Климодиен Climodien — инструкция по применению, цена

Наименование: Климодиен (Climodien)

Форма выпуска, состав и пачка

Таблетки, покрытые оболочкой 1 таб. эстрадиола валерат 2 мг диеногест 2 мг.

Клинико-фармакологическая группа: Противоклимактерический продукт.

Фармакологическое действие

Противоклимактерический комбинированный продукт. Содержит эстроген — эстрадиола валерат и гестаген — диеногест, обладающий антиандрогенными свойствами. Является средством заместительной гормональной терапии (ЗГТ), восполняющим в организме женщины дефицит половых гормонов.

Эстрадиола валерат восполняет дефицит эстрогенов в последствии наступления менопаузы и устраняет или ослабляет психоэмоциональные и вегетативные климактерические симптомы (приливы, повышенное потоотделение, нарушения сна, высокая нервная возбудимость, головокружение, головная боль); симптомы инволюции кожи и слизистых оболочек, особо слизистых оболочек мочеполовой системы (недержание мочи, сухость и раздражение слизистой оболочки влагалища, болезненность при половом акте). Диеногест представляет собой дериват нортестостерона с антиандрогенной активностью. Предупреждает развитие гиперплазии эндометрия и ведет к его атрофии с уменьшением и, во многих случаях, с в последствиидующим прекращением влагалищных кровотечений.

Климодиен снижает уровень общего холестерина, холестерина ЛПНП, повышает холестерин ЛПВП, в результате чего значительно повышается соотношение ЛПВП/ЛПНП, что приводит к снижению риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. В клинических исследованиях установлено, что продукт оказывает сосудорасширяющее действие. Препарат предупреждает развитие остеопороза.

Главным образом, это связано с подавлением функции остеокластов и сдвигом процесса ремоделирования в сторону образования костей. Климодиен улучшает субъективное качество сна.

Фармакокинетика

Эстрадиола валерат

Всасывание

Эстрадиола валерат в последствии приема внутрь быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность эстрадиола в последствии приема внутрь эстрадиола валерата составляет 3-6%. После приема 1 таблетки на протяжении 60 мин сывороточная концентрация эстрадиола быстро снижается и достигает средней концентрации, составляющей в пределах 18 пг/мл. Потом сывороточная концентрация эстрадиола медленно повышается до Cmax, равной 30 пг/мл к 8 ч в последствии приема таблетки.

Распределение

При приеме 2 мг эстрадиола валерата на протяжении 30-60 мин в крови достигается высокий уровень эстрадиола. Сmax достигается через 2-10 ч с соотношением эстрона/эстрадиола 4:1. Эстрадиол связывается с альбумином и глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Свободная фракция эстрадиола в плазме крови составляет 1-1.5%, фракция, связанная ГСПГ — 30-40%.

Концентрация эстрадиола в сыворотке крови в последствии многократного приема продукта примерно в 2 раза выше, чем в последствии единоразового приема. Cssmin — 40 пг/мл, Cssmax — 90 пг/мл. Концентрация эстрона примерно в 7 раз выше, а концентрация эстрона сульфата в 150 раз выше, чем концентрация эстрадиола. После прекращения приема Климодиена уровни эстрадиола и эстрона возвращаются к исходным значениям на протяжении 2-3 суток.

Метаболизм

В организме эстрадиола валерат быстро метаболизируется с образованием эстрадиола (который в дальнейшем метаболизируется до эстрона, эстриола, эстрона сульфата) и валериановой кислоты. Эстрадиол метаболизируется в печени, кишечнике, почках, скелетных мышцах, органах-мишенях путем конъюгации с образованием сульфатных и глюкуронидных соединений. В процессе метаболизма образуются менее фармакологически активные и неактивные метаболиты.

Выведение

Эстрадиол выводится в виде метаболитов (сульфатов и глюкуронидных соединений), главным образом с мочой и, в меньшей степени, — с желчью. Часть эстрадиола, выводящегося с желчью, подвергается кишечно-печеночной рециркуляции.

Диеногест

Всасывание

После приема внутрь диеногест быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Cmax достигается через 1 ч в последствии приема 1 таблетки и составляет в пределах 54 пг/мл. Абсолютная биодоступность диеногеста составляет 90%.

Распределение

Около 10% диеногеста находится в плазме в свободной форме, примерно 90% — неспецифически связаны с альбумином. Диеногест не связывается со специфическими транспортными белками — ГСПГ и кортикостероид-связывающим глобулином (КСГ), — и поэтому не вытесняет тестостерон из связи с ГСПГ и кортизол из связи с КСГ.

Маловероятно, что диеногест оказывает влияние на процессы физиологического транспорта эндогенных стероидов. При каждый деньм приеме продукта сывороточный уровень диеногеста повышается примерно в 1.3 раза и достигает Css на протяжении первой половины цикла применения.

Метаболизм

Эффект «первого прохождения» незначителен. Диеногест метаболизируется преимущественно путем гидроксилирования, гидрогенизации, конъюгирования и ароматизации с образованием неактивных метаболитов. Скорость метаболического клиренса из сыворотки составляет в пределах 0.85 мл/мин/кг массы тела.

