Наименование: Калумид (Calumid)
Форма выпуска, состав и пачка
Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, с гравировкой «L» на одной стороне и «RG» — на другой. 1 таб. бикалутамид 50 мг. Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, повидон, натрия карбоксиметилкрахмал тип А, лактозы моногидрат. Состав оболочки: Opadry II 33G28707 белый, глицерола триацетат, макрогол 3000, лактозы моногидрат, титана диоксид, гипромеллоза.
Клинико-фармакологическая группа: Антиандрогенный нестероидный продукт с противоопухолевой активностью.
Фармакологическое действие
Антиандрогенный нестероидный продукт. Представляет собой рацемическую смесь, причем антиандрогенной активностью обладает преимущественно (R)-энантиомер. Не обладает другими видами эндокринной активности. Связывается с андрогенными рецепторами и, не активируя экспрессию генов, подавляет стимулирующее влияние андрогенов. Результатом этого является регрессия злокачественных новообразований предстательной железы.
У некоторых больных прекращение приема бикалутамида может привести к развитию клинического «синдрома отмены антиандрогенов».
Фармакокинетика
Всасывание
После приема вещества вовнутрь бикалутамид быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи не оказывает влияние на всасывание.
Распределение
Связь с белками плазмы высокая (для рацемической смеси 96%, для (R)-энантиомера 99.6%). Интенсивно метаболизируется в печени путем окисления и образования конъюгатов с глюкуроновой кислотой.
При каждый деньм приеме Калумида концентрация (R)-энантиомера в плазме увеличивается примерно в 10 раз вследствие длительного T1/2, что делает возможным прием продукта 1 раз/сут. При каждый деньм приеме Калумида в дозе 50 мг Css (R)-энантиомера в плазме составляет в пределах 9 мкг/мл, а при приеме 150 мг Калумида — 22 мкг/мл.
При равновесном состоянии в пределах 99% всех циркулирующих в крови энантиомеров составляет активный (R)-энантиомер.
Метаболизм
Интенсивно метаболизируется в печени (путем окисления и образования коньюгатов с глюкуроновой кислотой).
Выведение
Метаболиты выводятся с мочой и желчью примерно в равных пропорциях. (S)-энантиомер выводится из организма гораздо быстрее (R)-энантиомера, T1/2 в последствииднего в пределах 7 дней.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика (R)-энантиомера не зависит от возраста, нарушения функции почек, также от легкого или умеренного нарушения функции печени. Имеются данные о том, что у заболевших с тяжелыми нарушениями функции печени замедляется элиминация (R)-энантиомера из плазмы и может наблюдаться кумуляция бикалутамида.
Показания
распространенный рак предстательной железы в составе комбинированной терапии с аналогом ГнРГ (гонадотропин рилизинг-гормон) или в сочетании с хирургической кастрацией;
местно-распространенный рак предстательной железы (T3-T4, любая N, M0; T1-T2, N+, M0) в качестве монотерапии или адъювантной терапии в сочетании с радикальной простатэктомией или радиотерапией;
местно-распространенный неметастатический рак предстательной железы в случаях, когда хирургическая кастрация или другие медикаментозные вмешательства неприменимы или неприемлемы.
Режим дозирования
Взрослым мужчинам (в т.ч. пожилого возраста) при распространенном раке предстательной железы в комбинации с аналогом ГнРГ или хирургической кастрацией продукт назначают в дозе 50 мг 1 раз/сут. Лечение Калумидом необходимо начинать одновременно с началом приема аналога ГнРГ или хирургической кастрацией.
При местно-распространенном раке предстательной железы назначают по 150 мг 1 раз/сут. Калумид надлежит принимать длительно, как минимум на протяжении 2 лет.
При появлении признаков прогрессирования заболевания прием продукта надлежит прекратить.
При нарушении функции почек и незначительных нарушениях функции печени коррекции дозы не требуется.
Побочное действие
Фармакологическое действие бикалутамида может обуславливать следующие побочные эффекты:
Со стороны эндокринной системы: очень часто (>10%) — гинекомастия (может сохраняться даже в последствии прекращения терапии, особо в случае длительного приема продукта), болезненность грудных желез, приливы; часто (≥1% и <10%) при использовании продукта в суточной дозе 150 мг — снижение либидо, сексуальная дисфункция, увеличение массы тела.
Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, тошнота, увеличение активности трансаминаз, желтуха, холестаз (эти изменения функции печени чаще всего носили транзиторный характер и полностью исчезали или уменьшались, несмотря на продолжение терапии или же в последствии ее прекращения); не часто (≥0.1% и <1%) при использовании продукта в суточной дозе 150 мг — боль в животе, диспепсия; очень не часто (≥0.01% и <0.1%) — рвота, печеночная недостаточность (причинно-следственная связь с приемом бикалутамида не установлена).
