Наименование: Изокомб (Isocomb)
Форма выпуска, состав и пачка
Таблетки, покрытые оболочкой темно-коричневого цвета, овальные, двояковыпуклые, с риской, по одну сторону от риски выгравировано «MJ», по другую — «RPN»; на поперечном разрезе — красновато-коричневого цвета с белыми вкраплениями.
1 таб.
изониазид 60 мг
рифампицин 120 мг
пиразинамид 300 мг
этамбутола гидрохлорид 225 мг
пиридоксина гидрохлорид 20 мг
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, натрия крахмала гликолат, тальк, магния стеарат, Opadry коричневый 04В56936.
Клинико-фармакологическая группа: Противотуберкулезный продукт
Фармакологическое действие
Изокомб представляет собой пятикомпонентный продукт, содержащий фиксированное количество изониазида, рифампицина, пиразинамида, этамбутола и пиридоксина гидрохлорида.
Изониазид оказывает бактерицидное действие на активно делящиеся клетки Mycobacterium tuberculosis. Механизм его действия заключается в угнетении синтеза миколиевых кислот, являющихся компонентом клеточной стенки микобактерий. Для микобактерий туберкулеза минимальная ингибирующая концентрация (МИК) составляет 0,025-0,05 мг/л. Изониазид обладает умеренным действием на медленно- и быстрорастущие атипичные микобактерий.
Рифампицин
Механизм действия рифампицина заключается в угнетении ДНК-зависимой РНК-полимиразы. При туберкулезной инфекции рифампицин оказывает бактерицидное действие на внутрикле-точно и висклеточно расположенные микроорганизмы. Для микобактерий туберкулеза МИК для рифампицина составляет 2 мг/л.
Пиразинамид
Мишенью пиразинамида является ген синтазы 1 микобактериальной жирной кислоты, участвующий в биосинтезе миколиевой кислоты. Действует на внутриклеточно расположенные микобактерий, хорошо проникает в очаги туберкулезного поражения.
Более эффективен в кислой среде. Для проявления бактерицидной активности пиразинамида продукт подвергается
Фармакокинетика
Изониазид
Прием изониазида внутрь совместно с продуктами, входящими в состав Изокомба, не оказывает влияние на скорость его всасывания из желудочнокишечного тракта (ЖКТ). Проникает изониазид во многие ткани и жидкости, включая спиномозговую жидкость (СМЖ). Время достижения максимальной концентрации продукта в крови (Cmax ) — 2 часа, величина максимальной концентрации -6.6 мг/л, период полувыведения — 5.8 часа. Высокий Сmaxуровень максимальной концентрации и периода полувыведения (Т1/2)объясняется замедлением экскреции изониазида под влиянием пиразинамида. Изониазид практически не связывается с белками плазмы.
Изониазид до 80-90 % экскретируется с мочой и 10% с калом на протяжении суток. Основные продукты метаболизма изониазида — N-ацетилизониазид и изоникотиновая кислота.
Рифампицин
После приема Изокомба здоровыми взрослыми наибольшая концентрация рифампицина в плазме достигает 16.3 мг/л. При приеме продукта вместе с пищей абсорбция рифампицина снижается на 30%. Cmax рифампицина достигается через 1.5-2 часа, T1/2 составляет в пределах 6 ч. В 3 раза меньше связывается с белками плазмы рифампицин. входящий в состав Изокомба. Около 30% продукта выводится с мочой. Рифампицин метаболизируется в печени. Основной метаболит — дезацетилрифампицип. Вес метаболиты рифампицина обладают антимикробной активностью в отношении микобактерий туберкулеза (МВТ).
Пиразинамид
После приема Изокомба Сmaxпиразинамида в плазме достигает 24.1 мг/л через 3 ч. Т1/2 продукта составляет примерно 17 ч. Основной активный метаболит пиразинамида пиразиновая кислота. До 70% экскретируются с мочой метаболиты пиразинамида и в пределах 4% — неизмененный продукт.
