Наименование: Кетилепт (Ketilept)
Форма выпуска, состав и пачка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой буквы «E» на одной стороне и числа «201» — на другой, без или почти без запаха. 1 таб. кветиапина фумарат 28.78 мг, что соответствует содержанию кветиапина 25 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза моногидрат, натрия карбоксиметилкрахмал (тип А), повидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный. Состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид, лактозы моногидрат, макрогол 4000, триацетин (триацетилглицерол).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой буквы «E» и числа «202» на одной стороне, без или почти без запаха. 1 таб. кветиапина фумарат 115.13 мг, что соответствует содержанию кветиапина 100 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия карбоксикрахмал (тип А), повидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный. Состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид, лактозы моногидрат, макрогол 4000, триацетин (триацетилглицерол).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой буквы «E» и числа «203» на одной стороне, без или почти без запаха. 1 таб. кветиапина фумарат 172.7 мг, что соответствует содержанию кветиапина 150 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия карбоксикрахмал (тип А), повидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный. Состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид, лактозы моногидрат, макрогол 4000, триацетин (триацетилглицерол), краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой темно-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой буквы «E» и числа «204» на одной стороне, без или почти без запаха. 1 таб. кветиапина фумарат 230.26 мг, что соответствует содержанию кветиапина 200 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия карбоксикрахмал (тип А), повидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный (безводный). Состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид, лактозы моногидрат, макрогол 4000, триацетин (триацетилглицерол), краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой буквы «E» и числа «205» на одной стороне, без или почти без запаха. 1 таб. кветиапина фумарат 345.4 мг, что соответствует содержанию кветиапина 300 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия карбоксикрахмал (тип А), повидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный. Состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид, лактозы моногидрат, макрогол 4000, триацетин (триацетилглицерол).
Клинико-фармакологическая группа: Антипсихотический продукт (нейролептик).
Фармакологическое действие
Антипсихотический продукт (нейролептик). Проявляет более высокое сродство к серотониновым 5-НТ2-рецепторам, чем к допаминовым D1- и D2-рецепторам головного мозга. Также обладает более повышенным сродством к гистаминовым и α1-адренорецепторам и меньшим по отношению к α2-адренорецепторам. Не обнаружено заметного сродства кветиапина к м-холино- и бензодиазепиновым рецепторам. В стандартных тестах кветиапин проявляет антипсихотическую активность.
Результаты изучения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у животных выявили, что кветиапин вызывает слабую каталепсию в дозе, эффективно блокирующей допаминовые D2-рецепторы. Кветиапин вызывает селективное уменьшение активности мезолимбических А10 допаминергических нейронов в сравнении с А9 нигростриарными нейронами, вовлеченными в моторную функцию.
В ходе клинических исследований (в дозе 75-750 мг/сут) не выявлено различий между применением кветиацина и плацебо по частоте возникновения случаев ЭПС и по сопутствующему использованию антихолинергических продуктов. Кветиапин не вызывает длительного повышения концентрации пролактина в плазме крови.
В многочисленных исследованиях с фиксированной дозой не выявлено различий в уровне пролактина при использовании кветиапина или плацебо. В клинических исследованиях кветиапин показал эффективность при лечении и позитивных, и негативных симптомов шизофрении. Воздействие кветиапина на 5-НТ2- и D2-рецепторы продолжается до 12 ч в последствии приема продукта.
Фармакокинетика
Всасывание
При использовании внутрь кветиапин хорошо всасывается из ЖКТ. Прием пищи существенно не оказывает влияние на биодоступность кветиапина.
Распределение
Связывание с белками плазмы — примерно 83%.
Метаболизм
Кветиапин активно метаболизируется в печени. Установлено, что CYP3A4 является ключевым ферментом CYP-опосредованного метаболизма кветиапина.
Основные метаболиты, находящиеся в плазме, не обладают выраженной фармакологической активностью. Кветиапин и некоторые его метаболиты обладают слабой ингибирующей активностью по отношению к изоферментам CYP1А2, CYP2С9, CYP2С19, CYP2D6 и CYP3А4, но только при концентрации, в 10-50 раз превышающей концентрации, наблюдаемые при обычной эффективной дозе 300-450 мг/сут.
