Наименование: КЕТОЛОНГ-ДАРНИЦА® , Дарница
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Кеторолак — НПВП, ингибитор ЦОГ, производное пирролизинкарбоновой кислоты, оказывает выраженное анальгезирующее воздействие. Не оказывает существенного влияния на опиатные рецепторы. После применения кеторолака трометамина в контролируемых клинических исследованиях не отмечено явлений, свидетельствующих об угнетении дыхания. Кеторолака трометамин не вызывает сужения зрачков.
Благодаря особенностям инъекционной формы длительность анальгезирующего действия лекарства — 10–12 ч. Кеторолак способен купировать или уменьшать выраженность боли малой и средней интенсивности.
Как и другие НПВП, обладает жаропонижающими и противовоспалительными свойствами. Способен тормозить агрегацию тромбоцитов.
Фармакокинетика. Таблетки. Кеторолака трометамин после приема внутрь разовой дозировки 10 мг быстро и полностью абсорбируется через 50 мин после применения. T½из плазмы крови составляет в среднем 5,4 ч (у лиц приклонного возраста — 6,2 ч). Более 99% кеторолака в плазме крови связывается с белками. Фармакокинетика кеторолака линейная. Стационарные уровни в плазме крови достигаются через 1 день при использовании лекарства 4 раза в сутки. При длительном использовании изменений не выявлено. Основным путем выведения кеторолака и его метаболитов считается моча (91,4%), остальная часть выводится с калом. Диета, богатая жирами, уменьшает скорость абсорбции, однако не объем, в то время как антациды не влияют на абсорбцию кеторолака.
Инъекционная форма. При в/м введении на месте введения лекарства создается депо, из которого кеторолак постепенно поступает в системный кровоток. Время достижения Сmax (3 мг/л) в плазме крови (Тmax) составляет 40–50 мин. Связывание с белками плазмы крови — более 99%. До 10% введенной дозировки лекарства метаболизируется в печени, остальное количество — в почках. Выводится из организма как правило с мочой (до 90%), 60% введенной дозировки — в неизмененном виде. До 10% введенной дозировки выводится с калом. Т½ составляет 4–6 ч. У пациентов с нарушенной функцией почек и у лиц преклонного возраста скорость выведения лекарства снижается, а Т½ — увеличивается. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко при лактации.
Состав и форма выпуска
табл. 10 мг контурн. ячейк. уп., №10
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат.
№ UA/2190/02/01 от 20.04.2012 до 20.04.2017
р-р д/ин. 30 мг/мл амп. 1 мл, №10
Прочие ингредиенты: натрия хлорид, динатрия эдетат, натрия сульфит безводный, спирт бензиловый, повидон, пропиленгликоль, 0,5 М раствор трометамина, вода для инъекций.
№ UA/2190/01/01 от 21.12.2009 до 21.12.2014
Показания
таблетки: кратковременное лечение боли умеренной интенсивности, включая послеоперационную боль;
р-р для инъекций: купирование умеренной и сильной послеоперационной боли в течении недлительного периода.
Применение
таблетки: желательно принимать во время или после еды. Препарат предлогается только для кратковременного применения (до 7 сут).
С целью минимизации побочных эффектов препарат надлежит использовать в минимальной эффективной дозе в течение кратчайшего периода, необходимого для контроля симптомов. Перед началом лечения нужно достичь нормоволемии.
Кетолонг-Дарница прописывают по 10 мг каждые 4–6 ч при необходимости. Не предлогается использовать препарат в дозах, превышающих 40 мг/сут. Опиоидные анальгетики (в частности морфин, петидин) возможно использовать параллельно, кеторолак не влияет на связывание опиоидных препаратов и не усиливает депрессию дыхания или седативное воздействие, оказываемое опиоидами. Для пациентов, получающих парентерально кеторолак, которым назначен кеторолак перорально в форме таблеток, суммарная комбинированная суточная дозировка не должна превышать 90 мг (60 мг для лиц приклонного возраста, пациентов с нарушением функции почек и пациентов с массой тела <50 кг), а дозировка пероральной формы лекарства не должна превышать 40 мг/сут, если изменено использование формы выпуска лекарства. Пациентов нужно переводить на пероральный прием лекарства как возможно ранее.
