Наименование: КАНТАБ, Nobel
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Ангиотензин II — главный вазоактивный гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, который играет роль в патофизиологическом механизме развития АГ, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. Основные физиологические эффекты ангиотензина II, такие как вазоконстрикция, стимуляция альдостерона, регуляция солевого и водного гомеостаза и стимуляция роста клеток, происходят с участием рецепторов типа 1 (АТ1).
Кандесартана цилексетил считается препаратом-предшественником, пригодным для приема внутрь. Он быстро превращается в активное вещество — кандесартан — путем эфирного гидролиза при всасывании в ЖКТ. Кандесартан считается антагонистом рецепторов ангиотензина II (АРА II), селективным по отношению к рецепторам АТ1, с плотным связыванием и медленным отсоединением от рецептора. Ему не свойственна агонистическое активность.
Кандесартан не тормозит АПФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Не отмечено влияния на АПФ и усиления действия брадикинина или вещества P. В ходе исследований, которые сравнивали кандесартан с ингибиторами АПФ, частота кашля была ниже у пациентов, принимавших кандесартана цилексетил. Кандесартан не связывает и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые являются важными в регуляции сердечно-сосудистой системы. Антагонизм к рецепторам ангиотензина II (АТ1) приводит к дозозависимому повышению плазменного уровня ренина, ангиотензина I и ангиотензина II, а также к снижению плазменной концентрации альдостерона.
АГ. При АГ препарат Кантаб вызывает дозозависимое длительное снижение АД. Антигипертензивное воздействие происходит за счет уменьшения ОПСС без рефлекторного повышения ЧСС. Указания на серьезную или усиленную гипотензию после приема первой дозировки или синдром отмены после прекращения лечения отсутствуют.
После приема однократной дозировки кандесартана цилексетила начало антигипертензивного эффекта в большинстве случаев отмечают в течение 2 ч. При длительном лечении основное снижение АД при всех дозах зачастую достигается в течение 4 нед и сохраняется в течение длительного лечения. Согласно данным метаанализа, средний дополнительный результат при повышении дозировки с 16 до 32 мг 1 раз в сутки был незначительным. Учитывая межиндивидуальные различия, у некоторых пациентов возможно ожидать более выраженный, чем средний, результат. Кандесартана цилексетил при условии приема 1 раз в сутки обеспечивает эффективное и плавное снижение АД в течение 24 ч с незначительным отличием между максимальным и минимальным эффектами во время интервала дозирования.
При использовании кандесартана цилексетила вместе с гидрохлоротиазидом отмечают дополнительное снижение АД. Усиленный антигипертензивный результат также регистрируют, если кандесартан цилексетил комбинируют с амлодипином или фелодипином.
Лекарственным средствам, блокирующим ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, присущ менее выраженный антигипертензивный результат у пациентов негроидной расы (которые зачастую составляют популяцию с низким уровнем ренина), чем у представителей других рас. Это также характерно для кандесартана.
Кандесартан усиливает почечный кровоток и, соответственно, не изменяет или увеличивет скорость клубочковой фильтрации за счет уменьшения сосудистого сопротивления в почках и фракции фильтрации. Отсутствуют данные о влиянии кандесартана на прогрессирование диабетической нефропатии.
Сердечная недостаточность. Лечение кандесартана цилексетилом понижает летальность, понижает количество госпитализаций по поводу сердечной недостаточности и выраженность симптомов у пациентов с систолической дисфункцией левого желудочка.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью и сниженной систолической функцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤40%) кандесартан понижает ОПСС и давление заклинивания легочных капилляров, увеличивет активность ренина в плазме крови и концентрацию ангиотензина II, а также понижает уровень альдостерона.
