Наименование: Генотропин (Genotropin)
Форма выпуска, состав и пачка
Лиофилизат для приготовления раствора для п/к введения белого цвета; растворитель — бесцветный или с едва заметным желтоватым оттенком практически прозрачный раствор. Вспомогательные вещества: глицин, маннитол, натрия дигидрофосфат безводный, натрия гидрофосфат безводный. Состав растворителя: м-крезол, вода д/и, маннитол.
Лиофилизат для приготовления раствора для п/к введения белого цвета; растворитель — бесцветный или с едва заметным желтоватым оттенком практически прозрачный раствор. Вспомогательные вещества: глицин, маннитол, натрия дигидрофосфат безводный, натрия гидрофосфат безводный. Состав растворителя: м-крезол, вода д/и, маннитол.
Клинико-фармакологическая группа: Рекомбинантный соматотропный гормон.
Фармакологическое действие
Препарат соматотропного гормона. Представляет собой синтезированный при помощи рекомбинантных технологий соматропин, идентичный человеческому гормону роста. У малышей с недостаточностью эндогенного гормона роста и синдромом Прадера-Вилли соматропин усиливает и ускоряет линейный рост скелета.
Как у взрослых, так и у малышей соматропин поддерживает нормальную структуру тела, стимулируя рост мышц и способствуя мобилизации жира. Особенно чувствительна к соматропину висцеральная жировая ткань. Помимо стимуляции липолиза, соматропин сокращает поступление триглицеридов в жировые депо. Соматропин увеличивает концентрацию инсулиноподобного ростового фактора (ИРФ-1) и ИРФ-связывающего белка (ИРФСБ-3) в сыворотке крови.
Кроме того, продукт оказывает влияние на жировой, углеводный и водно-солевой обмен. Соматропин стимулирует рецепторы печени к ЛПНП и воздействует на профиль липидов и липопротеидов в сыворотке.
В целом, назначение соматропина пациентам с дефицитом гормона роста приводит к снижению концентрации ЛПНП и аполипопротеина В в сыворотке крови. Также может наблюдаться снижение уровня общего холестерина. Соматропин увеличивает уровень инсулина, однако при всем этом уровень глюкозы натощак обычно не изменяется. У малышей с гипопитуитаризмом может наблюдаться гипогликемия натощак, купирующаяся на фоне приема продукта. Соматропин способствует задержке натрия, калия и фосфора; восстанавливает объем плазмы и тканевой жидкости, сниженный при недостатке гормона роста. Соматропин стимулирует костный метаболизм.
У заболевших с дефицитом гормона роста и остеопорозом продолжительное лечение соматропином приводит к восстановлению минерального состава и плотности костей. Лечение соматропином увеличивает мышечную силу и физическую выносливость. Соматропин также увеличивает сердечный выброс, однако механизм этого эффекта пока не выяснен. Определенную роль в этом может играть уменьшение периферического сосудистого сопротивления.
У больных с недостаточностью гормона роста может наблюдаться снижение умственных способностей и изменения психического статуса. Соматропин повышает жизненный тонус, улучшает память и оказывает влияние на баланс нейротрансмиттеров в головном мозге.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
Как у здоровых лиц, так и у больных с недостаточностью гормона роста всасывается примерно 80% п/к введенного Генотропина. После п/к введения продукта в дозе 0.1 МЕ/кг массы тела Cmax составляет 13-35 нг/мл и достигается через 3-6 ч. Vd составляет 0.5-2.1 л/кг.
Метаболизм и выведение
Биотрансформируется в почках и печени. Средний T1/2 в последствии в/в введения Генотропина у заболевших с недостаточностью гормона роста составляет в пределах 0.4 ч. При п/к введении продукта T1/2 достигает 2-3 ч. Наблюдаемая разница вероятно связана с более медленным всасыванием продукта при п/к инъекции. Около 0.1% введенного продукта в неизмененном виде выводится с желчью.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Абсолютная биодоступность Генотропина при п/к введении одинакова у лиц мужского и женского пола.
Показания
Для малышей- нарушение роста при недостаточной секреции гормона роста;
нарушение роста при синдроме Шерешевского-Тернера;
нарушение роста при хронической почечной недостаточности;
внутриутробная задержка роста;
синдром Прадера-Вилли.
Для взрослых
подтвержденная недостаточность гормона роста.
Режим дозирования
Доза продукта обязана подбираться индивидуально. Препарат вводят п/к, с целью предотвращения липоатрофии надлежит менять места введения продукта. Начальная доза для взрослых с недостаточностью гормона роста составляет 0.15-0.3 мг (0.45-0.9 ME)/сут. Поддерживающую дозу подбирают индивидуально в соответствии с возрастом и полом. Она не часто превышает 1.3 мг (4 ME)/сут. Женщинам может потребоваться более высокая доза, чем мужчинам. Поскольку с возрастом нормальная физиологическая выработка гормона роста снижается, доза соответственно возрасту может быть уменьшена.