Выведение

Концентрация диеногеста в сыворотке крови снижается в 2 фазы. Окончательная фаза характеризуется T1/2 в пределах 11 ч. Диеногест выводится в виде метаболитов, главным образом, с мочой. Общий клиренс — 3.2 л/ч.

Показания

• 
  заместительная гормональная терапия симптомов дефицита эстрогенов у женщин (не ранее, чем через 1 год в последствии наступления менопаузы).

Режим дозирования

Прием Климодиена надлежит начинать не ранее, чем через 1 год в последствии наступления менопаузы. Применение продукта в период перименопаузы значительно повышает риск нерегулярных прорывных кровотечений, что, возможно, связано с циклической гормональной активностью яичников.

Пациентки, применяющие ЗГТ впервые, могут начинать прием таблеток в любое время если соблюдать условие, что прошло не менее 1 года в последствии установления менопаузы, и была исключена беременность.

Пациентки, которым проводилась комбинированная ЗГТ в циклическом режиме, должны начинать прием Климодиена к концу предусмотренного схемой лечения менструальноподобного кровотечения. Каждая пачка рассчитана на 28 дней приема. Лечение проводят постоянно, начиная прием таблеток из следующей упаковки сразу же в последствии завершения предыдущей. Назначают по 1 таб./сут.

Таблетку надлежит принимать целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. Желательно принимать продукт в одно и тоже время. Если женщина забыла принять таблетку, она может принять ее в ближайшие 12-24 ч. Если лечение прервано на более длительное время, возможно возникновение кровотечения.

Побочное действие

• 
  Со стороны половой системы: часто (>1%, <10%) — прорывные кровотечения, нагрубание, болезненность молочных желез, утолщение эндометрия, вульвовагиниты; не часто (>0.1%, <1%) — изменения влагалищной секреции, фиброзно-кистозные заболевания молочных желез.
  
• 
  Со стороны ЦНС: часто (>1%, <10%) — головная боль, головокружение, высокая утомляемость снижение настроения, не часто (>0.1%, <1%) — беспокойство, бессонница.
  
• 
  Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто (>1%, <10%) — артериальная гипертензия (или ухудшение течения сопутствующей артериальной гипертензии); не часто — (>0.1%, <1%) тромбофлебит, тромбоз вен, артериальная гипотензия.
  
• 
  Со стороны пищеварительной системы: часто (>1%, <10%) — тошнота, рвота, метеоризм, боль в животе, увеличение уровня ГГТ; не часто (>0.1%, <1%) — запор, гастрит.

Дерматологические реакции: не часто (>0.1%, <1%) — повышенное потоотделение, экзантема, экзема, акнеформный дерматит, выпадение волос. Прочие: часто (>1%, <10%) — изменение массы тела, приливы, кандидоз; не часто (>0.1%, <1%)- отеки ног, судороги мышц, изменение либидо, аллергические реакции, изменение уровня липидов крови, гипергликемия, анемия.

У больных, получающих пероральные продукты для ЗГТ, в единичных случаях были отмечены следующие побочные эффекты: изменение аппетита, диспепсия, изменение уровня печеночных ферментов, сердцебиение, нарушения зрения, депрессия, увеличение размеров миомы матки, грибковые инфекции.

Противопоказания

• 
  беременность;
  
• 
  лактация (грудное вскармливание);
  
• 
  влагалищное кровотечение неясной этиологии;
  
• 
  установленный или предполагаемый рак молочной железы;
  
• 
  наличие или подозрение на гормонозависимые злокачественные опухоли или предраковые заболевания;
  
• 
  доброкачественные или злокачественные опухоли печени (в т.ч. в анамнезе);
  
• 
  тяжелые заболевания печени;
  
• 
  тромбоз глубоких вен в стадии обострения, тромбоэмболия или достоверные анамнестические сведения об этих состояниях;
  
• 
  тяжелая гипертриглицеридемия;
  
• 
  установленная высокая восприимчивость к компонентам продукта.

Беременность и лактация

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания). Эпидемиологические исследования не выявили повышенного риска развития тератогенного действия у малышей, матери, которых принимали половые гормоны до беременности или по неосторожности в ранние периоди беременности. Небольшое количество половых гормонов и/или их метаболитов может выделяться с грудным молоком.

Особые указания

Перед началом применения Климодиена необходимо провести общемедицинское обследование (в т.ч. молочных желез и цитологическое исследование цервикальной слизи), исключить беременность, нарушения системы свертывания крови.

• 
  При долгом использовании продукта надлежит проводить контрольные обследования. Климодиен не показан для применения в качестве противозачаточного средства или для восстановления фертильности.

Перед началом применения Климодиена необходимо прекратить прием гормональных контрацептивов. Для предупреждения беременности пациенткам рекомендуется, в случае надобности, использовать негормональные методы контрацепции (за исключением календарного и температурного методов).

• 
  При наличии факторов риска надлежит тщательно оценить потенциальный риск и ожидаемую пользу от терапии и обсудить его с женщиной до того, как она решит начать прием продукта.
  