Фармакокинетика. Абсорбция и распределение. После приема внутрь кандесартана цилексетил превращается в активное вещество кандесартан. Абсолютная биодоступность кандесартана составляет приблизительно 40% после приема внутрь р-ра кандесартана цилексетила. Относительная биодоступность лекарственной формы таблеток по сравнению с тем же р-ром для приема внутрь составляет около 34% с очень незначительной изменчивостью. Рассчитанная биодоступность таблетки составляет 14%. Средняя Cmax в плазме крови достигается через 3–4 ч после приема таблетки. Плазменная концентрация кандесартана линейно возрастает с повышением доз в пределах терапевтического диапазона дозирования. Отличий в фармакокинетике кандесартана в зависимости от пола пациента не выявлено. AUC кандесартана не претерпевает существенных изменений при приеме пищи.
Кандесартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови (99%). Ожидаемый объем распределения кандесартана составляет 0,1 л/кг.
Биодоступность кандесартана не меняется под действием пищи.
Метаболизм и выведение. Кандесартан выводится в основном в неизмененном виде с мочой и желчью и только незначительно — за счет печеночного метаболизма (CYP 2C9). Исходя из данных исследований in vitro, не ожидается in vivo взаимодействия с лекарствами, метаболизм которых зависит от изоферментов CYP 1A2, CYP 2A6, CYP 2C9, CYP2 C19, CYP 2D6, CYP 2E1 или CYP 3A4 цитохрома P450. Конечный T½ кандесартана составляет приблизительно 9 ч. Кумуляции после многократных доз нет.
Общий плазменный клиренс кандесартана составляет приблизительно 0,37 мл/мин/кг с почечным клиренсом около 0,19 мл/мин/кг. Выделение кандесартана почками происходит как путем клубочковой фильтрации, так и с помощью активной канальцевой секреции. После приема внутрь меченного радиоизотопом 14C кандесартана цилексетила, где-то 26% дозировки выводится с мочой в виде кандесартана и 7% — в виде неактивного метаболита, тогда как где-то 56% дозировки восстанавливается в кале в виде кандесартана и 10% — в виде неактивного метаболита.
Фармакокинетика у особых категорий пациентов. У пациентов приклонного возраста (>65 лет) Cmax и AUC кандесартана повышались где-то на 50 и 80% соответственно по сравнению с пациентами молодого возраста. Но реакция АД и частота нежелательных явлений были подобными после приема лекарства пациентами обеих возрастных групп.
У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью Cmax и AUC кандесартана возрастали при повторном приеме лекарства где-то на 50 и 70% соответственно, но T½ оставался неизменным по сравнению с пациентами, которые имели нормальную функцию почек. Соответствующие изменения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью составляли где-то 50 и 110% соответственно. Конечный T½ кандесартана был приблизительно удвоенным у лиц с тяжелой почечной недостаточностью. AUC кандесартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, была близка к показателю у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
Опыт применения лекарства у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует.
Состав и форма выпуска
табл. 8 мг блистер, №28, №56, №98
№UA/13920/01/01 от 24.09.2014 до 24.09.2019
табл. 16 мг блистер, №28, №56, №84
№UA/13920/01/02 от 24.09.2014 до 24.09.2019
табл. 32 мг блистер, №28, №56, №84
№UA/13921/01/01 от 24.09.2014 до 24.09.2019
Показания
лечение эссенциальной гипертензии.
Лечение сердечной недостаточности и нарушений систолической функции левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤40%), как дополнительная терапия к лечению ингибиторами АПФ или в случаях непереносимости ингибиторов АПФ.
Применение
принимать внутрь. Препарат Кантаб надлежит принимать 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Прием пищи не влияет на биодоступность кандесартана.
Дозировка при АГ
Рекомендуемая начальная дозировка и обычная поддерживающая дозировка составляют 8 мг 1 раз в сутки. В большинстве случаев антигипертензивный результат достигается в течение 4 нед. У некоторых пациентов с недостаточным контролем АД дозу возможно увеличить до 16 мг 1 раз в сутки и максимум до 32 мг 1 раз в сутки. Терапия требует коррекции в соответствии с реакцией АД.
Наибольшая суточная дозировка — 32 мг.
Препарат возможно использовать вместе с иными антигипертензивными средствами. Показано, что добавление гидрохлортиазида обеспечивает дополнительный антигипертензивный результат с различными дозами лекарства.
