Наименование: КЕТОНАЛ® , Sandoz
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Кетопрофен — НПВП, который обладает анальгезирующим, противовоспалительным и жаропонижающим эффектом.
При воспалении кетопрофен ингибирует синтез простагландинов и лейкотриенов, тормозя активность ЦОГ и частично — липооксигеназы, также он ингибирует синтез брадикинина и нормализирует лизосомальные мембраны.
Обладает центральным и периферическим обезболивающим эффектом и устраняет проявления симптомов воспалительно-дегенеративных заболеваний опорно-двигательного аппарата.
У женщин кетопрофен понижает выраженность симптомов первичной дисменореи вследствие ингибирования синтеза простагландинов.
Фармакокинетика
Абсорбция. При пероральном приеме кетопрофен быстро всасывается в ЖКТ. После перорального приема 100 мг Cmax кетопрофена в плазме крови (10,4 мкг/мл) достигается приблизительно через 1,5 ч. Биодоступность кетопрофена в пероральных формах составляет 90% и прямо пропорциональна применяемой дозе.
Капсулы Кетонал Дуо — новая лекарственная форма, которая отличается от обычных капсул способом высвобождения активного вещества. Капсулы содержат два вида пеллет: стандартные (белые) и покрытые оболочкой (желтые). Кетопрофен быстро высвобождается из белых пеллет (60% общего количества) и медленно — из желтых пеллет (40% общего количества), что обусловливает пролонгированное воздействие лекарства.
Прием пищи не влияет на общую биодоступность кетопрофена, но понижает скорость всасывания. Жирная пища увеличивает время достижения Cmax, но не понижает биодоступность и Cmax кетопрофена в плазме крови. Одновременный прием препаратов, которые понижают кислотность желудочного сока, не влияет на быстроту и объем всасывания кетопрофена. После приема капсул Кетонал Дуо Cmax достигается в течение 1,76 ч.
После приема таблеток Кетонал Ретард кетопрофен быстро всасывается в ЖКТ, его Cmax в плазме крови достигается через 4–6 ч. Биодоступность кетопрофена составляет 93% и прямо пропорциональна применяемой дозе.
После ректального введения 100 мг кетопрофена Cmax в плазме крови (10,4 мкг/мл) достигается через 1,05–1,22 ч. Биодоступность кетопрофена после ректального введения — 71–96%.
Парентеральное введение. Средняя концентрация кетопрофена в плазме крови составляет 26,4+5,4 мкг/мл через 4–5 мин после в/в инфузии или в/м введения. Биодоступность кетопрофена составляет 90%.
Распределение. Степень связывания с белками плазмы крови — 99%. Объем распределения — 0,1–0,2 л/кг массы тела. Кетопрофен проникает в синовиальную жидкость. Через 3 ч после введения 100 мг кетопрофена его концентрация в плазме крови составляет около 3 мкг/мл, а концентрация в синовиальной жидкости — 1,5 мкг/мл. Хотя концентрация кетопрофена в синовиальной жидкости ниже, чем в плазме крови, она более стабильна (сохраняется до 30 ч; при парентеральном введении через 9 ч концентрация кетопрофена в плазме крови — 0,3 мкг/мл, а в синовиальной жидкости — 0,8 мкг/мл), поэтому болевой синдром и скованность суставов уменьшаются на продолжительное время. Стабильная концентрация кетопрофена в плазме крови достигается в течении 24 ч. Фармакокинетика кетопрофена не зависит от возраста пациента. Для пациентов приклонного возраста стабильная концентрация в плазме крови достигается через 8,7 ч и составляет 6,3 мкг/мл. Кумуляции кетопрофена в тканях не отмечено.
Метаболизм и выведение. Кетопрофен интенсивно метаболизируется в печени с помощью микросомальных ферментов. Из организма выводится в виде конъюгата с глюкуроновой кислотой. Т½ составляет 2 ч. До 80% введенной дозировки кетопрофена выводится с мочой, в основном (более 90%) в виде глюкуронида, около 10% — с калом.
