Наименование: ГЕПАРИН-ИНДАР, Индар
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Гепарин считается гликозамингликаном (мукополисахаридом), который состоит из сульфатированных остатков D-глюкозамина и D-глюкуроновой кислоты.
Гепарин — антикоагулянт прямого действия. В р-ре гепарин обладает отрицательным зарядом, что способствует его взаимодействию с белками, которые участвуют в процессе свертывания крови. Гепарин связывается с антитромбином III (кофактор гепарина) и ингибирует процесс свертывания крови путем инактивации факторов V, VII, IX, X. При этом нейтрализуются факторы, которые активируют свертывание крови (калликреин, IXa, Xa, XIa, XIIa), нарушается переход протромбина в тромбин. Когда процесс тромбообразования уже начался, большие количества гепарина могут тормозить дальнейшую коагуляцию путем инактивации тромбина и торможения превращения фибриногена в фибрин. Гепарин также предупреждает образование стабильных фибриновых сгустков путем торможения активации фибринстабилизирующего фактора. При парентеральном введении гепарин замедляет свертывание крови, активирует процесс фибринолиза, подавляет активность некоторых энзимов (гиалуронидазы, фосфатазы, трипсина), замедляя воздействие простациклина на агрегацию тромбоцитов, вызванную действием аденозиндифосфата.
Фармакокинетика. После введения в/в струйно Cmax в плазме крови достигается через несколько минут, после медленной в/в инфузии — не позднее чем через 2–3 мин, после п/к введения — через 40–60 мин. Объем распределения гепарина соответствует объему плазмы крови и в значительной степени увеличивается при повышении дозировки лекарства. Белки в плазме крови при концентрации гепарина 2 МЕ/мл крови связывают до 95% лекарства, при более высоких концентрациях — меньше. Гепарин частично метаболизируется в печени. Около 20% определяется в моче в форме неизмененного гепарина и урогепарина (обладает активностью 50% активного вещества). Период биологического полураспада составляет 1,32–1,72 ч. T½ из плазмы крови составляет 30–60 мин. При печеночной недостаточности гепарин кумулируется. Гепарин не проникает в грудное молоко, плохо проникает через плаценту.
Состав и форма выпуска
р-р д/ин. 25000 МЕ фл. 5 мл, №1, №5
р-р д/ин. 50000 МЕ фл. 10 мл, №1
№ UA/8275/01/01 от 29.03.2013 до 29.03.2018
Показания
профилактика и лечение тромбоэмболических заболеваний и их осложнений (острый коронарный синдром, тромбоз и эмболия магистральных вен и артерий, сосудов мозга, глаз, I фаза ДВС-синдрома, постоянная форма фибрилляции предсердий с эмболизацией).
Для профилактики послеоперационных венозных тромбозов и эмболии легочной артерии (в режиме низкой дозы) у пациентов, перенесших хирургические вмешательства, или у лиц с иными факторами риска развития тромбоэмболических заболеваний.
Для профилактики свертывания крови при лабораторных исследованиях, диализе, экстракорпоральном кровообращении, операциях на сердце и сосудах, прямом переливании крови.
Применение
Гепарин-Индар назначать в виде струйных или прерывистых в/в или п/к инъекций. Перед назначением лекарства надлежит определить время свертывания крови, тромбиновое и АЧТВ, количество тромбоцитов. Для разведения гепарина применяют только 0,9% р-р натрия хлорида.
Взрослым при остром тромбозе лечение начинают с введения 10000–15000 МЕ Гепарина-Индар под контролем свертываемости венозной крови, тромбинового времени и АЧТВ. После этого по 5000–10000 МЕ Гепарина-Индар вводить каждые 4–6 ч. При этом адекватной является дозировка Гепарина-Индар, при которой время свертывания крови удлиняется в 2,5–3 раза, а АЧТВ — в 1,5–2 раза.
Для предупреждения острого тромбоза Гепарин-Индар вводить п/к по 5000 МЕ каждые 6–8 ч. При первой фазе ДВС-синдрома у взрослых гепарин прописывают п/к длительное время в суточной дозе 2500–5000 МЕ под контролем тромбинового времени. За 1–2 сут до отмены Гепарина-Индар дозу постепенно понижают.
Во время операции на открытом сердце с подключением аппарата экстракорпорального кровообращения пациентам вводят Гепарин-Индар в начальной дозе не менее 150 МЕ/кг массы тела. Когда процедура длится <60 мин, прописывают дозу 300 МЕ/кг, а когда процедура длится >60 мин, прописывают 400 МЕ/кг.
С профилактической целью Гепарин-Индар вводят п/к в дозе 5000 МЕ за 2 ч до операции, затем по 5000 МЕ каждые 6–8 ч в течение 7 дней.
Как дополнение к стрептокиназе Гепарин-Индар по 5000 МЕ 3 раза в сутки или 10000–12500 МЕ 2 раза в сутки может быть показан при повышенном риске развития тромботических осложнений у заболевших:
- при повторном инфаркте миокарда;
- с постоянной формой фибрилляции предсердий с эмболизацией.