Пациенты приклонного возраста. У пациентов приклонного возраста отмечают больший риск развития тяжелых осложнений, в частности со стороны пищеварительного тракта. Во время лечения с применением НПВП надлежит регулярно наблюдать за состоянием пациента, зачастую предлогается больший интервал между применением лекарства, в частности 6–8 ч.
Р-р для инъекций: предлогается использование в условиях стационара. После в/м введения анальгезирующее воздействие отмечается через 30 мин, а максимальное анальгезирующее воздействие наступает через 1–2 ч. Средняя длительность анальгезирующего действия — 8–12 ч. Дозу надлежит корректировать в зависимости от интенсивности боли и реакции пациента на лечение. Вероятность появления побочных эффектов возможно минимизировать, применяя минимальную эффективную дозу в течении кратчайшего периода, необходимого для контроля симптомов. Препарат запрещено вводить эпидурально или интраспинально.
Взрослые. Рекомендуемая начальная дозировка кеторолака трометамина, р-ра для инъекций, составляет 10 мг со следующим введением по 10–30 мг каждые 8–12 ч (при необходимости). В начальный послеоперационный период при необходимости кеторолака трометамин возможно вводить каждые 2 ч. Надлежит назначать минимальную эффективную дозу. Общая суточная дозировка не должна превышать 90 мг для пациентов молодого возраста, 60 мг — для лиц приклонного возраста, пациентов с почечной недостаточностью и массой тела <50 кг. Наибольшая длительность лечения не должна превышать 2 дня. У пациентов с массой тела <50 кг дозу нужно понизить. Вероятно сопутствующее использование опиоидных анальгетиков (морфина, петидина и т.п.). Кеторолак не оказывает негативного влияния на связывание опиоидных рецепторов и не усиливает угнетения дыхания или седативного действия опиоидных препаратов. Для пациентов, у которых парентерально используют р-р Кетолонг-Дарница, и которых переводят на пероральный прием таблеток Кетолонг-Дарница, общая комбинированная суточная дозировка не должна превышать 90 мг (60 мг для пациентов приклонного возраста, пациентов с нарушениями функции почек и с массой тела <50 кг), а в день изменения формы лекарства дозировка перорального компонента не должна превышать 40 мг. На прием пероральной формы лекарственного средства пациентов надлежит переводить как возможно быстрее.
Пациенты приклонного возраста. У пациентов в возрасте старше 65 лет предлогается использовать наиболее низкие дозировки. Общая суточная дозировка не должна превышать 60 мг.
Пациенты с нарушением функции почек. Кеторолак противопоказан при нарушении функции почек средней и тяжелой степени. При менее выраженных нарушениях нужно снижать дозу (≤ 60 мг/сут в/м).
Противопоказания
таблетки. Повышенная чувствительность к кеторолаку или любому компоненту лекарства; пациенты с активной пептической язвой, с недавним желудочно-кишечным кровотечением или перфорацией, с язвенной болезнью или желудочно-кишечным кровотечением в анамнезе; БА, ринит, ангионевротический отек или крапивница, вызванные применением ацетилсалициловой кислоты или других НПВП (из-за возможности появления тяжелых анафилактических реакций); БА в анамнезе; не используют как анальгезирующее средство перед и во время оперативного вмешательства; тяжелая сердечная недостаточность; полный или частичный синдром полипов носа, отек Квинке или бронхоспазм; не используют у пациентов, у которых проведено оперативное вмешательство с высоким риском кровоизлияния или неполной остановки кровотечения, и заболевших, получающих антикоагулянты, включая низкие дозировки гепарина (2500–5000 ЕД каждые 12 ч); печеночная или умеренная/тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина в плазме крови >160 мкмоль/л); подозреваемое или подтвержденное цереброваскулярное кровотечение, геморрагический диатез, включая нарушение свертываемости крови и высокий риск кровотечения; одновременное использование других НПВП (включая селективные ингибиторы ЦОГ), ацетилсалициловой кислоты, варфарина, пентоксифиллина, пробенецида или солей лития; гиповолемия, дегидратация.
