Наименование: Клексан (Clexane)
Форма выпуска, состав и пачка
Раствор для инъекций прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета.
1 шприц эноксапарин натрий 2000 анти-Ха МЕ Раствор для инъекций прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета. 1 шприц эноксапарин натрий 4000 анти-Ха МЕ.
Раствор для инъекций прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета. 1 шприц эноксапарин натрий 6000 анти-Ха МЕ.
Раствор для инъекций прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета. 1 шприц эноксапарин натрий 8000 анти-Ха МЕ.
Раствор для инъекций прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета. 1 шприц эноксапарин натрий 10000 анти-Ха МЕ.
Клинико-фармакологическая группа: Антикоагулянт прямого действия — гепарин низкомолекулярный.
Фармакологическое действие
Препарат низкомолекулярного гепарина (молекулярная масса в пределах 4500 дальтон). Характеризуется высокой активностью в отношении фактора Ха свертывания крови (анти-Ха активность примерно 100 МЕ/мл) и низкой активностью в отношении фактора IIa свертывания (анти-IIa или антитромбиновая активность примерно 28 МЕ/мл).
При использовании продукта в профилактических дозах, он некординально изменяет активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), практически не оказывает воздействия на агрегацию тромбоцитов и на уровень связывания фибриногена с рецепторами тромбоцитов. Анти-IIa активность в плазме примерно в 10 раз ниже, чем анти-Ха активность. Средняя наибольшая анти-IIa активность наблюдается примерно через 3-4 ч в последствии п/к введения и достигает 0.13 МЕ/мл и 0.19 МЕ/мл в последствии повторного введения 1 мг/кг массы тела при двукратном введении и 1.5 мг/кг массы тела при единоразовом введении соответственно. Средняя наибольшая анти-Ха активность плазмы наблюдается через 3-5 ч в последствии п/к введения продукта и составляет примерно 0.2, 0.4, 1.0 и 1.3 анти-Ха МЕ/мл в последствии п/к введения 20, 40 мг и 1 мг/кг и 1.5 мг/кг соответственно.
Фармакокинетика
Фармакокинетика эноксапарина в указанных режимах дозирования носит линейный характер.
Всасывание и распределение
После повторных п/к введений эноксапарина натрия в дозе 40 мг и в дозе 1.5 мг/кг массы тела 1 раз/сут у здоровых добровольцев Css достигается ко 2 дню, причем AUC примерно на 15% выше, чем в последствии единоразового введения. После повторных п/к введений эноксапарина натрия в суточной дозе 1 мг/кг массы тела 2 раза/сут Css достигается через 3-4 дня, причем AUC примерно на 65% выше, чем в последствии единоразового введения и средние значения Cmax составляют соответственно 1.2 МЕ/мл и 0.52 МЕ/мл. Биодоступность эноксапарина натрия при п/к введении, оцениваемая на основании анти-Ха активности, близка к 100%. Vd эноксапарина натрия (по анти-Ха активности) составляет примерно 5 л и приближается к объему крови.
Метаболизм
Эноксапарин натрий в основном биотрансформируется в печени путем десульфатирования и/или деполимеризации с образованием неактивных метаболитов.
Выведение
Эноксапарин натрия является продуктом с низким клиренсом. После в/в введения на протяжении 6 ч в дозе 1.5 мг/кг массы тела среднее значение клиренса анти-Ха в плазме составляет 0.74 л/ч. Выведение продукта носит монофазный характер. T1/2 составляет 4 ч (в последствии единоразового п/к введения) и 7 ч (в последствии многократного введения продукта). 40% от введенной дозы выводится с мочой, причем 10% — в неизмененном виде.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Возможна задержка выведения эноксапарина натрия у пожилых больных в результате снижения функции почек. У больных с нарушениями функции почек отмечается уменьшение клиренса эноксапарина натрия.
У больных с незначительным (КК 50-80 мл/мин) и умеренным (КК 30-50 мл/мин) нарушением функции почек в последствии повторного п/к введения 40 мг эноксапарина натрия 1 раз/сут происходит увеличение активности анти-Ха, представленной AUC. У больных с тяжелым нарушением функции почек (КК менее 30 мл/мин) при повторном п/к введении продукта в дозе 40 мг 1 раз/сут AUC в равновесном состоянии примерно на 65% выше.