При остром коронарном синдроме (нестабильной стенокардии или инфаркте миокарда) сначала в/в струйно вводят 5000 МЕ Гепарина-Индар, затем надлежит перейти на в/в капельное введение лекарства со скоростью 1000 МЕ/ч. Скорость инфузии нужно подбирать таким образом, чтобы в течение первых 2–3 сут поддерживать АЧТВ на уровне в 1,5–2 раза больше, чем его нормальное значение.
Детям прописывают Гепарин-Индар по следующей схеме: начальная дозировка составляет 50 МЕ/кг (в/в инъекция/инфузия), поддерживающая дозировка — 100 МЕ/кг каждые 4 ч. Средняя суточная дозировка для детей составляет 300 МЕ/кг.
Младенцам прописывают от 2 до 10 МЕ/кг/ч в/в (струйно или прерывисто). П/к младенцам гепарин вводят в дозе 200–300 МЕ/кг, распределяя ее на 4–6 инъекций.
Во всех случаях при использовании Гепарина-Индар на 1–3 дня до его отмены прописывают непрямые антикоагулянты.
Противопоказания
повышенная чувствительность к гепарину и/или бензиловому спирту, гемофилия, геморрагические диатезы, подозрение на гепарининдуцированную иммунную тромбоцитопению, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, тяжелая АГ, цирроз печени, сопровождающийся варикозным расширением вен пищевода, тяжелая почечная и печеночная недостаточность, бактериальный эндокардит, менструация, недавно проведенные хирургические вмешательства, особенно нейрохирургические и офтальмологические, язвенный колит, злокачественные новообразования, геморрагический инсульт (первые 2–3 сут), черепно-мозговые травмы, ретинопатия, кровоизлияние в ткани глаза, деструктивный туберкулез легких; энцефаломаляция, геморрагический панкреонекроз; кровотечения любой локализации (открытая язва желудка, внутричерепное кровотечение), за исключением геморрагии, возникшей на почве эмболического инфаркта легких (кровохарканье) или почек (гематурия), повторные кровотечения в анамнезе, независимо от локализации; повышение проницаемости сосудов (в частности при болезни Верльгофа), состояние шока; угроза аборта.
Гепарин запрещено использовать: пациентам, которые приняли высокие дозировки алкоголя; в виде в/м инъекций, при остром и хроническом лейкозе; апластической и гипопластической анемиях, при острой аневризме аорты; при проведении операций на головном или спинном мозгу, глазном яблоке, органе слуха; после проведения хирургических операций на участках, где развитие кровотечения считается опасным для жизни пациента, при сахарном диабете, при проведении эпидуральной анестезии во время родов. Пациентам, которым используют гепарин с лечебной целью, при проведении плановых хирургических операций противопоказана проводниковая анестезия, поскольку использование гепарина в нечастых случаях может вызывать эпидуральные или спинномозговые гематомы, в результате чего может развиться продолжительный или необратимый паралич.
Побочные эффекты
к наиболее распространенным побочным реакциям относятся кровоизлияния, повышение уровня печеночных ферментов, обратимая тромбоцитопения и различные дерматологические нарушения. Также сообщалось о единичных случаях генерализованных аллергических реакций, некроза кожи и приапизма.
Со стороны системы крови: тромбоцитопения I и II типа; эпидуральные и спинномозговые гематомы.
Психические нарушения: депрессия.
Со стороны нервной системы: головная боль.
Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея.
Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных трансаминаз (АлАТ и АсАТ ), ЛДГ, гамма-глутамилтрансферазы и гиперлипидемия (данные нарушения являются обратимыми и исчезают при отмене лекарства).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь (эритематозная, макулопапулезная), крапивница, зуд и жжение в области кожи стоп, некроз кожи, мультиформная эритема, алопеция.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: остеопороз, деминерализация костей.
Со стороны половой системы: приапизм.
Со стороны иммунной системы: кожная сыпь, конъюнктивит, слезотечение, ринит, бронхоспазм, БА, тахипноэ, цианоз, крапивница, аллергический ангиоспазм в конечностях, анафилактоидные реакции, анафилактический шок.
Со стороны эндокринной системы и метаболизма: гипоальдостеронизм, гиперкалиемия, повышение уровня тироксина, снижение уровня ХС, повышение уровня глюкозы в крови.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: кровоизлияния и гематомы в любом органе или системе органов (подкожные, в/м, забрюшинные, носовые, внутрикишечное, желудочные, маточные).
Реакции в месте введения: раздражение, язвы, болезненность, кровоизлияния, гематомы и атрофия в местах инъекции.
Другие: ринорея, лихорадка.
Тромбоцитопения как осложнение терапии гепарином отмечается у 6% заболевших. Она может возникнуть как прямое следствие агрегации тромбоцитов под влиянием гепарина или вследствие иммунной реакции, когда антитело поражает тромбоциты и эндотелий. Реакции первого типа, в основном, проявляются в легкой форме и исчезают после прекращения терапии, а реакции второго типа имеют тяжелый характер. Вследствие тромбоцитопении могут появляться некрозы кожи и тромбозы в артериях («белый тромб»), которые сопровождаются рецидивом венозных тромбоэмболий, развитием гангрены, инфаркта миокарда, инсульта. При появлении тяжелой тромбоцитопении (уменьшение количества тромбоцитов в 2 раза от исходного количества) нужно прекратить использование гепарина.