Выведение
T1/2 составляет в пределах 7 ч. Приблизительно 73% кветиапина выводится с мочой и 21% с калом. Менее 5% кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизменном виде почками или калом.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Средний плазменный клиренс кветиапина меньше примерно на 25% у больных с тяжелой почечной недостаточностью (КК<30 мл/мин/1.73 м2) и у больных с поражением печени (стабилизированный алкогольный цирроз), но индивидуальные показатели клиренса находятся в пределах, соответствующих здоровым людям. В исследовании фармакокинетики кветиапина в различной дозировке при назначении кветиапина до приема кетоконазола или одновременно с кетоконазолом, приводило к увеличению, примерно, Cmax и AUC кветиапина на 235% и 522%, соответственно, также приводило к уменьшению клиренса кветиапина, примерно, на 84%. T1/2 кветиапина увеличивался, но среднее время достижения Сmax не изменялось.
Основываясь на результатах in vitro, не надлежит ожидать, что одновременное назначение кветиапина с другими продуктами приведет к клинически выраженному ингибированию CYP-опосредованного метаболизма других лекарственных средств. Средний клиренс кветиапина у пожилых больных на 30-50% меньше, чем у больных в возрасте от 18 до 65 лет.
Фармакокинетика кветиапина линейная, различий фармакокинетических показателей у мужчин и женщин не наблюдается.
Показания
острые и хронические психозы, включая шизофрению;
лечения маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве.
Режим дозирования
Кетилепт надлежит принимать внутрь 2 раза/сут, независимо от приема пищи.
У взрослых суммарная суточная доза в первые 4 дня терапии составляет 50 мг (1-й день), 100 мг (2-й день), 200 мг (3-й день) и 300 мг (4-й день). Начиная с 4-го дня, обычная эффективная суточная доза продукта составляет 300 мг. В зависимости от клинической реакции и переносимости у каждого пациента, дозу можно уточнить в пределах от 150 мг до 750 мг/сут. Безопасность суточных доз выше 800 мг в клинических исследованиях не оценивалась. П
ри острых маниакальных эпизодах при биполярном расстройстве суммарная суточная доза в первые 4 дня терапии составляет 100 мг (1-й день), 200 мг (2-й день), 300 мг (3-й день) и 400 мг (4-й день). Дальнейший подбор дозы до 800 мг/сут к 6-му дню возможен с увеличением не более чем по 200 мг/сут. В зависимости от клинической реакции и переносимости у каждого пациента, дозу можно уточнить в пределах от 200 мг до 800 мг/сут. Обычная эффективная доза находится в пределах от 400 до 800 мг/сут.
Для поддержания ремиссии целесообразно использовать самую низкую дозу. Пациентов надлежит периодически исследовать с целью определения надобности поддерживающей терапии.
При возобновлении терапии менее чем через 1 неделю в последствии отмены Кетилепта, прием продукта можно продолжать в дозе, использованной для поддерживающей терапии.
При возобновлении терапии у больных, которые не получали Кетилепт больше 1 недели, надлежит выполнять правила первоначального подбора дозы и установить эффективную дозу по клинической реакции пациента. Рекомендуемая начальная доза у пожилых больных составляет 25 мг/сут, потом дозу надлежит увеличивать по 25-50 мг/сут до достижения эффективной дозы, которая обычно ниже, чем у молодых больных. Осторожный подбор и сниженные дозы рекомендуются также для ослабленных больных или предрасположенных к гипотензивным реакциям.
Пациентам с почечной и печеночной недостаточностью рекомендуется начать терапию с 25 мг/сут, потом каждый день повышать дозу по 25-50 мг до достижения эффективной дозы, в зависимости от клинической реакции пациента и индивидуальной переносимости.
Побочное действие
Самыми частыми побочными эффектами кветиапина являются сонливость, головокружение, сухость во рту, умеренная астения, запор, тахикардия, ортостатическая гипотензия и диспепсия. По суммарным данным клинических исследований количество больных, прекративших прием продукта из-за побочного действия, примерно одинаково в группах, получавших плацебо и кветиапин.
