Гемзар — инструкция по применению, цена

Наименование: Гемзар (Gemzar)

Форма выпуска, состав и пачка

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий от белого до почти белого цвета. 1 фл. гемцитабин (в форме гидрохлорида) 200 мг Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий от белого до почти белого цвета.

1 фл. гемцитабин (в форме гидрохлорида) 1 г.

Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый продукт. Антиметаболит.

Фармакологическое действие

Противоопухолевый продукт, антиметаболит группы аналогов пиримидина. Препарат проявляет циклоспецифичность, действуя на клетки в фазах S и G1/S. Гемцитабин метаболизируется внутри клетки под действием нуклеозидкиназ с образованием активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов.

Дифосфатные нуклеозиды ингибируют рибонуклеотидредуктазу, которая действует в качестве единственного катализатора реакций, приводящих к образованию дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК. Трифосфатные нуклеозиды активно конкурируют с дезоксицитидинтрифосфатом за встраивание в молекулы ДНК и РНК. После встраивания внутриклеточных метаболитов гемцитабина в цепь ДНК, к ее растущим нитям добавляется еще один дополнительный нуклеотид, что приводит к полному ингибированию дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированной гибели клетки, известной как апоптоз.

Фармакокинетика

Распределение

Связывание с белками плазмы некординальное.

Выведение

T1/2 колеблется от 32 до 94 мин. Гемцитабин быстро выводится из организма с мочой в основном в виде неактивного метаболита 2′-дезокси-2′,2′-дифторуридина. Менее 10% дозы, введенной в/в, обнаруживается в моче в неизмененном виде. Системный клиренс колеблется от 30 до 90 л/ч/м2.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Анализ фармакокинетических исследований с однократным и многократным введением продукта показывает, что Vd в значительной степени зависит от пола. Системный клиренс зависит от пола и возраста. Почечная недостаточность легкой или средней степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации от 30 до 80 мл/мин) не оказывает заметного влияния на фармакокинетику гемцитабина.

Показания

• 
  немелкоклеточный рак легкого;
  
• 
  рак молочной железы;
  
• 
  рак мочевого пузыря;
  
• 
  рак яичников;
  
• 
  рак поджелудочной железы;
  
• 
  рак шейки матки.

Гемцитабин в монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами также проявляет активность при местно-распространенном мелкоклеточном раке легкого, местно-распространенном рефрактерном раке яичка и раке желчевыводящих путей.

Режим дозирования

Гемцитабин вводится в/в капельно на протяжении 30 мин. При немелкоклеточном раке легкого (местно-распространенном или метастатическом) в виде монотерапии рекомендованная доза продукта составляет 1000 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.

При использовании в составе комбинированной терапии рекомендованная доза продукта — 1250 мг/м2 в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла или 1000 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла. Цисплатин вводят в дозе 70 мг/м2 в 1 день цикла в последствии инфузии гемцитабина на фоне гипергидратации.

При раке молочной железы (местно-распространенном или метастатическом) в виде монотерапии при прогрессировании заболевания в последствии терапии первой линии, включающей антрациклины при отсутствии противопоказаний к ним, рекомендованная доза продукта – 1000-1200 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.

При использовании в составе комбинированной терапии в качестве терапии первой линии при прогрессировании заболевания в последствии неоадъювантной и/или адъювантной терапии, включающей антрациклины, рекомендованная доза продукта — 1250 мг/м2 в 1 и 8 дни в сочетании с паклитакселом, который вводят до гемцитабина в дозе 175 мг/м2 в 1 день каждого 21-дневного цикла в/в капельно примерно на протяжении 3 ч.

При раке мочевого пузыря (местно-распространенном, метастатическом и поверхностном) в виде монотерапии рекомендованная доза продукта – 1250 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.

При использовании в составе комбинированной терапии рекомендованная доза продукта — 1000 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни в сочетании с цисплатином, который вводят в дозе 70 мг/м2 сразу в последствии инфузии гемцитабина в 1 или во 2 день каждого 28-дневного цикла.

