие ингредиенты: бензалкония хлорид, кислота лимонная моногидрат, натрия гидрофосфат гептагидрат, натрия хлорид, кислота хлористоводородная или натрия гидроксид, вода очищенная.
№UA/11121/01/01 от 13.12.2010 до 13.12.2015
Показания
снижение ВГД у заболевших с открытоугольной глаукомой и внутриглазной гипертензией при недостаточной эффективности местного применения препаратов группы блокаторов β-адренорецепторов и аналогов простагландина.
Применение
используют у взрослых (включая заболевших приклонного возраста).
По 1 капле закапывают в конъюнктивальный мешок пораженного глаза 1 раз в сутки, утром.
Если введение лекарства пропущено 1 раз, препарат вводится на следующий день. Не предлогается превышать дозу — 1 введение 1 раз в сутки. Если используют более 2 препаратов, нужно делать 5-минутный перерыв между каждой инстилляцией.
Использование лекарства Ганфорт у пациентов с нарушениями функции почек или печени не исследовали, поэтому при лечении пациентов этой группы нужно соблюдать осторожность.
Противопоказания
повышенная чувствительность к тимололу, биматопросту и вспомогательным веществам, которые входят в состав лекарства.
Синдром повышенной реактивности дыхательных путей, включая БА в стадии обострения и перенесенные эпизоды в анамнезе, тяжелые хронические обструктивные бронхолегочные заболевания.
Синусовая брадикардия, AV-блокада II и III степени, клинически выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок.
Детский возраст.
Период беременности и кормления грудью.
Побочные эффекты
частоту побочных эффектов, выявленных в ходе исследований, оценивали таким образом: очень часто (>10%), часто (1–10%), нечасто (0,1–1%), редко (0,01–0,1%), очень редко (<0,01%), включая отдельные сообщения.
В клинических исследованиях лекарства выявлены следующие побочные эффекты:
Со стороны ЦНС: нечасто — головная боль.
Со стороны органа зрения: очень часто — гиперемия конъюнктивы, рост ресниц; часто — поверхностный кератит, эрозия роговицы, ощущение жжения, зуд, жгущая боль в глазах, ощущение инородного тела, сухость слизистой оболочки глаз, покраснение век, боль в глазах, фотофобия, выделения из глаз, нарушение зрения, зуд кожи век; нечасто — иридоциклит, раздражение слизистой оболочки глаз, отек конъюнктивы, блефарит, эпифора, отек век, болезненность век, снижение остроты зрения, астенопия, трихиаз; частота неизвестна — цистоидный макулярный отек.
Со стороны органов дыхания: нечасто — ринит.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто — пигментация кожи возле ресниц; нечасто — гирсутизм.
Другие побочные эффекты, которые отмечали при использовании одного из компонентов лекарства и являются потенциально возможными в период лечения препаратом Ганфорт:
Биматопрост
Инфекции и инвазии: инфекционное воспаление (катаральные явления и симптомы поражения верхних дыхательных путей).
Со стороны нервной системы: головокружение.
Со стороны органа зрения: аллергический конъюнктивит, катаракта, потемнение ресниц, усиление пигментации радужной оболочки, блефароспазм, ретракция ресниц, кровоизлияние в сетчатку глаза, увеит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение АД.
Общие нарушения и изменения в месте введения: астения, периферические отеки.
Лабораторные показатели: изменения показателей ферментов печени.
Тимолол
Со стороны психики: бессонница, кошмарные сновидения, снижение либидо.
Со стороны ЦНС: миастения gravis, парестезия, ишемия головного мозга, потеря памяти, головокружение.
Со стороны органа зрения: снижение чувствительности роговицы, диплопия, птоз, отслоение сетчатки (после оперативного лечения), изменение рефракции (вследствие отличия от терапии миотическими средствами в отдельных случаях), кератит.
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: полная блокада сердца, остановка сердца, нарушение ритма сердца, потеря сознания, брадикардия, сердечная недостаточность, застойная сердечная недостаточность; снижение АД, боль в грудной клетке, нарушение мозгового кровообращения, перемежающаяся хромота, синдром Рейно, похолодение конечностей, ощущение сердцебиения.
Со стороны органов дыхания: бронхоспазм (как правило у лиц с эпизодами бронхоспазма в анамнезе), одышка, кашель.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, диарея, диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: алопеция, псориазоподобные высыпания, обострение псориаза.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: системная красная волчанка.
Со стороны мочевыделительной системы: болезнь Пейрони.
Другие: отеки, боль в груди, общая утомляемость.
Особые указания
как и другие офтальмологические препараты для наружного применения, Ганфорт может проникать в системный кровоток.
Симптомы сердечной недостаточности должны быть компенсированы до начала применения лекарства. Необходимы регулярный контроль состояния заболевших с тяжелой сердечной недостаточностью и определение ЧСС. При использовании тимолола были сообщения о побочных эффектах со стороны сердечно-сосудистой системы и органов дыхания, включая фатальные случаи вследствие бронхоспазма у заболевших БА, реже — от сердечной недостаточности.
Блокаторы β-адренорецепторов могут маскировать симптомы гипергликемии и гипертиреоза и вызывать ухудшение стенокардии Принцметала, тяжелых периферических и центральных сосудистых нарушений, а также артериальной гипотензии.