Р-р для инъекций. Повышенная чувствительность к кеторолаку или какому-либо компоненту лекарства; язвенно-эрозивные заболевания ЖКТ; наличие или подозрение на желудочно-кишечное кровотечение или черепно-мозговое кровоизлияние; состояние с высоким риском кровотечения или неполного гемостаза, геморрагический диатез; тяжелые нарушения функции почек (креатинин в сыворотке крови >160 мкмоль/л); нарушения свертываемости крови; сопутствующее назначение антиагрегантов (ацетилсалициловая кислота), антикоагулянтов, включая варфарин и низкие дозировки гепарина (2500–5000 ЕД каждые 12 ч); тяжелая сердечная, почечная или печеночная недостаточность; противопоказан пациентам, у которых другие ингибиторы синтеза простагландина вызывают аллергические реакции, такие как БА, ринит, ангионевротический отек или крапивница; БА, полипы полости носа, ангионевротический отек в анамнезе; детский возраст до16лет, период беременности и кормления грудью. Не используется для обезболивания родов. Дегидратация и гиповолемия; одновременное использование других НПВП, окспентифиллина, пробенецида или солей лития; подозрение на острую хирургическую патологию; гиперчувствительность к ацетилсалициловой кислоте или другим ингибиторам синтеза простагландинов (у таких заболевших отмечают тяжелые анафилактические реакции).
Не используется как анальгезирующее средство перед и во время оперативного вмешательства.
Побочные эффекты
при использовании лекарства у отдельных заболевших возможны такие побочные эффекты.
Таблетки
Со стороны пищеварительной системы: пептическая язва, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда фатальное (особенно у лиц приклонного возраста), тошнота, диспепсия, желудочно-кишечная боль, дискомфорт в животе, рвота, рвота с примесью крови, гастрит, эзофагит, диарея, запор, отрыжка, метеоризм, ощущение переполнения желудка, мелена, ректальное кровотечение, язвенный стоматит, кровоизлияния, перфорация, панкреатит, обострение колита и болезни Крона, спазм или жжение в эпигастральной области.
Со стороны ЦНС: тревожность, сонливость, головокружение, головная боль, сухость во рту, усиленная жажда, нервозность, парестезии, функциональные нарушения, депрессия, эйфория, судороги, неспособность сконцентрироваться, бессонница, необычные сновидения, недомогание, повышенная утомляемость, возбуждение, вертиго, миалгия, спутанность сознания, галлюцинации, гиперкинезия, асептический менингит с соответствующей симптоматикой, психотические реакции, нарушение мышления.
Со стороны органов чувств: снижение слуха, звон в ушах, неврит зрительного нерва, нарушение зрения, нечеткость зрительного восприятия, нарушение вкуса, возможна потеря слуха.
Со стороны мочеполовой системы: повышенная частота мочеиспускания, олигурия, почечная недостаточность (в том числе острая), гипонатриемия, гиперкалиемия, гемолитический уремический синдром, боль в боку (с/без гематурии), повышенное содержание мочевины и креатинина в сыворотке крови, интерстициальный нефрит, задержка мочи, нефротический синдром, бесплодие.
Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени, гепатит, желтуха и печеночная недостаточность, гепатомегалия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: приливы крови к лицу, брадикардия, бледность, АГ, пальпитация, боль в грудной клетке, возникновение отеков, сердечная недостаточность.
Использование некоторых НПВП, особенно в высоких дозах и продолжительное время, может ассоциироваться с повышенным риском развития артериальных тромбоэмболических осложнений (инфаркт миокарда или инсульт).