Для внутрипузырного введения рекомендованная доза продукта – 2000 мг. Для получения раствора для инстилляций продукт растворяют в 100 или 50 мл 0.9% раствора натрия хлорида до концентрации от 20 до 40 мг/мл. Экспозиция продукта составляет 60 мин. Вводят один раз в неделю на протяжении 6 недель. Концентрация раствора не обязана превышать 40 мг/мл.

При эпителиальном раке яичников (местно-распространенном или метастатическом) в виде монотерапии рекомендованная доза продукта – 800-1250 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.

При использовании в составе комбинированной терапии рекомендованная доза продукта — 1000 мг/м2 в 1 и 8 дни в сочетании с карбоплатином в дозе AUC4,0 мг/мл/мин, который вводится сразу в последствии инфузии гемцитабина в 1 день каждого 21-дневного цикла.

При раке поджелудочной железы (местно-распространенном или метастатическом) в виде монотерапии рекомендованная доза продукта — 1000 мг/м2 один раз в неделю на протяжении 7 недель с в последствиидующим недельным перерывом. Потом продукт вводится в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.

При использовании в составе комбинированной терапии при местно-распространенном раке при в последствиидовательной химио- и лучевой терапии (неоадъювантно) и при метастатическом раке гемцитабин вводят в дозе 1250 мг/м2 в 1 и 8 дни каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводятя в последствии введения гемцитабина в дозе 70 мг/м2 в 1 день цикла на фоне гипергидратации.

При местно-распространенном раке при одновременной химио- и лучевой терапии гемцитабин вводится 1 раз в неделю за 1-2 часа до начала лучевой терапии в дозе 125 мг/м2 с в последствиидующим (непосредственно в последствии введения гемцитабина) введением цисплатина в дозе 40 мг/м2. Перед каждым введением гемцитабина необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в крови.

При признаках угнетения функции костного мозга необходимо приостановить лечение или скорректировать дозу. В случае развития гематологической токсичности доза гемцитабина может быть уменьшена, или введение продукта отложено в соответствии со следующей схемой. Данных, доказывающих, что у лиц пожилого возраста необходимо корректировать дозу, не имеется, хотя клиренс гемцитабина и период полувыведения с возрастом изменяются.

Применять гемцитабин у больных с печеночной недостаточностью или с нарушениями функции почек надлежит с осторожностью, т.к. достаточных данных по применению продукта у этой категории больных нет. Умеренная или средней тяжести почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации от 30 мл/мин до 80 мл/мин) не оказывает заметного влияния на фармакокинетику гемцитабина.

Применение гемцитабина у малышей не изучалось. Правила приготовления раствора для инфузий В качестве растворителя используется только 0.9 % раствор натрия хлорида (без консервантов). Для приготовления раствора для инфузий содержимое флакона 200 мг растворяют в не менее чем 5 мл, и 1 г – в не менее чем 25 мл 0.9% раствора натрия хлорида для инъекций. Каждый флакон аккуратно взбалтывают до полного растворения лиофилизата. Полученный раствор должен быть прозрачным. Максимальная концентрация гемцитабина не обязана превышать 40 мг/мл. Растворы, приготовленные с концентрацией выше 40 мг/мл, могут сопровождаться неполным растворением. Приготовленный раствор гемцитабина, содержащий нужную дозу продукта, перед введением разбавляют 0.9% раствором натрия хлорида для инъекций в количестве, достаточном для проведения 30-минутной в/в инфузии. Перед парентеральным введением необходимо визуально контролировать приготовленный раствор на наличие механических примесей и изменение цвета.

Побочное действие

Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены соответствии со следующей градацией: очень часто (>10%); часто (>1%,<10%); иногда (>0.1%, <1%); не часто (>0.01%, <0.1%); крайне не часто (<0.01%).

• 
  Со стороны системы кроветворения: часто — лейкопения, тромбоцитопения, анемия; очень не часто – тромбоцитоз.
  
• 
  Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота, увеличение активности печеночных трансаминаз, ЩФ; часто — анорексия, диарея, запор, стоматит, увеличение уровня билирубина.
  
