Наименование: КАСАРК® , Корпорация Артериум
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Ангиотензин II считается первичным вазоактивным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, он играет роль в патофизиологии АГ, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых нарушений. Основные физиологичные эффекты ангиотензина II, такие как сужение кровеносных сосудов, стимуляция секреции альдостерона, регуляция солевого и водного гомеостаза и стимуляция роста клеток, опосредованы из-за рецептора типа 1 (AT1).
Кандесартан считается антагонистом рецептора ангиотензина II, селективного для AT1-рецепторов, с прочным связыванием с рецептором и медленной диссоциацией с ним. Он не проявляет активности агониста. Кандесартан не ингибирует АПФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Воздействие на АПФ и потенцирование брадикинина или субстанции P отсутствуют. При сравнении кандесартана с ингибиторами АПФ развитие кашля реже отмечают у пациентов, получающих кандесартан. Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, которые, как известно, участвуют в сердечно-сосудистой регуляции. Антагонизм AT1-рецепторов приводит к дозозависимому повышению уровня ренина в плазме крови, уровней ангиотензина I и ангиотензина II, а также к снижению концентрации альдостерона в плазме крови.
АГ. При АГ кандесартан приводит к дозозависимому, длительному снижению АД. Антигипертензивная активность обусловлена уменьшением ОПСС, которое не сопровождается рефлекторным повышением ЧСС. Ничего не указывает на серьезную или усиленную АГ после приема первой дозировки или на реактивный результат после прекращения лечения.
После приема однократной дозировки кандесартана цилексетила начало антигипертензивного эффекта зачастую наступает в течение 2 ч. При постоянном лечении максимальное снижение АД с какой-либо дозой зачастую достигается в течение 4 нед и поддерживается при длительном лечении. Согласно данным метаанализа средний дополнительный результат повышения дозировки с 16 до 32 мг 1 раз в сутки был малым. Учитывая межиндивидуальную вариабельность, у некоторых пациентов возможно ожидать более чем среднего эффекта. При использовании кандесартана цилексетила 1 раз в сутки обеспечивается эффективное и равномерное снижение АД в течении 24 ч с небольшой разницей между максимальным и минимальным эффектом в течение интервала дозирования.
Кандесартан увеличивет почечный кровоток крови и/или не оказывает влияния на скорость гломерулярной фильтрации, или увеличивет ее, в то время как ОПСС и фильтрационная функция являются сниженными.
У пациентов с АГ и сахарным диабетом II типа 12-недельное лечение кандесартана цилексетилом в дозе 8–16 мг не оказывает побочного эффекта на уровень глюкозы крови или липидный профиль.
Сердечная недостаточность. Лечение кандесартана цилексетилом уменьшает смертность, уровень госпитализации по причине сердечной недостаточности и устраняет симптомы у пациентов с нарушением систолической функции левого желудочка.
Положительное воздействие кандесартана на снижение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний или частоту первичной госпитализации по причине сердечной недостаточности было неизменным независимо от возраста, пола и сопутствующего лечения. Кандесартан также полезен у пациентов, одновременно принимающих как блокаторы β-адренорецепторов, так и ингибиторы АПФ; положительный результат достигается независимо от того, принимает ли больной ингибиторы АПФ в целевой дозе.
У пациентов с сердечной недостаточностью и нарушением систолической функции левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤40%) кандесартан уменьшает системное сосудистое сопротивление и легочное капиллярное давление, увеличивет активность ренина и концентрацию ангиотензина II в плазме крови, а также уменьшает уровни альдостерона.
Фармакокинетика
Абсорбция и распределение. Кандесартана цилексетил считается пролекарством, пригодным для перорального применения. Он быстро превращается в активное вещество — кандесартан — путем сложноэфирного гидролиза во время абсорбции в ЖКТ, плотно связывается с AT1-рецепторами и медленно диссоциирует. Абсолютная биодоступность таблетки составляет 40%. Средняя Cmax в плазме крови достигается через 3–4 ч после приема таблетки. Концентрация кандесартана в плазме крови повышается линейно с повышением доз в пределах терапевтической. Разницы в фармакокинетике кандесартана, связанной с полом, не отмечено. Прием пищи не оказывает существенного влияния на AUC. Кандесартан в высокой степени связывается с белками плазмы крови (более чем 99%). Видимый объем распределения кандесартана составляет 0,1 л/кг.