У пациентов с почечной недостаточностью выведение кетопрофена замедленно, Т½ увеличивается на 1 ч. У пациентов с печеночной недостаточностью кетопрофен может накапливаться в тканях. У пациентов более старшего возраста метаболизм и выведение кетопрофена замедляются, но это имеет клиническое значение только при нарушении функции почек.
Состав и форма выпуска
капс. 50 мг, №25
№ UA/8325/03/01 от 30.03.2010 до 30.03.2015
супп. 100 мг, №12
№ UA/8325/06/01 от 21.12.2009 до 21.12.2014
р-р д/ин. 100 мг/2 мл амп. 2 мл, №10
№ UA/8325/01/01 от 05.03.2010 до 05.03.2015
???????® ???
капс. тверд. 150 мг блистер, №20, №30
№ UA/8325/03/02 от 28.01.2011 до 28.01.2016
???????® ?????
табл. п/плен. оболочкой 100 мг фл., №20
№ UA/8325/04/01 от 07.04.2010 до 07.04.2015
???????® ??????
табл. пролонг. дейст. 150 мг, №20
№ UA/8325/02/01 от 03.09.2014 до 03.09.2019
Показания
заболевания суставов: ревматоидный артрит; серологически негативный спондилоартрит (анкилозирующий спондилоартрит, псориатический артрит, реактивный артрит); подагра, псевдоподагра; остеоартрит; внесуставной ревматизм (тендинит, бурсит, капсулит плечевого сустава);
болевой синдром: люмбаго, посттравматическая боль в суставах, мышцах; послеоперационная боль; боль при метастазах опухолей в кости; альгодисменорея.
Применение
дозировки подбираются индивидуально, в зависимости от состояния пациента и его реакции на лечение.
Капсулы Кетонал. Рекомендуемая дозировка — по 1 капсуле 3 раза в сутки.
Рекомендуемая дозировка при лечении ревматоидного артрита и остеоартрита — по 1 капсуле каждые 6 ч.
Рекомендуемая дозировка при слабой, умеренной боли и дисменорее — по 1 капсуле каждые 6–8 ч.
Длительность лечения зависит от тяжести и течения заболевания, но побочные эффекты могут быть минимизированы при применении минимальной эффективной дозировки в течение как возможно более короткого времени.
Наибольшая суточная дозировка кетопрофена — 200 мг.
Капсулы Кетонал возможно использовать в комбинации с суппозиториями Кетонал по следующей схеме: по 1 капсуле утром и днем и по 1 суппозиторию (100 мг) вечером. При комбинированном приеме различных форм лекарства (капсулы, таблетки, суппозитории, р-р для инъекций) общая суточная дозировка не должна превышать 200 мг.
Капсулы принимают во время еды, запивая водой или молоком (не менее 100 мл).
Для предотвращения негативного воздействия кетопрофена на слизистые оболочки органов ЖКТ возможно одновременно принимать антацидные средства.
Пациенты приклонного возраста. У пожилых пациентов риск появления побочных реакций повышается. Через 4 нед от начала лечения надлежит проводить мониторинг проявлений желудочно-кишечных кровотечений.
Суппозитории Кетонал. Используют ректально.
Рекомендуемые дозировки для взрослых и детей в возрасте старше 15 лет — 1 суппозиторий вводят в прямую кишку 1–2 раза в сутки.
Кетонал суппозитории возможно комбинировать с пероральными формами Кетонала, в частности, 1 капсула (50 мг) утром и днем и 1 суппозиторий (100 мг) вечером или 1 таблетка (100 мг) утром и 1 суппозиторий (100 мг) вечером.
Длительность лечения зависит от степени тяжести и течения заболевания, но побочные эффекты могут быть минимизированы при применении минимальной эффективной дозировки в течение как возможно более короткого времени.
Наибольшая суточная дозировка — 200 мг.
Пациенты приклонного возраста. У пожилых пациентов риск появления побочных реакций повышается. Через 4 нед от начала лечения НПВП надлежит проводить мониторинг проявлений желудочно-кишечных кровотечений.
