Наименование: ГЕВИРАН, Polpharma
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Ацикловир считается синтетическим аналогом пуринового нуклеозида, который in vitro и in vivo подавляет репликацию патогенных для человека вирусов группы Herpes: Herpes simplex (HSV) I и II типа и вирус Varicella Zoster (VZV).
Воздействие ацикловира относительно торможения репликации указанных вирусов очень избирательно. В незараженных клетках ацикловир не применяется как субстрат эндогенной тимидинкиназы (ТК), поэтому токсическое воздействие на клетки млекопитающих незначительно. Но ТК вирусного происхождения, кодированная вирусами HSV и VZV, фосфорилирует ацикловир в производное монофосфата (аналог нуклеозида), который затем фосфорилируется с участием клеточных ферментов в ди- и трифосфатацикловир. Трифосфатацикловир считается субстратом для вирусной ДНК-полимеразы, которая встраивает его в вирусную ДНК, завершая таким образом синтез цепи вирусной ДНК и подавляет его репликацию.
Длительное использование ацикловира или повторные курсы лечения заболевших с выраженным иммунодефицитом могут вызвать появление штаммов вируса, резистентных к ацикловиру. В большинстве выделенных штаммов со сниженной чувствительностью выявляют дефицит ТК, но также описаны штаммы с измененной вирусной ТК или ДНК-полимеразой. В исследованиях in vitro также выявлена возможность образования штаммов HSV со сниженной чувствительностью. Зависимость между чувствительностью вируса герпеса к ацикловиру, определенной in vitro, и клиническим ответом на лечение неизвестна.
Фармакокинетика. Ацикловир частично всасывается в ЖКТ. В равновесном состоянии средняя наибольшая концентрация (CSSmax) после приема лекарства в дозе 200 мг каждые 4 ч составляет 3,1 мкмоль/л (0,7 мкг/мл), а соответствующая минимальная концентрация (CSSmin) составляет 1,8 мкмоль/л (0,4 мкг/мл). После приема лекарства в дозах 400 и 800 мг каждые 4 ч CSSmax соответственно составляет 5,3 мкмоль/л (1,2 мкг/мл) и 8 мкмоль/л (1,8 мкг/мл), а CSSmin — 2,7 мкмоль/л (0,6 мкг/мл) и 4 мкмоль/л (0,9 мкг/мл).
После введения ацикловира взрослым T½ из плазмы крови составляет где-то 2,9 ч. Большая часть выводится с мочой в неизмененном виде. Почечный клиренс ацикловира существенно выше по сравнению с клиренсом креатинина, что указывает на участие канальцевой секреции при наличии клубочковой фильтрации в выведении лекарства с мочой. Наиболее значимым метаболитом ацикловира считается 9-карбоксиметоксиметилгуанин, который выводится с мочой в количестве около 10–15% введенной дозировки.
Прием 1 г пробеницида за 60 мин до введения ацикловира удлиняет T½ ацикловира на 18%, а AUC в плазме крови увеличивается на 40%.
У взрослых CSSmax после 1-часовой инфузии ацикловира в дозах 2,5; 5 и 10 мг/кг массы тела составляла 22,7 мкмоль (5,1 мкг/мл), 43,6 мкмоль (9,8 мкг/мл) и 92 мкмоль (20,7 мкг/мл). CSSmin через 7 ч составляла 2,2 мкмоль (0,5 мкг/мл), 3,1 мкмоль (0,7 мкг/мл) и 10,2 мкмоль (2,3 мкг/мл). Когда детям в возрасте от 1 года вместо дозировки из расчета 5 мг/кг массы тела ввели дозу 250 мг/м2, а вместо дозировки 10 мг/кг массы тела назначили дозу 500 мг/м2, значения CSSmax и CSSmin были подобны тем, которые отмечены у взрослых. У новорожденных и детей в возрасте до 3 мес, которым вводили ацикловир в дозах 10 мг/кг массы тела каждые 8 ч путем 1-часовой инфузии CSSmax, составляла 61,2 мкмоль (13,8 мкг/мл), а CSSmin — 10,1 мкмоль (2,3 мкг/мл).
T½ лекарственного средства из плазмы крови составляет 3,8 ч.
У пациентов приклонного возраста общий клиренс ацикловира снижается с клиренсом креатинина, хотя изменение T½ из плазмы крови незначительны.
У заболевших с ХПН T½ ацикловира составляет 19,5 ч. T½ ацикловира во время гемодиализа составляет 5,7 ч. Концентрация лекарства в плазме крови во время диализа снижается на 60%.
Концентрация ацикловира в СМЖ составляет около 50% уровня в плазме крови. Связывание ацикловира с белками плазмы крови незначительное (9–33%), поэтому конкурентного вытеснения ацикловира с мест связывания иными лекарствами не отмечено.
Состав и форма выпуска
табл. п/плен. оболочкой 200 мг блистер, №30
Прочие ингредиенты: повидон, натрия крахмалгликолят (тип А), целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, гипромеллоза, триэтилцитрат, тальк, титана диоксид (Е171), макрогол 6000.