Метаболизм и выведение из организма. Кандесартан главным образом выводится из организма с мочой и желчью в неизмененном виде и лишь в незначительной степени — путем печеночного метаболизма (CYP 2C9). Отмечается отсутствие взаимодействия с лекарствами, метаболизм которых зависит от CYP1A2, CYP 2A6, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 или CYP 3A4 цитохрома P450. T½ кандесартана составляет около 9 ч. После приема многократных доз кумуляции лекарства в организме не выявлено. Общий плазменный клиренс кандесартана составляет около 0,37 мл/мин/кг, а почечный клиренс — около 0,19 мл/мин/кг. Почечная экскреция кандесартана осуществляется путем как гломерулярной фильтрации, так и активной тубулярной секреции. После приема пероральной дозировки 14C-меченного кандесартана цилексетила около 26% дозировки выводится с мочой в виде кандесартана и 7% — в виде неактивного метаболита, хотя около 56% дозировки определяется в кале в виде кандесартана и 10% — в виде неактивного метаболита.
Фармакокинетика у особых категорий пациентов. У лиц приклонного возраста (>65 лет) Cmax и AUC кандесартана повышены приблизительно на 50 и 80% соответственно по сравнению с пациентами молодого возраста. Но реакция АД и частота появления побочных эффектов одинаковые после приема установленной дозировки Касарка у пациентов молодого и приклонного возраста.
У пациентов с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести, по сравнению с пациентами с правильной почечной функцией, Cmax и AUC кандесартана повышаются после многократного приема доз приблизительно на 50 и 70% соответственно, тогда как T½ лекарства остается неизменным. Соответствующие изменения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью составляют около 50 и 110% соответственно, а T½ лекарства увеличивается в 2 раза.
Показатель AUC кандесартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, подобен таковому у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
У пациентов с печеночной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести отмечается повышение показателя AUC кандесартана на 23%.
Состав и форма выпуска
табл. 8 мг, №10, №30
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон, кальция кармеллоза, магния стеарат.
№ UA/6972/01/01 от 10.08.2012 до 10.08.2017
табл. 16 мг, №30
Прочие ингредиенты: кальция кармеллоза, крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза, лактозы моногидрат, магния стеарат, полиэтиленгликоль 8000.
№UA/12457/01/02 от 23.08.2012 до 23.08.2017
табл. 32 мг, №30
Прочие ингредиенты: кальция кармеллоза, крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза, лактозы моногидрат, магния стеарат, полиэтиленгликоль 8000.
№UA/12457/01/01 от 23.08.2012 до 23.08.2017
Показания
эссенциальная АГ. Сердечная недостаточность и нарушение систолической функции левого желудочка (снижение фракции выброса левого желудочка ≤40%) вкачестве дополнительной терапии к лечению ингибиторами АПФ или в случае непереносимости ингибиторов АПФ.
Применение
дозирование при АГ. Рекомендуемая начальная дозировка Касарка и обычная поддерживающая дозировка составляет 8 мг 1 раз в сутки. В большинстве случаев антигипертензивный результат достигается в течение 4 нед. Дозу возможно увеличить до 16 мг 1 раз в сутки. Если достаточный контроль АД не достигается через 4 нед лечения в дозе 16 мг 1 раз в сутки, то дозу возможно увеличить до 32 мг 1 раз в сутки. Терапию нужно корректировать в соответствии с реакцией АД.
Использование у пациентов приклонного возраста. Коррекции начальной дозировки у пациентов приклонного возраста не требуется.
Использование у пациентов с уменьшенным внутрисосудистым ОЦК. Для пациентов с риском артериальной гипотензии, в частности с возможным уменьшением ОЦК, надлежит рассматривать начальную дозу 4 мг.