Как и в случае применения других антипсихотических средств, во время приема кветиапина отмечены обмороки, злокачественный нейролептический синдром, лейкопения, нейтропения и периферические отеки. Нежелательные явления, наблюдаемые при приеме кветиапина и классифицированные по системам организма, перечислены в следующем порядке: очень часто >1/10); часто (<1/10 и > 1/100); иногда (<1/100 и >1/1000); не часто (<1/1000); очень не часто (<1/10.000).
Со стороны системы кроветворения: часто — лейкопения; иногда — эозинофилия; очень не часто — нейтропения.
Со стороны обмена веществ: часто — увеличение массы тела (преимущественно на первых неделях лечения), увеличение сывороточных трансаминаз (АЛТ, ACT); иногда — увеличение уровня ГГТ, общего холестерина, триглицеридов в последствии приема пищи (бессимптомные повышения обычно проходили при продолжении введения кветиапина); очень не часто — гипергликемия, сахарный диабет.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: очень часто — головокружение, сонливость (особо на протяжении первых двух недель курса лечения, обычно проходит при продолжении применения продукта); часто — головная боль, тревога, психомоторное возбуждение, тремор, обмороки; иногда — эпилептические припадки.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — тахикардия, ортостатическая гипотензия.
Со стороны дыхательной системы: часто — ринит, фарингит.
Со стороны пищеварительной системы: часто — сухость во рту, запор, диарея, диспепсия, боль в животе.
Со стороны репродуктивной системы: не часто — приапизм.
Аллергические реакции: иногда — гипервосприимчивость. Прочие: часто — легкая астения, периферические отеки; боль в пояснице, боль в грудной клетке, субфебрилитет, миалгия, сухость кожи, снижение остроты зрения; не часто — злокачественный нейролептический синдром.
Противопоказания
беременность;
период лактации (грудное вскармливание);
детский возраст (эффективность и безопасность не установлены);
высокая восприимчивость к компонентам продукта.
С осторожностью применяют продукт у больных с печеночной недостаточностью, судорожными припадками в анамнезе, кардиоваскулярными и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии; у больных пожилого возраста.
Беременность и лактация
Категория С. Безопасность и эффективность применения кветиапина при беременности не установлена. Применение Кетилпета при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. Неизвестно выделяется ли кветиапин с грудным молоком. При надобности применения Кетилпета в период лактации (грудного вскармливания) надлежит решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью применяют продукт у больных с печеночной недостаточностью.
Особые указания
Сердечно-сосудистые заболевания Кетилепт надлежит с осторожностью использовать у больных с диагностированными сердечно-сосудистыми заболеваниями, сосудистыми заболеваниями головного мозга или другими состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии. Кетилепт может вызвать ортостатическую гипотензию, особо в начальном периоде уточнения дозы; это чаще происходит у пожилых, чем у молодых больных. Не выявлено взаимосвязи между приемом кветиапина и увеличением интервала QTc.
Однако, при назначении кветиапина одновременно с продуктами, удлиняющими интервал QТс, необходимо соблюдать осторожность, особо у лиц пожилого возраста.
Судорожные припадки
Не выявлено различий в частоте развития судорог у больных, принимающих Кетилепт или плацебо.
Однако, также как и при терапии другими антипсихотическими продуктами, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении больных с наличием судорожных приступов в анамнезе. Поздняя дискинезия Кетилепт, как и другие антипсихотические средства, при долгом использовании может вызывать позднюю дискинезию.
В случае возникновения признаков и симптомов поздней дискинезии надлежит рассмотреть вопрос о снижении дозы или отмене продукта. Злокачественный нейролептический синдром Злокачественный нейролептический синдром может быть связан с проводимым антипсихотическим лечением.
Клинические проявления синдрома включают в себя гипертермию, измененный ментальный статус, мышечную ригидность, нестабильность вегетативной нервной системы, увеличение уровня КФК.
В таких случаях Кетилепт должен быть отменен и проведено соответствующее лечение.
