Наименование: Изоптин СР 240
Действующее вещество
Верапамил* (Verapamil*)
АТХ
C08DA01 Верапамил
Фармакологическая группа
- Блокаторы кальциевых каналов
Состав и форма выпуска
в блистере 10, 15 или 20 шт.; в коробке картонной 1, 2, 3, 5 или 10 блистеров.
Описание лекарственной формы
Светло-зеленые капсуловидной формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Таблетки с обеих сторон имеют поперечные риски. На одной стороне указаны два знака «7».
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие — вазодилатирующее, антиаритмическое, гипотензивное, антиангинальное.
Блокирует кальциевые каналы.
Фармакодинамика
Верапамил ингибирует трансмембранный ток ионов кальция в гладкомышечные клетки. Антиангинальный результат связан с прямым действием на миокард и влиянием на периферическую гемодинамику (уменьшает тонус периферических артерий, ОПСС). Блокада поступления ионов кальция в клетку приводит к уменьшению трансформации заключенной в макроэргических связях АТФ энергии в механическую работу и снижению сократимости миокарда.
Антигипертензивная эффективность лекарства Изоптин СР 240 обусловлена снижением сопротивления периферических сосудов без увеличения ЧСС в роли рефлекторного ответа. АД начинает снижаться непосредственно в первый день лечения; этот результат сохраняется при долговременной терапии. Препарат Изоптин СР 240 используется для лечения всех типов артериальной гипертензии: для монотерапии легкой или умеренной артериальной гипертензии в сочетании с иными антигипертензивными средствами, в особенности с диуретиками и, в соответствии с последними наблюдениями, ингибиторами АПФ при более тяжелой артериальной гипертензии. Оказывает вазодилатирующее, гипотензивное, отрицательное ино- и хронотропное воздействие. Препарат Изоптин СР 240 обладает выраженным антиаритмическим действием, в особенности при наджелудочковой аритмии. Он задерживает проведение импульса в AV узле. В результате восстанавливается синусовый ритм и/или нормализуется частота сокращений желудочков, в зависимости от типа аритмии. Нормальная ЧСС не изменяется или незначительно снижается.
Фармакокинетика
Верапамил, активное вещество лекарства Изоптин СР 240, быстро и почти полностью всасывается в тонком кишечнике. Степень всасывания— 90–92%. T1/2— от 3 до 7 ч после однократного приема лекарства внутрь. При многократном приеме T1/2 верапамила может увеличиваться почти вдвое по сравнению с однократным приемом.
Верапамил почти полностью метаболизируется. Основным метаболитом являются норверапамил, обладающий фармакологической активностью, другие метаболиты как правило неактивны.
Верапамил и его метаболиты выводятся как правило через почки; только 3–4%— в неизмененном виде. В течение 24 ч 50% введенной дозировки лекарства выводится с мочой, в течение 48 ч— 55–60% и в течение 5 дней— 70%. До 16% выводится с калом. Недавно полученные результаты свидетельствуют о том, что не существует различий фармакокинетики верапамила у лиц с правильной функцией почек и у заболевших в терминальной стадии почечной недостаточности.
При ИБС и артериальной гипертензии не выявлена корреляция между терапевтическим эффектом и концентрацией лекарства в плазме крови; есть только определенная зависимость между уровнем лекарства в плазме крови и влиянием на интервал PR. После приема лекарственных форм пролонгированного действия кривая концентрации верапамила в плазме крови растягивается и становится более пологой, чем при введении лекарственных форм с нормальным высвобождением.
С белками плазмы крови связывается около 90% лекарства.
Биодоступность
После перорального приема верапамил подвергается значительному метаболизму «первого прохождения», который проходит почти исключительно в печени.
Средняя абсолютная биодоступность у здоровых добровольцев после однократного приема лекарства составляет 22%. Недавние исследования среди пациентов с мерцательной аритмией или стенокардией показали, что средние уровни биодоступности составляют 35 и 24% после однократного приема дозировки лекарства внутрь и в/в введения дозировки соответственно.
При многократном приеме лекарства биодоступность увеличивается почти в 2 раза по сравнению с однократным приемом. Этот результат, возможно, обусловлен частичным насыщением систем печеночных ферментов и/или транзиторным увеличением кровообращения в печени после однократного приема верапамила. У пациентов с печеночной недостаточностью по сравнению с лицами с правильной функцией печени биодоступность верапамила была намного выше и наблюдалась задержка выведения ЛС.
Проникновение через плаценту
Верапамил проникает через плацентарный барьер; концентрация, обнаруживаемая в плазме крови из пупочной вены, составляла 20–92% от концентрации в плазме крови матери.
Выведение с грудным молоком
Верапамил выводится с грудным молоком, однако при терапевтических дозах его концентрация настолько низка, что клинический результат у новорожденных маловероятен.
Показания препарата Изоптин СР 240
артериальная гипертензия;
хроническая стабильная стенокардия (классическая стенокардия напряжения);
стенокардия, обусловленная спазмом сосудов (стенокардия Принцметала, вариантная);
пароксизмальная наджелудочковая тахикардия;
мерцание/трепетание предсердий, сопровождающееся тахиаритмией (за исключением WPW-синдрома, см. «Противопоказания»).