Этамбутол
После приема Изокомба Сmax этамбутола составляет 6.4-7.6 мг/л. Высокая Сmax этамбутола объясняется замедлением его экскреции под влиянием изониазида. Cmax продукта в плазме (60%) достигается через 2 ч.
Этамбутол экскрегируется с мочой 70% в неизмененном виде в 30% в виде альдегидных и карбоксильных неактивных метаболитов. В среднем 25% продукта связывается с белкам; плазмы.
Пиридоксина гидрохлорид
Всасывается быстро на всем протяжении тонкого кишечника, большее количество абсорбируется в тощей кишке.
Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активных метаболитов (пиридоксаль фосфат и пиридоксаминофосфат). Пиридоксаль фосфат с белками плазмы связывается на 90%. Хорошо проникают во все ткани; накапливаются преимущественно в печени, меньше — в мышцах и ЦНС. Проникает через плаценту, секретируется с грудным молоком. Т1/2 -15-20 дней. Выводится почками.
Показания
впервые диагностированные различные формы и локализации туберкулеза, с наличием или отсутствием бактериовыделения (МВТ чувствительные к основным противотуберкулезным продуктам).
Режим дозирования
Внутрь.
Взрослым и детям с 13 лет продукт дозируется по рифампицину 10 мг/кг массы тела, но не более 5 таблетки Препарат принимается натощак за 30-40 мин до завтрака. Общая курсовая доза от 2 до 4 мес в в зависимости от характера туберкулезного процесса.
При массе тела > 80 кг дополнительно назначается изониазид в вечернее время (общая суточная лоза изониазида — 10 мг/кг). По показаниям Изокомб сочетается со стрептомицином (в/м в дозе 15 мг/кг 1 раз/).
Побочное действие
Изониазид
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, не часто — необычайная утомляемость или слабость, раздражительность, эйфория, бессонница, парестезии, онемение конечностей, периферическая невропатия, неврит зрительного нерва, полиневрит, психозы, изменение настроения, депрессия. У заболевших эпилепсией могут учащаться припадки.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, стенокардия, увеличение артериального давления (АД).
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия, токсический гепатит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гипертермия, аргралгия.
Прочие: очень не часто — гинекомастия, меноррагия, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям.
Рифампицин
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, эрозивный гастрит, псевдомембранозный энтероколит; увеличение активности «печеночных» трансамшш в сыворотке крови, гипербилирубинемия, гепатит.
Аллергические реакции: крапивница, эозинофилия, ангионевротический отек, бронхоспазм, артралгия, лихорадка.
Со стороны нервной системы: головная боль, снижение остроты зрения, атаксия, дезориентация.
Со стороны мочевыделительной системы: нефронекроз, интерстициальный нефрит.
Прочие: лейкопения, дисменорея, индукция порфирии, миастения, гиперурикемия, обострение подагры. При нерегулярном приеме или при возобновлении лечения в последствии перерыва возможны гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, головная боль, головокружение, миалгия), кожные реакции, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, острая почечная недостаточность.
Пиразинамид
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, «металлический» привкус во pту, нарушение функции печени (снижение аппетита, болезненность печени, гепатомегалия, желтуха, желтая атрофия печени): обострение пептической язвы.
Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, нарушения сна, высокая возбудимость, депрессии; в отдельных случаях — галлюцинации, судороги, спутанность сознания.
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: тромбоцитопения, сидеробластная анемия, вакуолизация эритроцитов, порфирия, гиперкоагуляция, спленомегалия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, интерстициальный нефрит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница.
Прочие: гипертермия, акне, гиперурикемия, обострение подагры, фотосенсибилизация, увеличение концентрации сывороточного железа.