Клинические и побочные эффекты, также определение уровня ИФР-1 в сыворотке крови могут использоваться как руководство при подборе дозы. Генотропин вводят п/к при помощи инъекторов Генотропин Пен.
После того, как картридж вставлен в инъектор, разведение продукта происходит автоматически. При разведении продукта раствор нельзя встряхивать.
Побочное действие
Побочные эффекты, обусловленные задержкой жидкости: у взрослых (>1% и <10%) — периферические отеки, пастозность нижних конечностей, артралгии, миалгии и парестезии. Эти явления обычно выражены слабо или умеренно, проявляются на протяжении первых месяцев лечения и убывают самопроизвольно или в последствии уменьшения дозы продукта. Частота этих побочных эффектов зависит от дозы Генотропина, возраста больных и, возможно, обратно пропорциональна возрасту, в котором возникла недостаточность гормона роста. У малышей данные побочные эффекты редки (>0.1% и <1%).
Со стороны ЦНС: не часто (>0.01% и <0.1%) — доброкачественная внутричерепная гипертензия, возможно развитие отека зрительного нерва.
Со стороны эндокринной системы: не часто (>0.01% и <0.1%) — развитие сахарного диабета типа 2. Также выявляется снижение уровня кортизола в сыворотке. Клиническая значимость этого явления представляется ограниченной.
Со стороны костно-мышечной системы: вывихи и подвывихи головки бедра, сопровождающиеся прихрамыванием, болью в бедре и колене; у больных с синдромом Прадера-Вилли возможно развитие сколиоза (т.к. Генотропин усиливает скорость роста); очень не часто — миозит, который может быть вызван действием консерванта m-крезола, входящего в состав Генотропина;
Аллергические реакции: кожная сыпь и зуд. Местные реакции: в месте инъекции (>1% и <10%) — сыпь, зуд, болезненность, онемение, гиперемия, припухлость, липоатрофия.
Прочие: в единичных случаях (<0.01%) — развитие лейкоза у малышей, однако частота возникновения лейкемии не отличается от таковой у малышей без дефицита гормона роста.
Противопоказания
наличие симптомов опухолевого роста, включая неконтролируемый рост доброкачественной внутричерепной опухоли (противоопухолевая терапия обязана быть завершена до начала лечения Генотропином);
критическое состояние, остро развившееся у больных в результате операции на открытом сердце или брюшной полости, множественной травмы и острой дыхательной недостаточности;
тяжелые формы ожирения (соотношение вес/рост превышает 200%) или тяжелые респираторные нарушения у больных с синдромом Прадера-Вилли;
закрытие зон роста эпифизов трубчатых костей;
высокая восприимчивость к любому из компонентов продукта.
С осторожностью надлежит назначать продукт при сахарном диабете, внутричерепной гипертензии, гипотиреозе.
Беременность и лактация
Клинический опыт применения Генотропина при беременности ограничен. Поэтому при беременности надлежит четко оценить необходимость назначения продукта и возможный риск, связанный с этим. При нормальном протекании беременности уровень гипофизарного гормона роста заметно снижается в последствии 20 недели, замещаясь почти полностью плацентарным к 30 неделе, в связи с чем необходимость продолжения заместительной терапии Генотропином в III триместре беременности представляется маловероятной. Экспериментальные исследования на животных не выявили негативного влияния на плод, из чего однако не надлежит, что аналогичные результаты будут получены при использовании Генотропина у человека. Достоверные сведения о выведении соматропина с грудным молоком отсутствуют, однако в любом случае, всасывание интактного белка в ЖКТ малыша крайне маловероятно.
Применение при нарушениях функции почек
Лечение
Генотропином назначают только тем больным с хронической почечной недостаточностью, у которых функция почек снижена более чем на 50%. Для подтверждения нарушений роста данный показатель должен контролироваться на протяжении года. Во время лечения Генотропином надлежит продолжать проведение консервативного лечения почечной недостаточности. Лечение должно быть прекращено при трансплантации почки.
Особые указания
Если в ходе заместительной терапии Генотропином у пациента по какой-или причине возникает критическое состояние, до продолжения лечения надлежит оценить соотношение риск/польза в данном конкретном случае. Отмечались случаи смертельных исходов на фоне использования гормона роста у малышей с синдромом Прадера-Вилли с одним или более из следующих факторов риска: тяжелая форма ожирения, респираторные нарушения, апноэ во сне или не идентифицированные респираторные инфекции. Другим возможным фактором риска может быть мужской пол пациента.
Пациенты с синдромом Прадера-Вилли должны быть обследованы на предмет обструкции верхних дыхательных путей. Если на протяжении лечения у пациента возникают признаки обструкции верхних дыхательных путей (включая появление и/или усиление храпа, обструктивное апноэ или похожие клинические симптомы), лечение должно быть прекращено. Все пациенты с синдромом Прадера-Вилли должны быть обследованы на предмет присутствия апноэ во сне и находиться под тщательным наблюдением в случае подозрения.
