Кеторолак Ketorolac — инструкция по применению, цена

Наименование: Кеторолак (Ketorolac)

Форма выпуска, состав и пачка

Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклой формы; на поперечном разрезе видны два слоя. 1 таб. кеторолака трометамин 10 мг. Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал картофельный, поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский (повидон), магния стеарат, тальк, коллидон CL-M. Состав оболочки: оксипропилметилцеллюлоза или гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза), тальк, титана диоксид, полиэтиленгликоль 4000, пропиленгликоль.

Раствор для в/в и в/м введения прозрачный, желтоватого цвета. 1 мл кеторолака трометамин 30 мг. Вспомогательные вещества: натрия хлорид, динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты (трилон Б), вода д/и.

Клинико-фармакологическая группа: НПВС с выраженным анальгезирующим действием.

Фармакологическое действие

НПВП с выраженным анальгезирующим, противовоспалительным и умеренным жаропонижающим действием. Механизм действия связан с неселективным угнетением активности ферментов ЦОГ-1 и ЦОГ-2, главным образом в периферических тканях, следствием чего является торможение биосинтеза простагландинов — модуляторов болевой чувствительности, терморегуляции и воспаления. Кеторолак представляет собой рацемическую смесь S(-) и R(+)-энантиомеров, при всем этом обезболивающее действие обусловлено S(-)-формой.

Препарат не оказывает влияние на опиоидные рецепторы, не угнетает дыхания, не вызывает лекарственной зависимости, не обладает седативным и анксиолитическим действием. По силе анальгезирующего эффекта сопоставим с морфином, значительно превосходит другие НПВП.

После приема внутрь начало обезболивающего действия отмечается через 1 ч, максимальный эффект достигается через 1-2 ч. После в/м введения начало обезболивающего действия отмечается через 30 мин, максимальный эффект достигается через 1-2 ч.

Фармакокинетика

Всасывание

При приеме внутрь Кеторолак хорошо всасывается из ЖКТ. Тmax составляет 40 мин в последствии приема натощак дозы 10 мг. Cmax в плазме крови 0.7-1.1 мкг/мл. Богатая жирами пища снижает Cmax продукта в крови и задерживает ее достижение на 1 час. Всасывание при в/м введении полное и быстрое. Биодоступность составляет 80-100%. После в/м введения 30 мг Cmax в плазме крови составляет 1.74-3.1 мкг/мл. После в/м введения 60 мг Cmax в плазме крови составляет 3.23-5.77 мкг/мл. Тmax соответственно составляет 15-73 мин и 30-60 мин. После в/в инфузии 15 мг Cmax составляет 1.96-2.98 мкг/мл. После в/в инфузии 30 мг Cmax составляет 3.69-5.61 мкг/мл.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови — 99%. При гипоальбуминемии количество свободного вещества в крови увеличивается. Vd составляет 0.15-0.33 л/кг. Время достижения Css при приеме внутрь — 24 ч при использовании 4 раза/сут (выше субтерапевтической) и составляет в последствии приема внутрь 10 мг — 0.39-0.79 мкг/мл. Время достижения Css при парентеральном введении составляет 24 ч при использовании 4 раза/сут (выше субтерапевтической) и при в/м введении 15 мг составляет 0.65-1.13 мкг/мл, при в/м введении 30 мг составляет 1.29-2.47 мкг/мл; при в/в инфузии 15 мг составляет 0.79-1.39 мкг/мл, при в/в инфузии 30 мг составляет 1.68-2.76 мкг/мл. Плохо проходит через ГЭБ, проникает через плаценту (10%). Выделяется с грудным молоком.

При приеме внутрь матерью 10 мг кеторолака Cmax в молоке составляет 7.3 нг/мл, Тmax составляет 2 ч в последствии приема первой дозы. Через 2 ч в последствии применения второй дозы кеторолака (при использовании продукта 4 раза/сут) Cmax составляет 7.9 нг/мл. При парентеральном введении выделяется с грудным молоком в небольших количествах.

Метаболизм

Более 50% введенной дозы метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов. Главными метаболитами являются глюкурониды и р-гидроксикеторолак.