Дерматологические реакции: часто — зуд; при использовании продукта в суточной дозе 150 мг — алопеция или восстановление роста волос; очень не часто — сухость кожи (при использовании продукта в суточной дозе 150 мг сухость кожи наблюдается часто). Аллергические реакции: не часто — ангионевротический отек, крапивница.
Со стороны ЦНС: часто — астения; не часто (при использовании продукта в суточной дозе 150 мг) — депрессия. Прочие: не часто — интерстициальные легочные заболевания, при использовании продукта в суточной дозе 150 мг — гематурия.
При одновременном использовании Калумида и аналога ГнРГ могут наблюдаться следующие побочные эффекты с частотой ≥1% (причинно-следственная связь с приемом продукта не установлена, некоторые из отмеченных побочных эффектов встречались у пожилых больных без приема Калумида):
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность.
Со стороны пищеварительной системы: анорексия, сухость во рту, диспепсия, запор, метеоризм.
Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, бессонница, сонливость.
Со стороны дыхательной системы: одышка.
Со стороны мочевыделительной системы: никтурия.
Со стороны системы кроветворения: анемия. Дерматологические реакции: алопеция, сыпь, усиление потоотделения, гирсутизм.
Со стороны обмена веществ: сахарный диабет, гипергликемия, увеличение или уменьшение массы тела.
Прочие: сексуальная дисфункция, боль в животе, боль в груди, боль в области таза, озноб.
Противопоказания
одновременный прием с терфенадином, астемизолом, цизапридом;
высокая восприимчивость к бикалутамиду и/или другим компонентам продукта. Калумид не назначают женщинам и детям.
С осторожностью надлежит назначать продукт при нарушении функции печени.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью назначают при нарушениях функции печени. При незначительных нарушениях функции печени коррекции дозы не требуется.
Применение при нарушениях функции почек
При нарушении функции почек коррекции дозы не требуется.
Особые указания
Учитывая возможность замедления выведения бикалутамида у больных с нарушением функции печени целесообразно в период лечения Калумидом периодически оценивать функцию печени. Большинство изменений функции печени отмечаются на протяжении первых 6 мес лечения. В случае развития тяжелых нарушений функции печени необходимо прекратить прием Калумида.
У больных с прогрессированием заболевания на фоне повышения уровня простатспецифического антигена необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения Калумидом. При назначении Калумида пациентам, получающим антикоагулянты кумаринового ряда, рекомендуется регулярно контролировать протромбиновое время.
Пациентов с непереносимостью лактозы необходимо проинформировать о том, что каждая таблетка Калумида содержит 63.875 мг моногидрата лактозы.
Передозировка
Случаи передозировки у человека не описаны. Специфического антидота не существует, поэтому при надобности проводят симптоматическую терапию. Диализ неэффективен, поскольку бикалутамид прочно связывается с белками и не выводится с мочой в неизмененном виде. Показана общая поддерживающая терапия, мониторинг ЧСС, частоты дыхания и АД.
Лекарственное взаимодействие
Нет сведений о каком-или фармакодинамическом или фармакокинетическом взаимодействии между Калумидом и аналогами ГнРГ. В исследованиях in vitro показано, что (R)-энантиомер бикалутамида является ингибитором CYP3A4, в меньшей степени влияя на активность CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6. Потенциальной способности бикалутамида к взаимодействию с другими лекарственными продуктами не обнаружено, однако при использовании Калумида на протяжении 28 дней на фоне приема мидазолама АUC мидазолама увеличивалась на 80%.
Противопоказано одновременное применение Калумида с терфенадином, астемизолом и цизапридом. Следует соблюдать осторожность при назначении Калумида одновременно с циклоспорином или блокаторами кальциевых каналов.
Возможно, потребуется снижение дозы этих продуктов, особо в случае потенцирования или развития нежелательных реакций.
После начала использования или отмены Калумида рекомендуют проводить тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови и клинического состояния пациента. Одновременное применение Калумида и продуктов, угнетающих микросомальное окисление (циметидин, кетоконазол), может привести к увеличению концентрации бикалутамида в плазме и, возможно, к увеличению частоты возникновения нежелательных реакций. Калумид усиливает действие антикоагулянтов кумаринового ряда (конкуренция за связь с белками).
Условия и периоди хранения
Список Б. Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей месте при температуре не выше 30°C. Период годности — 3 года.
Внимание!Перед применением медикамента «Калумид (Calumid)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Калумид (Calumid)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
