Итразол Itrazol — инструкция по применению, цена

Наименование: Итразол (Itrazol)

Форма выпуска, состав и пачка

Капсулы белого цвета; содержимое капсул — сферические микрогранулы от светло-желтого до желтовато-бежевого цвета. 1 капс. итраконазол (в микрогранулах) 100 мг. Вспомогательные вещества: сахароза, крахмал, гидроксипропилметилцеллюлоза, полоксамер.

Клинико-фармакологическая группа: Противогрибковый продукт.

Фармакологическое действие

Противогрибковый продукт.

Итраконазол — синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия, производное триазола. Ингибирует синтез эргостерина клеточной мембраны грибов, что обусловливает противогрибковый эффект продукта. Итраконазол активен в отношении инфекций, вызываемых дерматофитами (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дрожжеподобными грибами и дрожжами (Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Candida spp., включая Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei), Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatidis, также другими дрожжевыми и плесневыми грибами.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь Cmax в плазме крови достигается на протяжении 3-4 ч. Максимальная биодоступность итраконазола отмечается при приеме капсул сразу же в последствии плотной еды.

Распределение

При долгом приеме Css достигается на протяжении 1-2 недель. Css итраконазола в плазме через 3-4 ч в последствии приема продукта составляет 0.4 мкг/мл (100 мг при приеме 1 раз/сут), 1.1 мкг/мл (200 мг при приеме 1 раз/сут) и 2 мкг/мл (200 мг при приеме 2 раза/сут). Связывание с белками плазмы составляет 99.8%. В отличие от концентраций в плазме, которые не поддаются обнаружению уже через 7 дней в последствии прекращения терапии, терапевтические концентрации в коже сохраняются на протяжении 2-4 недель в последствии прекращения 4-недельного курса лечения. Итраконазол обнаруживается в кератине ногтей уже через 1 неделю в последствии начала лечения и сберегается, по крайней мере, на протяжении 6 месяцев в последствии завершения 3-месячного курса терапии. Итраконазол определяется также в кожном сале и в меньшей степени в поту. Итраконазол хорошо распределяется в тканях, которые подвержены грибковым поражениям.

Концентрации в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке и мышцах в 2-3 раза превышали соответствующие концентрации в плазме. Накопление продукта в кератиновых тканях, особо в коже, примерно в 4 раза превышает накопление в плазме, а скорость его выведения зависит от регенерации эпидермиса. Терапевтические концентрации в тканях влагалища сохраняются еще на протяжении 2 дней в последствии окончания 3-дневного курса лечения в дозе 200 мг/сут и 3 дней в последствии окончания 1-дневного курса лечения в дозе 200 мг 2 раза/сут.

Метаболизм

Итраконазол метаболизируется в печени с образованием большого количества метаболитов. Одним из таких метаболитов является гидрокси-итраконазол, который обладает сравнимым с итраконазолом противогрибковым действием in vitro. Противогрибковые концентрации продукта, определяемые микробиологическим методом, примерно в 3 раза превышали концентрации, определенные при помощи ВЭЖХ.

Выведение

Выведение из плазмы является двухфазным с конечным T1/2 от 1 до 1.5 дней. Выведение с калом составляет от 3% до 18% дозы. Выведение почками составляет менее 0.03% введенной дозы. Примерно 35% дозы выводится в виде метаболитов с мочой на протяжении 1 недели.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У больных с циррозом печени T1/2 итраконазола несколько увеличен, биодоступность продукта при приеме внутрь несколько снижена. У больных с почечной недостаточностью биодоступность итраконазола может быть снижена.

Показания

• 
  дерматомикозы;
  
• 
  грибковый кератит;
  
• 
  онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами и плесневыми грибами;
  
• 
  системные микозы: системный аспергиллез и кандидоз, криптококкоз (включая криптококковый менингит), гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидомикоз, бластомикоз и другие системные или тропические микозы;
  
• 
  кандидомикозы с поражением кожи или слизистых (в т.ч. вульвовагинальный кандидоз);
  
• 
  глубокие висцеральные кандидозы;
  
• 
  отрубевидный лишай.

Режим дозирования

Для оптимальной абсорбции продукта Итразол в капсулах необходимо принимать сразу в последствии еды. Капсулы надлежит проглатывать целиком. Онихомикоз Пульс-терапия. Один курс пульс-терапии заключается в каждый деньм приеме Итразола по 2 капс. 2 раза/сут (по 200 мг 2 раза/сут) на протяжении 1 недели.

Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок кистей рекомендуется 2 курса. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок стоп рекомендуется 3 курса. Промежуток между курсами, на протяжении которого не нужно принимать продукт, составляет 3 недели. Клинические результаты станут очевидны в последствии окончания лечения, по мере отрастания ногтей. Непрерывная терапия По 2 капс. 1 раз/сут (по 200 мг 1 раз/сут) на протяжении 3 месяцев. Выведение итраконазола из кожи и ногтевой ткани осуществляется медленнее, чем из плазмы.

Таким образом, оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 2-4 недели в последствии окончания лечения при инфекциях кожи и через 6-9 мес в последствии окончания лечения ногтевых инфекций. Системные микозы Рекомендуемые дозы варьируют в зависимости от вида инфекции.

Побочное действие

• 
  Со стороны пищеварительной системы: иногда — диспепсия, тошнота, боль в животе и запор; не часто — анорексия, обратимое увеличение активности печеночных ферментов, холестатическая желтуха, гепатит; очень не часто — тяжелое токсическое поражение печени, в т.ч. случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом.
  
• 
  Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: не часто — головная боль, утомляемость, головокружение, периферическая невропатия. Аллергические реакции: не часто — зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона.

Прочие: не часто — нарушения менструального цикла, алопеция, гипокалиемия, отеки, застойная сердечная недостаточность и отек легких, окрашивание мочи в темный цвет, гиперкреатининемия.

Противопоказания

• 
  одновременное применение с терфенадином, астемизолом, мизоластином, цизапридом, дофетилидом, хинидином, пимозидом, симвастатином, ловастатином, триазоламом, мидазоламом;
  
• 
  высокая восприимчивость к компонентам продукта.

С осторожностью надлежит использовать продукт у малышей, у больных с тяжелой сердечной недостаточностью, при заболеваниях печени (в т.ч. сопровождающихся печеночной недостаточностью).

При беременности применение возможно только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.

Беременность и лактация

На основании результатов доклинических исследований и в связи с тем, что исследования по применению итраконазола у беременных женщин не проводились, итраканозол надлежит назначать беременным женщинам только при угрожающих жизни системных микозах, когда потенциальная польза терапии для матери оправдывает возможный риск для плода.

Т.к. небольшое количество итраконазола выделяется с материнским молоком, ожидаемую пользу от приема итраконазола необходимо сопоставлять с риском для малыша при грудном вскармливании. Женщинам детородного возраста, принимающим Итразол, необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации в последствии его завершения.

Применение при нарушениях функции печени

Пациентам с повышенной активностью печеночных ферментов или болезньм печени в активной фазе или при перенесенном токсическом поражении печени при приеме других продуктов не надлежит назначать лечение Итразолом за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени. В этих случаях необходимо во время лечения контролировать активность печеночных ферментов.

Применение при нарушениях функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью может потребоваться коррекция дозы продукта.

Особые указания

При исследовании в/в лекарственной формы продукта Итразол, проводимом на здоровых добровольцах, отмечалось преходящее бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка, нормализовавшееся до следующей инфузии продукта. Клиническая значимость полученных данных для пероральных лекарственных форм неизвестна.

Обнаружено, что итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. Сообщалось о случаях развития сердечной недостаточности, связанных с приемом Итразола. Препарат не надлежит назначать пациентам с сердечной недостаточностью или с наличием этого заболевания в анамнезе за исключением случаев, когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск.

При индивидуальной оценке соотношения пользы и риска надлежит принимать во внимание такие факторы, как серьезность показаний, режим дозирования и индивидуальные факторы риска возникновения сердечной недостаточности. Факторы риска включают в себя наличие сердечных заболеваний, таких как ИБС или поражения клапанов; серьезные заболевания легких, такие как обструктивные поражения легких; почечная недостаточность или другие заболевания, сопровождающиеся отеками. Таких больных необходимо проинформировать о признаках и симптомах сердечной недостаточности. Лечение должно проводиться с осторожностью, при всем этом необходимо наблюдать за больными на предмет выявления симптомов застойной сердечной недостаточности.

При их появлении прием Итразола необходимо прекратить. Блокаторы кальциевых каналов могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который может усиливать подобный эффект итраконазола; итраконазол может снижать метаболизм блокаторов кальциевых каналов. При одновременном приеме итраконазола и блокаторов кальциевых каналов необходимо соблюдать осторожность. При пониженной кислотности желудка абсорбция итраконазола нарушается.

Пациентам, получающим антацидные продукты (например, гидроксид алюминия), рекомендуется их использовать не ранее чем через 2 ч в последствии приема капсул Итразола.

