Наименование: КЕТАНОВ, Ranbaxy
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Кеторолака трометамин — ненаркотический анальгетик. Это НПВП, который проявляет противовоспалительную и слабую жаропонижающую активность. Кеторолака трометамин ингибирует синтез простагландинов и считается анальгетиком периферического действия. Кеторолак не оказывает известного влияния на опиатные рецепторы. После применения кеторолака трометамина в контролируемых клинических исследованиях не наблюдалось явлений, которые бы свидетельствовали об угнетении дыхания. Кеторолака трометамин не вызывает сужения зрачков.
Фармакокинетика. После перорального приема кеторолака трометамин быстро и полностью абсорбируется в ЖКТ с Сmax 0,87 мкг/мл в плазме крови через 50 мин после приема однократной дозировки 10 мг. У здоровых добровольцев конечный Т½ из плазмы крови составляет в среднем 5,4 ч. У лиц приклонного возраста (средний возраст 72 года) он составляет 6,2 ч. Более 99% кеторолака в плазме крови связывается с белками плазмы крови. У человека после применения однократной или многократных доз фармакокинетика кеторолака считается линейной. Стабильный уровень в плазме крови достигается через 1 день при использовании 4 раза в сутки. При длительном дозировании изменений не наблюдалось. После введения однократной в/в дозировки объем распределения составляет 0,25 л/кг, Т½ — 5 ч, а клиренс — 0,55 мл/мин/кг. Основным путем выведения кеторолака и его метаболитов (конъюгатов и p-гидроксиметаболитов) считается моча (91,4%), а остальное количество выводится с калом. Диета, богатая жирами, уменьшает скорость абсорбции, однако не объем, в то время как антациды не влияют на абсорбцию кеторолака.
Состав и форма выпуска
табл. п/о 10 мг, №10, №20, №100
№ UA/2596/01/01 от 15.02.2010 до 15.02.2015
Показания
кратковременное лечение боли умеренной интенсивности, включая послеоперационную боль.
Применение
таблетки желательно принимать во время или после еды. Препарат предлогается только для кратковременного применения (до 7 сут). С целью минимизации побочных эффектов препарат надлежит использовать в минимальной эффективной дозе в течение кратчайшего периода времени, которое нужно для контроля симптомов. Перед началом лечения нужно достичь нормоволемии. Взрослым Кетанов прописывают по 10 мг каждые 4–6 ч при необходимости. Не предлогается использовать препарат в дозах, превышающих 40 мг/сут. Опиоидные анальгетики (в частности морфин, петидин) возможно использовать параллельно, кеторолак не влияет на связывание опиоидных препаратов и не усиливает депрессию дыхания или седативное воздействие, вызываемое опиоидами. Для пациентов, которые получают парентерально кеторолак и которым назначен кеторолак перорально в форме таблеток, суммарная комбинированная суточная дозировка не должна превышать 90 мг (60 мг для лиц приклонного возраста, пациентов с нарушением функции почек и пациентов с массой тела <50 кг), а дозирование пероральной формы лекарства не должно превышать 40 мг/сут, если изменено использование формы выпуска лекарства. Пациентов нужно переводить на пероральное использование лекарства как возможно ранее.