Реакции внезапной отмены
Симптомы острой отмены (в т.ч. тошнота, рвота, бессонница) описаны в очень редких случаях в последствии резкого прекращения приема антипсихотических продуктов в больших дозах. Возможны рецидивы симптомов психоза и появление расстройств, связанных с непроизвольными движениями (акатизия, дистония, дискинезия). Поэтому в случае надобности прекращения приема продукта рекомендуется постепенное снижение дозы.
Непереносимость лактозы
При составлении диеты для больных с непереносимостью лактозы надлежит учитывать, что таблетки, покрытые пленочной оболочкой 25 мг, 100 мг, 150 мг, 200 мг и 300 мг содержат лактозы соответственно 4.42 мг, 17.05 мг, 25.47 мг, 34.1 мг и 50.94 мг. Этот продукт не надлежит назначать пациентам с редкими наследственными нарушениями толерантности к галактозе, наследственным дефицитом лактозы саами или синдромом нарушения всасывания глюкозы-галактозы.
Принимая во внимание, что кветиапин, главным образом, оказывает влияние на ЦНС, продукт надлежит использовать с осторожностью в комбинации с другими продуктами, обладающими угнетающим действием на ЦНС, или алкоголем. В контролируемых клинических исследованиях кветиапина не отмечено случаев устойчивой тяжелой нейтропении или агранулоцитоза.
В период наблюдения в последствии регистрации продукта лейкопения и/или нейтропения проходили в последствии прекращения введения кветиапина. К числу возможных факторов риска лейкопении и/или нейтропении относятся ранее существовавшее снижение числа белых кровяных телец и наличие лекарственной лейкопении и/или нейтропении в анамнезе.
Как и другие антипсихотические средства с альфа1-адреноблокирующей активностью, Кетилепт может вызвать ортостатическую гипотензию с головокружением, тахикардией и (у некоторых больных) обмороками, особо в начальном периоде подбора дозы. В очень редких случаях во время приема кветиапина отмечены гипергликемия и ухудшение течения ранее существовавшего диабета. Установлена связь приема кветиамина с вызванным малыми дозами снижением уровней гормона щитовидной железы (Т4 и свободный Т4). Максимальное снижение наступало на протяжении первых двух или четырех недель приема кветиапина, но при долгом курсе лечения дальнейшее снижение не происходило. Менее значительное снижение Тз и реверсивного Тз наблюдалось только при более больших дозах кветиапина.
Уровни ТТГ и ТСГ (тироксин-связывающего глобулина) оставались неизменными. Почти во всех случаях прекращение приема кветиапина приводило к восстановлению уровней Т4 и свободного Т4 независимо от продолжительности курса лечения. Клинически выраженный гипотиреоз не обнаружен.
Использование в педиатрии
Эффективность и безопасность применения кветиапина у малышей и подростков не установлена.
Влияние на способность управления транспортными препаратами и механизмами
Вследствие влияния на ЦНС Кетилепт может вызывать сонливость. Поэтому на первых этапах лечения, на протяжении индивидуально определяемого периода времени, надлежит запретить пациенту управление механическими транспортными препаратами или опасными механизмами. В дальнейшем степень ограничений устанавливается индивидуально.
Передозировка
Данные о передозировке кветиапина ограничены. Симптомы: сонливость, чрезмерная седация, тахикардия, снижение АД. Крайне не часто сообщалось о случаях тяжелой передозировки кветиапина, приводивших к смерти или коме. Лечение: специфических антидотов к кветиапину нет. Проводят симптоматическую терапию и мероприятия, направленные на поддержание функции дыхания, сердечно-сосудистой системы, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции.
Медицинское наблюдение должно быть продолжено до полного выздоровления пациента.
Лекарственное взаимодействие
Требуется особая осторожность при назначении Кетилепта в сочетании с другими продуктами, действующими на ЦНС. Результаты исследования in vitro показали, что кветиапин и 9 его метаболитов in vivo являются слабыми ингибиторами метаболических процессов, опосредованных изоферментами системы цитохрома Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4). CYP3A4 является главным ферментом, осуществляющим опосредованный Р450 метаболизм кветиапина.