Кетонал р-р. Для парентерального применения.
Рекомендованные дозировки для взрослых
В/м введение: используют 100 мг кетопрофена 1–2 раза в сутки. При необходимости в/м введение возможно дополнить назначением пероральных или ректальных форм Кетонала. Наибольшая суточная дозировка не должна превышать 200 мг.
В/в инфузия: инфузии кетопрофена осуществляют только в условиях стационара. Инфузию проводят в течении 0,5–1 ч, курс лечения при в/в введении — не более 48 ч. Наибольшая суточная дозировка — 200 мг.
Прерывистая в/в инфузия: 100–200 мг кетопрофена растворяют в 100 мл 0,9% р-ра натрия хлорида и вводят в течении 0,5–1 ч. Наибольшая дозировка — 200 мг/сут.
Непрерывная в/в инфузия: 100–200 мг кетопрофена растворяют в 500 мл р-ра для инфузий (0,9% р-р натрия хлорида, р-р Рингера с лактатом, декстроза) и вводят в течении 8 ч. Наибольшая суточная дозировка — 200 мг.
Кетопрофен возможно использовать одновременно с анальгетиками центрального действия; его возможно смешивать с морфином в одном флаконе: 10–20 мг морфина и 100–200 мг кетопрофена растворяют в 500 мл р-ра для инфузий (0,9% р-р натрия хлорида или р-р Рингера с лактатом). Наибольшая суточная дозировка — 200 мг.
Длительность лечения зависит от степени тяжести и течения заболевания, но побочные эффекты могут быть минимизированы при применении минимальной эффективной дозировки в течение как возможно более короткого времени.
Для предотвращения негативного воздействия кетопрофена на слизистые оболочки органов ЖКТ возможно одновременно принимать антацидные средства.
Предостережение: флаконы с р-ром для инфузии надлежит обертывать темной бумагой или алюминиевой фольгой, поскольку кетопрофен чувствителен к влиянию света.
Пациенты приклонного возраста. У пациентов приклонного возраста риск появления побочных реакций повышается. Через 4 нед от начала лечения надлежит проводить мониторинг проявлений желудочно-кишечных кровотечений.
Капсулы Кетонал Дуо. Рекомендуемая дозировка составляет 150 мг (1 капсула) в сутки.
Длительность лечения зависит от степени тяжести и течения заболевания, но побочные эффекты могут быть минимизированы при применении минимальной эффективной дозировки в течение как возможно более короткого времени.
При комбинированном назначении различных форм лекарства (капсулы, таблетки, суппозитории, р-р для инъекций) наибольшая суточная дозировка кетопрофена не должна превышать 200 мг.
Капсулы принимают во время еды, запивая водой или молоком (не менее 100 мл).
Для предотвращения негативного воздействия кетопрофена на слизистые оболочки органов ЖКТ возможно одновременно принимать антациды, ингибиторы протонной помпы после консультации с врачом.
Пациенты приклонного возраста. У пациентов приклонного возраста риск появления побочных реакций повышается, и если назначена терапия НПВП, предлогается использовать минимальную эффективную дозу кетопрофена, а через 4 нед от начала лечения надлежит обязательно проводить мониторинг проявлений желудочно-кишечных кровотечений.
Таблетки Кетонал Форте. Рекомендуемая дозировка — 100–200 мг/сут (по 1 таблетке 1–2 раза в сутки) в зависимости от массы тела пациента и тяжести симптомов.
Рекомендуемая дозировка при лечении ревматоидного артрита и остеоартрита — по 1 таблетке 2 раза в сутки.
Длительность лечения зависит от степени тяжести и течения заболевания, но побочные эффекты могут быть минимизированы при применении минимальной эффективной дозировки в течение как возможно более короткого времени.
Наибольшая суточная дозировка кетопрофена составляет 200 мг.
Таблетки Кетонал Форте возможно использовать в комбинации с суппозиториями Кетонал по следующей схеме: по 1 таблетке утром и по 1 суппозиторию (100 мг) вечером. При комбинированном назначении различных форм лекарства (капсулы, таблетки, суппозитории, р-р для инъекций) общая суточная дозировка не должна превышать 200 мг.