Пациенты приклонного возраста. Пациенты приклонного возраста имеют более высокий риск развития тяжелых осложнений, в частности со стороны пищеварительного тракта. Во время лечения с применением НПВП надлежит регулярно наблюдать за состоянием пациента, зачастую предлогается больший интервал между применением лекарства, в частности 6–8 ч.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к кеторолаку или любому компоненту лекарства;
- пациенты с активной пептической язвой, недавним желудочно-кишечным кровотечением или перфорацией; пептической язвой или желудочно-кишечным кровотечением в анамнезе;
- БА, ринит, ангионевротический отек или крапивница, вызванные применением ацетилсалициловой кислоты или других НПВП (из-за возможности появления тяжелых анафилактических реакций);
- БА в анамнезе;
- не используют как анальгетическое средство перед и во время оперативного вмешательства;
- тяжелая сердечная недостаточность;
- полный или частичный синдром носовых полипов, отек Квинке или бронхоспазм;
- не используют у пациентов, у которых было оперативное вмешательство с высоким риском кровоизлияния или неполной остановки кровотечения, и пациентов, которые получают антикоагулянты, включая низкие дозировки гепарина (2500–5000 ЕД каждые 12 ч);
- печеночная или умеренная и тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина в плазме крови >160 мкмоль/л);
- подозреваемое или подтвержденное цереброваскулярное кровотечение, геморрагический диатез, включая нарушение свертывания крови и высокий риск кровотечения;
- одновременное лечение иными НПВП (включая селективные ингибиторы ЦОГ), ацетилсалициловой кислотой, варфарином, пентоксифиллином, пробенецидом или солями лития;
- гиповолемия, дегидратация;
- период беременности, схваток, родов и кормления грудью;
- дети в возрасте младше 16 лет.
Побочные эффекты
со стороны пищеварительной системы: пептическая язва, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда фатальное (особенно у лиц приклонного возраста), тошнота, диспепсия, боль в животе, ощущение дискомфорта в животе, гастрит, эзофагит, диарея, отрыжка, запор, метеоризм, ощущение переполнения желудка, мелена, кишечное кровотечение, язвенный стоматит, рвота, кровоизлияние, перфорация, панкреатит, обострение колита и болезнь Крона.
Со стороны ЦНС: тревожность, нарушение зрения, неврит зрительного нерва, сонливость, головокружение, головная боль, повышенная потливость, сухость во рту, нервозность, парестезия, функциональные нарушения, депрессия, эйфория, судороги, усиленная жажда, неспособность сконцентрироваться, бессонница, недомогание, повышенная утомляемость, возбуждение, вертиго, нарушение вкусовых ощущений и зрения, миалгия, необычные сновидения, спутанность сознания, галлюцинации, гиперкинезия, потеря слуха, звон в ушах, асептический менингит с соответствующей симптоматикой, психотические реакции, нарушение мышления.
Со стороны мочевыделительной системы: повышенная частота мочеиспускания, олигурия, ОПН, гипонатриемия, гиперкалиемия, гемолитический уремический синдром, боль в боку (с/без гематурии), повышенное содержание мочевины и креатинина в плазме крови, интерстициальный нефрит, задержка мочи, нефротический синдром, бесплодие, почечная недостаточность.
Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени, гепатит, желтуха и печеночная недостаточность.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: приливы крови к лицу, брадикардия, бледность, АГ, пальпитация, боль в области грудной клетки, возникновение отеков, сердечная недостаточность.
Данные клинических и эпидемиологических исследований свидетельствуют, что использование некоторых НПВП, особенно в высоких дозах и длительное время, может ассоциироваться с повышенным риском развития артериальных тромбоэмболических осложнений (инфаркт миокарда или инсульт).
Со стороны дыхательной системы: одышка, астма, отек легких.
Со стороны системы крови: пурпура, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, апластическая и гемолитическая анемия, постоперационные геморрагии, гематомы, эпистаксис, кровотечения, удлинение времени кровотечения.
Со стороны кожи: зуд, крапивница, фоточувствительность кожи, синдром Лайелла, буллезные реакции, включая синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (очень редко), эксфолиативный дерматит, макулопапулезные высыпания.
Гиперчувствительность: сообщалось о развитии реакций повышенной чувствительности, которые включают неспецифические аллергические реакции и анафилаксию, реактивность респираторного тракта, включая астму, ухудшение течения астмы, бронхоспазм, отек гортани или одышку, а также разные нарушения со стороны кожи, которые включают сыпь разных типов, зуд, крапивницу, пурпуру, ангионевротический отек, и в единичных случаях — эксфолиативный и буллезный дерматит (включая эпидермальный некролиз и мультиформную эритему).
