Наименование: КАРДОСАЛ® ПЛЮС, Berlin-Chemie AG
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Кардосал плюс — комбинированный препарат, в состав которого входит антагонист рецепторов ангиотензина II (олмесартана медоксомил) и тиазидный диуретик (гидрохлоротиазид). Комбинация этих компонентов оказывает аддитивное антигипертензивное действие, вследствие чего АД снижается эффективнее, чем при применении каждого из компонентов в отдельности.
Применение препарата Кардосал плюс 1 раз в сутки обеспечивает эффективное и мягкое снижение АД на 24 ч до следующего приема.
Олмесартана медоксомил — это селективный блокатор рецепторов ангиотензина II (типа AT1), предназначенный для приема внутрь. Ангиотензин II — основной вазоактивный гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), который играет важную роль в патофизиологии АГ. Он вызывает сужение сосудов, индуцирует синтез и секрецию альдостерона, стимулирует сердечную деятельность и реабсорбцию натрия почками. Олмесартан подавляет эффекты ангиотензина II, направленные на сужение сосудов и секрецию альдостерона, блокируя AT1-рецептор в тканях, в том числе в гладких мышцах сосудов и в надпочечниках. Действие олмесартана не зависит от источника или пути синтеза ангиотензина II. Избирательное связывание олмесартана с AT1-рецепторами ангиотензина II приводит к повышению уровня ренина и концентрации ангиотензина I и II в плазме крови, а также к некоторому снижению концентрации альдостерона в плазме крови.
У пациентов с АГ олмесартана медоксомил обусловливает устойчивое снижение АД, степень которого зависит от дозы. Признаков артериальной гипотензии после первого применения (эффект первой дозы), тахифилаксии на фоне длительного применения и рикошетной АГ после резкой отмены препарата не выявлено.
Прием 1 раз в сутки олмесартана медоксомила обеспечивает эффективное и мягкое снижение АД в течение 24 ч до следующего приема. При применении препарата 1 раз в сутки его антигипертензивный эффект был примерно таким же, что и в результате его применения 2 раза в сутки в той же дозе.
В случае непрерывного лечения максимальное снижение АД достигается через 8 нед после начала лечения, при этом существенный антигипертензивный эффект выявляют уже через 2 нед лечения.
Влияния олмесартана медоксомила на смертность и частоту осложнений не установлено.
Рандомизированное исследование применения олмесартана и профилактики диабетической микроальбуминурии (ROADMAP) с участием 4447 пациентов с сахарным диабетом II типа (с нормальным уровнем альбуминурии и как минимум с одним дополнительным фактором риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний) проводили с целью выяснить, может ли терапия олмесартаном отстрочить возникновение микроальбуминурии. Во время среднего периода отслеживания продолжительностью 3,2 года пациенты получали олмесартан или плацебо в дополнение к другим антигипертензивным средствам (кроме ингибиторов АПФ или блокаторов рецепторов ангиотензина II).
В первичной конечной точке исследования установлено значительное снижение риска появления микроальбуминурии в пользу олмесартана. После проведения коррекции с учетом АД данное снижение риска было статистически незначимым. У 8,2% (у 178 из 2160) пациентов в группе олмесартана и у 9,8% (у 210 из 2139) в группе плацебо развивалась микроальбуминурия. Во вторичной конечной точке сердечно-сосудистые явления отмечались у 96 (4,3%) пациентов, получавших олмесартан, и у 94 (4,2%) пациентов группы плацебо. Частота смертных случаев от сердечно-сосудистых заболеваний была выше в группе олмесартана по сравнению с группой плацебо (15 (0,7%) и 3 (0,1%) пациента соответственно), несмотря на сходную частоту развития нефатального инсульта (14 (0,6%) и 8 (0,4%) пациентов соответственно), нефатального инфаркта миокарда (17 (0,8%) и 26 (1,2%) пациентов соответственно) и смертности, не связанной с сердечно-сосудистыми причинами (11 (0,5%) и 12 (0,5%) пациентов). Общая смертность в группе олмесартана была более высокой (26 (1,2%) и 15 (0,7%) пациентов), главным образом за счет более высокой летальности от сердечно-сосудистых причин.
В испытании ORIENT (The Olmesartan Reducing Incidence of End-stage Renal Disease in Diabetic Nephropathy Trial) изучали влияние олмесартана на исход почечных и сердечно-сосудистых заболеваний у 577 рандомизированных пациентов, жителей Японии и Китая, с сахарным диабетом II типа и ярко выраженной нефропатией. Во время среднего периода наблюдения продолжительностью 3,1 года пациенты получали олмесартан или плацебо в дополнение к другим антигипертензивным средствам, включая ингибиторы АПФ. Первичная объединенная конечная точка (время первого появления удвоения плазменного креатинина, почечные заболевания в терминальной стадии, смерть от всех причин) достигнута у 116 (41,1%) пациентов в группе олмесартана и у 129 (45,4%) пациентов, получавших плацебо (отношение рисков 0,97; 95% доверительный интервал 0,75–1,24; p=0,791). Вторичная объединенная конечная точка сердечно-сосудистого события достигнута у 40 (14,2%) пациентов, применявших олмесартан, и у 53 (18,7%) пациентов, получавших плацебо. Данная объединенная конечная точка сердечно-сосудистого события включала смертность от сердечно-сосудистых заболеваний у 10 (3,5%) пациентов, получавших олмесартан, и у 3 (1,1%) пациентов группы плацебо; общая смертность составила 19 (6,7%) и 20 (7,0%), развитие нефатального инсульта — 8 (2,8%) и 11 (3,9%) и нефатального инфаркта миокарда 3 (1,1%) и 7 (2,5%) соответственно.
Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II исследовано в двух широкомасштабных рандомизированных контролируемых исследованиях: ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone и в комбинации с Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes). ONTARGET — исследование, проведенное с участием пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или сахарным диабетом II типа с признаками поражения органа-мишени. VA NEPHRON-D — исследование, проведенное с участием пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и диабетической нефропатией. В исследованиях не выявлено значимого благоприятного влияния на результат почечных и/или сердечно-сосудистых заболеваний и на смертность от них, тогда как по сравнению с монотерапией отмечался повышенный риск развития гиперкалиемии, острого поражения почек и/или гипотензии. Учитывая сходство фармакодинамических свойств, данные результаты также применимы для других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II. Сочетанное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с диабетической нефропатией.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) — исследование, проведенное для выявления положительного эффекта от добавления алискирена к стандартной терапии ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II, с участием пациентов с сахарным диабетом II типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или с обоими заболеваниями. Исследование прервано ранее в связи с повышенным риском нежелательных последствий. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и развитие инсульта чаще отмечали в группе, применявшей алискирен, по сравнению с группой плацебо. О серьезных побочных реакциях (гиперкалиемия, гипотензия и нарушения функции почек) чаще сообщалось в группе применения алискирена по сравнению с группой плацебо.
Гидрохлоротиазид — это диуретическое средство тиазидного ряда. Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков полностью не изучен. Тиазиды влияют на реабсорбцию электролитов в почечных канальцах, тем самым усиливая выведение натрия и хлора (примерно на одинаковом уровне). Действуя как диуретик, гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы крови, вследствие чего повышаются активность ренина в плазме крови и секреция альдостерона, увеличивается потеря калия и бикарбоната с мочой и снижается их концентрация в плазме крови. Поскольку связь между уровнем ренина и секрецией альдостерона опосредуется ангиотензином II, на фоне применения гидрохлоротиазида в комбинации с блокатором рецепторов ангиотензина II потеря калия с мочой под действием тиазидных диуретиков может снижаться. При применении гидрохлоротиазида диурез наступает примерно через 2 ч после приема, максимальный эффект достигается через 4 ч, а действие сохраняется в течение 6–12 ч.
По данным эпидемиологических исследований, длительное применение гидрохлоротиазида как средства монотерапии способствует снижению риска сердечно-сосудистых осложнений и смерти от них.
При комбинированной терапии олмесартана медоксомилом и гидрохлоротиазидом антигипертензивный эффект аддитивно усиливается и, как правило, превышает эффекты каждого из компонентов в отдельности. По объединенными данным плацебо-контролируемых исследований, в результате применения олмесартана медоксомила/гидрохлоротиазида в дозах 20/12,5 мг и 20/25 мг среднее снижение систолического/диастолического АД в конце интервала дозирования (с коррекцией на эффект плацебо) составило соответственно 12/7 и 16/9 мм рт. ст. Возраст и пол клинически значимого влияния на эффективность комбинированной терапии олмесартана медоксомилом и гидрохлоротиазидом не оказывали.
При применении гидрохлоротиазида в дозах 12,5 и 25 мг у пациентов, у которых эффективность монотерапии олмесартана медоксомилом в дозе 20 мг была недостаточной, отмечали дополнительное снижение среднесуточного систолического/диастолического АД, измеренного с помощью амбулаторного мониторинга АД (на 7/5 и 12/7 мм рт. ст. по сравнению с исходными значениями, достигнутыми в результате монотерапии олмесартана медоксомилом). При измерении АД традиционным методом дополнительное снижение среднего систолического/диастолического АД в конце интервала дозирования составляло соответственно 11/10 и 16/11 мм рт.ст. (по сравнению с исходными значениями).
Комбинированная терапия олмесартана медоксомилом и гидрохлоротиазидом оставалась эффективной в течение длительного периода лечения (1 год). В случае отмены олмесартана медоксомила (применяемого как в комбинации с гидрохлоротиазидом, так и отдельно) рикошетной АГ не отмечали.