Таблетки принимают во время еды, запивая водой или молоком (не менее 100 мл).
Для предотвращения негативного воздействия кетопрофена на слизистые оболочки органов ЖКТ возможно одновременно принимать антацидные средства.
Пациенты приклонного возраста. У пациентов приклонного возраста риск появления побочных реакций повышается. Через 4 нед от начала лечения надлежит проводить мониторинг проявлений желудочно-кишечных кровотечений.
Таблетки Кетонал Ретард. Рекомендуемая дозировка для взрослых и детей в возрасте старше 15 лет — 1 таблетка 1 раз в сутки.
Длительность лечения зависит от степени тяжести и течения заболевания, но побочные эффекты могут быть минимизированы при применении минимальной эффективной дозировки в течение как возможно более короткого времени.
Наибольшая суточная дозировка кетопрофена — 200 мг.
Таблетки Кетонал Ретард надлежит принимать после или во время еды, запивая стаканом воды или молока. Одновременно надлежит принимать антациды для уменьшения выраженности побочного влияния кетопрофена на ЖКТ.
Пациенты приклонного возраста. У пожилых пациентов риск появления побочных реакций повышается. Через 4 нед от начала лечения надлежит проводить мониторинг проявлений желудочно-кишечных кровотечений.
Противопоказания
гиперчувствительность к кетопрофену или другим компонентам лекарственного лекарства, салицилатам и другим НПВП; тяжелая сердечная недостаточность; лечение послеоперационной боли при проведении операции аортокоронарного шунтирования; хроническая диспепсия; активная пептическая язва желудка или ульцерация/перфорация; желудочно-кишечное, цереброваскулярное или другие кровотечения, пациенты, склонные к геморрагии; тяжелые нарушения функции печени или почек; БА, ринит; III триместр беременности и период кормления грудью; детский возраст до 15 лет.
Побочные эффекты
побочные эффекты классифицируются по системами органов и частоте проявлений: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения.
Побочные эффекты зачастую носят транзиторный характер.
Со стороны системы крови: редко — анемия, гемолиз, пурпура, тромбоцитопения, агранулоцитоз.
Высокие дозировки кетопрофена могут ингибировать агрегацию тромбоцитов, пролонгируя тем самым время кровотечения, и послужить причиной носового кровотечения и образования гематом.
Со стороны иммунной системы: реактивность дыхательной системы, включая БА, ее обострение; бронхоспазм или одышка (особенно у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП); очень редко — ангионевротический отек и анафилаксия.
Психические нарушения: часто — депрессия, нервозность, кошмарные сновидения, сонливость; редко — делирий с визуальными и слуховыми галлюцинациями, дезориентация, дислалия (нарушение речи).
Со стороны ЦНС: часто — головная боль, астения, дискомфорт, повышенная утомляемость, слабость, головокружение, парестезии; очень редко — были отдельные сообщения о случаях псевдоопухоли головного мозга.
Со стороны органа зрения: часто — нарушение зрения; очень редко — конъюнктивит.
Со стороны органа слуха: часто — шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — отеки; редко — сердечная недостаточность, АГ.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — кровохарканье, одышка, фарингит, ринит, бронхоспазм, отек гортани (признаки анафилактической реакции); редко — приступы астмы.
Со стороны пищеварительного тракта: очень часто — диспепсия; часто — тошнота, абдоминальная боль, диарея, запор, метеоризм, анорексия, рвота, стоматит; редко — гастрит; очень редко — колит, перфорация кишечника (как осложнения дивертикулы), обострение язвенного колита или болезни Крона, энтеропатия с перфорацией, стеноз. Энтеропатия может сопровождаться слабым кровотечением с потерей белка. Могут возникать пептические язвы, перфорация или желудочно-кишечные кровотечения, иногда — летальные, особенно у пациентов приклонного возраста.