Выведение

Выводится с мочой — 91% (40% в виде метаболитов), с калом — 6%. Не выводится путем гемодиализа. T1/2 у больных с нормальной функцией почек составляет примерно 5.3 ч (в последствии в/м введения 30 мг — 3.5-9.2 ч, в последствии в/в введения 30 мг — 4-7.9 ч). Общий клиренс при в/м введении 30 мг составляет 0.023 л/кг/ч, при в/в инфузии 30 мг составляет 0.03 л/кг/ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У больных с почечной недостаточностью Vd продукта может увеличиваться в 2 раза, а Vd его R-энантиомера — на 20%. При концентрации креатинина в плазме крови 19-50 мг/л при в/м введении 30 мг продукта общий клиренс составляет 0.015 л/кг/ч.

У больных с нарушением функции почек при концентрации креатинина в плазме крови 19-50 мг/л (168-442 мкмоль/л) T1/2 составляет 10.3-10.8 ч, при более выраженной почечной недостаточности — более 13.6 ч. Нарушение функции печени не дает воздействия на T1/2. У больных пожилого возраста общий клиренс при в/м введении 30 мг составляет 0.019 л/кг/ч. T1/2 удлиняется у больных пожилого возраста и укорачивается у молодых.

Показания

• 
  болевой синдром средней и сильной интенсивности различного генеза (в т.ч. травмы, зубная боль, боли в в последствииродовом и в последствииоперационном периоде, онкологические заболевания, миалгия, артралгия, невралгия, радикулит, вывихи, растяжения, ревматические заболевания).

Режим дозирования

Внутрь Кеторолак надлежит использовать внутрь единоразово или повторно в зависимости от тяжести болевого синдрома. Однократная доза — 10 мг, при повторном приеме рекомендуется принимать по 10 мг до 4-х раз/сут в зависимости от выраженности боли. Максимальная суточная доза не обязана превышать 40 мг. При приеме внутрь продолжительность курса не обязана превышать 5 дней.

Парентерально

Препарат надлежит вводить в/в (струйно) или в/м (глубоко в мышцу), медленно на протяжении не менее 15 сек в минимальных эффективных дозах, подобранных в соответствии с интенсивностью боли и реакцией пациента.

Дозы при единоразовом парентеральном введении

Взрослым назначают по 10-30 мг в зависимости от тяжести болевого синдрома; Пациентам пожилого возраста (старше 65 лет) или с нарушением функции почек назначают по 10-15 мг.

Дозы при многократном парентеральном введении

Взрослым вводят в/м 10-60 мг в первое введение, далее по 10-30 мг через 6 ч (обычно по 30 мг через 6 ч); в/в струйно 10-30 мг, далее по 10-30 мг через через 6 ч. При непрерывной инфузии при помощи инфузомата начальная доза составляет 30 мг, потом скорость инфузии составляет 5 мг/ч. Максимальная суточная доза не обязана превышать 90 мг.

Пациентам пожилого возраста (старше 65 лет) или с нарушением функции почек рекомендуется вводить в/м по 10-15 мг через 4-6 ч; в/в струйно по 10-15 мг через 6 ч. Максимальная суточная доза не обязана превышать 60 мг как при в/м, так и в/в путях введения. Непрерывная в/в инфузия не обязана продолжаться более 24 ч. При парентеральном введении продолжительность курса лечения не обязана превышать 5 дней.

При переходе с парентерального введения продукта на его прием внутрь суммарная суточная доза обеих лекарственных форм каждый день перевода не обязана превышать 90 мг для взрослых больных и 60 мг — для больных пожилого возраста (старше 65 лет) или с нарушенной функцией почек. При этом доза продукта в таблетках каждый день перехода не обязана превышать 30 мг. При надобности одновременно можно дополнительно назначить опиоидные анальгетики в уменьшенных дозах.

Побочное действие

Часто — >3%; иногда — 1-3%; не часто — < 1%.

• 
  Со стороны пищеварительной системы: часто (особо у пожилых больных, старше 65 лет, имеющих в анамнезе эрозивно-язвенные поражения ЖКТ) — гастралгия, диарея; иногда — стоматит, метеоризм, запор, рвота, ощущение переполнения желудка; не часто — тошнота, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в т.ч. с перфорацией и/или кровотечением — абдоминальная боль, спазм или жжение в эпигастральной области, мелена, рвота по типу «кофейной гущи», тошнота, изжога), холестатическая желтуха, гепатит, гепатомегалия, острый панкреатит.
  