Пациентам с ахлоргидрией или применяющим блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов или ингибиторы протонового насоса рекомендуется принимать капсулы Итразола с кислыми напитками. В очень редких случаях при использовании Итразола развивалось тяжелое токсическое поражение печени, в т.ч. случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом.

В большинстве случаев это наблюдалось в случаях. когда уже имелись заболевания печени, у заболевших, получающих терапию по системным показаниям, имеющих другие серьезные медицинские состояния, также у больных, получавших другие лекарственные средства, обладающие гепатотоксическим действием.

У некоторых больных не выявлялись очевидные факторы риска в отношении поражения печени. Несколько таких случаев возникли в первый месяц терапии, а некоторые — в первую неделю лечения. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у больных, получающих терапию итраконазолом, особо на протяжении длительного времени. Пациентов надлежит предупредить о надобности немедленно связаться со своим врачом в случае возникновения симптомов, предполагающих возникновение гепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты, слабости, боли в животе и потемнения мочи. В случае появления таких симптомов необходимо немедленно прекратить терапию и провести исследование функции печени.

Пациентам с повышенной активностью печеночных ферментов или болезньм печени в активной фазе или при перенесенном токсическом поражении печени при приеме других продуктов не надлежит назначать лечение Итразолом за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени. В этих случаях необходимо во время лечения контролировать активность печеночных ферментов. Пациентам с циррозом печени может потребоваться коррекция дозы.

Пациентам с почечной недостаточностью в случае снижения биодоступности итраконазола может потребоваться коррекция дозы продукта. Лечение надлежит прекратить при возникновении невропатии, которая может быть связана с приемом капсул Итразола. Нет данных о перекрестной гиперчувствительности к итраконазолу и другим азоловым противогрибковым продуктам. Итразол в капсулах надлежит с осторожностью назначать пациентам с гипервосприимчивостью к другим азолам.

У больных с нарушенным иммунитетом (СПИД, в последствии трансплантации органов, с нейтропенией) может потребоваться увеличение дозы. Применение в педиатрии Поскольку клинических данных о использовании итраконазола в капсулах у малышей недостаточно, рекомендуется использовать итраконазол только в том случае, если возможная польза терапии превосходит потенциальный риск.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Влияния на способность к управлению автомобилем и работе с техникой не наблюдалось. Передозировка До настоящего времени о случаях передозировки продуктом Итразол не сообщалось. Лечение: на протяжении первого часа надлежит провести промывание желудка, и если это необходимо, назначить активированный уголь. Итраконазол не выводится при гемодиализе. Специфического антидота не существует.

Лекарственное взаимодействие

Препараты, которые нельзя назначать одновременно с итраконазолом:

• 
  терфенадин, астемизол, мизоластин, цизаприд, триазолам, мидазолам, дофетилид, хинидин, пимозид, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, такие как симвастатин и ловастатин.
  
• 
  блокаторы кальциевых каналов могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который может усиливать этот же эффект, проявляемый итраконазолом. При одновременном приеме итраконазола и блокаторов кальциевых каналов надлежит соблюдать осторожность, т.к. метаболизм блокаторов кальциевых каналов может быть снижен.

Препараты, при назначении которых необходимо следить за их концентрацией в плазме, действием, побочными эффектами (в случае одновременного назначения с итраконазолом дозы этих продуктов, если необходимо, надлежит уменьшить):

• 
  пероральные антикоагулянты;
  
• 
  ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как ритонавир, индинавир, саквинавир;
  
• 
  некоторые противоопухолевые продукты, такие как алкалоиды барвинка розового, бусульфан, доцетаксел, триметрексат;
  
• 
  расщепляемые изоферментом CYP3A4 блокаторы кальциевых каналов, такие как дигидропиридин и верапамил;
  
• 
  некоторые иммунодепрессивные средства: циклоспорин, такролимус, сиролимус;

Другие продукты:

• 
  дигоксин, карбамазепин, буспирон, альфентанил, алпразолам, бротизолам, рифабутин, метилпреднизолон, эбастин, ребоксетин. Взаимодействия между итраконазолом и зидовудином и флувастатином не обнаружено. Не отмечалось влияния итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтисетрона.

Влияние на связывание с белками плазмы Исследования in vitro продемонстрировали отсутствие конкуренции за связывание с белками плазмы между итраконазолом и такими продуктами, как имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид и сульфаметазин.

Условия и периоди хранения

Список Б. Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C. Период годности — 2 года.

Присоединяйтесь к нам ВКонтакте, будьте здоровы!