Влияние комбинированного препарата олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида на сердечно-сосудистые осложнения и смертность от них сейчас неизвестно.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение. Олмесартана медоксомил — это пролекарство, которое под действием эстераз в слизистой оболочке кишечника и в крови портальной вены превращается в активный метаболит — олмесартан. Ни в плазме крови, ни в продуктах выделения олмесартана медоксомил или боковую часть медоксомильной группы в неизмененном состоянии не выявляли. Средняя абсолютная биодоступность олмесартана составляет 25,6%. После перорального приема олмесартана медоксомила Cmax в плазме крови достигается приблизительно через 2 ч. В случае однократного приема внутрь в дозе до 80 мг концентрация олмесартана в плазме крови повышается примерно пропорционально дозе. Еда оказывает минимальное влияние на биодоступность олмесартана, поэтому олмесартана медоксомил можно применять независимо от приема пищи. Клинически значимых различий в фармакокинетике олмесартана у лиц разного пола не выявлено. Олмесартан активно связывается с белками плазмы крови (99,7%), однако риск клинически значимых взаимодействий с другими препаратами вследствие конкуренции за связывание с белками плазмы крови невысокий (подтверждение тому — отсутствие клинически значимого взаимодействия между олмесартана медоксомилом и варфарином). С клетками крови олмесартан связывается незначительно. Средний объем распределения после введения небольшой — 16–29 л.
Гидрохлоротиазид. В случае приема внутрь олмесартана медоксомила в комбинации с гидрохлоротиазидом медиана времени достижения Сmax гидрохлоротиазида в плазме крови составляла 1,5–2 г. Гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы крови на 68%, а его кажущийся объем распределения составляет 0,83–1,14 л/кг.
Метаболизм и элиминация. Олмесартана медоксомил. Суммарный клиренс олмесартана для плазмы крови составляет около 1,3 л/ч (коэффициент вариации 19%) и по сравнению с печеночным кровотоком (около 90 л/ч) относительно невысок. После однократного приема внутрь олмесартана медоксомила, меченного изотопом14C, 10–16% радиоактивной метки выявляли в моче (большую часть — в течение 24 ч после приема); оставшуюся часть — в кале. Учитывая, что системная биодоступность препарата составляет 25,6%, можно рассчитать, что олмесартан выделяется как почками (примерно на 40%), так и гепатобилиарной системой (примерно на 60%). Вся радиоактивная метка, отмеченная в продуктах выделения, находилась в составе олмесартана. Других значимых метаболитов не выявлено. В кишечно-печеночном кругообороте олмесартан участия практически не принимает. Поскольку бóльшая часть олмесартана выводится с желчью, применять препарат у пациентов с обструкцией желчных протоков противопоказано. Конечный T½ олмесартана после многократного приема внутрь изменяется в диапазоне 10–15 ч. Стационарное состояние достигалось после первых нескольких приемов; после 14 дней многократного применения дальнейшего накопления препарата не отмечено. Почечный клиренс составляет около 0,5–0,7 л/ч и от дозы препарата не зависит.
Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид в организме человека не метаболизируется и почти полностью выводится в неизмененном виде с мочой. После приема внутрь около 60% дозы выводится в неизмененном виде в течение 48 ч. Почечный клиренс составляет около 250–300 мл/мин. Конечный T½ составляет около 10–15 ч.
Комбинация олмесартана медоксомила с гидрохлоротиазидом. В случае применения гидрохлоротиазида в комбинации с олмесартана медоксомилом системная биодоступность первого снижается примерно на 20%, однако подобное снижение не имеет клинического значения. Фармакокинетика олмесартана в случае его применения в комбинации с гидрохлоротиазидом не изменяется.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов. Пациенты в возрасте старше 65 лет. У пациентов пожилого возраста (65–75 лет) с АГ AUC олмесартана в равновесном состоянии была примерно на 35% выше, чем у пациентов более младшего возраста, а у пациентов в возрасте ≥75 лет — примерно на 44% выше. Исходя из имеющихся данных, можно считать, что у лиц пожилого возраста (как здоровых, так и с АГ) системный клиренс гидрохлоротиазида ниже, чем у здоровых добровольцев.
Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек легкой, средней и тяжелой степени AUC олмесартана в стационарном состоянии была соответственно на 62; 82 и 179% выше, чем у здоровых добровольцев. T½ гидрохлоротиазида у пациентов с нарушениями функции почек увеличен.
Нарушение функции печени. После однократного приема внутрь AUC олмесартана у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести была соответственно на 6 и 65% выше, чем у здоровых добровольцев из контрольной группы с такими же демографическими показателями. У здоровых добровольцев и пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести несвязанная фракция олмесартана через 2 ч после приема составляла соответственно 0,26; 0,34 и 0,41%. После многократного применения средняя AUC олмесартана у пациентов с нарушениями функции печени средней степени тяжести была на 65% выше, чем у здоровых добровольцев из контрольной группы с такими же демографическими показателями. Значения Cmax олмесартана у пациентов с нарушениями функции печени и здоровых добровольцев были схожими. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени эффективность олмесартана медоксомила не определена. На фармакокинетику гидрохлоротиазида нарушения функции печени существенно не влияли.