Этамбутол
Со стороны нервной системы и органов чувств: слабость, головная боль, головокружение, нарушение сознания, дезориентация, галлюцинации, депрессия, периферический неврит (парестезии в конечностях, онемение, парез, зуд), неврит зрительного нерва (снижение остроты зрения, нарушение цветового восприятия, в основном зеленого и красного цветов, цветовая слепота, скотома).
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, гастралгия, нарушение функции печени — увеличение активности «печеночных» трансаминаз.
Аллергические реакции: дерматит, кожная сыпь, зуд, артралгия, лихорадка, анафилаксия.
Прочие: гиперурикемия, обострение подагры.
Пиридоксина гидрохлорид
Аллергические реакции, гиперсекреция соляной кислоты, онемение, появление чувства сдавления в конечностях — симптом «чулок» и «перчаток», не часто — кожная сыпь, зуд кожи.
Лечение заболевших многокомпонентным продуктом снижает медикаментозную нагрузку па пациента в 3 раза, что способствует улучшению переносимости лекарств.
Противопоказания
при гиперчувствительности к изониазиду, рифампицину, пиразинамиду, этамбутолу. пиридоксину;
беременность и грудное вскармливание;
детский возраст до 13 лет;
заболевания печени и желудочно-кишечного тракта в острой фазе;
заболевания ЦНС (эпилепсия и другие болезни со склонностью к судорожным припадкам);
заболевания органов зрения (воспаление зрительного нерва, катаракта, диабетическая ретинопатия, воспалительные заболевания глаз);
подагра;
тромбофлебит.
Беременность и лактация
Препарат противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
Препарат противопоказан при заболеваниях печени.
Лекарственное взаимодействие
Прием изониазида, рифампицина, этамбутола, и особо, пиразинамида в комбинированной лекарственной форме значительно повышает антимикробную активность в отношении МБТ. Рифампицин индуцирует некоторые ферменты системы цитохром Р450, ускоряя метаболизм преднизолона, фенитоина, хинидина, пероральных антикоагулянтов, гормональных контрацептивов, противогрибковых продуктов, циметидина, циклоспорина А. Изониазид снижает связь рифампицина с белками плазмы, пиразипамид замедляет экскрецию рифампицина. Пара-аминосалициловая кислота (ПАСК) ухудшает абсорбцию рифампицина. Прием рифампицина с ломефлоксацином и офлоксацином приводит к снижению антимикробной активности этих комбинаций в отношении МБТ. Антациды, опиоидные анальгетики снижают биодоступность рифампицина
Изониазид
Ингибиторы МАО увеличивают риск развития побочных эффектов со стороны ЦНС, сердечно-сосудистой системы. Пиридоксин, глутаминовая кислота уменьшают риск развития побочных эффектов изониазида. Совместный прием изониазида и циклосерина увеличивает риск развития нейротоксических побочных эффектов.
Пиразинамид
Пиразипамид повышает концентрацию изониазида и рифампицина в сыворотке крови, замедляя их экскрецию. При приеме рифампицина совместно с пиразинамидом повышается риск развития гепатотоксических реакций.
Этамбутол
Гидроксид алюминия снижает абсорбцию этамбутола. Прием этамбутола с аминогликозидами. ципрофлоксацином, имипенемом, карбамазепином, солями лития, хинином усиливает риск нейротоксического действия продукта. Этамбутол усиливает антимикробную активность других противотуберкулезных продуктов.
Пиридоксина гидрохлорид
Пиридоксина гидрохлорид ослабляет действие леводопы при совместном их использовании.
Пиридоксина гидрохлорид снижает риск развития токсического действия противотуберкулезных продуктов на центральную и периферическую нервную систему.
Условия и периоди хранения
В сухом, защищенном от света месте, недоступном для малышей, при температуре не выше 25°С.
Период годности 2 года.
Не использовать по истечении периода, указанного на пачке.
Внимание!Перед применением медикамента «Изокомб (Isocomb)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Изокомб (Isocomb)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