Противопоказания
Абсолютные:
кардиогенный шок;
осложненный острый инфаркт миокарда (брадикардия, выраженная артериальная гипотензия, левожелудочковая недостаточность);
AV блокада II–III степени;
синдром слабости синусного узла (синдром брадикардии-тахикардии);
синоатриальная блокада.
Относительные:
AV блокада I степени;
брадикардия (<50 сокращений в минуту);
артериальная гипотензия (сАД <90 мм рт. ст.);
мерцание/трепетание предсердий с синдромом WPW (риск появления желудочковой тахикардии);
сердечная недостаточность (при необходимости перед началом лечения препаратом Изоптин СР 240 прописывают сердечные гликозиды);
детский возраст (в настоящее время отсутствуют убедительные данные о безопасности применения лекарства у детей в возрасте до 18 лет).
Применение при беременности и кормлении грудью
Во время беременности (в особенности в I триместр) и в период грудного вскармливания надлежит анализировать потенциальную пользу от приема лекарства Изоптин СР 240 относительно возможного риска для матери и ребенка. В период кормления грудью препарат нужно отменить.
Побочные действия
Иногда при приеме верапамила в высоких дозах или при наличии каких-либо сердечно-сосудистых нарушений могут наблюдаться: аритмия на фоне брадикардии (синусовая брадикардия, синоатриальная блокада, AV блокада I, II или III степени или брадиаритмия с фибрилляцией предсердий), артериальная гипотензия, сердцебиение, тахикардия, развитие или усиление симптомов сердечной недостаточности.
Сообщается о достаточно частом возникновении запоров при приеме лекарства внутрь; в нечастых случаях может развиться тошнота, рвота, непроходимость кишечника, боль или чувство дискомфорта в животе, головокружение или сонливость, повышенная утомляемость, повышенная нервозность/тремор, отек голени, эритромелалгия или парестезия.
В нечастых случаях могут возникать головокружение, головная боль и приливы. В очень нечастых случаях могут наблюдаться миалгия и артралгия.
Редко сообщается об аллергических реакциях (экзантема, крапивница, уртикария, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона). Также описано обратимое увеличение уровней печеночных трансаминаз и/или ЩФ, увеличение уровня пролактина.
В нечастых случаях у пожилых пациентов при долговременной терапии развивалась гинекомастия, которая во всех случаях была полностью обратимой после отмены лекарства. Сообщалось о случаях галактореи и импотенции.
В чрезвычайно нечастых случаях во время долговременного лечения может развиться гиперплазия десен, которая полностью обратима после отмены лекарства.
Взаимодействие
Исследования in vitro свидетельствуют о том, что верапамила гидрохлорид метаболизируется под влиянием изоферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18 цитохрома Р450. Клинически значимое взаимодействие было отмечено при одновременном использовании ингибиторов CYP3A4, которые вызывали повышение уровней верапамила в плазме, в то время как индукторы CYP3A4 снижали его концентрацию в плазме. Соответственно при одновременном использовании подобных средств надлежит учитывать способность взаимодействия.
В таблице представлен перечень возможного взаимодействия ЛС и верапамила вследствие изменения их фармакокинетических параметров.
Возможное лекарственное взаимодействие при приеме верапамила
* у пациентов с прогрессирующими новообразованиями верапамил не влияет на уровень или клиренс доксорубицина; у заболевших с мелкоклеточным раком легких верапамил уменьшал T1/2 и Cmax доксорубицина.
Антиаритмические средства, бета-блокаторы. Вероятно взаимное усиление эффектов на сердечно-сосудистую систему (более выраженная AV блокада, более значительное снижение ЧСС, развитие сердечной недостаточности и усиление гипотензии).
Антигипертензивные средства, диуретики, вазодилататоры. Усиление гипотензивного действия.
Празозин, теразозин. Аддитивное гипотензивное воздействие.
Противовирусные и средства для лечения ВИЧ-инфекции. Ритонавир и противовирусные препараты могут ингибировать метаболизм верапамила, что приводит к увеличению его концентрации в плазме. В этой связи дозировки верапамила должны быть снижены.
Хинидин. Гипотензия.
У заболевших с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией может развиться отек легких.
Карбамазепин. Повышение уровней карбамазепина в плазме и усиление нейротоксичности. Могут наблюдаться свойственные карбамазепину побочные реакции, такие как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение.
Литий. Повышение нейротоксичности лития.
Рифампицин. Может понизить гипотензивное воздействие верапамила.
Сульфинпиразон. Может понизить гипотензивное воздействие верапамила.
Миорелаксанты. Результат миорелаксантов может усилиться.
Аспирин (ацетилсалициловая кислота). Увеличение кровоточивости.
Этанол (алкоголь). Повышение уровня этанола в плазме.
Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы (статины). Симвастатин/ловастатин. Одновременное использование с верапамилом может привести к увеличению сывороточных уровней симвастатина или ловастатина.