Использование у пациентов приклонного возраста. Начальная коррекция дозировки при использовании у пациентов приклонного возраста не считается необходимой.
Использование у пациентов с уменьшением внутрисосудистого ОЦК. Использование начальной дозировки 4 мг может рассматриваться у пациентов с риском развития артериальной гипотензии, таких как пациенты с вероятной дегидратацией.
Использование при недостаточности почек. Начальной дозой у пациентов с почечной недостаточностью, включая пациентов на гемодиализе, считается 4 мг. Дозу надлежит подбирать в соответствии с реакцией на лечение. Опыт применения лекарства у пациентов с тяжелой терминальной почечной недостаточностью (клиренс креатинина <15 мл/мин) ограничен.
Использование при недостаточности функции печени. Пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью предлогается начальная дозировка 4 мг 1 раз в сутки. Дозу возможно корректировать в соответствии с реакцией на лечение. Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью и/или холестазом.
Использование в зависимости от расовой принадлежности. Антигипертензивный результат кандесартана считается менее выраженным у заболевших негроидной расы, чем у пациентов, принадлежащих к другим расам. Следовательно, потребность в повышении дозировки лекарства и сопутствующей терапии для контроля АД может чаще возникать у заболевших негроидной расы, чем у представителей других рас.
Дозировка при сердечной недостаточности
Обычная рекомендуемая начальная дозировка лекарства составляет 4 мг (½ таблетки Кантаб 8 мг) 1 раз в сутки. Повышение до целевой дозировки 32 мг 1 раз в сутки (наибольшая дозировка) или наивысшей переносимой дозировки происходит за счет удвоения дозировки с интервалами не менее 2 нед. Исследование пациентов с сердечной недостаточностью всегда должно включать оценку функции почек, в том числе мониторинг креатинина и калия в плазме крови.
Препарат возможно использовать вместе с другим лекарственным средством для лечения сердечной недостаточности, включая ингибиторы АПФ, блокаторы бета-адренорецепторов, диуретики и дигиталис или комбинацию этих лекарственных препаратов. Комбинация ингибиторов АПФ, калийсберегающих диуретиков (в частности спиронолактона) и лекарства Кантаб не предлогается; такую комбинацию надлежит использовать только после тщательной оценки потенциальных пользы и риска.
Особые категории пациентов. Начальная коррекция дозировки не считается необходимой при использовании у пациентов приклонного возраста или заболевших с внутрисосудистой дегидратацией или почечной недостаточностью, или легкой или умеренной печеночной недостаточностью.
Противопоказания
гиперчувствительность к кандесартану цилексетилу или какому-либо из вспомогательных веществ. Тяжелая печеночная недостаточность и/или холестаз.
Побочные эффекты
при лечении АГ. Нежелательные реакции, возникавшие в ходе исследований, были легкими и транзиторными. Связи общей частоты нежелательных явлений с дозой или возрастом не выявлено.
В табл. 1 представлены нежелательные реакции, данные о которых получены во время клинических исследований и постмаркетингового наблюдения.
Использованы следующие определения частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000).
Таблица 1
Результаты лабораторных анализов. В большинстве случаев не отмечено клинически значимого влияния лекарства на обычные лабораторные показатели. Как и при использовании других ингибиторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, выявлено незначительное снижение уровня гемоглобина. Зачастую для пациентов, принимающих препарат, нет необходимости в постоянном мониторинге лабораторных показателей. Но пациентам с почечной недостаточностью предлогается периодический мониторинг уровня калия и креатинина в плазме крови.
Лечение сердечной недостаточности. В табл. 2 представлены данные относительно нежелательных реакций, возникших во время исследований и постмаркетингового наблюдения.
Таблица 2
Результаты лабораторных анализов. У пациентов, принимавших препарат по показаниям сердечной недостаточности, часто развиваются гиперкалиемия и почечная недостаточность. Предлогается периодический мониторинг уровня креатинина и калия в плазме крови.
Особые указания
почечная недостаточность. Как и при использовании других средств, тормозящих ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, возможно ожидать изменение функции почек у чувствительных пациентов, принимающих препарат.