Состав и форма выпуска
КАРДОСАЛ® ПЛЮС 20/12,5
Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат; оболочка: opadry О2А22352 или О2А24576 (гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172)).
№ UA/7139/01/01 от 15.03.2013 до 15.03.2018По рецепту
КАРДОСАЛ® ПЛЮС 20/25
Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат; оболочка: opadry О2А22352 или О2А24576 (гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172)).
№ UA/7140/01/01 от 15.03.2013 до 15.03.2018По рецепту
Показания
лечение эссенциальной АГ.
Комбинированный препарат Кардосал плюс предназначен взрослым пациентам, у которых применение одного только олмесартана медоксомила не обеспечивает снижения АД до необходимого уровня.
Применение
взрослые. Кардосал плюс не является препаратом первого выбора. Он предназначен для пациентов, у которых применение одного лишь олмесартана медоксомила в дозе 20 мг не обеспечивает необходимого уровня АД.
Таблетки препарата Кардосал плюс принимают 1 раз в сутки независимо от приема пищи.
При наличии клинических показаний допускается перевод пациента с монотерапии олмесартана медоксомилом в дозе 20 мг сразу на комбинированный препарат, однако при этом следует учитывать тот факт, что максимальное гипотензивное действие олмесартана медоксомила достигается через 8 нед после начала лечения.
Рекомендуется титрование дозы каждого из компонентов.
Препарат Кардосал плюс 20/12,5 назначается больным, у которых применение олмесартана медоксомила в дозе 20 мг не обеспечивает необходимого уровня АД.
Препарат Кардосал плюс 20/25 назначается больным, у которых препарат Кардосал плюс 20/12,5 не обеспечивает необходимого уровня АД.
Пациенты пожилого возраста (≥65 лет). Пациентам пожилого возраста комбинированный препарат рекомендуется применять в той же дозе, что и обычным взрослым пациентам.
Нарушение функции почек. В случае применения препарата Кардосал плюс у пациентов с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) рекомендуется периодически контролировать функцию почек. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) Кардосал плюс противопоказан.
Нарушение функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести препарат Кардосал плюс следует применять с осторожностью. У пациентов с нарушениями функции печени средней степени тяжести олмесартана медоксомил рекомендуется применять в начальной дозе 10 мг 1 раз в сутки, максимальная доза не должна превышать 20 мг 1 раз в сутки. Пациентам с нарушениями функции печени, уже принимающим диуретики и/или другие антигипертензивные средства, рекомендуется контролировать АД и функцию почек. Опыт применения олмесартана медоксомила у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствует. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, а также с холестазом и обструкцией желчных протоков препарат Кардосал плюс применять не следует.
Противопоказания
аллергическая реакция (гиперчувствительность) на действующие вещества, на любое из вспомогательных компонентов или на другие производные сульфаниламидов (гидрохлоротиазид также является производным сульфониламидов). Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин). Стабильная гипокалиемия, гиперкальциемия, гипонатриемия и клинически выраженная гиперурикемия. Тяжелые нарушения функции печени, холестаз и обструктивные заболевания желчевыводящих путей. Беременные или женщины, которые планируют беременность. Одновременное применение лекарственного средства и препаратов, содержащих алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильстрации <60 мл/мин/1,73 м2.
Побочные эффекты
чаще всего при применении препарата возникают следующие побочные реакции: головная боль (2,9%), головокружение (1,9%), повышенная утомляемость (1,0%).
Гидрохлоротиазид может вызывать или усилить гиповолемию, что может привести к нарушению электролитного баланса.
В клинических исследованиях, в которых участвовали 1155 пациентов, принимавших олмесартана медоксомил/гидрохлоротиазид в дозе 20/12,5 мг или 20/25 мг, и 466 пациентов, получавших плацебо (длительность применения препаратов составляла до 21 мес), общая частота побочных реакций на фоне комбинированной терапии олмесартана медоксомилом/гидрохлоротиазидом была примерно такой же, что и на фоне применения плацебо. Частота случаев отмены препарата в связи с побочными реакциями в группе принимавших олмесартана медоксомил/гидрохлоротиазид 20/12,5 мг или 20/25 мг (2%) и плацебо (3%) также была примерно одинаковой. В целом, частота побочных реакций на фоне комбинированной терапии олмесартана медоксомилом/гидрохлоротиазидом (по сравнению с плацебо) не зависела от возраста (пациенты в возрасте младше 65 лет по сравнению с больными в возрасте старше 65 лет), пола или расы пациентов, хотя головокружение у пациентов в возрасте старше 75 лет возникало несколько чаще. Кроме того, безопасность препарата при применении в высоких дозах изучали в клинических исследованиях, в которых участвовали 3709 пациентов, принимавших олмесартана медоксомил в комбинации с гидрохлоротиазидом в дозе 40 мг/12,5 мг и 40 мг/25 мг. Побочные реакции, отмеченные во время клинических исследований, в постмаркетинговых исследованиях или информация о которых была получена из спонтанных сообщений, а также побочные реакции, выявленные при применении отдельных компонентов препарата олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида, приведены в таблице ниже.