Вероятно повышение активности трансаминаз (АлАТ и АсАТ), уровня свободных жирных кислот и тироксина; обратимая задержка калия.
Особые указания
при назначении гепарина в лечебных целях запрещается вводить препарат в/м. Надлежит избегать биопсии, эпидуральной анестезии и диагностической люмбальной пункций.
С осторожностью использовать пациентам, у которых в анамнезе отмечались реакции гиперчувствительности к низкомолекулярным гепаринам.
Количество тромбоцитов надлежит определить перед началом лечения, в 1-й день лечения и через 3–4 дня в течение всего периода применения гепарина. Внезапное уменьшение количества тромбоцитов требует немедленной отмены лекарства, а также дальнейшего исследования с целью уточнения этиологии тромбоцитопении. При подозрении на гепарин-индуцированную тромбоцитопению I или II типа лечение гепарином надлежит прекратить.
При переходе с терапии гепарином на прием непрямых антикоагулянтов гепарин отменить только тогда, когда антикоагулянты обеспечат увеличение протромбинового времени до терапевтических границ не менее 2 дней подряд.
С целью предотвращения значительной гипокоагуляции нужно понизить дозу гепарина, не увеличивая интервалов между инъекциями.
При использовании гепарина предлогается контролировать гематологические показатели, а также наблюдать за клиническим состоянием пациента, особенностями развития геморрагических осложнений.
У пациентов в возрасте старше 60 лет гепарин может вызвать геморрагию (особенно у женщин) и у лиц с нарушением функции почек.
Пациенты, чувствительные к белкам животного происхождения, могут быть чувствительными и к гепарину.
При подозрении на реакцию гиперчувствительности за несколько минут до введения полной дозировки надлежит в/в медленно ввести разведенную пробную дозу 1000 МЕ.
Особую осторожность надлежит соблюдать в течение 36 ч после родов.
У заболевших АГ надлежит контролировать АД.
У пациентов с сахарным диабетом, почечной недостаточностью, метаболическим ацидозом, повышенной концентрацией калия в крови или у тех, кто применяет препараты калия, при использовании лекарства предлогается часто контролировать уровень калия в крови, учитывая возросшую опасность развития гиперкалиемии.
Использование в период беременности и кормления грудью. Гепарин не противопоказан в период беременности. Препарат не проникает через плаценту. Хотя гепарин не проникает в грудное молоко, назначение его кормящим грудью в отдельных случаях вызвало быстрое (в течение 2–4 нед) развитие остеопороза и повреждения позвоночника. Целесообразность применения лекарства решается индивидуально с учетом соотношения польза для матери/риск для плода.
Дети. Препарат используют у детей в соответствии с массой тела. Не использовать у недоношенных или новорожденных! Вероятно развитие аллергических реакций, в том числе токсичных, у детей в возрасте до 3 лет.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Нет данных.
Взаимодействия
антикоагулянты прямого и непрямого действия усиливают воздействие гепарина. Антигистаминные препараты и препараты наперстянки, тетрациклины, никотин, нитроглицерин, кортикотропин, тироксин ослабляют антикоагулянтное воздействие лекарства. Средства, снижающие агрегацию тромбоцитов (ацетилсалициловая кислота, декстрин, фенилбутазон, ибупрофен, метиндол, дипиридамол, гидроксихлорохин, фибринолитики, аскорбиновая кислота, алкалоиды спорыньи, индометацин, сульфинпиразон, пробенецид, цефалоспорины, кеторомолак, эпопростенол, клопидогрел, тиклопидин, стрептокиназа, в/в введение пенициллинов, этакриновой кислоты, цитостатиков), при одновременной терапии с гепарином могут вызывать кровоизлияния, поэтому их нужно использовать очень осторожно. Риск кровоизлияний также повышается при комбинированной терапии гепарина с лекарствами, обладающими ульцерогенными свойствами, иммуносупрессантами и тромболитическими лекарствами.
Гепарин может вытеснять фенитоин, хинидин, пропранолол, бензодиазепины и билирубин из мест связывания с белками плазмы крови. При одновременном использовании щелочные лекарственные средства, энаприлат, трициклические антидепрессанты могут связываться с гепарином, что приводит к взаимному снижению эффективности.
Ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II: вероятно развитие гиперкалиемии.
Алкоголь: одновременное потребление спиртных напитков может существенно увеличить риск развития кровотечений.
Передозировка
при передозировке вероятно возникновение кровотечений. При небольших кровотечениях бывает достаточно понизить дозу лекарства или временно прекратить его введение. При значительных кровотечениях требуется немедленно отменить введение гепарина и назначить антидот — 1% р-р протамина сульфата (вводить в/в медленно) из расчета, что 1 мг протамина сульфата нейтрализует 85 МЕ гепарина.
Условия хранения
при температуре от 2–8 °С, в защищенном от света месте.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