Со стороны дыхательной системы: одышка, БА, отек легких.
Со стороны системы крови: пурпура, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, апластическая и гемолитическая анемия, эозинофилия.
Со стороны кожи: зуд, крапивница, фотосенсибилизация кожи, синдром Лайелла, буллезные реакции, включая синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (очень редко), эксфолиативный дерматит, сыпь (включая макулопапулезную).
Гиперчувствительность: сообщалось о развитии реакций гиперчувствительности, включающих неспецифические аллергические реакции и анафилаксию, реактивность дыхательных путей, включая БА, ухудшение течения БА, бронхоспазм, отек гортани или одышку, а также разные нарушения со стороны кожи, включающие сыпь разных типов, зуд, крапивницу, пурпуру, ангионевротический отек и редко — эксфолиативный и буллезный дерматит (включая эпидермальный некролиз и полиморфную эритему).
Такие реакции могут отмечать у пациентов с/без известной гиперчувствительности к кеторолаку или другим НПВП. Их также могут выявлять у лиц с ангионевротическим отеком, бронхоспастической реактивностью (в частности бронхиальная астма и полипы в носу) в анамнезе. Анафилактоидные реакции, такие как анафилаксия, могут вызывать летальный исход.
Другие: послеоперационное кровотечение из раны, гематома, носовое кровотечение, увеличение продолжительности кровотечения, астения, отеки лица, голеней, пальцев, ступней, отек языка, увеличение массы тела, повышенное потоотделение, повышенная температура тела.
Р-р для инъекций
Со стороны пищеварительной системы: дискомфорт в животе, ощущение переполнения желудка, тошнота, диспепсия, боль в эпигастральной области, диарея, метеоризм, отрыжка, рвота, запор, эрозивно-язвенные поражения, в том числе кровотечения и перфорация ЖКТ, иногда приводящие к смерти (особенно у лиц приклонного возраста), рвота кровью, гастрит, пептическая язва, панкреатит, мелена, ректальное кровотечение, язвенный стоматит, эзофагит, обострение болезни Крона и колита.
Со стороны печени и желчных путей: очень редко — нарушение функций печени, печеночная недостаточность, желтуха, гепатит.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, повышенная усталость, слабость, раздражительность, ощущение сухости во рту, повышенное ощущение жажды, нервозность, спутанность сознания, парестезии, функциональные нарушения, необычные сновидения, депрессия, сонливость, нарушения сна, бессонница, нарушение концентрации внимания, эйфория, галлюцинации, возбуждение, гиперкинезия, судороги, психотические реакции, суицидальные мысли, асептический менингит (с соответствующей симптоматикой), ригидность мышц затылка, ощущение тревоги, вертиго, дезориентация, нарушение мышления.
Со стороны органов чувств: нарушение вкусовых ощущений, нарушение зрения, ретробульбарный неврит, шум в ушах, потеря слуха.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: сильная боль в участке проекции почек, частое мочеиспускание, олигурия, гипонатриемия, гиперкалиемия, гематурия, протеинурия, повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови, задержка мочи, острая почечная недостаточность, почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз, нефротический синдром (редко).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: бледность, приливы крови к лицу, боль в груди, ощущение сердцебиения, брадикардия, сердечная недостаточность, АГ, пальпитация, отеки. Данные клинических и эпидемиологических исследований свидетельствуют, что использование некоторых НПВП, особенно в высоких дозах и продолжительное время, может быть ассоциировано с повышенным риском развития артериальных тромбоэмболических осложнений (инфаркт миокарда или инсульт).
Со стороны системы кроветворения: пурпура, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, в результате чего могут возникнуть кровоизлияния под кожу, гематомы, носовые кровотечения, снижение скорости свертывания крови, удлинение времени кровотечения, повышенная послеоперационная кровоточивость ран.
Со стороны дыхательной системы: одышка, БА, ухудшение течения БА, отек легких.