Для классификации частоты возникновения побочных реакций использовали следующую терминологию: очень часто ≥(1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000).
Были сообщения о нескольких случаях рабдомиолиза, ассоциированного по времени с применением блокаторов рецепторов ангиотензина II.
Особые указания
уменьшение ОЦК. У пациентов с уменьшенным ОЦК и/или низким уровнем натрия, обусловленными интенсивной терапией диуретиками, низкосолевой диетой, диареей или рвотой, может возникать клинически выраженная артериальная гипотензия, особенно после первого приема препарата. До начала применения препарата Кардосал плюс указанные выше явления следует устранить.
Двойная блокада РААС. Одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе ОПН). Поэтому двойная блокада РААС на фоне одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется. Если терапия двойной блокадой считается абсолютно необходимой, ее должны проводить только под наблюдением специалистов и при условии частого тщательного контроля функции почек, электролитов и АД. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
Другие явления, сопровождающиеся стимуляцией РААС. Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция почек в значительной степени зависят от активности РААС (например пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или патологией почек, включая стеноз почечной артерии), могут реагировать на другие препараты, влияющие на эту систему, испытывая острую артериальную гипотензию, азотемию, олигурию или, в отдельных случаях, ОПН.
Реноваскулярная АГ. Применение препаратов, влияющих на РААС, у больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки связано с повышенным риском развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности.
Нарушение функции почек и трансплантация почки. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) препарат Кардосал плюс применять не следует. Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина ≥30 мл/мин, но <60 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется. В то же время у таких пациентов препарат Кардосал плюс следует применять с осторожностью, при этом рекомендуется периодически контролировать концентрацию калия, креатинина и мочевой кислоты в плазме крови. У пациентов с нарушениями функции почек может возникать азотемия, вызванная тиазидными диуретиками. Если прогрессирующая почечная недостаточность становится очевидной, необходимо пересмотреть схему лечения и, возможно, отменить диуретики. Клинический опыт применения препарата Кардосал плюс у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует.
Нарушение функции печени. Опыт применения олмесартана медоксомила у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствует. Кроме того, у пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени незначительные нарушения водно-электролитного баланса на фоне терапии тиазидными диуретиками могут вызвать печеночную кому. По этой причине у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени препарат следует применять с осторожностью. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек, холестазом и обструкцией желчных протоков препарат Кардосал плюс противопоказан.
Стеноз устья аорты и митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. Как и в случае других вазодилататоров, олмесартана медоксомил с осторожностью назначают при стенозе устья аорты или митральном стенозе, а также при обструктивной гипертрофической кардиомиопатии.
Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные средства, подавляющие РААС. Поэтому препарат Кардосал плюс таким пациентам не рекомендуется.
Метаболические и эндокринные эффекты. Препараты группы тиазидов могут вызывать нарушение толерантности к глюкозе. Пациентам с сахарным диабетом необходимо корригировать дозу инсулина или пероральных гипогликемических средств. Применение тиазидов может способствовать развитию латентного сахарного диабета. На фоне приема тиазидных диуретиков могут возникать такие побочные действия, как повышение уровня ХС и ТГ. В ряде случаев применение тиазидов может обусловливать развитие гиперурикемии или подагры. Гидрохлоротиазид способен повышать уровень свободного билирубина в плазме крови.
Электролитные нарушения. Как и в случае любых диуретиков, при применении гидрохлоротиазида следует с определенным интервалом контролировать плазменные концентрации электролитов. Препараты группы тиазидов, в том числе гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушение водно-электролитного баланса (в том числе гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Признаками нарушений водно-электролитного баланса являются следующие симптомы: сухость во рту, жажда, слабость, продолжительный сон, сонливость, беспокойство, мышечная боль или судороги, повышенная утомляемость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и нарушения со стороны ЖКТ, в частности тошнота и рвота. Риск развития гипокалиемии наиболее высок при циррозе печени, резком увеличении диуреза, при недостаточном употреблении электролитов внутрь, а также при применении ГКС и АКТГ как сопутствующих препаратов. С другой стороны, вследствие блокады рецепторов ангиотензина II (AT1) олмесартана медоксомил, входящий в состав препарата Кардосал плюс, может вызывать гиперкалиемию, особенно у пациентов с нарушениями функции почек и/или сердечной недостаточностью, а также у больных сахарным диабетом. Пациентам этой группы концентрацию калия в плазме крови следует контролировать должным образом. Препарат Кардосал плюс следует с осторожностью применять одновременно с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями пищевой соли и другими препаратами, которые могут повышать концентрацию калия в крови. Данных о том, что олмесартана медоксомил может ослаблять или предотвращать гипонатриемию, вызываемую диуретиками, нет. Дефицит хлоридов, как правило, характеризуется низкой степенью тяжести и не требует специального лечения. Тиазиды могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать легкое и преходящее повышение его концентрации в плазме крови при отсутствии каких-либо нарушений в метаболизме кальция. Гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом паратиреотоксикозе. Перед исследованием функции паращитовидных желез тиазиды надо отменить. Тиазиды усиливают выведение с мочой магния, что может привести к гипомагниемии. У пациентов с отеками в жаркую погоду может возникать гипонатриемия разбавления.