Такие реакции могут наблюдаться у пациентов с/без известной гиперчувствительности к кеторолаку или другим НПВП. Они также могут наблюдаться у лиц, у которых в анамнезе был ангионевротический отек, бронхоспастическая реактивность (в частности астма или аденоидные вегетации). Анафилактоидные реакции, такие как анафилаксия, могут иметь фатальные последствия.
Репродуктивная система: женское бесплодие.
Прочие: отеки, увеличение массы тела, повышение температуры тела.
Особые указания
наибольшая продолжительность перорального применения лекарства не должна превышать 7 дней.
Воздействие на фертильность. Использование кеторолака, как и любого лекарства, ингибирующего синтез ЦОГ/простагландинов, может ослаблять фертильность и не предлогается для применения у женщин, которые планируют беременность. Для женщин, которые не могут забеременеть или проходят исследование по поводу фертильности, надлежит рассмотреть вопрос об отмене кеторолака.
Воздействие на ЖКТ. О желудочно-кишечных кровотечениях, образовании язв или перфорациях, которые могут быть фатальными, сообщалось в случае применения НПВП во время лечения с/без симптомов-предвестников или в случае тяжелых нарушений со стороны пищеварительного тракта в анамнезе. Риск развития тяжелых желудочно-кишечных кровотечений зависит от дозирования лекарства. Это, в частности, касается пациентов приклонного возраста, принимающих кеторолак в средней суточной дозе >60 мг. Для этих пациентов, а также для пациентов, одновременно применяющих ацетилсалициловую кислоту или другие препараты в низких дозах, которые могут повышать риск со стороны пищеварительного тракта, надлежит рассмотреть возможность комбинированного лечения с защитными средствами (в частности мизопростолом или ингибиторами протонного насоса). Кетанов с осторожностью используют у пациентов, получающих параллельно медикаментозное лечение, которое увеличивет риск образования язв или кровотечения (в частности пероральные ГКС, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антитромбоцитарные средства, такие как ацетилсалициловая кислота). В случае появления желудочно-кишечного кровотечения или образования язв у пациентов, получающих Кетанов, курс лечения надлежит прекратить.
Нарушение дыхательной функции. Необходима осторожность в случае применения лекарства у пациентов с БА (или с БА в анамнезе), поскольку сообщалось, что НПВП у таких пациентов ускоряет возникновение бронхоспазма.
Воздействие на почки. Сообщалось, что ингибиторы биосинтеза простагландинов (включая НПВП) оказывают нефротоксическое воздействие. С осторожностью прописывают препарат пациентам с нарушениями функции почек, сердца, печени, поскольку использование НПВП может приводить к ухудшению функции почек. Пациентам с незначительными нарушениями функции почек прописывают кеторолак в более низких дозах (не превышающие 60 мг/сут в/м или в/в), а также строго контролируют состояние почек у таких пациентов.
С осторожностью прописывают препарат пациентам с состояниями, которые приводят к уменьшению ОЦК и/или почечного кровотока, когда простагландины почек играют поддерживающую роль в обеспечении почечной перфузии. У этих пациентов нужно контролировать функцию почек. Уменьшение объема надлежит корригировать и строго контролировать содержание в плазме крови мочевины и креатинина, а также объем выводимой мочи до достижения пациентом нормоволемии. До начала лечения пациенты должны быть нормально гидратированы. У пациентов, находящихся на почечном диализе, клиренс кеторолака был уменьшен приблизительно вдвое по сравнению с правильной скоростью, а заключительный Т½ увеличивался приблизительно втрое.
Как и для других препаратов, которые ингибируют синтез простагландинов, сообщалось о случаях повышения в плазме крови мочевины, креатинина и калия во время приема кеторолака трометамина, что может произойти после приема 1 дозировки.