Использование при почечной недостаточности. У пациентов с почечной недостаточностью, включая заболевших, находящихся на гемодиализе, начальная дозировка составляет 4 мг. Дозу надлежит титровать с учетом АД. Опыт применения у заболевших с тяжелой почечной недостаточностью или почечной недостаточностью терминальной стадии (клиренс креатинина <15 мл/мин) ограничен.
Использование при печеночной недостаточности. Пациентам с печеночной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести предлогается начальная дозировка лекарства 4 мг 1 раз в сутки. Дозу нужно корректировать с учетом АД. Касарк противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью и/или холестазом.
Сопутствующая терапия. Установлено, что дополнительное назначение гидрохлоротиазида с Касарком оказывает аддитивный антигипертензивный результат.
Использование у пациентов негроидной расы. Антигипертензивный результат кандесартана менее выражен у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас. Следовательно, титрование кандесартана в сторону повышения дозировки и сопутствующая терапия для контроля АД требуются чаще пациентам негроидной расы, чем представителям других рас.
Дозирование при сердечной недостаточности. Обычная рекомендованная начальная дозировка Касарка составляет 4 мг 1 раз в сутки. Титрование в сторону повышения целевой дозировки 32 мг 1 раз в сутки или максимально переносимой дозировки осуществляется путем удваивания дозировки через периоды, составляющие по меньшей мере 2 нед. Исследование пациентов с сердечной недостаточностью всегда должно включать оценку функции почек, в том числе мониторинг креатинина и калия в плазме крови.
Касарк возможно использовать вместе с другим лечением по поводу сердечной недостаточности, включая ингибиторы АПФ, блокаторы β-адренорецепторов, диуретики и дигиталис или комбинацию этих лекарственных средств. Комбинация ингибиторов АПФ, калийсберегающих диуретиков (в частности спиронолактона) и Касарка не предлогается, ее надлежит использовать только после тщательной оценки потенциальных преимуществ и рисков.
Особые категории пациентов. Для пациентов приклонного возраста либо с уменьшенным ОЦК, почечной или печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести коррекции начальной дозировки не требуется.
Использование у детей. Безопасность и эффективность применения у детей Касарка при лечении АГ и сердечной недостаточности не установлены.
Способ применения. Принимают внутрь. Касарк надлежит принимать 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Прием пищи не влияет на биодоступность кандесартана.
Противопоказания
гиперчувствительность к кандесартана цилексетилу или к любому из вспомогательных веществ лекарства.
Тяжелая печеночная недостаточность и/или холестаз.
Побочные эффекты
лечение АГ. Побочные реакции при приеме кандесартана легкие и временные. Общая частота появления побочных реакций указывает на зависимость отдозировки или возраста. Возможны следующие распространенные (>1/100) побочные реакции при использовании кандесартана цилексетила.
Со стороны нервной системы: головокружение/вертиго, головная боль.
Инфекции и инвазии: инфекции дыхательных путей.
Результаты лабораторных исследований: в целом клинически значимого влияния кандесартана на лабораторные показатели не выявлено. При использовании других ингибиторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы отмечается небольшое снижение уровня гемоглобина. Для пациентов, получающих Касарк, постоянный мониторинг лабораторных показателей зачастую не считается необходимым. Но пациентам с почечной недостаточностью предлогается периодически проводить мониторинг уровня калия и креатинина в плазме крови.
Лечение сердечной недостаточности. Профиль побочного действия кандесартана у пациентов с сердечной недостаточностью отвечает фармакологическим свойствам этого лекарства и состоянию здоровья пациентов. К распространенным побочным реакциям (≥1/100, <1/10) относятся следующие.
Сосудистые нарушения: артериальная гипотензия.
Нарушения метаболизма и питания: гиперкалиемия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: почечная недостаточность.
Результаты лабораторных исследований: повышение уровня креатинина, мочевины и калия. Предлогается периодический мониторинг уровней креатинина и калия в плазме крови.
Очень редко (<1/10 000) при лечении АГ и сердечной недостаточности возможны следующие побочные реакции.
Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.
Нарушения метаболизма и питания: гиперкалиемия, гипонатриемия.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль.
Со стороны дыхательной системы: кашель.
Желудочно-кишечные нарушения: тошнота.