Препараты лития. Как и другие лекарственные средства, содержащие блокаторы рецепторов ангиотензина II в комбинации с тиазидами, препарат Кардосал плюс не рекомендуется применять одновременно с препаратами лития.
Спруподобная энтеропатия. В очень редких случаях тяжелая хроническая диарея с существенной потерей массы тела, которая возникала у пациентов, принимающих олмесартан в течение периода от нескольких месяцев до года после начала приема препарата, возможно, вызвана локализованной реакцией гиперчувствительности замедленного типа. Кишечная биопсия у таких пациентов часто указывала на атрофию кишечных ворсинок. Если у пациента возникают такие симптомы при лечении олмесартаном, необходимо исключить другую этиологию. Следует рассмотреть прекращение приема олмесартана медоксомила в тех случаях, когда другая этиология не определена. В случаях, когда симптомы исчезают и спруподобная энтеропатия подтверждена биопсией, лечение олмесартана медоксомилом не следует возобновлять.
Этнические различия. Как и в случае других блокаторов рецепторов ангиотензина II, антигипертензивное действие олмесартана медоксомила у представителей негроидной расы выражено несколько слабее, чем у представителей других рас (возможно, из-за того, что у представителей негроидной расы чаще отмечают низкий уровень ренина).
Антидопинговый тест. Гидрохлоротиазид, входящий в состав этого препарата, может давать ложноположительный результат в антидопинговом тесте.
Период беременности. Кардосал плюс противопоказан беременным или женщинам, планирующим беременность. Если беременность подтверждается во время лечения Кардосал плюс, лечение следует немедленно прекратить, а в случае необходимости препарат должен быть заменен другим лекарственным средством, разрешенным к использованию в период беременности.
Другие меры предосторожности. Чрезмерное снижение АД у пациентов с генерализованным артериосклерозом, ИБС или ишемическим поражением головного мозга может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Риск аллергических реакций на гидрохлоротиазид выше у пациентов с аллергией или БА в анамнезе, однако такие реакции могут возникать и у пациентов без указанных заболеваний в анамнезе. По данным научной литературы, тиазидные диуретики могут вызвать обострение или активацию системной красной волчанки.
Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, врожденной недостаточностью лактазы или нарушением всасывания глюкозы и галактозы.
Применение в период беременности и кормления грудью. Препарат не следует применять у беременных или женщин, которые планируют беременность. Эпидемиологические данные о риске тератогенного влияния ингибиторов АПФ в I триместр беременности не были убедительными; однако небольшое повышение риска не может быть исключено. Хотя не существует контролируемых эпидемиологических данных о риске применения антагонистов рецепторов ангиотензина II, подобные риски не могут существовать для этого класса препаратов. Если длительная терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II имеет жизненные показания, пациенткам, которые планируют беременность, рекомендуется применять другие антигипертензивные препараты, безопасность применения которых при беременности доказана. При установлении беременности следует немедленно прекратить применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и назначить альтернативное лечение. Во II и III триместр беременности антагонисты рецепторов ангиотензина II оказывают фетотоксическое действие на плод (угнетение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и младенца (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). В случае применения антагонистов рецепторов ангиотензина II во II и III триместр необходимо определить функцию почек и оссификацию костей черепа у плода по данным УЗИ. Младенцев, матери которых применяли антагонисты рецепторов ангиотензина II, следует наблюдать относительно возможной артериальной гипотензии.
Гидрохлоротиазид. Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности, особенно в I триместр, ограничен. Результатов экспериментальных исследований на животных недостаточно.
Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Учитывая механизм действия гидрохлоротиазида, его применение во II и III триместр беременности может вызвать нарушение фетоплацентарного кровотока и оказывать неблагоприятное воздействие на плод и новорожденного, вызывая желтуху, электролитные нарушения и тромбоцитопению. Гидрохлоротиазид не предназначен для лечения отеков у беременных, АГ беременных или преэклампсии, поскольку он может вызвать уменьшение объема плазмы крови и гипоперфузию плаценты и при этом не оказывать должного эффекта в лечении заболевания. Гидрохлоротиазид также не рекомендуется применять для лечения эссенциальной АГ у беременных, за исключением тех редких случаев, когда нельзя использовать другие препараты.
Кардосал плюс противопоказан беременным или женщинам, планирующим беременность.
Период кормления грудью
Олмесартана медоксомил. Информация по применению препарата Кардосал плюс в период кормления грудью до настоящего времени отсутствует, поэтому женщинам, кормящим грудью, не следует применять препарат. Вместо него можно применять другие препараты, безопасность которых в период кормления грудью доказана, особенно при кормлении грудью новорожденных или недоношенных детей.
Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид в небольших количествах проникает в грудное молоко. Высокие дозы тиазидов, вызывающих интенсивный диурез, могут подавлять образование молока. Если его применение крайне необходимо, кормление грудью следует прекратить.
Применять препарат Кардосал плюс в период кормления грудью не рекомендуется. При применении Кардосал плюс во время кормления грудью доза должна быть максимально низкой.
Дети. Кардосал плюс не рекомендуется применять у детей, поскольку данные по безопасности и эффективности применения препарата упациентов этой возрастной группы отсутствуют.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Препарат Кардосал плюс может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Иногда у пациентов, принимающих антигипертензивные средства, могут отмечать головокружение и повышенную утомляемость, в результате чего может снижаться реакция.
Взаимодействия
потенциальные возможные взаимодействия, связанные с олмесартана медоксомилом
Одновременное применение не рекомендуется
Препараты лития. При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ и иногда с блокаторами рецепторов ангиотензина II отмечено обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и его токсического действия. Кроме того, при наличии тиазидов почечный клиренс лития снижается, поэтому риск его токсического действия на фоне применения гидрохлоротиазида может повышаться. В связи с этим применение препарата Кардосал плюс в сочетании с литием не рекомендуется. У пациентов, которым эти препараты необходимо назначать одновременно, во время лечения рекомендуется тщательно контролировать концентрацию лития в плазме крови.
Одновременное применение, которое требует осторожности
Баклофен. Может усиливаться гипотензивное действие.
НПВП. НПВП (например ацетилсалициловая кислота (>3 г/сут), ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) могут уменьшать выраженность антигипертензивного действия тиазидных диуретиков и блокаторов рецепторов ангиотензина II. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (у обезвоженных или пациентов пожилого возраста с заболеваниями почек) на фоне применения блокаторов рецепторов ангиотензина II одновременно с препаратами, ингибирующими ЦОГ, эти нарушения могут усиливаться, в частности, может возникать ОПН, которая, однако, в большинстве случаев носит обратимый характер. Поэтому указанные препараты в комбинации друг с другом следует назначать с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациенты при этом должны употреблять достаточное количество жидкости. Кроме того, после начала комбинированной терапии и затем с регулярным интервалом следует контролировать функцию почек у пациентов.
Одновременное применение, которое требует особого внимания
Амифостин. Может усиливаться антигипертензивное действие.
Другие гипотензивные средства. Антигипертензивный эффект препарата Кардосал плюс может повышаться в случае его применения одновременно с другими препаратами, снижающими АД.
Этиловый спирт, барбитураты, наркотические анальгетики и антидепрессанты. Могут усилить проявления ортостатической гипотензии.
Потенциально возможные взаимодействия с олмесартана медоксомилом
Одновременное применение не рекомендуется
Двойная блокада РААС. Результаты клинических исследований свидетельствовали, что двойная блокада РААС путем одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с повышением риска развития побочных реакций: гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе ОПН) по сравнению с применением одного РААС-активного препарата.
Лекарственные средства, влияющие на концентрацию калия в крови. Учитывая опыт применения других лекарственных средств, угнетающих РААС, концентрация калия в плазме крови может повышаться при одновременном применении калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и других препаратов, способных повышать концентрацию калия в крови (например гепарин, ингибиторы АПФ). При назначении препарата Кардосал плюс одновременно с препаратами, влияющими на уровень калия, рекомендуется контролировать плазменную концентрацию калия.
Колесевелам, связывающий желчные кислоты. Сочетанное применение лекарственного средства колесевелама гидрохлорида, связывающего желчные кислоты, уменьшает системное воздействие и Сmax олмесартана в плазме крови, а также снижает T½. Применение олмеcартана медоксомила как минимум за 4 ч до приема колесевелама гидрохлорида снижал эффект лекарственного взаимодействия, что необходимо учитывать при назначении обоих лекарственных средств.
Дополнительная информация. Отмечалось умеренное снижение биодоступности олмесартана медоксомила после лечения антацидами (магния-алюминия гидроксидом). Олмесартана медоксомил не оказывает значительного влияния на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина или фармакокинетику дигоксина. У здоровых добровольцев, принимавших олмесартана медоксомил одновременно с правастином, клинически значимых изменений фармакокинетики этих препаратов не выявлено. В исследованиях in vitro клинически значимого угнетения олмесартаном активности изоферментов IA1/2, IIA6, IIC8/9, IIC19, IID6, IIE1 и IIIA4 цитохрома Р450 у человека не установлено; относительно изоферментов цитохрома Р450 у животных олмесартан или оказывал незначительное индуцирующее действие, либо не оказывал никакого действия. Таким образом, клинически значимых взаимодействий между олмесартаном и лекарственными средствами, метаболизирующимися при участии указанных изоферментов системы цитохрома P450, не ожидается.
