Наименование: Гордокс (Gordox)
Форма выпуска, состав и пачка
Концентрат для приготовления раствора для в/в введения бесцветный или слегка окрашенный, чистый. 1 мл 1 амп. апротинин 10 тыс.КИЕ 100 тыс.КИЕ. Вспомогательные вещества: натрия хлорид, бензиловый спирт, вода д/и.
Клинико-фармакологическая группа: Ингибитор фибринолиза — поливалентный ингибитор протеиназ плазмы.
Фармакологическое действие
Поливалентный ингибитор протеаз. Апротинин — полипептид, который получают из легких крупного рогатого скота. Оказывает антипротеолитическое, антифибринолитическое и гемостатическое действие. Образуя обратимый стехиометрический энзим-ингибирующий комплекс, инактивирует важнейшие протеазы: трипсин, плазмин, плазменный и тканевой калликреин, химотрипсин, кининогеназы (в т.ч. активирующие фибринолиз).
Тормозит как суммарную протеолитическую активность, так и активность отдельных протеолитических ферментов. За счет антипротеазной активности апротинин эффективен при поражениях поджелудочной железы и других состояниях, сопровождающихся повышенным содержанием калликреина и прочих протеаз в плазме и тканях. Снижает фибринолитическую активность крови, тормозит фибринолиз и оказывает гемостатическое действие при коагулопатиях. Ингибирование калликреин-кининовой системы определяет эффективность продукта для профилактики и терапии различных типов шоковых сотояний. Эффективность продукта выражается в калликреин-инактивирующих единицах (КИЕ). 1 КИЕ соответствует 140 нг апротинина, 100 000 КИЕ — 14 мг апротинина, 500 000 КИЕ — 70 мг апротинина.
Фармакокинетика
Распределение
Апротинин связывается с эпителиальными клетками в проксимальных канальцах почек и с хрящевой тканью (но в меньшей степени) в результате взаимодействия его молекул, обладающих щелочными свойствами, с кислыми гликопротеинами.
Метаболизм
В результате лизосомальной активности клеток почечной ткани молекулы апротинина гидролизуются до более коротких пептидов и аминокислот.
Выведение
T1/2 составляет 150 мин, терминальный T1/2 составляет 7-10 ч. Апротинин выводится с мочой на протяжении 5-6 ч в виде неактивных метаболитов.
При введении дозы, достигающей 1 000 000 КИЕ, апротинин не обнаруживается в моче в неизмененном виде. При перевязке почечных сосудов в ходе доклинических испытаний замедляется снижение концентрации апротинина в крови.
Показания
терапия первичного гиперфибринолитического кровотечения (посттравматического, в последствииоперационного /особо при оперативных вмешательствах на предстательной железе, легких/);
хирургические операции на открытом сердце для снижения интенсивности кровотечений и для снижения потребности в продуктах крови;
острый панкреатит, обострение хронического панкреатита, некроз поджелудочной железы;
оперативные вмешательства (в т. ч. диагностические), осуществляемые на поджелудочной железе и на граничащих с ней органах брюшной полости (для осуществления профилактики ферментативного аутолиза поджелудочной железы);
шок (токсический, травматический, ожоговый, геморрагический);
обширные и затрагивающие несколько слоев травматические повреждения тканей;
массивные кровотечения (во время тромболитической терапии);
экстракорпоральное кровообращение;
профилактика в последствииоперационных легочных эмболии и кровотечений, жировой эмболии при множественных травмах, особо, переломах нижних конечностей и костей черепа.
Режим дозирования
Препарат надлежит вводить в/в медленно, больной должен находиться строго в положении лежа. Пробная доза: не менее, чем за 10 мин до введения изначальной дозы в/в вводят пробную дозу, равную 1 мл (10 000 КИЕ апротинина) для определения присутствия повышенной чувствительности к продукту. В лечебных целях: начальная доза равна 50 000 КИЕ (наибольшая скорость введения- 5 мл/мин), потом в/в капельно, по 50 000 КИЕ/ч.
При кровотечениях и кровоизлияниях, связанных с гиперфибринолизом, продукт вводится в/в капельно в количестве 100 000-200 000 КИЕ, при надобности возможно введение до 500 000 КИЕ (в зависимости от интенсивности кровотечения).