Гепатобилиарные нарушения: повышение уровней ферментов печени, нарушение функции печени или гепатит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: ангионевротический отек, сыпь, крапивница, зуд.
Со стороны скелетно-мышечной, соединительной ткани и костей: боль в спине, артралгия, миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение почечной функции, включая почечную недостаточность у склонных к этому пациентов.
Особые указания
почечная недостаточность. Как и в случае с иными лекарствами, ингибирующими ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, возможно ожидать изменения функции почек у предрасположенных к этому пациентов, принимающих Касарк.
При использовании Касарка у пациентов с АГ и почечной недостаточностью предлогается периодический мониторинг уровня калия и креатинина в плазме крови. Опыт применения у заболевших с тяжелой почечной недостаточностью или почечной недостаточностью терминальной стадии (клиренс креатинина <15мл/мин) ограничен. У этих пациентов нужно титровать Касарк в сочетании с мониторингом АД.
Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью должна включать периодическую оценку функции почек, особенно у лиц приклонного возраста, старше 75 лет и у заболевших с почечной недостаточностью. Во время титрования дозировки Касарка предлогается мониторинг уровня креатинина и калия в плазме крови.
Сочетанная терапия ингибитором АПФ при сердечной недостаточности. Риск появления побочных эффектов, особенно при почечной недостаточности и гиперкалиемии, может повыситься при использовании кандесартана в комбинации с ингибитором АПФ. Эти пациенты требуют регулярного и тщательного наблюдения.
Гемодиализ. Во время проведения диализа АД может быть особенно чувствительным к блокаде рецептора АТ1 вследствие уменьшения объема плазмы крови и активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, нужно внимательно титровать дозу Касарка и тщательно контролировать АД.
Стеноз почечной артерии. Другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, в частности ингибиторы АПФ, могут повышать уровень мочевины и креатинина в плазме крови у пациентов с билатеральным стенозом почечной артерии или стенозом почечной артерии единственной почки. Подобного эффекта возможно ожидать при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II.
Трансплантация почки. Опыт применения Касарка у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует.
Артериальная гипотензия. Во время применения Касарка у пациентов с сердечной недостаточностью может возникнуть артериальная гипотензия. Как это описывается для других препаратов, действующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, артериальная гипотензия также может возникнуть у пациентов с АГ и сниженным ОЦК, в частности, у принимающих диуретики в высоких дозах. В начале терапии надлежит соблюдать осторожность и попытаться корректировать гиповолемию.
Анестезия и хирургические вмешательства. У пациентов, получающих лечение антагонистами рецепторов ангиотензинаII, артериальная гипотензия может развиться во время анестезии и хирургического вмешательства вследствие блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. В очень нечастых случаях артериальная гипотензия может быть настолько тяжелой, что потребуется в/в использование жидкости и/или вазопрессоров.
Стеноз аорты и митрального клапана (обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия). Как и в случае с иными сосудорасширяющими средствами, особую осторожность нужно соблюдать при лечении пациентов с гемодинамически значимым стенозом аорты или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Первичный гиперальдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом зачастую не реагируют на антигипертензивные лекарственные средства, действующие путем ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Поэтому использовать Касарк не предлогается.
Гиперкалиемия. Одновременное использование Касарка с калийсберегающими диуретиками, лекарствами калия, заменителями соли, содержащими калий, или иными лекарственными средствами, способными повышать уровень калия (в частности гепарин), может приводить к повышению плазменного уровня калия упациентов с АГ. Надлежит должным образом осуществлять мониторинг уровня калия.
У пациентов с сердечной недостаточностью, принимающих Касарк, может возникать гиперкалиемия. Предлогается периодический мониторинг уровня калия в плазме крови. Комбинация ингибиторов АПФ, калийсберегающих диуретиков (в частности спиронолактона) и Касарка не предлогается, ее возможно использовать только после тщательной оценки потенциальных преимуществ и рисков.