У этих больных также обязана контролироваться масса тела и признаки респираторных инфекций. В результате лечения Генотропином активизируется переход гормона Т4 в Т3, что приводит к снижению концентрации Т4 и увеличению концентрации Т3 в сыворотке крови. Обычно уровень этих гормонов в периферической крови остается в пределах нормы. Однако данный эффект Генотропина может вызвать гипотиреоз у больных со скрытой субклинической формой центрального гипотиреоза. Рекомендуется исследовать функцию щитовидной железы в последствии начала лечения Генотропином и в последствии изменения его дозы.
При вторичной недостаточности гормона роста, обусловленной лечением злокачественного новообразования, рекомендуется более тщательное наблюдение на предмет развития симптомов рецидива опухоли.
Лечение
Генотропином назначают только тем больным с хронической почечной недостаточностью, у которых функция почек снижена более чем на 50%. Для подтверждения нарушений роста данный показатель должен контролироваться на протяжении года.
Во время лечения Генотропином надлежит продолжать проведение консервативного лечения почечной недостаточности. Лечение должно быть прекращено при трансплантации почки. Генотропин может снижать восприимчивость периферических рецепторов к инсулину и, следовательно, пациенты, перед началом применения Генотропина должны быть обследованы на предмет снижения толерантности к глюкозе. Риск развития сахарного диабета типа 2 во время лечения Генотропином наиболее велик у больных с другими факторами риска, такими как избыточная масса тела, случаи сахарного диабета среди родственников, терапия ГКС или ранее известное нарушение толерантности к глюкозе.
У больных с сахарным диабетом на фоне лечения Генотропином может потребоваться изменение дозы гипогликемических продуктов. В случае развития миалгии или повышенной болезненности в месте инъекции Генотропина надлежит предположить развитие миозита. В случае подтверждения диагноза необходимо использовать форму соматропина без m-крезола. Вывихи и подвывихи головки бедра (прихрамывание, боль в бедре и колене) могут более часто отмечаться у заболевших с эндокринными расстройствами, включая дефицит гормона роста.
Дети, получающие гормон роста, у которых отмечается хромота, должны быть тщательно обследованы. В случае развития на фоне приема Генотропина тяжелых или повторяющихся головных болей, нарушения зрения, тошноты и/или рвоты, рекомендуется исследование глазного дна на предмет выявления отека диска зрительного нерва. В случае подтверждения отека диска зрительного нерва надлежит предположить наличие доброкачественной внутричерепной гипертензии.
При надобности лечение Генотропином надлежит временно прекратить.
При возобновлении лечения необходим тщательный контроль состояния пациента. При назначении продукта надлежит учитывать, что согласно имеющимся публикациям на фоне применения соматропина отмечалось увеличение частоты возникновения средних отитов, сердечно-сосудистых нарушений (инсульт, аневризма аорты, увеличение АД) у заболевших синдромом Шерешевского-Тернера. Также отмечались гинекомастия, редкие случаи возникновения панкреатита и роста имеющихся невусов.
Однако данных эффектов не было отмечено на фоне применения продукта Генотропин. Возможно образование антител к продукту, исследование титра антител к соматропину надлежит проводить в тех случаях, когда больной не отвечает на терапию.
Препарат не эффективен, если в организме не синтезируются факторы роста или отсутствуют рецепторы к факторам роста. У пациента перед разведением продукт может храниться на протяжении 1 месяца при комнатной температуре (не выше 25°С).
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Генотропин не дает воздействия на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.
Передозировка
Случаи передозировки продукта Генотропин неизвестны. Симптомами острой передозировки могут быть гипогликемия, а потом гипергликемия. Длительная передозировка может проявиться известными симптомами избытка человеческого гормона роста (акромегалия, гигантизм).
Лечение: отмена продукта, симптоматическая терапия.
Лекарственное взаимодействие
ГКС при совместном использовании с Генотропином снижают стимулирующее влияние в последствииднего на процесс роста.
При одновременном использовании Генотропина с L-тироксином может развиться умеренный гипертиреоз. Генотропин при одновременном использовании может увеличивать клиренс соединений, метаболизирующихся изоферментом 3А4 цитохрома Р450 (половых гормонов, кортикостероидов, противосудорожных продуктов, циклоспорина). Клиническая значимость данного эффекта не изучена.
Условия и периоди хранения
Список Б. Препарат надлежит хранить в защищенном от света, недоступном для малышей месте при температуре от 2° до 8 °C. Период годности — 2 года. Готовый раствор может храниться в холодильнике (при температуре от 2° до 8 °C) на протяжении 3 недель. Не допускать замораживания ни картриджа, ни готового раствора.
Внимание!Перед применением медикамента «Генотропин (Genotropin)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Генотропин (Genotropin)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