У больных с избыточной массой тела при п/к введении продукта клиренс несколько меньше.
Показания
профилактика венозных тромбозов и тромбоэмболий, особо в ортопедии и общей хирургии;
профилактика венозных тромбозов и тромбоэмболий у больных с острыми терапевтическими заболеваниями, находящихся на постельном режиме (хроническая сердечная недостаточность III или IV функционального класса по классификации NYHA, острая дыхательная недостаточность, острая инфекция, острые ревматические заболевания в сочетании с одним из факторов риска венозного тромбообразования);
лечение тромбозов глубоких вен в сочетании с тромбоэмболией легочной артерии или без нее;
лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q в сочетании с ацетилсалициловой кислотой;
профилактика образования тромбоза в системе экстракорпоральной циркуляции при проведении гемодиализа.
Режим дозирования
Препарат вводят п/к. Препарат нельзя вводить в/м! Для профилактики венозных тромбозов и тромбоэмболий пациентам с умеренным риском (абдоминальная хирургия) назначают Клексан по 20-40 мг (0.2-0.4 мл) п/к 1 раз/сут. Первая инъекция производится за 2 ч до хирургического вмешательства.
Пациентам с повышенным риском (ортопедические операции) назначают по 40 мг (0.4 мл) п/к 1 раз/сут и при всем этом первую дозу вводят за 12 ч до операции или по 30 мг (0.3 мл) п/к 2 раза/сут с началом введения через 12-24 ч в последствии операции. Длительность лечения Клексаном составляет 7-10 дней. При надобности терапию можно продолжить до тех пор, пока сберегается риск развития тромбоза или эмболии (например, в ортопедии Клексан назначают в дозе 40 мг 1 раз/сут на протяжении 5 недель).
Для профилактики венозных тромбозов у заболевших с острыми терапевтическими состояниями, находящихся на постельном режиме, назначают по 40 мг 1 раз/сут на протяжении 6-14 дней. Для лечения тромбозов глубоких вен вводят по 1 мг/кг п/к через 12 ч (2 раза/сут) или 1.5 мг/кг 1 раз/сут. У больных с осложненными тромбоэмболическими нарушениями продукт рекомендуется использовать в дозе 1 мг/кг 2 раза/сут. Длительность лечения примерно составляет 10 дней. Желательно сразу же начать терапию непрямыми антикоагулянтами, при всем этом терапию Клексаном необходимо продолжать до достижения достаточного антикоагулянтного эффекта, т.е. МНО должно составлять 2.0-3.0.
При нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда без зубца Q рекомендуемая доза Клексана составляет 1 мг/кг п/к через 12 ч. Одновременно назначают ацетилсалициловую кислоту в дозе 100-325 мг 1 раз/сут. Средняя продолжительность терапии составляет 2-8 дней (до стабилизации клинического состояния заболевшего).
Для профилактики образования тромба в системе экстракорпоральной циркуляции при проведении гемодиализа доза Клексана составляет примерно 1 мг/кг массы тела. При высоком риске развития кровотечения дозу надлежит снизить до 0.5 мг/кг массы тела при двойном сосудистом доступе или 0.75 мг/кг при одинарном сосудистом доступе.
При гемодиализе продукт надлежит вводить в артериальный участок шунта в начале сеанса гемодиализа. Одной дозы, как правило, достаточно для четырехчасового сеанса, однако при обнаружении фибриновых колец при более продолжительном гемодиализе можно дополнительно ввести продукт из расчета 0.5-1 мг/кг массы тела.
При нарушении функции почек необходимо корректировать дозу продукта в зависимости от КК.
При КК менее 30 мл/мин Клексан вводится из расчета 1 мг/кг массы тела 1 раз/сут с лечебной целью и 20 мг 1 раз/сут с профилактической целью. Режим дозирования не касается случаев гемодиализа.
При КК более 30 мл/мин коррекции дозы не требуется, однако надлежит более тщательно проводить лабораторный контроль терапии.