• 
  Со стороны мочевыделителъной системы: не часто — острая почечная недостаточность, боль в пояснице с/без гематурии и/или азотемии, гемолитический уремический синдром (гемолитическая анемия, почечная недостаточность, тромбоцитопения, пурпура), частое мочеиспускание, увеличение или снижение объема мочи, нефрит, отеки почечного генеза.
  
• 
  Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто — головная боль, головокружение, сонливость; не часто — асептический менингит (в т.ч. лихорадка, сильная головная боль, судороги, ригидность мышц шеи и/или спины), гиперактивность (в т.ч. изменение настроения, беспокойство), галлюцинации, депрессия, психоз.
  
• 
  Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — увеличение АД; не часто — отек легких, обморок.
  
• 
  Со стороны дыхательной системы: не часто — бронхоспазм или диспноэ, ринит, отек гортани (в т.ч. одышка, затруднение дыхания).
  
• 
  Со стороны органов чувств: не часто — снижение слуха, звон в ушах, нарушение зрения (в т.ч. нечеткость зрительного восприятия).
  
• 
  Со стороны системы кроветворения: не часто — анемия, эозинофилия, лейкопения, кровотечение из в последствииоперационной раны, носовое кровотечение, ректальное кровотечение.

Аллергические реакции: иногда — кожная сыпь (в т.ч. макуло-папулезная), пурпура; не часто — эксфолиативный дерматит (в т.ч. лихорадка с/без озноба, покраснение, уплотнение или шелушение кожи, опухание и/или болезненность небных миндалин), крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, анафилаксия или анафилактоидные реакции (в т.ч. изменение цвета кожи лица, кожная сыпь, крапивница, зуд кожи, тахипноэ или диспноэ, отеки век, периорбитальный отек, одышка, затрудненное дыхание, тяжесть в грудной клетке, свистящее дыхание). Местные реакции: иногда — жжение или боль в месте введения.

Прочие: часто — отеки (в т.ч. лица, голеней, лодыжек, пальцев, ступней), увеличение массы тела; иногда — высокая потливость; не часто — отек языка, лихорадка.

Противопоказания

• 
  «аспириновая» астма;
  
• 
  бронхоспазм;
  
• 
  ангионевротический отек;
  
• 
  гиповолемия (независимо от вызвавшей ее причины);
  
• 
  дегидратация;
  
• 
  эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в фазе обострения;
  
• 
  пептические язвы;
  
• 
  гипокоагуляция (в т.ч. гемофилия);
  
• 
  печеночная недостаточность;
  
• 
  почечная недостаточность (креатинин плазмы >50 мг/л);
  
• 
  геморрагический инсульт (подтвержденный или подозреваемый);
  
• 
  геморрагический диатез;
  
• 
  одновременное применение с другими НПВС;
  
• 
  высокий риск развития или рецидива кровотечения (в т.ч. в последствии операций);
  
• 
  нарушение кроветворения;
  
• 
  беременность;
  
• 
  роды;
  
• 
  период лактации;
  
• 
  детский и подростковый возраст до 16 лет (эффективность и безопасность не установлены);
  
• 
  высокая восприимчивость к компонентам продукта;
  
• 
  высокая восприимчивость к кеторолаку и другим НПВС.

С осторожностью надлежит использовать продукт при бронхиальной астме, холецистите, хронической сердечной недостаточности, артериальной гипертензии, нарушении функции почек (креатинин плазмы < 50 мг/л), холестазе, активном гепатите, сепсисе, СКВ, полипах слизистой оболочки носа и носоглотки, больных пожилого возраста (старше 65 лет). Препарат не применяют для обезболивания до и во время хирургических операций из-за высокого риска кровотечения, также для лечения хронических болей.

Беременость и лактация

Противопоказано применение продукта при беременности, в процессе родов и в период грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано приеменение продукта при печеночной недостаточности.

С осторожностью надлежит использовать продукт при холецистите, холестазе, активном гепатите.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказано приеменение продукта при почечной недостаточности (креатинин плазмы >50 мг/л).

С осторожностью надлежит использовать продукт при нарушении функции почек (креатинин плазмы < 50 мг/л).