Со стороны репродуктивной системы (у женщин): бесплодие.
Со стороны кожи: зуд, крапивница, фоточувствительность, синдром Лайелла, буллезные реакции, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, макулопапулезная и мокнущая сыпь.
Аллергические реакции: анафилактические реакции, крапивница, бронхоспазм, отек гортани, ангионевротический отек, одышка, артериальная гипотензия, приливы крови к лицу, эксфолиативный дерматит, буллезный дерматоз. Такие реакции могут отмечаться у пациентов с/без известной гиперчувствительности к кеторолаку или другим НПВП. Они также могут возникать у лиц, в анамнезе которых имеется ангионевротический отек, бронхоспастическая реактивность (в частности астма и полипы в носу). Анафилактоидные реакции, такие как анафилаксия, могут привести к смерти.
Другие: астения, отеки, боль в месте введения, повышение температуры тела, повышенное потоотделение, увеличение массы тела.
Особые указания
таблетки. Наибольшая продолжительность лечения не должна превышать 7 дней.
Воздействие на фертильность. Использование кеторолака, как и любого другого лекарства, ингибирующего синтез ЦОГ/простагландина, может ослаблять фертильность и не предлогается для применения у женщин, планирующих беременность. Для женщин, которые не могут забеременеть или проходят обследования по поводу фертильности, надлежит рассмотреть вопрос об отмене кеторолака.
Желудочно-кишечные кровотечения, образование язв и перфорация. О желудочно-кишечных кровотечениях, образовании язв или перфорации, которые могут быть летальными, сообщалось при использовании НПВП в любое время в течении лечения с/без симптомов-предвестников или в случае тяжелых нарушений со стороны пищеварительного тракта в анамнезе. Риск развития тяжелых желудочно-кишечных кровотечений зависит от дозировки лекарства. Это, в частности, касается пациентов приклонного возраста, которые используют кеторолак в средней суточной дозе >60 мг. Для этих пациентов, а также для заболевших, которые одновременно используют низкие дозировки ацетилсалициловой кислоты или других препаратов, которые могут повышать риск для пищеварительного тракта, надлежит рассмотреть возможность комбинированного лечения с защитными средствами (в частности мизопростолом или ингибиторами протонной помпы). Кетолонг-Дарница® с осторожностью используют у пациентов, получающих параллельно медикаментозное лечение, которое может повышать риск образования язв или кровотечения, таких как пероральные кортикостероиды, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антитромбоцитарные средства, такие как ацетилсалициловая кислота. В случае появления желудочно-кишечного кровотечения или образования язв у пациентов, получающих Кетолонг-Дарница, курс лечения прекращают.
Нарушение дыхательной функции. Необходима осторожность при использовании лекарства у пациентов с БА (или с БА в анамнезе), поскольку сообщалось, что НПВП у таких пациентов ускоряют возникновение бронхоспазма.
Воздействие на почки. Сообщалось, что ингибиторы биосинтеза простагландинов (включая НПВП) оказывают нефротоксическое воздействие. С осторожностью прописывают больным с нарушениями функции почек, сердца, печени, поскольку использование НПВП может приводить к ухудшению функции почек. Пациентам с незначительными нарушениями функции почек прописывают низкие дозировки кеторолака (не превышающие 60 мг/сут в/м или в/в), также надлежит тщательно контролировать состояние почек у таких пациентов. Как и для других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, сообщалось о случаях повышения в сыворотке крови уровня мочевины, креатинина и калия при приеме кеторолака трометамина, которые могут отмечать после приема одной дозировки.