Правила введения раствора
Инъекции желательно проводить в положении заболевшего лежа. Клексан вводят глубоко подкожно. При использовании предварительно заполненных шприцев на 20 мг и 40 мг перед инъекцией не надо удалять пузырьки воздуха из шприца во избежание потери продукта. Инъекции надлежит проводить поочередно в левую или правую верхнебоковую или нижнебоковую части передней брюшной стенки. Иглу необходимо ввести вертикально на всю длину в кожу, придерживая складку кожи между большим и указательным пальцами. Складку кожи отпускают только в последствии завершения инъекции. Не надлежит массировать место инъекции в последствии введения продукта.
Побочное действие
Кровотечение
При развитии кровотечения необходимо отменить продукт, установить причину и начать соответствующее лечение. В 0.01-0.1% случаев возможно развитие геморрагического синдрома, включая забрюшинные и внутричерепные кровотечения. Некоторые из этих случаев имели летальный характер.
При использовании Клексана на фоне спинальной/эпидуральной анестезии и в последствииоперационного использования проникающих катетеров описаны случаи гематомы спинного мозга (в 0.01-0.1% случаев), которая приводит к неврологическим нарушениям различной выраженности, включая стойкий или необратимый паралич.
Тромбоцитопения
В первые дни лечения может развиться некординально выраженная преходящая асимптоматическая тромбоцитопения. Менее чем в 0.01% случаев возможно развитие иммунной тромбоцитопении в сочетании с тромбозом, который иногда может осложниться инфарктом органа или ишемией конечности.
Местные реакции
После п/к введения может наблюдаться боль в месте инъекции, менее чем в 0.01% случаев — гематома в месте инъекции. В некоторых случаях возможно образование твердых воспалительных инфильтратов, содержащих продукт, которые рассасываются через несколько дней, при всем этом не требуется отмены продукта. В 0.001% в месте инъекции возможно развитие некроза кожи, которому предшествует пурпура или эритематозные бляшки (инфильтрированные и болезненные); в этом случае продукт надлежит отменить.
Прочие В 0.01-0.1% — кожные или системные аллергические реакции. Отмечались случаи аллергического васкулита (менее чем 0.01%), потребовавшие отмены продукта у некоторых больных. Возможно обратимое и бессимптомное увеличение активности печеночных ферментов.
Противопоказания
состояния и заболевания, при которых имеется высокий риск развития кровотечения (угрожающий аборт, аневризма сосудов головного мозга или расслаивающая аневризма аорты /за исключением хирургического вмешательства/, геморрагический инсульт, неконтролируемое кровотечение, тяжелая эноксапарин- или гепарин-индуцированная тромбоцитопения);
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
высокая восприимчивость к эноксапарину, гепарину и его производным, включая другие низкомолекулярные гепарины;
не рекомендуется применение продукта у беременных с искусственными клапанами сердца.
С осторожностью используют при следующих состояниях: нарушениях гемостаза (в т.ч. гемофилия, тромбоцитопения, гипокоагуляция, болезнь Виллебранда), тяжелый васкулит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки или другие эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, недавно перенесенный ишемический инсульт, неконтролируемая тяжелая артериальная гипертензия, диабетическая или геморрагическая ретинопатия, тяжелый сахарный диабет, недавно перенесенная или предполагаемая неврологическая или офтальмологическая операции, проведение спинальной или эпидуральной анестезии (потенциальная опасность развития гематомы), спинномозговая пункция (недавно перенесенная), недавние роды, бактериальный эндокардит (острый или подострый), перикардит или перикардиальный выпот, почечная и/или печеночная недостаточность, внутриматочная контрацепция, тяжелая травма (особо ЦНС), открытые раны с большой раневой поверхностью, одновременный прием продуктов, влияющих на систему гемостаза.
Компания не располагает данными по клиническому применению продукта Клексан при следующих состояниях: активный туберкулез, лучевая терапия (недавно проведенная).
Беременность и лактация
Клексан не надлежит использовать при беременности за исключением тех случаев, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Сведений о том, что эноксапарин проникает через плацентарный барьер во II триместре нет, отсутствует информация относительно I и III триместров беременности. При использовании Клексана в период лактации надлежит прекратить грудное вскармливание.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью использовать при печеночной недостаточности. Применение при нарушениях функции почек С осторожностью использовать при почечной недостаточности.
Особые указания
При назначении продукта с целью профилактики не было выявлено тенденции к увеличению кровоточивости. При назначении продукта с лечебными целями существует риск развития кровотечений у больных старшего возраста (особо у лиц старше 80 лет). Рекомендуется проведение тщательного наблюдения за состоянием пациента.