Препараты, которые являются блокаторами β-адренорецепторов, надлежит с осторожностью вводить у заболевших, предрасположенных к спонтанным приступам гипогликемии или пациентов с сахарным диабетом, поскольку блокаторы β-адренорецепторов могут маскировать признаки и симптомы острой гипогликемии.
У заболевших с атопическими проявлениями в анамнезе и тяжелыми анафилактическими реакциями на широкий спектр аллергенов дозировки эпинефрина, которые, в основном, используют для прерывания анафилактических реакций, на фоне применения блокаторов β-адренорецепторов могут быть неэффективными.
У заболевших с заболеваниями печени с легким течением или начальной повышенной активностью ферментов печени — АлАT, аспарагиновой трансаминазы и общего билирубина биматопрост не влияет на функцию печени в течении периода изучения продолжительностью свыше 24 мес.
До начала лечения пациентов нужно проинформировать о возможном удлинении ресниц, усилении пигментации кожи возле ресниц и пигментации радужной оболочки глаз, поскольку эти побочные эффекты установлены в ходе исследований лекарства. Некоторые изменения могут оказаться постоянными и могут сопровождаться возникновением отличий между глазами, если инстилляцию лекарства проводили только в один глаз. После отмены лекарства пигментация радужной оболочки может остаться постоянной. В результате лечения препаратом Ганфорт продолжительностью 12 мес частота пигментации радужной оболочки отмечена у 0,2% заболевших. А в результате лечения продолжительностью 12 мес только биматопростом в виде глазных капель — 1,5%, дальнейшее повышение частоты этого эффекта не отмечено в течении терапии длительностью 3 года. Усиление пигментации радужной оболочки глаза обусловлено усилением продукции меланоцитов, а не только увеличением их количества.
У заболевших с факторами риска появления отека макулы (в частности при афакии, псевдофакии, разрыве хрусталика)
Вспомогательное вещество бензалкония хлорид, входящий в состав лекарства, может вызвать раздражение слизистой оболочки глаз и изменение цвета мягких контактных линз. Контактные линзы нужно снять до введения лекарства, надеть их возможно через 15 мин после инстилляции. Бензалкония хлорид, как известно, может вызвать острый кератит и токсическую язву роговицы. В связи с этим нужно наблюдение за состоянием пациента при частом или продолжительном лечении препаратом у лиц с синдромом сухого глаза и при изменениях роговицы.
Использование лекарства у пациентов с нарушениями функции почек или печени не исследовали. Поэтому при лечении пациентов этой группы нужно соблюдать осторожность.
У заболевших с воспалительными изменениями глаз, неоваскулярной, воспалительной, закрытоугольной глаукомой, врожденной глаукомой или узкоугольной глаукомой нет данных относительно изучения эффективности и безопасности.
После раскрытия флакона запрещено исключить возможность микробной контаминации, которая может привести к воспалительным поражениям глаз. Поэтому флакон надлежит выбросить после окончания срока годности после первого раскрытия (28 сут), даже если р-р полностью не использован.
Предлогается записывать на картонной упаковке лекарства дату раскрытия флакона.
Использование в период беременности и кормления грудью. Препарат не предлогается использовать в период беременности.
Тимолол проникает в грудное молоко. Неизвестно, проникает ли биматопрост в грудное молоко.
Поэтому препарат не надлежит использовать в период кормления грудью.
Дети. Препарат не используют в педиатрической практике.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Вероятно кратковременное ухудшение зрения после введения лекарства, поэтому пациент должен подождать до полного восстановления зрения, прежде чем приступить к управлению автомобилем или работе с иными механизмами.
Взаимодействия
исследований взаимодействий не проводили.
Существует вероятность аддитивных эффектов, которые могут привести к артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии при использовании глазных капель, содержащих тимолол, одновременно с блокаторами кальциевых каналов, гуанетидином или блокаторами β-адренорецепторов, антиаритмическими лекарствами, гликозидами наперстянки или парасимпатомиметиками.
Блокаторы β-адренорецепторов могут усиливать гипогликемическое воздействие препаратов для лечения сахарного диабета. Блокаторы β-адренорецепторов также могут маскировать симптомы гипогликемии.
При использовании блокаторов β-адренорецепторов могут усиливаться гипертонические реакции на внезапную отмену клонитидина.
Передозировка
о случаях передозировки препаратом Ганфорт не сообщалось, при местном поверхностном введении в форме глазных капель передозировка маловероятна.
Биматопрост. При случайном использовании лекарства Ганфорт не выявлены симптомы токсического влияния биматопроста в дозах до 100 мг/кг/сут. Дозировка, выраженная в миллиграммах на метр квадратный, по меньшей мере в 70 раз выше, чем дозировка, которую случайно может принять внутрь ребенок с массой тела 10 кг.
Тимолол. При передозировке тимолола отмечают следующие симптомы: брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, головная боль, головокружение, одышка, остановка сердца. Тимолол полностью не выводится при гемодиализе.
Лечение. Поддерживающая и симптоматическая терапия.
Условия хранения
при температуре не выше 25 °С.
UA/E/Gan/8/10 10 2014
