Наименование: ИНДАПЕН/ИНДАПЕН SR, Polpharma
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Индапамид считается диуретическим лекарственным средством. Он относится к группе нетиазидных сульфонамидных производных и содержит индолове кольцо. По фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Подобно тиазидным диуретикам воздействует в проксимальной части дистальных извитых канальцев нефрона, где вызывает усиленное выделение натрия и хлоридов и, в меньшей степени, калия и магния, таким образом увеличивая объем выделяемой мочи.
Гипотензивный результат индапамида сохраняется в течении 24 ч. Такой результат характерен для доз с умеренным диуретическим действием.
Антигипертензивные свойства индапамида заключаются в улучшении эластичности артерий и уменьшении сопротивления мелких артерий и ОПСС.
Индапамид понижает гипертрофию левого желудочка.
Для тиазидов и тиазидоподобных диуретиков установлена дозировка, выше которой терапевтический результат не усиливается, однако одновременно повышается вероятность возникновения побочных эффектов. Итак, если проведенное лечение было неэффективным, не надлежит повышать дозу лекарственного средства.
Индапамид также не влияет на концентрацию липидов (общего ХС, ХС ЛПНП и ТГ) не нарушает метаболизм глюкозы у пациентов с сахарным диабетом и АГ.
Фармакокинетика.
Всасывание. Индапамид медленно высвобождается из таблетки и полностью всасывается в пищеварительном тракте. Пища незначительно ускоряет всасывание, однако не влияет на количество абсорбированного лекарственного средства.
Cmax индапамида в плазме крови достигается через 1–2 ч после перорального приема. Многократный прием способствует уменьшению разницы концентрации лекарственного средства в плазме крови в интервалах между приемами, однако имеется индивидуальные различия.
Распределение Индапамид на 79% связывается с белками плазмы крови. T½ в фазе элиминации составляет 14–24 ч (в среднем 18 ч). Состояние насыщения достигается через 7 дней. Прием повторной дозировки не приводит к кумуляции лекарства.
Выведение Индапамид выводится из организма в основном с мочой (70%) и калом (22%) в виде неактивных метаболитов. Только 5–7% дозировки выводится с мочой в неизмененном виде.
У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры не отличаются.
Состав и форма выпуска
табл., п/о, с модиф. высвоб. 1,5 мг блистер, №28, №30, №56, №60
№UA/0877/02/01 от 25.11.2011 до 25.11.2016
Показания
АГ.
Применение
Индапен SR предназначен для перорального применения.
Индапен SR используют по 1 таблетке в сутки, желательно утром.
Таблетки надлежит глотать целыми, запивая водой.
При использовании индапамида ввысоких дозах препарат не оказывает большего антигипертензивного действия, однако одновременно усиливается диуретический результат.
Пациенты с печеночной недостаточностью. У пациентов с нарушением функции печени использование тиазидоподобных диуретиков может вызвать энцефалопатию, особенно при нарушениях электролитного баланса. В таком случае использование диуретиков надлежит срочно прекратить.
При печеночной недостаточности тяжелой степени использование лекарственного средства противопоказано.
Пациенты с почечной недостаточностью. При почечной недостаточности тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин) использование средства противопоказано. Тиазидные диуретики и тиазидоподобные лекарственные средства максимально эффективны при правильной функции почек или легкой степени почечной недостаточности.
Пациенты приклонного возраста. У лиц приклонного возраста концентрацию креатинина в плазме крови надлежит скорригировать с учетом возраста, массы тела и пола больного. Индапен SR возможно использовать у пациентов приклонного возраста только при правильной функции почек или легкой степени почечной недостаточности.
Противопоказания
повышенная чувствительность к индапамиду и другим сульфонамидам и/или другим веществам, входящим в состав лекарства. Тяжелая почечная недостаточность (анурия). Печеночная энцефалопатия и тяжелые нарушения функции печени. Гипокалиемия . Период беременности и кормления грудью. Детский возраст.
Побочные эффекты
во время лечения выявляли представленные ниже побочные эффекты, которые распределялись по частоте следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (частоту невозможно оценить на основе существующих данных).