При проведении хирургических вмешательств до, во время и в последствии операции с профилактической целью: 200 000-400 000 КИЕ в/в, струйно медленно или капельно, потом на протяжении в последствиидующих 2 дней по 100 000 КИЕ.
При нарушениях гемостаза у малышей: 20 000 КИЕ/кг/сут. Возможно местное применение марлевой салфетки, пропитанной 100 000 КИЕ, которую прикладывают к месту кровотечения.
При остром панкреатите: 500 000-1 000 000 КИЕ с в последствиидующим уменьшением до 50 000-300 000 КИЕ на протяжении 2-6 сут, и до полной отмены в последствии исчезновения ферментативной токсинемии.
При обострении хронического панкреатита вводят единоразово из расчета 25 000 КИЕ/сут на протяжении 3-6 дней; суточная доза находится в диапазоне 25 000-50 000 КИЕ. В в последствииоперационном периоде и в качестве профилактики (при опасности повреждения поджелудочной железы) начальная доза 200 000 КИЕ, потом на протяжении 2 сут в последствии оперативного вмешательства по 100 000 КИЕ через 6 ч.
Лечение первичного гиперфибринолитического кровотечения: Для взрослых начальная доза составляет 500 000 КИЕ (50 мл), в/в, медленно, наибольшая скорость введения 5 мл/мин, при всем этом больной должен находиться в положении лежа.
Детям продукт надлежит назначать по 20 000 КИЕ/кг/сут. Для снижения интенсивности кровотечения и уменьшение потребности в продуктах крови в кардиохирургии (экстракорпоральное кровообращение): 2 000 000 КИЕ надлежит добавить к жидкости, заполняющей оксигенатор.
В ходе 2-часовой операции больной получает 5 000 000 КИЕ апротинина. Коррекции режима дозирования для заболевших пожилого возраста не требуется.
Побочное действие
Со стороны ЦНС: психотические реакции, галлюцинации, спутанность сознания.
Аллергические реакции: крапивница, зуд, ринит, конъюнктивит, бронхоспазм, анафилаксия, анафилактоидные реакции (кожная сыпь, зуд, одышка, тошнота, учащение сердечного ритма — данные симптомы могут прогрессировать до анафилактического шока при явлениях недостаточности кровообращения, в отдельных случаях с летальным исходом). При повторном введении продукта частота возникновения анафилактических реакций- менее 0.5%. Даже при удовлетворительной переносимости второй дозы, дальнейшее введение апротинина может вызвать тяжелую анафилаксию, опасность которой продолжает возрастать при повторных дозах.
В некоторых случаях анафилактоидная реакция наблюдается уже в последствии первой дозы. В случае развития реакций гиперчувствительности в ходе инфузии введение продукта надлежит сразу же прекратить, при надобности провести стандартные мероприятия экстренной терапии (например, введение эпинефрина, ГКС, проведение регидратации организма).
При хирургических операциях на сердце и введении апротинина в больших дозах возможно (< 1%) временное увеличение уровня креатинина, в очень редких случаях сопровождающееся клинически значимыми симптомами.
Co стороны сердечно-сосудистой системы: учащение случаев развития инфаркта миокарда при повторных операциях by-pass на коронарных сосудах по сравнению с группами контроля (при всем этом показатели смертности одинаковы); снижение АД, тахикардия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота (при недостаточно медленном введении продукта). Местные реакции: тромбофлебит при повторной пункции и при долгом введении.
Прочие: миалгия.
Противопоказания
I и III триместры беременности;
период лактации (грудного вскармливания);
высокая восприимчивость к апротинину.
С осторожностью возможно применение продукта при кардиопульмональной операции by-pass, глубокой гипотермии, остановке кровообращения (повышенный риск развития почечной недостаточности и летального исхода), при наличии в анамнезе указаний на развитие аллергических реакций или на предшествующую терапию апротинином, ДВС (за исключением фазы коагулопатии).
Беременность и лактация
Безопасность применения продукта при беременности и в период грудного вскармливания не установлены. Препарат противопоказан к применению в I и III триместры беременности и в период грудного вскармливания. Применение продукта при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.
Особые указания
При возникновении симптомов побочного действия продукта во время введения надлежит немедленно прекратить введение продукта. При гиперфибринолизе и синдроме ДВС назначение апротинина возможно только в последствии устранения всех проявлений синдрома и на фоне профилактического введения гепарина.