Воздействие на систему кроветворения. Пациенты, получающие антикоагулянтную терапию, могут иметь увеличенный риск кровотечения, если одновременно используют кеторолак. За состоянием пациентов, получающих другие препараты, которые могут влиять на скорость остановки кровотечения, надлежит тщательным образом наблюдать при назначении им кеторолака. В контролируемых клинических исследованиях частота случаев значительного послеоперационного кровотечения составляла <1%. Кеторолак ингибирует агрегацию тромбоцитов и продлевает время кровотечения. У пациентов с нормальным временем кровотечения продолжительность кровотечения увеличивалась, однако не выходила за нормальный диапазон значений в 2–11 мин. В отличие от длительного влияния в результате применения ацетилсалициловой кислоты, функция тромбоцитов возвращается к правильной в течение 24–48 ч после отмены кеторолака. Кеторолак не надлежит назначать пациентам, которые перенесли операцию с высоким риском кровотечения или неполной ее остановкой. Надлежит быть осторожным, если обязательная остановка кровотечения считается критической. Кетанов не считается средством для анестезии и не имеет седативных или анксиолитических свойств, следовательно, он не предлогается как средство премедикации перед операцией для поддержания анестезии.
Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты. В настоящее время нет достаточной информации, чтобы оценить такой риск для кеторолака трометамина. Пациенты с неконтролированной АГ, застойной сердечной недостаточностью, диагностированной ИБС, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями должны находиться под наблюдением врача.
С целью минимизации потенциального риска развития побочных кардиоваскулярных осложнений у пациентов, принимающих НПВП, надлежит использовать минимальную эффективную дозу в течение наиболее возможного краткого промежутка времени. Кеторолака трометамин прописывают пациентам с неконтролированной АГ, застойной сердечной недостаточностью, диагностированной ИБС, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями только после тщательного взвешивания всех преимуществ и недостатков такого лечения. Такие пациенты должны находиться под строгим наблюдением врача.
Также оценивают целесообразность назначения кеторолака до начала лечения пациентов группы риска относительно развития сердечно-сосудистых заболеваний (в частности с АГ, гиперлипидемией, сахарным диабетом, а также курильщиков).
Задержка жидкости и отеки. Сообщалось о задержке жидкости и отеках во время применения кеторолака, поэтому его надлежит назначать с осторожностью пациентам с декомпенсацией сердечной деятельности, АГ или подобными состояниями.
Системная красная волчанка и смешанные заболевания соединительной ткани. У пациентов с системной красной волчанкой и различными смешанными заболеваниями соединительной ткани повышается риск развития асептического менингита.
Дерматологические нарушения. Кетанов надлежит отменить в случае первых признаков сыпи на коже, поражения слизистых оболочек или любых других признаков повышенной чувствительности.
Период беременности и кормления грудью. Безопасность кеторолака в период беременности у человека не установлена. Учитывая известное воздействие НПВП на сердечно-сосудистую систему плода (риск преждевременного закрытия артериального протока), кеторолак противопоказан в период беременности, схваток и родов. Начало родов может быть задержано, а продолжительность продлена с повышением тенденции появления кровотечения как у матери, так и у ребенка.
Кеторолак проникает в грудное молоко в низкой концентрации, поэтому Кетанов противопоказан в период кормления грудью.
Дети. Не используют у детей в возрасте младше 16 лет.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Некоторые пациенты в случае применения кеторолака могут чувствовать сонливость, головокружение, вертиго, бессонницу, повышенную утомляемость, нарушение зрения или депрессию. Если пациенты чувствуют вышеуказанные или другие аналогичные побочные эффекты, им не надлежит управлять транспортными средствами или работать с механизмами.
Взаимодействия
кеторолак легко связывается с белками плазмы крови (среднее значение — 99,2%), а степень связывания зависит от концентрации.