• 
  Со стороны мочевыделительной системы: очень часто – легкая протеинурия и гематурия; не часто — почечная недостаточность, клинические признаки и симптомы, схожие с гемолитико-уремическим синдромом (снижение уровня гемоглобина, тромбоцитопения, увеличение уровней билирубина, креатинина, мочевины и/или ЛДГ в сыворотке крови).

Дерматологические реакции: часто- сыпь, зуд, алопеция.

• 
  Со стороны дыхательной системы: очень часто – одышка; часто — кашель, ринит; иногда — бронхоспазм, интерстициальная пневмония, отек легкого; не часто — острый респираторный дистресс-синдром.
  
• 
  Со стороны сердечно-сосудистой системы: не часто – снижение АД, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, аритмия.
  
• 
  Со стороны ЦНС: часто — головная боль, сонливость, бессонница.

Прочие: очень часто – гриппоподобный синдром, периферические отеки; часто — увеличение температуры тела, озноб, астения, боли в спине, миалгия; иногда – отечность лица; очень не часто – анафилактические реакции.

Противопоказания

• 
  беременность;
  
• 
  период лактации (грудного вскармливания);
  
• 
  высокая восприимчивость к гемцитабину или другим компонентам продукта.

С осторожностью назначают продукт при нарушении функции печени и/или почек, угнетении костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), острых инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы.

Беременность и лактация

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Применение при нарушениях функции печени

Применять гемцитабин у больных с печеночной недостаточностью надлежит с осторожностью, т.к. достаточных данных по применению продукта у этой категории больных нет.

Применение при нарушениях функции почек

Применять гемцитабин у больных с нарушениями функции почек надлежит с осторожностью, т.к. достаточных данных по применению продукта у этой категории больных нет. Умеренная или средней тяжести почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации от 30 мл/мин до 80 мл/мин) не оказывает заметного влияния на фармакокинетику гемцитабина.

Особые указания

Лечение гемцитабином можно проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии. Перед началом лечения абсолютное количество гранулоцитов должно быть не менее 1500/мкл, тромбоцитов – не менее 100 000/мкл. Для выявления негематологической токсичности необходимо проводить регулярное обследование заболевшего и оценку функции печени и почек.

В зависимости от степени токсичности дозу можно снижать в ходе каждого цикла или с началом нового цикла ступенчато. Решение об отсрочке очередного введения продукта должно базироваться на клинической оценке врачом динамики токсичности.

Увеличение продолжительности инфузии и частоты введений приводит к возрастанию токсичности. Введение гемцитабина при метастазах в печени, при гепатите и алкоголизме в анамнезе, также при циррозе печени увеличивает риск развития печеночной недостаточности. При возникновении первых признаков гемолитико-уремического синдрома лечение гемцитабином надлежит прекратить.

У заболевших раком легкого или с метастазами в легких повышен риск возникновения побочных эффектов со стороны дыхательной системы. При появлении первых признаков пневмонита или появлении инфильтратов в легких лечение гемцитабином надлежит прекратить. Женщинам и мужчинам во время лечения гемцитабином и, как минимум, на протяжении 6 мес в последствии терапии надлежит использовать надежные способы контрацепции.

Передозировка

Лечение: антидот не известен. Клинически допустимая токсичность наблюдалась при введении однократных доз вплоть до 5.7 г/м2 в/в на протяжении 30 мин через две недели. В случае подозрения на передозировку больной должен находиться под постоянным врачебным контролем, включая подсчет формулы крови. При надобности проводят симптоматическое лечение.

Лекарственное взаимодействие

Гемцитабин обладает радиосенсибилизирующим действием, поэтому при использовании данного продукта на фоне проведения лучевой терапии можно ожидать усиления лучевых реакций. В случае в последствиидовательной химиолучевой терапии гемцитабин можно начинать вводить в последствии разрешения острых лучевых реакций или не менее чем через одну неделю в последствии окончания лучевой терапии.

Условия и периоди хранения

Список Б. Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей месте при температуре от 15° до 30°С; не охлаждать и не замораживать. Период годности — 3 года. Не использовать по истечении периода годности, указанного на пачке. Приготовленный раствор надлежит хранить при температуре от 15° до 30°С не более 24 ч, не охлаждать и не замораживать.

Присоединяйтесь к нам ВКонтакте, будьте здоровы!