С особой осторожностью надлежит назначать больным, которым в предшествующие 2-3 дня вводили миорелаксанты.
Препарат можно назначать в последствии тщательного соотношения пользы и риска при следующих состояниях: — при кардиопульмональной операции by-pass, глубокой гипотермии, остановке кровообращения из-за повышенного риска развития почечной недостаточности и летального исхода (необходимый антикоагулянтный эффект обеспечивают путем назначения гепарина); — при наличии в анамнезе указаний на лечение апротинином, т.к. при повторных введениях возрастает вероятность развития аллергических реакций в связи с тем, что действующее вещество белковой природы может проявить свойства аллергена и вызвать анафилаксию и шок; при всем этом к группе особого риска относятся больные, получавшие апротинин в предшествующий 15-дневный — 6-месячный период; данной категории заболевших не менее чем за 10 мин до введения терапевтической дозы надлежит ввести пробную дозу апротинина (1 мл), а незадолго до введения терапевтической дозы рекомендуется введение в/в блокатора гистаминовых H1-рецепторов и блокатора гистаминовых Н2-рецепторов (например, циметидин); — при наличии у заболевшего аллергического диатеза терапию апротинином осуществляют под строгим наблюдением из-за возможности развития псевдоаллергических реакций; таким больным по крайней мере за 10 мин до введения терапевтической дозы надлежит ввести пробную дозу (1 мл) продукта, а незадолго до применения терапевтической дозы рекомендуется в/в ведение блокатора гистаминовых H1-рецепторов и блокатора гистаминовых Н2-рецепторов (например, циметидин); Развитие реакции анафилаксии возможно и при отсутствии аллергической реакции на пробную дозу.
При анафилактической реакции введение продукта надлежит немедленно прекратить и приступить к стандартным мероприятиям экстренной терапии. Тест для выявления повышенной чувствительности: не менее чем за 10 мин до введения первой терапевтической дозы ввести в/в 1 мл (10 000 КИЕ) апротинина.
При появлении какой-или аллергической реакции на пробную дозу, запрещено использовать апротинин из-за возможной анафилаксии.
Применение при экстракорпоральном кровообращении
При добавлении апротинина к крови, содержащей гепарин, время свертываемости, измеряемое Гемохроном или другим сравнительным методом «по активированию инородной поверхности», увеличивается. Поэтому удлиненное в результате лечения повышенными дозами апротинина время активированной свертываемости (activating clotting time) не дает информации об актуальном уровне гепарина.
При экстракорпоральном кровообращении во время операций на сердце у заболевших, получающих высокие терапевтические дозы апротинина, время активированной свертываемости рекомендуется поддерживать на уровне, превышающем 750 сек. Уровень гепарина можно измерять и при помощи гепарино-протромбинового титрирующего теста.
Одним из способов обеспечения достаточного количества гепарина в системе кровообращения является введение гепарина по определенной схеме дозирования с учетом массы тела заболевшего и продолжительности by-pass. Доза протамина, предназначенная для нейтрализации гепарина, зависит от совокупной дозы гепарина, а не от активированного времени свертывания, измеряемого Гемохромом.
Использование в педиатрии
Имеющиеся данные по применению продукта в детской кардиохирургии малочисленны.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Нет данных о влиянии продукта на способность к вождению автотранспорта и к осуществлению деятельности, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Лечение: симптоматическое; специфического антидота нет.
Лекарственное взаимодействие
Апротинин дозозависимо блокирует действие тромболитических продуктов (например, стрептокиназы, алтеплазы и урокиназы). Усиливает действие гепарина (добавление к гепаринизированной крови увеличивает времени свертывания цельной крови). Взаимное усиление действия отмечается при совместном назначении апротинина и декстрана (ср.мол.масса 30000-40000). Нельзя использовать продукт вместе с декстраном (ср.мол.масса 30000-40000) из-за повышенного риска развития реакций гиперчувствительности.
Фармацевтическая несовместимость
Фармацевтически не совместим с другими лекарственными веществами (за исключением растворов электролитов и декстрозы).
Условия и периоди хранения
Препарат надлежит хранить недоступном для малышей, в защищенном от света месте при температуре от 15° до 30°С.
Внимание!Перед применением медикамента «Гордокс (Gordox)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Гордокс (Gordox)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