Потенциально возможные взаимодействия гидрохлоротиазида
Одновременное применение не рекомендуется
Лекарственные средства, влияющие на концентрацию калия в крови. Гипокалиемическое действие гидрохлоротиазида может усиливаться при его одновременном применении с другими лекарственными средствами, вызывающими потерю калия и гипокалиемию (например при одновременном назначении диуретиков, слабительных средств, кортикостероиды, АКТГ, амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G натрия и производных салициловой кислоты). Поэтому применять гидрохлоротиазид одновременно с этими препаратами не рекомендуется.
Одновременное применение, которое требует осторожности
Соли кальция. За счет замедления экскреции кальция тиазидные диуретики могут повышать его концентрацию в плазме крови. Если необходимо применять препараты кальция, его концентрацию в плазме крови следует контролировать, а соответствующую дозу кальция — корригировать.
Колестирамин и колестипол. На фоне применения анионообменных смол всасывание гидрохлоротиазида замедляется.
Сердечные гликозиды. Применение сердечных гликозидов приводит к усугублению гипокалиемии и гипомагниемии, которые вызываются тиазидами, повышая риск развития аритмии.
Лекарственные средства, эффективность которых зависит от изменений концентрации калия в плазме крови. При применении препарата Кардосал плюс одновременно с лекарственными препаратами, эффективность которых зависит от изменения концентрации калия в плазме крови (например с сердечными гликозидами и антиаритмическими средствами), а также с препаратами, вызывающими аритмию по типу пируэт (желудочковую тахикардию), в том числе с некоторыми антиаритмическими средствами, рекомендуется проводить регулярный контроль концентрации калия в плазме крови и ЭКГ:
- антиаритмические средства класса Ia (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
- антиаритмические средства класса IIIa (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
- некоторые антипсихотические средства (тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);
- другие (бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин в/в).
Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например тубокурарин). Гидрохлоротиазид может повышать эффективность недеполяризующих релаксантов скелетных мышц.
Антихолинергические средства (например атропин и бипериден). Снижая моторику ЖКТ и скорость опорожнения желудка, антихолинергические препараты могут повышать биодоступность тиазидных диуретиков.
Антидиабетические лекарственные средства (пероральные препараты и инсулин). Терапия тиазидом может влиять на толерантность к глюкозе. Может быть необходима коррекция дозы гипогликемизирующих средств.
Метформин. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска развития лактатацидоза, обусловливающего функциональную почечную недостаточность, которая иногда возникает в результате применения гидрохлоротиазида.
Блокаторы β-адренорецепторов и диазоксид. Гипергликемические эффекты блокаторов β-адренорецепторов и диазоксида могут усиливаться под влиянием тиазидов.
Прессорные амины (например норадреналин). Эффективность прессорных аминов может снижаться.
Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Поскольку гидрохлоротиазид иногда вызывает повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови, может быть необходима коррекция дозы урикозурических препаратов для лечения подагры. Кроме того, иногда необходимо повысить дозу пробенецида или сульфинпиразона. В случае применения аллопуринола одновременно с тиазидом частота аллергических реакций на аллопуринол может повышаться.
Амантадин. Тиазиды могут повышать риск развития побочных эффектов амантадина.
Цитостатики (например циклофосфамид, метотрексат). Тиазиды могут снижать выделение почками противоопухолевых препаратов и усиливать их угнетающее действие на костный мозг.
Салицилаты. При приеме салицилатов в высоких дозах гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое действие на ЦНС.
Метилдопа. В литературе описаны отдельные случаи гемолитической анемии в результате применения гидрохлоротиазида в комбинации с метилдопой.
Циклоспорин. Одновременное применение тиазидов с циклоспорином повышает риск гиперурикемии и осложнений, аналогичных подагре.
Тетрациклин. Применение тиазидов одновременно с тетрациклином повышает риск уремии, вызываемой тетрациклином. К доксициклину это взаимодействие, вероятно, не относится.
Передозировка
данных о передозировке препарата Кардосал плюс нет. Наиболее вероятными симптомами передозировки олмесартана медоксомила могут быть артериальная гипотензия, тахикардия или брадикардия. Передозировка гидрохлоротиазида сопровождается электролитными нарушениями (гипокалиемия, гипохлоремия) и обезвоживанием, обусловленным чрезмерным диурезом. Частыми проявлениями передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может вызывать мышечные спазмы и/или усиливать аритмию, возникающую в результате применения сопутствующих препаратов (сердечных гликозидов или некоторых антиаритмических средств).
За состоянием пациента следует тщательно наблюдать и проводить симптоматическое поддерживающее лечение. Лечение зависит от периода, прошедшего с момента приема препарата, и от степени тяжести симптомов. Могут быть рекомендованы рвотные средства и/или промывание желудка. При лечении передозировки иногда рекомендуется активированный уголь. Следует регулярно контролировать уровень электролитов и креатинина в плазме крови крови. При артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение и немедленно провести в/в инфузию изотонического р-ра натрия хлорида.
Выводится ли олмесартан или гидрохлоротиазид при гемодиализе, неизвестно.
Условия хранения
специальных условий хранения не требует.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