Общие. У пациентов, чей сосудистый тонус и функция почек зависят в основном от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (в частности пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), лечение иными лекарственными средствами, влияющими на эту систему, ассоциировалось с острой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией или в нечастых случаях — с ОПН. Возможность подобных эффектов запрещено исключать при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ. Как и в случае с каким-либо другим антигипертензивным препаратом, чрезмерное снижение АД у пациентов с ишемической кардиомиопатией или ишемическим цереброваскулярным заболеванием может привести кинфаркту миокарда или инсульту.
Касарк не надлежит принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.
Использование в период беременности и кормления грудью. Эпидемиологические доказательства риска тератогенности после экспозиции ингибиторов АПФ в I триместр беременности не позволяют сделать окончательный вывод, но незначительное повышение риска запрещено исключить. Поскольку контролируемые эпидемиологические данные относительно риска при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II отсутствуют, подобные риски могут существовать и для этого класса лекарственных средств. За исключением случаев, когда терапия с применением антагонистов рецепторов ангиотензина II является крайне необходимой, пациенткам, планирующим беременность, нужно назначить альтернативное антигипертензивное лечение с установленным профилем безопасности для применения в период беременности. Если беременность диагностирована, лечение с применением антагонистов рецепторов ангиотензина IIнадлежит срочно прекратить и, если нужно, назначить альтернативную терапию.
Известно, что терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II во II и IIIтриместр способна вызвать фетотоксичность у человека (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если воздействие антагонистов рецепторов ангиотензина II отмечено во II триместр беременности, предлогается УЗИ почек и черепа.
Новорожденные, чьи матери принимали антагонисты рецепторов ангиотензинаII, требуют тщательного наблюдения на предмет артериальной гипотензии.
Поскольку доступной информации относительно применения Касарка в период кормления грудью нет, Касарк не предлогается для применения, а альтернативные методы лечения с лучше изученными профилями безопасности в период кормления грудью являются преобладающими, особенно в период кормления новорожденных или недоношенных детей.
Дети. Безопасность и эффективность применения лекарства у детей не установлены.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Воздействие кандесартана на возможность управлять транспортными средствами и пользоваться механизмами не изучалось. Но надлежит принимать во внимание возможность появления вовремя лечения препаратом артериальной гипотензии, которая может сопровождаться головокружением и повышенной утомляемостью.
Взаимодействия
клинически значимого лекарственного взаимодействия не выявлено. Препараты, которые изучались, включали гидрохлоротиазид, варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламид, нифедипин, эналаприл.
Одновременное использование калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, заменителей соли, содержащих калий, или других лекарственных средств (в частности гепарина) может повышать уровень калия. Контроль уровня калия надлежит осуществлять должным образом.
Вероятно обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и его токсичности во время сопутствующего применения лития с ингибиторами АПФ.
Подобный результат может возникнуть с антагонистами рецепторов ангиотензина II. Поэтому использование кандесартана с литием не предлогается. Если имеется подтверждение необходимости комбинации, предлогается тщательный мониторинг плазменных уровней лития.
При одновременном использовании антагонистов рецепторов ангиотензинаII с НПВП (в частности селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (>3 г/сут) и неселективными НПВП) может возникнуть уменьшение выраженности антигипертензивного эффекта.
Как и в случае с ингибиторами АПФ, одновременное использование антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВП может увеличить риск ухудшения функции почек, включая возможную ОПН и повышение уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с ослабленной уже в начале лечения функцией почек. Эту комбинацию надлежит использовать с осторожностью, особенно у лиц приклонного возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а также надлежит учитывать необходимость мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии и периодического мониторинга в дальнейшем.
Передозировка
симптомы. К основным проявлениям передозировки возможно отнести симптоматическую гипотензию и головокружение.
Лечение. При возникновении симптоматической артериальной гипотензии надлежит начать симптоматическое лечение и контроль жизненно важных функций. Пациенту надлежит придать горизонтальное положение с приподнятыми нижними конечностями. Если этого недостаточно, нужно повысить объем плазмы крови путем инфузии, в частности, изотонического солевого р-ра. Если вышеупомянутых мероприятий недостаточно, возможно применить симптоматические лекарственные средства.
Кандесартан не выводится путем гемодиализа.
Условия хранения
в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