• 
  При утяжелении, усилении или при первом проявлении факторов риска может потребоваться отмена продукта.
  
• 
  При использовании ЗГТ возможно развитие венозной тромбоэмболии, проявляющейся в виде тромбоза глубоких вен и/или тромбоэмболии легких.

Риск развития венозного или артериального тромбоза и/или тромбоэмболии повышается с возрастом, при наличии семейного анамнеза, ожирении, серьезном хирургическом вмешательстве, длительной иммобилизации. В зависимости от причины и продолжительности иммобилизации надлежит решить вопрос о целесообразности временного прекращения ЗГТ.

Применение ЗГТ должно быть немедленно прекращено, если имеются симптомы тромбоэмболии или подозрении на нее. Лечение Климодиеном надлежит немедленно прекратить при впервые возникших мигренеподобных или необычно сильных и повторяющихся головных болях — возможных предвестников тромбоза сосудов головного мозга. Следует учитывать, что использование ЗГТ с добавлением гестагенов снижает риск развития гиперплазии и рака эндометрия. Взаимосвязь между развитием рака молочной железы и ЗГТ не доказана. Относительный риск повышается с увеличением продолжительности лечения. Это сравнимо с увеличением риска рака молочной железы, наблюдаемого у женщин с каждым годом задержки естественной менопаузы.

Следует учитывать, что на фоне ЗГТ возрастает риск образования камней желчного пузыря. В редких случаях на фоне применения половых гормонов наблюдалось развитие опухолей печени. В случаях появления сильных болей в области живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшинного кровотечения это надлежит учитывать при проведении дифференциального диагноза. Взаимосвязь между ЗГТ и артериальной гипертензией не установлена.

При возникновении стойкой артериальной гипертензии Климодиен необходимо отменить и назначить соответствующую гипотензивную терапию. При возникновении нарушений функции печени может потребоваться временная отмена Климодиена до нормализации лабораторных показателей.

При развитии холестатической желтухи или холестатического зуда (впервые возникших во время беременности или предыдущего приема половых гормонов) Климодиен надлежит отменить. С осторожностью надлежит назначать Климодиен при нарушениях функции печени (в т.ч. при синдроме Дубина-Джонсона, синдроме Ротора).

При ухудшении показателей функции печени применение Климодиена надлежит прекратить. Хотя ЗГТ оказывает влияние на резистентность тканей к инсулину и толерантность к глюкозе, обычно нет надобности корригировать дозу гипогликемических продуктов у заболевших сахарным диабетом.

Тем не менее, эта категория пациенток обязана находиться под тщательным медицинским наблюдением.

У женщин с гипертриглицеридемией или семейным анамнезом повышен риск развития острого панкреатита при приеме Климодиена.

Следует учитывать, что на фоне приема Климодиена могут ухудшаться следующие состояния (однако связь их с приемом продукта не доказана): порфирия, системная красная волчанка, малая хорея, отосклероз, эпилепсия, бронхиальная астма, доброкачественные заболевания молочной железы, мигрень.

Следует учитывать, что на фоне приема Климодиена возможно развитие хлоазмы, особо у женщин с наличием в анамнезе хлоазмы беременных. Данной категории пациенток надлежит избегать УФ-излучения. При подозрении на пролактиному диагноз надлежит исключить до начала ЗГТ.

На фоне приема Климодиена может развиться патологическое маточное кровотечение. Частые и персистирующие патологические маточные кровотечения на фоне ЗГТ являются показанием для исследования эндометрия. Следует учитывать, что если на фоне ЗГТ отмечается увеличение миомы матки, рецидивы эндометриоза лечение надлежит прекратить. Прием Климодиена может оказывать влияние на биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, также уровни транспортных белков плазмы (КСГ), липидно/липопротеиновых фракций, показателей углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза.

Передозировка

Исследования острой токсичности не выявили риска острых побочных эффектов в случае непреднамеренного приема Климодиена в количестве, многократно превышавшем суточную терапевтическую дозу.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном использовании Климодиена с продуктами, индуцирующими микросомальные ферменты печени (гидантоинами, барбитуратами, примидоном, карбамазепином и рифампицином, также возможно с окскарбазепином, топираматом и гризеофульвином), повышается клиренс эстрадиола валерата и диеногеста, и снижается эффективность продукта. Обычно максимальное увеличение активности ферментов наблюдается не раньше, чем через 2-3 недели в последствии начала приема этих продуктов, но может сохраняться, по крайней мере, на протяжении 4 недель в последствии их отмены.

При одновременном использовании Климодиена с пенициллинами и тетрациклинами отмечается снижение уровня эстрадиола. Активные вещества, которые подвергаются конъюгации (например, парацетамол) могут усиливать биодоступность эстрадиола путем конкурентного ингибирования системы конъюгации в процессе всасывания в кишечнике. Однократное употребление значительного количества этанола женщинами, получающими ЗГТ, может привести к повышению уровня эстрадиола в крови.

Условия и периоди хранения

Препарат надлежит хранить при температуре не выше 25°C. Период годности — 3 года.

Присоединяйтесь к нам ВКонтакте, будьте здоровы!