№ UA/7565/01/01 от 25.12.2012 до 25.12.2017
табл. п/плен. оболочкой 400 мг блистер, №30
Прочие ингредиенты: повидон, натрия крахмалгликолят (тип А), целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, гипромеллоза, триэтилцитрат, тальк, титана диоксид (Е171), макрогол 6000.
№ UA/7565/01/02 от 25.12.2012 до 25.12.2017
табл. п/плен. оболочкой 800 мг блистер, №30
Прочие ингредиенты: повидон, натрия крахмалгликолят (тип А), целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, гипромеллоза, триэтилцитрат, тальк, титана диоксид (Е171), макрогол 6000.
№ UA/7565/01/03 от 25.12.2012 до 25.12.2017
Показания
- лечение вирусных инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес;
- профилактика рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у заболевших с нормальным иммунитетом;
- профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у заболевших с иммунодефицитом;
- лечение инфекций, вызванных вирусом VZV (ветряная оспа и опоясывающий герпес);
Применение
таблетку нужно принимать целой, запивая водой. При использовании высоких доз ацикловира надлежит поддерживать адекватный уровень гидратации организма.
Взрослые. Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (HSV). Для лечения инфекции, вызванной вирусом простого герпеса, надлежит принимать таблетки Гевирана по 200 мг 5 раз в сутки (где-то каждые 4 ч) с перерывом на ночь. Препарат принимают 5 дней, при тяжелых первичных инфекциях курс лечения возможно продлить до 10 дней.
У пациентов со сниженным иммунитетом (в частности после трансплантации костного мозга) или нарушениями всасывания в ЖКТ дозировка может быть удвоена до 400 мг или применена соответствующая дозировка лекарства для в/в введения.
Прием ацикловира надлежит начать срочно, сразу после установления диагноза. При рецидивирующих инфекциях очень важно начать прием лекарства в продромальный период или сразу после возникновения первых признаков болезни.
Профилактика рецидивов простого герпеса (HSV) у пациентов с нормальным иммунитетом
Пациентам с нормальным иммунитетом для предупреждения рецидивов инфекции, вызванной вирусом простого герпеса, принимать препарат по 200 мг 4 раза в сутки где-то каждые 6 ч.
Для многих пациентов хорошо использование лекарства в дозе 400 мг 2 раза в сутки каждые 12 ч.
Лечение будет эффективным даже после снижения дозировки таблетированного Гевирана до 200 мг, который принимают 3 раза в сутки з интервалом в 8 ч или даже 2 раза в сутки с интервалом 12 ч. У некоторых пациентов ответ на профилактическое использование лекарства появляется после применения суточной дозировки 800 мг.
Препарат надлежит использовать с перерывами через каждые 6–12 мес, наблюдая за возможными изменениями в течение болезни.
Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса. Для предупреждения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у заболевших с иммунодефицитом таблетки 200 мг надлежит принимать 4 раза в сутки каждые 6 ч. У заболевших со значительным иммунодефицитом (в частности после трансплантации костного мозга) или у заболевших со сниженной абсорбцией в кишечнике дозу возможно удвоить до 400 мг или использовать соответствующую дозу для в/в введения.
Длительность профилактического применения определяет врач в зависимости от течения заболевания и индивидуальной чувствительности пациента.
Лечение инфекций, вызванных вирусом ветряной оспы и опоясывающего герпеса. Препарат надлежит принимать по 800 мг 5 раз в сутки (где-то каждые 4 ч) с перерывом на ночь. Длительность лечения составляет 7 дней.
У пациентов со сниженным иммунитетом (в частности после трансплантации костного мозга) или нарушениями всасывания в ЖКТ вероятно в/в введение лекарства.
Лечение надлежит начать срочно, сразу после установления диагноза. Лечение при ветряной оспе и опоясывающем герпесе считается эффективным, если начать прием лекарства сразу после возникновения первых высыпаний.
Дети
Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (HSV). Детям в возрасте 2 лет и старше назначать дозировки, как для взрослых.
Лечение инфекций, вызванных вирусом ветряной оспы. Детям в возрасте от 2 до 6 лет: 400 мг 4 раза в сутки.
Детям в возрасте старше 6 лет: 800 мг 4 раза в сутки.
Дозу возможно определить точнее из расчета 20 мг/кг массы тела (до максимальной дозировки 800 мг) 4 раза в сутки. Длительность лечения составляет 5 дней.
Данных о профилактике рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса и опоясывающего герпеса, у детей с нормальным иммунитетом нет.
Пациенты приклонного возраста. У пациентов приклонного возраста надлежит учитывать нарушения функции почек и, соответственно, изменять дозу. Надлежит контролировать уровень гидратации организма.
Больные с нарушением функции почек. Надлежит с осторожностью использовать ацикловир у заболевших с нарушением функции почек и следить за адекватным уровнем гидратации организма.
При лечении инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, или профилактике вирусной инфекции у пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью использование рекомендованных пероральных доз не вызывает накопления ацикловира в организме в концентрациях выше тех, которые считаются безопасными для введения лекарства. Но больным с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <10 мл/мин) рекомендуют установить дозу до 200 мг 2 раза в сутки каждые 12 ч.