Особые указания

При комбинированном использовании с другими НПВС может наблюдаться задержка жидкости, декомпенсация сердечной деятельности, артериальная гипертензия. Не надлежит использовать Кеторолак одновременно с парацетамолом более 5 дней.

При надобности можно назначать Кеторолак в комбинации с опиоидными анальгетиками. Гиповолемия повышает риск развития побочных реакций со стороны почек.

Влияние продукта на агрегацию тромбоцитов прекращается через 24-48 ч. Пациентам с нарушением свертывания крови назначают продукт только при постоянном контроле числа тромбоцитов, особо важно в постоперационном периоде, что требует тщательного контроля гемостаза. Риск развития лекарственных осложнений возрастает при увеличении продолжительности лечения (у больных с хроническими болями) и превышении пероральной дозы продукта >40 мг/сут. Кеторолак не рекомендуется использовать в качестве средства для премедикации, поддерживающей анестезии и обезболивания в акушерской практике.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Поскольку у значительной части больных при назначении Кеторолака развиваются побочные эффекты со стороны ЦНС (в т.ч. сонливость, головокружение, головная боль), рекомендуется избегать выполнения работ, требующих повышенного внимания и быстрой реакции (в т.ч. вождение автотранспорта, работа с механизмами).

Передозировка

Симптомы: абдоминальные боли, тошнота, рвота, возникновение пептических язв желудка или эрозивного гастрита, нарушение функции почек, метаболический ацидоз. Лечение: промывание желудка, введение адсорбентов (активированный уголь) и проведение симптоматической терапии (поддержание жизненно важных функций организма). Не выводится в достаточной степени при помощи диализа.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение Кеторолака с ацетилсалициловой кислотой или другими НПВС, продуктами кальция, ГКС, этанолом, кортикотропином может привести к образованию язв ЖКТ и развитию желудочно-кишечных кровотечений. Комбинированное применение Кеторолака с парацетамолом повышает нефротоксичность, с метотрексатом — повышает гепато- и нефротоксичность и возможно только при использовании низких доз в последствииднего (надлежит контролировать концентрацию метотрексата в плазме крови). р

При одновременном использовании пробенецид сокращает плазменный клиренс и Vd Кеторолака, повышает его концентрацию в плазме крови и увеличивает его T1/2. На фоне применения Кеторолака возможно уменьшение клиренса метотрексата и лития, усиление токсичности этих веществ. Одновременное применение Кеторолака с непрямыми антикоагулянтами, гепарином, тромболитиками, антиагрегантами, цефоперазоном, цефотетаном и пентоксифиллином повышает риск возникновения кровотечения.

При комбинированном использовании с Кеторолаком снижается эффект гипотензивных и диуретических продуктов (понижается синтез простагландинов в почках).

При одновременном использовании Кеторолака с опиоидными анальгетиками дозы в последствиидних могут быть существенно снижены. Антацидные средства не влияют на полноту всасывания Кеторолака. При одновременном примененении с Кеторолаком повышается гипогликемическое действие инсулина и пероральных гипогликемических продуктов (необходим перерасчет дозы). Комбинированное применение Кеторолака с вальпроатом натрия вызывает нарушение агрегации тромбоцитов; повышает концентрацию в плазме крови верапамила и нифедипина.

При одновременном использовании Кеторолака с другими нефротоксичными лекарственными препаратами (в т.ч. с продуктами золота) повышается риск развития нефротоксичности.

При одновременном использовании лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, снижают клиренс Кеторолака и повышают его концентрацию в плазме крови. Кеторолак раствор для инъекций не надлежит смешивать в одном шприце с морфина сульфатом, прометазином и гидроксизином из-за выпадения осадка. Кеторолак фармацевтически не совместим с раствором трамадола, продуктами лития. Кеторолак раствор для инъекций совместим с физиологическим раствором, 5% раствором декстрозы (глюкозы), раствором Рингера и Рингера-лактата, раствором «Плазмалит», также с инфузионными растворами, содержащими аминофиллин, лидокаина гидрохлорид, допамина гидрохлорид, инсулин человека короткого действия и гепарина натриевую соль.

Условия и периоди хранения

Список Б. Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей, сухом, защищенном от света месте при температуре от 15° до 25°С. Период годности — 2 года.

Присоединяйтесь к нам ВКонтакте, будьте здоровы!