Перед началом терапии данным продуктом рекомендуется отменить другие продукты, влияющие на систему гемостаза из-за опасности развития кровотечения: салицилаты, в т.ч. ацетилсалициловая кислота, НПВС (включая кеторолак); декстран 40, тиклопидин, клопидогрель, ГКС, тромболитики, антикоагулянты, антиагреганты (включая антагонисты гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIа), за исключением тех случаев, когда их применение необходимо. В случае надобности сочетанного применения Клексана с указанными продуктами необходимо соблюдать особую осторожность (тщательное наблюдение за состоянием заболевшего и соответствующих лабораторных показателей крови).
У больных с нарушением функции почек существует риск развития кровотечения, в результате увеличения активности анти-Ха. Т.к. это увеличение значительно возрастает у больных с выраженными нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин), рекомендуется проводить коррекцию дозы как при профилактическом, так и терапевтическом назначении продукта. Хотя не требуется проводить коррекцию дозы у больных с легким и умеренным нарушением функции почек (КК более 30 мл/мин), рекомендуется проведение тщательного контроля состояния таких больных. Увеличение анти-Ха активности эноксапарина при его профилактическом назначении у женщин с массой тела менее 45 кг и у мужчин с массой тела менее 57 кг может приводить к повышенному риску развития кровотечений. Риск иммунной тромбоцитопении, вызванной гепарином, существует и при использовании низкомолекулярных гепаринов. Если развивается тромбоцитопения, то ее обычно выявляют между 5 и 21-м днями в последствии начала терапии эноксапарином натрия.
В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать количество тромбоцитов до начала лечения эноксапарином натрия и во время его применения. При наличии подтвержденного значительного снижения количества тромбоцитов (на 30-50% по сравнению с исходным показателем) необходимо немедленно отменить эноксапарин натрия и перевести заболевшего на другую терапию.
Спинальная/эпидуральная анестезия
Как и при использовании других антикоагулянтов, описаны случаи возникновения гематомы спинного мозга при использовании Клексана на фоне спинальной/эпидуральной анестезии с развитием стойкого или необратимого паралича. Риск возникновения этих явлений снижается при использовании продукта в дозе 40 мг или ниже. Риск повышается при увеличении дозы продукта, также при использовании проникающих эпидуральных катетеров в последствии операции, или при сопутствующем использовании дополнительных продуктов, оказывающих такое же влияние на гемостаз, как НПВС. Риск также повышается при травматическом воздействии или повторной спинномозговой пункции.
Для снижения риска кровотечения из спинального канала при эпидуральной или спинальной анестезии необходимо учитывать фармакокинетический профиль продукта. Установку или удаление катетера лучше проводить при низком антикоагуляционном эффекте эноксапарина натрия. Установка или удаление катетера должны проводиться спустя 10-12 ч в последствии применения профилактических доз Клексана при тромбозе глубоких вен.
В тех случаях, когда пациенты получают более высокие дозы эноксапарина натрия (1 мг/кг 2 раза/сут или 1.5 мг/кг 1 раз/сут), данные процедуры надлежит отложить на более длительный промежуток времени (24 ч). Последующее введение продукта должно осуществляться не ранее чем через 2 ч в последствии удаления катетера. Если врач назначает антикоагуляционную терапию во время проведения эпидуральной/спинальной анестезии, необходимо особо тщательное постоянное наблюдение за пациентом для выявления любых неврологических признаков и симптомов, таких как: боли в спине, нарушения сенсорных и моторных функций (онемение или слабость в нижних конечностях), нарушения функции кишечника и/или мочевого пузыря. Пациента необходимо проинструктировать о надобности немедленного информирования врача при возникновении вышеописанных симптомов.
При обнаружении признаков или симптомов, характерных для гематомы ствола мозга, необходима срочная диагностика и лечение, включающее при надобности спинальную декомпрессию.
Гепарин-индуцированная тромбоцитопения
С особой осторожностью Клексан надлежит назначать пациентам, в анамнезе которых имеются сведения о тромбоцитопении, вызванной гепарином, в сочетании с тромбозом или без него. Риск тромбоцитопении, вызванной гепарином, может сохраняться на протяжении нескольких лет. Если анамнестически предполагается наличие тромбоцитопении, вызванной гепарином, то тесты на агрегацию тромбоцитов in vitro имеют ограниченное значение при прогнозировании риска ее развития.