При лечении инфекций, вызванных вирусом ветряной оспы и опоясывающего герпеса, у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10–25 мл/мин) рекомендуют установить дозу до 800 мг 3 раза в сутки каждые 8 ч, а у заболевших с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <10 мл/мин) рекомендуют понизить дозу до 800 мг 2 раза в сутки каждые 12 ч.
Противопоказания
повышенная чувствительность к ацикловиру, валацикловиру или другим компонентам лекарства.
Побочные эффекты
со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия, уменьшение количества лейкоцитов, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции.
Со стороны психики и нервной системы: головная боль, головокружение; очень редко — возбуждение, спутанность сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия, кома.
Эти симптомы зачастую преходящие и появляются в основном у заболевших с нарушением функции почек или иными предрасполагающими факторами.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: удушье.
Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боль в животе.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: временное повышение уровня билирубина и повышение активности печеночных трансаминаз в крови, гепатит, желтуха.
Со стороны кожи: зуд, сыпь (также повышенная чувствительность к свету), крапивница, генерализованная алопеция. Поскольку причиной возникновения генерализованной алопеции могут быть многие заболевания и использование различных лекарственных средств, ее возникновение при приеме ацикловира не определено, вазомоторный отек.
Со стороны почек: повышение уровня креатинина и мочевины в плазме крови, ОПН, боль в области почек.
Боль в области почек может быть связана с почечной недостаточностью.
Надлежит контролировать состояние гидратации больного. Нарушения функции почек зачастую быстро исчезают после восполнения уровня жидкости в организме пациента и/или снижения дозировки или отмены лекарства. В исключительных случаях может возникать ОПН.
Общие нарушения и состояния в месте введения: усталость, повышение температуры тела.
Особые указания
ацикловир выводится из организма с мочой, поэтому у заболевших с почечной недостаточностью дозу лекарства надлежит понизить. У лиц приклонного возраста надлежит учитывать возможное нарушение функции почек, у таких пациентов нужно учесть возможность снижения дозировки лекарства. Лица приклонного возраста и больные с почечной недостаточностью относятся к группе повышенного риска развития побочных эффектов со стороны нервной системы, поэтому за состоянием пациентов этой категории надлежит тщательно наблюдать. Известные в настоящее время симптомы зачастую исчезали после прекращения приема.
Использование в период беременности и кормления грудью. В постмаркетинговых исследованиях лекарственных средств, содержащих ацикловир, сообщалось о случаях применения ацикловира у беременных и появления у них нарушений. По результатам этих исследований, повышения частоты появления аномалий развития новорожденных, матери которых принимали ацикловир, по сравнению с общей популяцией не выявлено. Назначать ацикловир беременным надлежит только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
При пероральном приеме 200 мг 5 раз в сутки ацикловир проникает в грудное молоко в концентрациях, которые составляют 0,6–4,1% ацикловира в плазме крови. Потенциально ребенок, которого кормят таким грудным молоком, может усвоить ацикловир в дозе 0,3 мг/кг массы тела в сутки.
Назначать препарат женщинам в период кормления грудью надлежит с особой осторожностью, с учетом риска для ребенка.
Дети. У детей в возрасте до 2 лет препарат в данной лекарственной форме не используют.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. При решении вопроса о возможности управления транспортными средствами и иными механизмами надлежит принимать во внимание клинический статус пациента и профиль побочных реакций. Исследований относительно влияния лекарства Гевиран на возможность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами не проводили. Учитывая возможное возникновение побочных эффектов, надлежит соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с иными механизмами.
Взаимодействия
клинически значимого лекарственного взаимодействия не выявлено.
Ацикловир выводится в основном в неизмененном виде путем активного выведения в почечных канальцах. Одновременно принимаемые препараты, которые трансформируются в организме таким же путем, могут стать причиной повышения концентрации ацикловира в плазме крови. Пробенецид и циметидин увеличивают AUC ацикловира и понижают его почечный клиренс. Подобный рост в плазме крови уровня ацикловира и неактивного метаболита — микофенолата мофетила, иммунодепрессанта, который используют у пациентов после трансплантации, отмечали при одновременном приеме этих лекарственных средств. Но, учитывая широкий терапевтический диапазон ацикловира, необходимости в изменении дозировки нет.
Передозировка
симптомы: ацикловир частично всасывается в ЖКТ. Однократный прием до 20 г ацикловира зачастую не вызывает возникновения симптомов отравления. В отдельных случаях передозировки ацикловира для перорального приема в течение 7 дней появлялись симптомы со стороны ЖКТ (тошнота, рвота) и нервной системы (головная боль, спутанность сознания).
Неврологические симптомы, такие как спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги и кома, также описаны при передозировке при использовании инъекционной формы лекарства.
Лечение: надлежит наблюдать за пациентом относительно возникновения симптомов отравления. Лечение симптоматическое. Гемодиализ ускоряет выведение ацикловира из крови, и его возможно использовать в случае возникновения симптомов передозировки.
Условия хранения
в сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