Ульцерация, геморрагия или перфорация могут развиваться у 1% пациентов через 3–6 мес лечения или у 2–4% пациентов через 1 год лечения с применением НПВП.
Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — тяжелые нарушения функции печени, которые сопровождаются желтухой и гепатитом.
Со стороны кожи: часто — кожная сыпь; в единичных случаях — алопеция, экзема, пурпуроподобная сыпь, повышенное потоотделение, крапивница, эксфолиативный дерматит; редко — фоточувствительность, фотодерматит; очень редко — буллезные реакции, включая синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны мочевыделительной системы: очень редко — ОПН, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, острый пиелонефрит.
Со стороны репродуктивной системы: очень редко — менометроррагия.
Лабораторные показатели: очень часто — отклонение от нормы показателей функции печени; редко — при лечении НПВП значительно повышаются показатели АлАТ и АсАТ.
Реакции в месте введения — для р-ра для инфузий: ощущение жжения и/или боль в месте введения; для суппозиториев — в месте введения (прямая кишка) могут возникать такие симптомы, как раздражение, зуд, жжение, воспаление, включая ректальное кровотечение.
Кетопрофен уменьшает агрегацию тромбоцитов, пролонгируя тем самым время кровотечения.
Особые указания
побочное воздействие (особенно со стороны пищеварительного тракта и сердечно-сосудистой системы) возможно предотвратить, принимая минимальную эффективную дозу в течение наиболее короткого времени.
С осторожностью надлежит назначать кетопрофен пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе. Кровотечение и перфорация могут развиваться внезапно, без предварительных симптомов.
Риск желудочно-кишечных кровотечений, ульцерации или перфорации выше при повышении доз НПВП, у пациентов с пептической язвой в анамнезе, особенно при осложнениях геморрагического типа или перфорации, и у лиц приклонного возраста. Эти пациенты должны начинать лечение с минимальной дозировки.
Таким пациентам, а также больным, которым необходима сопутствующая терапия низкими дозами ацетилсалициловой кислоты или других препаратов, которые могут увеличить риск желудочно-кишечных кровотечений, надлежит использовать комбинированную терапию протекторными лекарствами (в частности мизопростолом или ингибиторами протонного насоса).
Пациенты с раньше отмеченным побочным действием со стороны пищеварительного тракта, особенно приклонного возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (в частности, о желудочно-кишечном кровотечении), особенно в начале лечения.
Препарат нужно с осторожностью принимать пациентам, применяющим сопутствующие препараты, способные повышать риск кровотечений или ульцерации, такие как пероральные ГКС, антикоагулянты (варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, антитромботические препараты (ацетилсалициловая кислота).
При возникновении кровотечения или ульцерации у пациентов, на фоне лечения Кетоналом, терапию нужно отменить.
Препарат надлежит с осторожностью принимать пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку может обостриться их течение.
Тщательный контроль нужен для пациентов с АГ и/или хронической сердечной недостаточностью слабой или умеренной степени в анамнезе, поскольку при терапии НПВП сообщалось о задержке жидкости и отеках.
Пациенты с неконтролируемой АГ, хронической сердечной недостаточностью, установленной ИБС, заболеваниями периферических артерий и/или заболеваниями сосудов головного мозга должны принимать кетопрофен только после тщательного мониторинга. Перед началом длительного лечения пациенты с факторами риска при наличии гиперлипидемии, сахарного диабета или курящие должны также проходить тщательное исследование.
У заболевших БА в сочетании с хроническим ринитом, синуситом и/или назальным полипозом чаще всего появляются аллергические реакции после приема ацетилсалициловой кислоты и/или НПВП. Использование таких лекарственных средств может стать причиной БА.
Препарат надлежит с осторожностью использовать у пациентов с нарушением гемостаза, гемофилией, болезнью ван Виллебрандта, тяжелой тромбоцитопенией, почечной или печеночной недостаточностью, а также лиц, принимающих антикоагулянты (производные кумарина и гепарина, главным образом, низкомолекулярные гепарины).