Решение о назначении Клексана в таком случае можно принимать только в последствии консультации с соответствующим специалистом.
Чрескожная коронарная ангиопластика
С целью уменьшения риска кровотечения, связанного с инвазивной сосудистой манипуляцией при лечении нестабильной стенокардии, катетер не надлежит удалять на протяжении 6-8 ч в последствии п/к введения Клексана. Следующую расчетную дозу надлежит вводить не ранее, чем через 6-8 ч в последствии удаления катетера. За местом введения надлежит вести наблюдение, чтобы своевременно выявить признаки кровотечения и образования гематомы.
Искусственные клапаны сердца
Не были проведены исследования, позволяющие достоверно оценить эффективность и безопасность Клексана в предотвращении тромбоэмболических осложнений у больных с искусственными клапанами сердца, поэтому применение продукта с этой целью не рекомендуется.
Лабораторные тесты
В дозах, используемых для профилактики тромбоэмболических осложнений, Клексан существенно не оказывает влияние на время кровотечения и общие показатели свертывания, также на агрегацию тромбоцитов или на связывание их с фибриногеном. При повышении дозы может удлиняться АЧТВ и время свертывания. Увеличение АЧТВ и времени свертывания не находятся в прямой линейной зависимости от увеличения антитромботической активности продукта, поэтому нет надобности в их мониторинге. Профилактика венозных тромбозов и эмболии у заболевших с острыми терапевтическими заболеваниями, находящихся на постельном режиме.
В случае развития острой инфекции, острых ревматических состояний профилактическое назначение эноксапарина натрия оправдано только при наличии факторов риска венозного тромбообразования (возраст более 75 лет, злокачественные новообразования, тромбозы и эмболии в анамнезе, ожирение, гормональная терапия, сердечная недостаточность, хроническая дыхательная недостаточность).
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Клексан не дает воздействия на способность управлять автомобилем и механизмами.
Передозировка
Симптомы. Случайная передозировка при в/в, эктракорпоральном или п/к введении может привести к геморрагическим осложнениям. При приеме внутрь даже в больших дозах всасывание продукта маловероятно. Лечение: в качестве нейтрализующего средства показано медленное в/в введение протамина сульфата, доза которого зависит от дозы введенного Клексана.
При этом необходимо принимать во внимание, что 1 мг протамина нейтрализует антикоагулянтный эффект 1 мг эноксапарина, если Клексан вводился не более, чем за 8 ч до введения протамина. 0.5 мг протамина нейтрализует антикоагулянтный эффект 1 мг Клексана, если он вводился более 8 ч назад или при надобности введения второй дозы протамина. Если же в последствии введения Клексана прошло более 12 ч, то введение протамина не требуется. Однако даже при введении больших доз протамина сульфата, анти-Ха активность Клексана полностью не нейтрализуется (максимально на 60%).
Лекарственное взаимодействие
При одновременном использовании Клексана с продуктами, которые влияют на гемостаз (салицилаты /за исключением нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без подъема сегмента ST/, другие НПВС /включая кеторолак/, декстран 40, тиклопидин, ГКС для системного применения, тромболитики, антикоагулянты, антиагреганты /включая антагонисты гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIа/), возможно развитие геморрагических осложнений. Если использования такой комбинации не удается избежать, эноксапарин надлежит использовать под тщательным контролем показателей свертываемости крови.
Не надлежит чередовать применение эноксапарина натрия и других низкомолекулярных гепаринов, т.к. они отличаются друг от друга способом производства, молекулярной массой, специфической анти-Ха активностью, единицами измерения и дозами.
У этих продуктов, следовательно, различные фармакокинетика, биологическая активность (анти-IIа активность и тромбоцитарное взаимодействие).
Фармацевтическое взаимодействие
Раствор Клексана нельзя смешивать с другими продуктами.
Условия и периоди хранения
Список Б. Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей месте при температуре не выше 25°C. Период годности — 3 года.
Внимание!Перед применением медикамента «Клексан (Clexane)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Клексан (Clexane)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