Тиазидоподобные диуретики, втом числе индапамид, могут вызвать нежелательные эффекты, указанные ниже.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко — тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.
Со стороны нервной системы: редко — головокружение, утомляемость, головная боль, парестезии, астения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — аритмия, артериальная гипотензия.
Со стороны пищеварительной системы: редко — тошнота, рвота, запор, сухость во рту, нечасто — рвота, очень редко — панкреатит.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко — почечная недостаточность.
Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — нарушение функции печени, частота неизвестна — при наличии печеночной недостаточности вероятно возникновение печеночной энцефалопатии.
Со стороны кожи и подкожной ткани: реакции гиперчувствительности, главным образом со стороны кожи, у пациентов, которые имеют склонность к аллергическим и астматическим реакциям: часто — макропапулезные высыпания, нечасто — пурпура, очень редко — ангионевротический отек и/или крапивница, токсический некролиз кожи, синдром Стивенса— Джонсона; частота неизвестна — вероятно обострение существующей системной красной волчанки. Сообщалось о случаях реакций фоточувствительности.
Лабораторные показатели. У части пациентов отмечали гипокалиемию (концентрация калия <3,4 ммоль/л). Концентрация калия <3,2 ммоль/л выявлена у некоторых пациентов через 4–6 нед лечения. Через 12 нед лечения индапамидом концентрация калия в плазме крови снизилась, в среднем на 0,23 ммоль/л.
Очень редко — гиперкальциемия; частота неизвестна — снижение концентрации калия особенно опасно для пациентов с высоким риском развития гипокалиемии; гипонатриемия с гиповолемией, вызывает обезвоживание (риск обезвоживания повышен у пациентов приклонного возраста и заболевших с сердечной недостаточностью) и снижение АД в положении стоя. Одновременная потеря ионов хлора может приводить к незначительно выраженному вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу и повышенной концентрации мочевой кислоты и глюкозы в крови. У пациентов с сахарным диабетом или подагрой надлежит учитывать целесообразность применения диуретических лекарственных средств.
Особые указания
у пациентов с печеночной недостаточностью тиазидоподобные диуретики могут ускорять развитие печеночной энцефалопатии. В случае появления симптомов печеночной энцефалопатии использование индапамида надлежит срочно прекратить.
Фотосенсибилизация. Возможны проявления фотосенсибилизации, вызванные применением тиазидных диуретиков и тиазидоподобных лекарственных средств. Если во время лечения появляется реакция фотосенсибилизации, прием лекарства надлежит прекратить. При необходимости повторного применения диуретика предлогается защищать открытые участки кожи, на которые могут действовать солнечные лучи или искусственное ультрафиолетовое облучение.
Водно-электролитный баланс
Концентрация натрия в плазме крови. Перед началом лечения, а затем периодически надлежит контролировать концентрацию натрия в плазме крови. Любая терапия диуретиками может привести к гипонатриемии, иногда с серьезными последствиями. Снижение концентрации натрия в начальный период вероятно без симптомов, поэтому также надлежит регулярно контролировать его концентрацию. У лиц приклонного возраста или пациентов с циррозом печени такие исследования надлежит проводить чаще.
Концентрация калия в плазме крови. Снижение уровня калия в плазме крови с возникновением гипокалиемии считается основным риском при использовании тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Риск появления гипокалиемии (<3,4 ммоль / л) должен быть предупрежден у определенных категорий пациентов высокого риска.
Особенно осторожно надлежит назначать такие препараты больным, у которых риск развития гипокалиемии считается выше, в частности лицам приклонного возраста; истощенным больным; таким, которые принимали большое количество других лекарственных средств; пациентам с циррозом печени, отеками и асцитом; с ИБС и сердечной недостаточностью. При гипокалиемии возрастает кардиотоксичность препаратов наперстянки и риск появления нарушений сердечного ритма. К группе риска относятся больные с увеличенным интервалом Q–T, независимо от того, считается ли это нарушение врожденным или ятрогенным. Гипокалиемия, подобно брадикардии, способствует развитию серьезных нарушений сердечного ритма, особенно трепетание-мерцание желудочков (torsades de pointes).