При использовании лекарства у пациентов с АГ и почечной недостаточностью предлогается периодический мониторинг уровня калия и креатинина в плазме крови.
Опыт применения лекарства у пациентов с тяжелой терминальной почечной недостаточностью (клиренс креатинина <15 мл/мин) ограничен. Таким пациентам дозу лекарства надлежит подбирать осторожно, осуществляя тщательный мониторинг АД.
Исследование пациентов с сердечной недостаточностью должно включать периодическую оценку функции почек, особенно у лиц приклонного возраста (старше 75 лет), а также пациентов с нарушенной функцией почек. При подборе дозировки лекарства предлогается мониторинг уровня креатинина и калия в плазме крови. К клиническим исследованиям сердечной недостаточности не надлежит привлекать пациентов с уровнем креатинина в плазме крови >265 мкмоль/л (>3 мг/дл).
Сопутствующая терапия с применением ингибиторов АПФ при сердечной недостаточности. Риск нежелательных реакций, в частности ухудшение функции почек и гиперкалиемия, может возрастать при использовании лекарства в комбинации с ингибиторами АПФ. Пациенты, которые принимают такое лечение, нуждаются в регулярном и тщательном контроле.
Гемодиализ. На фоне диализа АД может быть особенно чувствительным к блокированию АТ1-рецепторов в результате уменьшения объема плазмы крови и активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Таким образом, пациентам, которые находятся на гемодиализе, дозу лекарства надлежит подбирать осторожно, осуществляя мониторинг АД.
Стеноз почечной артерии. Лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, в том числе АРА II, могут повышать уровень мочевины и креатинина в плазме крови у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки.
Трансплантация почки. Опыт применения лекарства у пациентов с недавно перенесенной трансплантацией почки отсутствует.
Артериальная гипотензия. У пациентов с сердечной недостаточностью при лечении препаратом может возникать гипотензия. Она также может развиваться у пациентов с АГ и внутрисосудистой дегидратацией вследствие приема диуретиков в высоких дозах. Надлежит с осторожностью начинать терапию и принять меры по коррекции гиповолемии.
Анестезия и хирургические вмешательства. У пациентов, принимающих АРАII, во время анестезии и хирургических вмешательств может возникать артериальная гипотензия в результате блокады ренин-ангиотензиновой системы. Очень редко артериальная гипотензия может быть выраженной и требовать введения жидкости и/или применения сосудосуживающих средств.
Стеноз аортального и митрального клапанов (обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия). Как и другие вазодилататоры, нужно использовать с осторожностью у пациентов с гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Первичный гиперальдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизм в большинстве случаев не реагируют на антигипертензивные лекарственные средства, действующие благодаря торможению ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Таким образом, использование лекарства у таких пациентов не предлогается.
Гиперкалиемия. Одновременное использование лекарства с калийсберегающими диуретиками, лекарствами калия, заменителями соли, содержащими калий, или иными лекарственными средствами, способными повышать уровень калия (в частности с гепарином), может приводить к повышению уровня калия у пациентов с АГ. Надлежит должным образом осуществлять мониторинг уровня калия.
У пациентов с сердечной недостаточностью, принимающих препарат, может возникать гиперкалиемия. Предлогается периодический мониторинг уровня калия в плазме крови. Комбинация ингибиторов АПФ, калийсберегающих диуретиков (в частности спиронолактона) и кандесартана не предлогается; а комбинацию возможно использовать только после тщательной оценки потенциальных пользы и риска.
Общие. У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят в основном от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (в частности у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии), лечение с применением других лекарственных средств, действующих на эту систему, было связано с острой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией или редко — ОПН. Возможность подобных эффектов запрещено исключать при использовании АРА II. Как и при использовании какого-либо антигипертензивного средства, чрезмерное снижение АД у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим цереброваскулярным заболеванием может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Антигипертензивный результат кандесартана может усиливаться иными лекарственными средствами, которые имеют свойство снижать АД, независимо от того, назначены они как антигипертензивные средства, или применяются по другим показаниям.
Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы запрещено принимать этот препарат.