Нужен тщательный контроль диуреза и функции почек у пациентов с нарушением функции почек, у получающих диуретики, при гиповолемии в результате обширного хирургического вмешательства, особенно у пациентов приклонного возраста.
Кетопрофен с осторожностью используют у лиц с алкоголизмом.
В единичных случаях при использовании НПВП отмечали тяжелые кожные реакции, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Высокий риск таких реакций существует в начале терапии (в большинстве случаев такие реакции появляются в первые месяцы лечения). Кетонал нужно отменить при первых проявлениях кожной сыпи, поражения слизистых оболочек или других признаках повышенной чувствительности.
При длительном лечении кетопрофеном, особенно пациентов приклонного возраста, нужно контролировать формулу крови, а также функцию печени и почек. При клиренсе креатинина <0,33 мл/с (20 мл/мин) надлежит корригировать дозу кетопрофена.
Кетопрофен может маскировать признаки и симптомы инфекционного заболевания.
Использование кетопрофена может нарушать женскую фертильность и не предлогается женщинам, планирующим беременность.
Капсулы Кетонал, Кетонал Дуо и Кетонал Форте содержат лактозу, поэтому их не прописывают пациентам с редким наследственным заболеванием непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Использование в период беременности и кормления грудью. Безопасность применения кетопрофена в период беременности не определяли, поэтому использование лекарства вероятно лишь тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Использование кетопрофена в III триместр беременности и в период кормления грудью противопоказано.
Дети. Препарат не используют у детей в возрасте до 15 лет.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. До выяснения индивидуальной реакции на препарат (может возникнуть головокружение, сонливость) предлогается придерживаться осторожности при управлении транспортными средствами или работе со сложными механизмами.
Взаимодействия
нужно избегать одновременного применения кетопрофена с НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.
Кетопрофен связывается с белками; при одновременном использовании с иными лекарствами, которые связываются с белками, в частности антикоагулянтами, сульфонамидами, гидантоинами, может понадобиться коррекция доз для предотвращения повышения уровня этих препаратов вследствие конкуренции за связывание с белками плазмы крови.
Одновременное использование с ГКС увеличивет риск желудочно-кишечного язвообразования или кровотечения.
НПВП могут усиливать эффекты антикоагулянтов, таких как варфарин.
Использование кетопрофена сочетанно с антитромботическими агентами и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина увеличивет риск желудочно-кишечных кровотечений.
Кетопрофен может снижать эффекты антигипертензивных средств и диуретиков.
Диуретики могут повышать риск нефротоксичности НПВП.
Риск почечных нарушений повышается у пациентов, которые принимают диуретики или ингибиторы АПФ одновременно с нестероидными антиревматическими средствами.
Соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, НПВП, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин, такролимус и триметоприм могут вызвать гиперкалиемию.
Кетопрофен усиливает эффекты пероральных антидиабетических и антиэпилептических средств (фенитоин).
Одновременное использование НПВП и сердечных гликозидов может вызвать обострение сердечной недостаточности, понизить скорость гломерулярной фильтрации и увеличить уровень гликозидов в плазме крови.
При одновременном использовании с лекарствами лития снижается выведение солей лития.
Одновременное использование с циклоспорином увеличивет риск нефротоксичности.
После применения кетопрофена одновременно с метотрексатом (как правило в высоких дозах), возникала тяжелая, иногда фатальная, токсичность. Токсичность обусловлена повышением и пролонгированием концентрации метотрексата в крови.
При одновременном использовании с НПВП результат мифепристона может снижаться. НПВП надлежит принимать через 8–12 дней после применения мифепристона.
Передозировка
симптомы: тошнота, рвота, боль в области эпигастрия, рвота с примесью крови, мелена, нарушение сознания, угнетение дыхания, судороги, снижение функции почек и почечная недостаточность.
Лечение: терапия симптоматическая. Промыть желудок, применить активированный уголь. Антагонисты Н2-рецепторов, ингибиторы протонного насоса и простагландины уменьшают опасное воздействие кетопрофена на пищеварительный тракт.
Специфический антидот отсутствует.
Условия хранения
при температуре до 25 °C.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