Пациентам, получающим верапамил, лечение ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы (т.е. симвастатином/ловастатином) надлежит начинать с вероятно более низких доз, которые далее повышают. Если же нужно назначить верапамил пациентам, уже получающим ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, нужно пересмотреть и понизить их дозировки в соответствии с концентрацией холестерина в сыворотке крови. Подобной тактики надлежит придерживаться и при одновременном назначении верапамила с аторвастатином (хотя и не есть клинических данных, подтверждающих взаимодействие верапамила и аторвастатина), поскольку точно известны данные фармакокинетических исследований, подтверждающих, что верапамил аналогичным образом влиял и на уровень аторвастатина.
Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются под влиянием изоферментов CYP3A4, поэтому их взаимодействие с верапамилом наименее вероятно.
Способ применения и дозы
Внутрь, проглатывая целиком, запивая водой, желательно во время приема пищи или сразу после еды.
Дозировки верапамила надлежит использовать в зависимости от клинической картины заболевания; многолетний клинический опыт показал, что средняя дозировка для всех показаний составляет 240–360 мг/сут.
При длительном лечении не надлежит превышать суточную дозу 480 мг; вероятно временное увеличение дозировки выше этого уровня.
У пациентов с нарушенной функцией печени результат верапамила усиливается и становится более продолжительным в результате замедленного метаболизма ЛС, что зависит от степени выраженности нарушения функции печени. В таких случаях дозу надлежит устанавливать с особой осторожностью и лечение начинать с более низких доз (т.е. пациентам с циррозом печени первоначально прописывают 1 табл., покрытую оболочкой, лекарства Изоптин 40 мг 2–3 раза в сутки).
Изоптин СР 240— ½–1 табл., покрытая оболочкой, пролонгированного действия, 2 раза в сутки с интервалом 12 ч
Длительность применения не ограничена.
Передозировка
Симптомы отравления в результате передозировки лекарства Изоптин зависят от принятого количества лекарства, времени проведения мероприятий по детоксикации и от сократительной способности миокарда (зависящей от возраста). Сообщалось о фатальных случаях в результате передозировки.
Преобладают следующие симптомы: падение АД (в некоторых случаях до уровней, которые невозможно измерить); шок, потеря сознания; AV блокада I и II степени, часто с периодами Венкебаха с наличием или без выскальзывающего ритма; полная AV блокада с полной AV диссоциацией, выскальзывающий ритм, остановка сердца; синусовая брадикардия, остановка синусного узла.
Лечение. Терапевтические мероприятия надлежит проводить в зависимости от продолжительности и способа приема лекарства Изоптин и от характера и тяжести симптомов отравления.
В случае передозировки большим количеством таблеток, покрытых оболочкой, пролонгированного действия (т.е. препаратом Изоптин СР 240) нужно иметь ввиду, что активное вещество высвобождается и всасывается в кишечнике в течение 48 ч после приема лекарства внутрь. В зависимости от времени приема лекарства внутрь отдельные конгломераты остатков набухших таблеток, действующие как активные депо, возможно, будут располагаться в течении всего ЖКТ.
Общие мероприятия.
Если отсутствует моторика желудка и кишечника (признаки перистальтики при аускультации), то целесообразно провести промывание желудка даже спустя 12 ч после приема лекарства внутрь. Если существует подозрение на передозировку лекарства Изоптин СР 240, то показано проведение соответствующих мероприятий, направленных на выведение лекарства, в частности, надлежит вызвать рвоту, промыть желудок и кишечник в сочетании с эндоскопическим обследованием, принять слабительные, рвотные средства.
Обычные неотложные реанимационные мероприятия включают закрытый массаж сердца, искусственное дыхание и электрическую стимуляцию сердца.
Специальные мероприятия.
Исключение воздействий, связанных с угнетением функции сердца, артериальной гипотензией и брадикардией.
Кальций считается специфическим антидотом: вводят 10–30 мл 10% раствора кальция глюконата в виде в/в инъекции (2,25–4,5 ммоля), при необходимости вводят повторно или в виде медленной капельной инфузии (в частности 5 ммоль/ч).
Может потребоваться проведение следующих мероприятий.
В случае AV блокады II или III степени, синусовой брадикардии, остановки сердца: атропин, изопреналин, орципреналин или стимуляция сердца.
В случае артериальной гипотензии: допамин, добутамин, норэпинефрин.
В случае устойчивых признаков недостаточности миокарда: допамин, добутамин, дополнительные инъекции кальция по необходимости.
Меры предосторожности
Воздействие на возможность к управлению автомобилем и работе с механизмами
Лечение артериальной гипертензии препаратом Изоптин СР 240 требует регулярного медицинского наблюдения. В зависимости от индивидуального ответа на лечение возможность пациента к управлению автомобилем или работе с механизмами может быть снижена. Это особенно важно в начальный период лечения при переводе с одного ЛС на другое и приеме в сочетании с алкоголем.
Условия хранения препарата Изоптин СР 240
При температуре не выше 25°C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Изоптин СР 240
3года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