Со стороны сердечно-сосудистой системы, почек и печени. С осторожностью прописывают пациентам с состояниями, которые приводят к уменьшению ОЦК и/или почечного потока крови, когда простагландины почек играют поддерживающую роль в обеспечении почечной перфузии. У этих пациентов нужно контролировать функцию почек. Уменьшение ОЦК надлежит корректировать и тщательно контролировать содержание в сыворотке крови мочевины и креатинина, а также объем выделяемой мочи, пока у пациента не наступит нормоволемия. У пациентов, находящихся на почечном диализе, клиренс креатинина снижен где-то вдвое по сравнению с правильной скоростью, а время окончательного Т½ увеличивалось где-то втрое. У пациентов с нарушением функции печени вследствие цирроза не выявлено каких-либо клинически значимых изменений в клиренсе кеторолака или окончательного Т½. Возможны предельные повышения значений по данным одного или более функциональных тестов печени. Эти отклонения от нормы могут быть временными, оставаться без изменений или прогрессировать при продолжении лечения. Если клинические признаки и симптомы указывают на развитие заболевания печени или если отмечены системные проявления, Кетолонг-Дарница надлежит отменить.
Задержка жидкости и отеки. Сообщалось о задержке жидкости и отеках при использовании кеторолака, поэтому его надлежит назначать с осторожностью пациентам с сердечной декомпенсацией, АГ или подобными состояниями.
Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты. Пока нет достаточной информации, чтобы оценить риск для кеторолака трометамина. Пациенты с неконтролируемой АГ, застойной сердечной недостаточностью, диагностированной ИБС, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями должны находиться под наблюдением врача.
Системная красная волчанка и смешанные заболевания соединительной ткани. У пациентов с системной красной волчанкой и различными смешанными заболеваниями соединительной ткани повышается риск развития асептического менингита.
Дерматологические эффекты. Кетолонг-Дарница надлежит отменить при появлении первых признаков высыпаний на коже, поражения слизистых оболочек или любых других признаках повышенной чувствительности.
Гематологические эффекты. Пациентам с нарушением свертываемости крови не надлежит назначать Кетолонг-Дарница. У пациентов, получающих антикоагулянтную терапию, может повыситься риск кровотечения, если они одновременно используют кеторолак. Состояние пациентов, получающих другие препараты, которые могут влиять на скорость остановки кровотечения, надлежит тщательно наблюдать при назначении им кеторолака. Кеторолак ингибирует агрегацию тромбоцитов и увеличивает время кровотечения. В отличие от длительного влияния вследствие применения ацетилсалициловой кислоты, функция тромбоцитов возвращается к правильной в течение 24–48 ч после отмены кеторолака. Кеторолак не надлежит назначать пациентам, перенесшим операцию с высоким риском кровотечения или неполной его остановкой. Надлежит соблюдать осторожность, если обязательная остановка кровотечения считается критической. Кетолонг-Дарница не считается средством для анестезии и не обладает седативными или анксиолитическими свойствами, следовательно, он не предлогается как средство премедикации перед операцией для поддержания анестезии.
Р-р для инъекций. Рекомендовано использовать в условиях стационара.
Вероятность появления побочных эффектов возможно минимизировать, применяя минимальную эффективную дозу в течении наименее короткого промежутка времени, необходимого для контроля симптомов.
Нужно иметь ввиду, что у некоторых пациентов обезболивание наступает только через 30 мин после в/м введения.
Продолжительность перорального и в/м применения кеторолака трометамина у взрослых пациентов суммарно не должна превышать 7 дней.
Воздействие на фертильность. Использование кеторолака трометамина надлежит отменить у женщин, которые не могут забеременеть и в связи с этим проходят исследование.
ЖКТ. Кеторолака трометамин способен вызывать тяжелые побочные реакции со стороны пищеварительного тракта, эти побочные явления могут возникать у пациентов, принимающих кеторолака трометамин, в какое-либо время после симптомов-предвестников или без них, и могут вызывать фатальные последствия. Риск появления серьезных с клинической точки зрения желудочно-кишечных кровотечений считается дозозависимым. Но побочные явления могут возникать даже при недлительной терапии. Кроме наличия в анамнезе язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, провоцирующими факторами являются одновременное использование пероральных ГКС, антикоагулянтов, длительная терапия НПВП, курение, злоупотребление алкогольными напитками, пожилой возраст и плохое состояние здоровья в целом.