Использование в период беременности. Прием АРА II не надлежит начинать в период беременности. Использование лекарства в период беременности противопоказано.
Эпидемиологические доказательства риска тератогенности после экспозиции ингибиторов АПФ в I триместр беременности не позволяют сделать окончательный вывод; но незначительное повышение риска запрещено исключить. Поскольку контролируемые эпидемиологические данные относительно риска при использовании АРАII отсутствуют, подобный риск может существовать и для этого класса лекарственных средств. За исключением случаев, когда терапия с применением АРА II является крайне необходимой, пациенткам, которые планируют беременность, предлогается назначить альтернативное антигипертензивное лечение, имеющее установленный профиль безопасности для применения в период беременности. Если беременность установлена, лечение с применением АРА II надлежит срочно прекратить и при необходимости — начать альтернативную терапию.
Известно, что терапия АРА II во II и III триместр беременности способна вызвать фетотоксичность у человека (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если АРА II применен во II триместр беременности, предлогается УЗИ функции почек и черепа.
Новорожденныем, чьи матери принимали АРА II, требуется тщательное наблюдение относительно артериальной гипотензии.
Использование в период кормления грудью. Поскольку доступной информации относительно применения лекарства в период кормления грудью нет, он не предлогается для применения, а альтернативные методы лечения с лучше изученными профилями безопасности в период кормления грудью являются предпочтительными, особенно в период кормления новорожденных или недоношенных детей. Надлежит прекратить кормление грудью в случае надобности лечения препаратом.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Исследований влияния кандесартана на возможность управлять транспортными средствами и работать с иными механизмами не проводилось. Но надлежит принять во внимание, что во время лечения препаратом развиваются головокружение или повышенная утомляемость.
Дети. Безопасность и эффективность применения лекарства у детей не установлены.
Взаимодействия
препараты, которые изучали в клинических фармакокинетических исследованиях, включают гидрохлоротиазид, варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы (то имеется этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламид, нифедипин и эналаприл. Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия с этими лекарственными средствами не выявлено.
Одновременное использование калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, заменителей соли, содержащих калий, или других лекарственных препаратов (в частности гепарина) может повышать уровень калия. Контроль уровня калия надлежит осуществлять должным образом.
Сообщалось об обратимом повышении плазменных концентраций лития и токсичности в течение одновременного приема лития и ингибиторов АПФ.
Подобный результат возможно отмечать при использовании АРА II. Прием кандесартана с литием не предлогается. Если подтверждена необходимость комбинации, предлогается тщательный мониторинг плазменного уровня лития.
При одновременном введении АРА II с НПВП (в частности селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (>3 г/сут) и неселективными НПВП) может возникать ослабление антигипертензивного эффекта.
Как и при использовании ингибиторов АПФ, одновременный прием АРА II и НПВП может приводить к повышению риска ухудшения функции почек, включая возможную ОПН и повышение уровня калия в плазме крови, в частности у пациентов с ослабленной уже в начале лечения функцией почек. Комбинацию надлежит использовать с осторожностью, особенно у лиц приклонного возраста. Пациенту нужно провести должным образом гидратацию, и внимание надлежит уделить мониторингу функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически в дальнейшем.
Передозировка
симптомы. Учитывая фармакологические свойства лекарства, основным проявлением передозировки, возможно, будет симптоматическая артериальная гипотензия и головокружение. В отдельных случаях передозировки (до 672 мг кандесартана цилексетила) сообщается о выздоровлении пациентов без последствий.
Лечение. Если развивается симптоматическая артериальная гипотензия, надлежит назначить симптоматическое лечение и проводить мониторинг показателей жизнедеятельности. Пациенту надлежит придать положение лежа на спине с приподнятыми нижними конечностями. Если этого недостаточно, нужно повысить объем плазмы крови с помощью инфузии, в частности 0,9% р-ра натрия хлорида. Если вышеупомянутых мероприятий недостаточно, возможно применить симпатомиметические лекарственные средства. Кандесартан не выводится с помощью гемодиализа.
Условия хранения
при температуре не выше 25°C в оригинальной упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