Влияние других лекарственных средств на Кетилепт
Фенитоин: одновременное применение Кетилепта с фенитоином приводит к повышению клиренса кветиапина в плазме, т.к. фенитоин индуцирует изофермент 3А4 цитохрома Р450. Сочетание кветиапина (по 250 мг 3 раза/сут) и фенитоина (по 100 мг 2 раза/сут) в 5 раз повышало средний клиренс кветиапина в последствии приема внутрь. Для коррекции симптомов шизофрении у больных, получающих одновременно кветиапин и фенитоин, могут потребоваться повышенные дозы Кетилепта или других индукторов печеночных ферментов (в т.ч. карбамазепина, барбитуратов, рифампицина, ГКС).
В этих случаях требуется осторожность при отмене фенитоина и/или переходе на вальпроат, который не обладает фермент-индуцирующими свойствами.
Карбамазепин: одновременное применение Кетилепта с карбамазепином значительно повышает клиренс кветиапина, что ведет к снижению системную экспозиции кветиапина.
Вследствие такого взаимодействия может потребоваться применение более больших доз Кетилепта. Ингибиторы CYРЗА: одновременное применение Кетилепта с кетоконазолом (по 200 мг/сут на протяжении 4 дней), сильным ингибитором изофермента CYРЗА, снижает клиренс кветиапина в последствии приема внутрь на 84%, в результате чего концентрация кветиапина в плазме крови повышается, примерно, на 235%. Необходима осторожность при сочетании Кетилепта с кетоконазолом и другими ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450, азоловыми противогрибковыми продуктами и макролидными антибиотиками (в т.ч. итраконазолом, флуконазолом, эритромицином); надлежит соответственно снижать дозу кветиапина.
Циметидин: каждый денье регулярное введение циметидина (по 400 мг 3 раза/сут на протяжении 4 дней), который является неспецифическим ингибитором ферментов, приводило к 20%-ному снижению среднего клиренса кветиапина (по 150 мг 3 раза/сут) из плазмы в последствии приема внутрь. При одновременном использовании Кетилепта с циметидином нет надобности изменять дозу первого.
Тиоридазин: тиоридазин (по 200 мг 2 раза/сут) на 65% повышал клиренс кветиапина (по 300 мг 2 раза/сут) из плазмы в последствии приема внутрь. Рисперидон и галоперидол: одновременное применение кветиапина (по 300 мг 2 раза/сут) с антипсихотическим средством галоперидол (по 7.5 мг 2 раза/сут) или рисперидон (по 3 мг 2 раза/сут) не изменяло равновесную фармакокинетику кветиапина.
Флуоксетин и имипрамин: одновременное применение кветиапина (по 300 мг 2 раза/сут) с антидепрессантом и ингибитором CYP3A4 и CYP2D6 флуоксетином (по 60 мг 1 раз/сут) или известным ингибитором CYP2D6 имипрамином (по 75 мг 2 раза/сут) не изменяло равновесную фармакокинетику кветиапина.
Влияние Кетилепта на другие лекарственные средства Антипирин: многократное каждый денье введение кветиапина (до 750 мг/сут при 3-кратном приеме) не вызывало клинически значимых изменений клиренса антипирина или его метаболитов. Это свидетельствует о том, что кветиапин не обладает существенным угнетающим действием на печеночные ферменты, участвующие в метаболизме антипирина, опосредованном цитохромом Р450.
Литий: одновременное применение кветиапина (по 250 мг 3 раза/сут) с литием не влияло на какие-или фармакокинетические параметры лития в равновесном состоянии.
Лоразепам: средний клиренс лоразепама в последствии приема внутрь (единоразовой дозы 2 мг) снижался на 20% во время приема кветиапина (по 250 мг 3 раза/сут). Курение не влияло на клиренс кветиапина из плазмы крови. Поскольку клинические исследования показали, что кветиапин потенцирует когнитивные и моторные эффекты алкоголя у больных с психозами, не надлежит принимать алкоголь во время курса лечения продуктом Кетилепт.
Условия и периоди хранения
Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей месте при температуре не выше 25°С.
Внимание!Перед применением медикамента «Кетилепт (Ketilept)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Кетилепт (Ketilept)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