Во время лечения надлежит регулярно контролировать концентрацию калия в плазме крови. Первый лабораторный контроль надлежит провести в 1-ю неделю лечения. При развитии гипокалиемии надлежит пополнять недостаток калия.
Концентрация кальция в плазме крови. Тиазидные и тиазидоподобные диуретические лекарственные средства могут уменьшать выведение кальция с мочой, вызывая легкую временную гиперкальциемию. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием недиагностированного гиперпаратиреоза. В таком случае надлежит прекратить лечение и обследовать функции паращитовидных желез у пациента.
Концентрация глюкозы в плазме крови. У пациентов с сахарным диабетом, особенно с сопутствующей гипокалиемией, надлежит следить за концентрацией глюкозы крови.
Пациенты с подагрой. У пациентов с гиперурикемией возможна тенденция к росту частоты приступов подагры.
Почечная недостаточность и диуретики. Тиазиды и тиазидоподобные диуретические препараты эффективны лишь при условии правильной функции почек или ее небольшого нарушения (концентрация креатинина <25 мг/л, то имеется <220 мкмоль/л).
Оценивая функцию почек на основании концентрации креатинина, надлежит учитывать возраст, пол и массу тела пациента.
Гиповолемия, вызванная потерей жидкости, которая может возникнуть в начале диуретического лечения, приводит к снижению скорости клубочковой фильтрации, что, в свою очередь, вызывает повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. Такая временная функциональная почечная недостаточность протекает без последствий у пациентов с правильной функцией почек, однако в то же время может ухудшить имеющуюся почечную недостаточность.
Спортсмены. Лекарственное средство может стать причиной недостоверных положительных результатов антидопинговых тестов у спортсменов.
Вспомогательные вещества. Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не надлежит использовать больным с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостатком лактазы (типа Лаппа) или синдромом плохого всасывания глюкозы— галактозы.
Период беременности и кормления грудью
Беременность. Зачастую беременным надлежит избегать приема диуретиков. Диуретики запрещено использовать прифизиологических отеках беременных, поскольку может развиться фетоплацентарная ишемия с риском нарушения роста плода.
Кормление грудью. Индапамид проникает в грудное молоко, поэтому во время приема лекарства не предлогается грудное вскармливание.
Дети. С учетом отсутствия данных по безопасности и эффективности использовать препарат в педиатрической практике не предлогается.
Воздействие на возможность управлять транспортными средствами и работать смеханизмами. При использовании лекарственного средства Индапен и ИндапенSR, особенно в начале лечения или при использовании дополнительно к другому антигипертензивному средству, могут появиться симптомы, связанные со снижением АД. В такой ситуации предлогается воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.
Взаимодействия
нерекомендуемые комбинации
Литий. Вероятно повышение уровня лития в плазме крови и появление симптомов передозировки вследствие уменьшения выведения лития (как и при бессолевой диете). Если требуется назначение диуретика, нужно проводить тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови и адаптировать его дозу.
Лекарственные препараты, которые надлежит осторожно использовать одновременно с индапамидом. Лекарственные препараты, влияющие на сердечный ритм и вызывающие torsades de pointes:
- антиаритмические препараты IIa класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
- антиаритмические препараты III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
- некоторые антипсихотические лекарственные средства: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуорперазин), бензамиды (амисульпирид, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол) и другие: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин — при в/в введении , галофантрин, пентамидин, мизоластин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин — при в/в введении.
Гипокалиемия, подобно брадикардии и постоянному удлинению интервала Q–T, приводит к появлению torsades de pointes.
В случае необходимости применения этих лекарственных средств надлежит наблюдать пациента относительно развития гипокалиемии и при необходимости— корригировать концентрацию калия. Требуется также контролировать концентрацию электролитов в плазме крови и параметры ЭКГ.
При появлении гипокалиемии вместе с индапамидом надлежит использовать лекарственные препараты, которые не вызывают риска torsades de pointes.