Большинство спонтанных сообщений о явлениях со стороны пищеварительного тракта относится к пожилым или ослабленным пациентам, поэтому при лечении такой категории заболевших надлежит уделять им особое внимание и при возникновении подозрения на их появление кеторолак надлежит отменить. Пациентам из группы риска прописывают альтернативный вид терапии, в которую не входят НПВП.
Воздействие на кровеносную систему. При сопутствующем приеме кеторолака трометамина у пациентов, получающих антикоагулянтную терапию, может повышаться риск появления кровотечения. Детальных исследований одновременного применения кеторолака и профилактических низких доз гепарина (2500–5000ЕД каждые 12 ч) не проводили, поэтому такой режим может повышать риск появления кровотечения. У пациентов, которые уже принимают антикоагулянты или нуждаются во введении низких доз гепарина, кеторолака трометамин использовать не надлежит. Нужен контроль состояния пациентов, принимающих другие препараты, негативно влияющие на гемостаз при введении кеторолака трометамина. Кеторолак подавляет агрегацию тромбоцитов и удлиняет время кровотечения. В отличие от пролонгированного действия ацетилсалициловой кислоты, функция тромбоцитов возвращается к норме в течении 24–48ч после отмены кеторолака. У пациентов с высоким риском кровотечения или неполным гемостазом, которым проводилась операция, кеторолака трометамин использовать запрещено. Кеторолака трометамин не проявляет седативных или анксиолитических свойств.
Использование у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с менее выраженным нарушением функции почек надлежит использовать низкие дозировки кеторолака (≤60 мг/сут в/м). Нужен контроль состояния таких пациентов. Перед началом лечения пациенты должны быть нормально гидратированы. У заболевших, которым проводили гемодиализ, клиренс кеторолака был снижен приблизительно наполовину относительно правильной скорости, а терминальный Т½ увеличивался почти втрое.
Воздействие на сердечно-сосудистую систему и сосуды головного мозга. Нужен контроль состояния заболевших АГ и/или с незначительной и умеренной сердечной недостаточностью в анамнезе.
Чтобы минимизировать потенциальный риск развития побочных кардиоваскулярных осложнений у пациентов, которые используют НПВП, у них надлежит использовать минимальную эффективную дозу в течении кратчайшего времени, необходимого для контроля симптомов. Кеторолака трометамин прописывают больным с неконтролируемой АГ, застойной сердечной недостаточностью, установленной ИБС, заболеваниями периферических артерий и/или сосудов головного мозга только после тщательной оценки соотношения польза/риск такого лечения. Также оценивают целесообразность применения кеторолака перед началом продолжительного лечения пациентов, входящих в группы риска относительно развития сердечно-сосудистых заболеваний (в частности с АГ, гиперлипидемией, сахарным диабетом, а также курильщиков).
Использование у пациентов с нарушением функции печени. Кеторолака трометамин надлежит с осторожностью использовать у заболевших с нарушением функции печени или заболеваниями печени в анамнезе. Значительное повышение (более чем втрое относительно нормы) АлАТ и АсАТ в плазме крови отмечалось в контролируемых клинических исследованиях менее чем у 1% пациентов.
Кроме того, имеется сообщения об единичных случаях тяжелых печеночных реакций, включая желтуху и летальный фульминантный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность, в некоторых случаях — фатальных. Кеторолак отменяют при развитии клинических симптомов заболевания печени или системных проявлений (в частности эозинофилия, сыпь).
Респираторная система. Нужно контролировать состояние пациента в связи с высокой вероятностью развития бронхоспазма.
Использование в период беременности и кормления грудью. Данных относительно безопасности применения лекарства в период беременности нет, поэтому препарат противопоказан при беременности, схватках и родах. Начало родов может задерживаться, а продолжительность — удлиняться с повышением тенденции к возникновению кровотечения как у матери, так и у ребенка.