Препараты, которые запрещено использовать одновременно с кеторолаком. В связи с способностью появления побочных эффектов кеторолак запрещено назначать пациентам, принимающим другие НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, или пациентам, получающим ацетилсалициловую кислоту, варфарин, литий, пробенецид, циклоспорин. НПВП не надлежит назначать в течение 8–12 сут после применения мифепристона, поскольку НПВП могут ослаблять результат мифепристона.
Лекарственные средства, которые в комбинации с кеторолаком надлежит назначать с осторожностью. У здоровых лиц с нормоволемией кеторолак уменьшает диуретический результат фуросемида приблизительно на 20%, следовательно, с особой осторожностью прописывают препарат пациентам с декомпенсацией сердечной деятельности. НПВП могут усиливать сердечную недостаточность, снижать скорость гломерулярной фильтрации и повышать уровень сердечных гликозидов в плазме крови в случае одновременного введения с сердечными гликозидами. Кеторолак и другие НПВП могут ослаблять результат гипотензивных средств. В случае одновременного применения кеторолака с ингибиторами АПФ существует увеличенный риск нарушения функции почек, особенно у пациентов со сниженным ОЦК в организме. Существует возможный риск проявления нефротоксичности, если НПВП прописывают сочетанно с такролимусом. Одновременное назначение с диуретиками может приводить к ослаблению диуретического эффекта и повышению риска нефротоксичности НПВП. Как и со всеми НПВП, с осторожностью одновременно прописывают ГКС-препараты из-за повышенного риска появления желудочно-кишечных язв или кровотечения. Существует увеличенный риск развития желудочно-кишечного кровотечения, если НПВП прописывают в комбинации с антиагрегантными средствами и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина. С осторожностью надлежит использовать сочетанно с метотрексатом, поскольку сообщалось, что некоторые ингибиторы синтеза простагландинов понижают клиренс метотрексата и поэтому, возможно, повышают его токсичность. Пациенты, принимающие одновременно НПВП и хинолоны, имеют увеличенный риск развития судорог.
Сочетанное использование НПВП с зидовудином приводит к повышению риска гематологической токсичности. Существует увеличенный риск гемартроза и гематомы у ВИЧ-инфицированных, страдающих гемофилией, которые одновременно получают зидовудин и ибупрофен.
Маловероятно, что следующие лекарственные средства взаимодействуют с кеторолаком. Кеторолак не влиял на связывание дигоксина с белками плазмы крови. Исследования in vitro указывают на то, что при терапевтических концентрациях салицилата (300 мкг/мл) и более высоких связывание кеторолака снижалось приблизительно от 99,2 до 97,5%. Терапевтические концентрации дигоксина, варфарина, парацетамола, фенитоина и толбутамида не влияли на связывание кеторолака с белками плазмы крови. Поскольку кеторолак считается высокоактивным препаратом и имеющаяся его концентрация в плазме крови низкая, не ожидается, что он будет значительно замещать другие препараты, которые связываются с белками плазмы крови. В исследованиях на животных и у людей не было свидетельств того, что кеторолака трометамин индуцирует или ингибирует ферменты печени, которые способны метаболизировать его или другие препараты. Следовательно, не ожидается, что кеторолак будет менять фармакокинетику других препаратов путем механизма индукции или ингибиции ферментов.
Передозировка
симптомы: головная боль, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, кишечно-желудочное кровотечение; редко — диарея, дезориентация, возбуждение, кома, сонливость, обморок, звон в ушах, потеря сознания, иногда судороги. В случаях тяжелого отравления вероятно развитие ОПН, поражение печени.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля. Нужно обеспечить достаточный диурез. Надлежит тщательно контролировать функцию почек и печени. За состоянием пациентов надлежит наблюдать в течении 4 ч после приема потенциально токсического количества. Частые или длительные судороги надлежит лечить путем введения диазепама. Другие меры могут быть назначены в зависимости от клинического состояния пациента. Терапия симптоматическая.
Условия хранения
в сухом, защищенном от света месте при температуре до 25 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