НПВП (для приема внутрь), в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2 и салицилаты в высоких дозах (>3 г/сут). Вероятно снижение гипотензивного действия индапамида.
Повышается риск появления ОПН у пациентов с дегидратацией (снижена клубочковая фильтрация).
Надлежит контролировать состояние гидратации больного и функцию почек.
Ингибиторы АПФ. Если использование ингибиторов АПФ начинают, когда у больного наблюдается недостаток натрия (особенно у лиц со стенозом почечной артерии), возникает риск резкого снижения АД и развития ОПН.
Учитывая то что предварительное лечение диуретиками может вызвать дефицит натрия, при первичной АГ нужно:
- прекратить прием диуретика за 3 дня до начала применения ингибиторов АПФ, а затем, при необходимости, вернуться к приему диуретика или;
- начинать лечение ингибиторами АПФ с низких доз, постепенно повышая их.
При застойной сердечной недостаточности лечение надлежит начинать с низких доз ингибиторов АПФ, лучше после снижения дозировки диуретика (по возможности).
В течение 1-й недели лечения ингибиторами АПФ надлежит контролировать функцию почек (концентрацию креатинина).
Другие лекарственные средства, вызывающие гипокалиемию. Амфотерицин В при в/в введении, ГКС и минералокортикостероиды (при приеме внутрь), тетракозактид, слабительные лекарственные препараты, стимулирующие перистальтику.
Увеличенный риск развития гипокалиемии. Надлежит контролировать концентрацию калия в плазме крови, особенно при сочетанном лечении сердечными гликозидами. Не надлежит принимать слабительные лекарственные препараты, стимулирующие перистальтику кишечника.
Баклофен. Усиливает антигипертензивное воздействие индапамида.
Надлежит обеспечить соответствующую гидратацию пациента и контролировать функцию почек.
Сердечные гликозиды. Гипокалиемия считается фактором, который способствует развитию симптомов токсичности после применения гликозидов наперстянки, поэтому надлежит контролировать концентрацию калия, параметры ЭКГ, а при необходимости — изменить лечение.
Комбинированное лечение, требующее внимания
Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен). Одновременное использование этих препаратов, показанное некоторым пациентам, не исключает риска появления гипокалиемии, а у пациентов с почечной недостаточностью или заболевших сахарным диабетом может привести к развитию гиперкалиемии. Надлежит контролировать концентрацию калия в плазме крови и показатели ЭКГ, а при необходимости — изменить лечение.
Метформин. Метформин может вызвать молочнокислый ацидоз. Ацидоз может развиться также при функциональной почечной недостаточности вследствие применения диуретиков, особенно петлевых. Не надлежит назначать метформин, если концентрация креатинина в плазме крови >15 мг/л (>135 мкмоль/л) у мужчин и >12 мг/л (>110 мкмоль/л) — у женщин.
Рентгеноконтрастные йодосодержащие средства. В случае обезвоживания, вызванного диуретиками, повышается риск развития ОПН, особенно после применения йодосодержащего рентгеноконтрастного средства в высоких дозах. Перед применением такого средства надлежит обеспечить надлежащую гидратацию пациента.
Трициклические антидепрессанты, нейролептики. Усиление антигипертензивного действия и риск развития ортостатической гипотензии (аддитивное воздействие).
Соли кальция. Риск гиперкальциемии вследствие ухудшения выделения кальция почками.
Циклоспорин, такролимус. Риск повышения концентрации креатинина в плазме крови без изменения концентрации циклоспорина, даже без недостатка воды или натрия.
Кортикостероиды, тетракозатид (пероральные). Снижение антигипертензивного действия (задержка натрия и воды в результате действия ГКС).
Передозировка
признаками острого отравления являются водно-электролитные нарушения, такие как гипонатриемия и гипокалиемия. Передозировка индапамида может сопровождаться тошнотой, рвотой, артериальной гипотензией, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, полиурией или олигурией, которая может перейти в анурию, вызванную гиповолемией.
Начальные мероприятия включают быстрое выведение принятых веществ путем промывания желудка и/или использование активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса.
Условия хранения
в сухом и защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