Кеторолак проникает в грудное молоко, поэтому препарат противопоказан в период кормления грудью.
Дети. Эффективность и безопасность применения лекарства у детей не установлены. Препарат противопоказан детям в возрасте до 16 лет.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. В период лечения нужно соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с иными потенциально опасными механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Взаимодействия
нежелательно использовать в комбинации с лекарствами лития, пентоксифиллином, пробенецидом. Одновременное использование с антикоагулянтами (такими как варфарин) противопоказано.
НПВП — при одновременном использовании лекарства с иными НПВП вероятно развитие аддитивных побочных эффектов.
Антикоагулянты — вероятно усиление кровотечений.
Дигоксин, парацетамол, фенитоин, тольбутамид — при одновременном использовании с кеторолаком уменьшается связывание данных препаратов с белками плазмы крови, в результате чего повышается их токсическое воздействие.
Диуретики — снижается диуретический результат, в результате чего повышается нефротоксическое воздействие кеторолака.
Блокаторы β-адренорецепторов, ингибиторы АПФ — при одновременном использовании данных препаратов отмечается снижение антигипертензивного действия блокаторов β-адренорецепторов под воздействием кеторолака, в результате чего вероятно развитие нарушений функций почек.
Антибиотики циклоспоринового ряда — при одновременном использовании повышается нефротоксическое воздействие циклоспоринов.
Сердечные гликозиды — при одновременном использовании обостряется сердечная недостаточность.
ГКС — при одновременном использовании кеторолака с ГКС нужно соблюдать осторожность в связи с повышением риска развития кровотечений в ЖКТ.
Хинолоны — при одновременном использовании повышается риск развития судорог.
Пробенецид — при одновременном использовании концентрация кеторолака в плазме крови увеличивается.
Мифепристон — кеторолак уменьшает эффективность мифепристона, в связи с чем использование кеторолака разрешено лишь через 8–12 дней после начала применения мифепристона.
Окспентифиллин — одновременное использование с кеторолаком не предлогается в связи с повышенным риском развития кровоизлияний.
Соли лития — при одновременном использовании задерживается выведение лития из организма.
Опиоидные анальгетики — при одновременном использовании усиливается результат опиоидных анальгетиков, что позволяет снижать дозу последних при обезболивании.
Препараты, содержащие чеснок, лук, гинкго двулопастный, могут усиливать результат кеторолака и повышать риск развития геморрагических осложнений.
Передозировка
при передозировке таблеток: симптомы: головная боль, тошнота, рвота, боль в эпигастрии, желудочно-кишечное кровотечение, редко — диарея, дезориентация, возбуждение, кома, сонливость, головокружение, звон в ушах, потеря сознания, различные судороги. В случаях тяжелого отравления возможны ОПН и поражение печени.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля. Нужно обеспечить достаточный диурез. Надлежит тщательно контролировать функцию почек и печени. За состоянием пациентов надлежит наблюдать по крайней мере в течение 4 ч после приема потенциально токсичного количества. Частые или продолжительные судороги надлежит лечить путем введения диазепама. Другие меры могут быть назначены в зависимости от клинического состояния пациента. Терапия симптоматическая.
При передозировке р-ра для инъекций: симптомы: заторможенное состояние, сонливость, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, желудочно-кишечное кровотечение, АГ, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания и кома. Сообщалось о развитии анафилактоидных реакций, которые могут возникать и при передозировке.
Лечение. Терапия симптоматическая и поддерживающая. Специфический антидот отсутствует. Использование форсированного диуреза, алкилирования мочи; гемодиализ или переливание крови неэффективны ввиду высокого связывания лекарства с белками плазмы крови. Однократная передозировка кеторолаком вразное время приводила к боли в животе, тошноте, рвоте, гипервентиляции, пептической язве и/или эрозивному гастриту и нарушению функции почек, которые проходили после отмены лекарства.
Условия хранения
в оригинальной упаковке при температуре до 25 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
