Наименование: КЛОСАРТ® , Кусум
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Лозартан калия — антагонист рецепторов ангиотензина II (типа АТ1). Ангиотензин II, образующийся из ангиотензина I при реакции с участием АПФ (кининазы II), считается мощным вазоконстриктором, первичным вазоактивным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и важным компонентом патофизиологических механизмов АГ. Ангиотензин II также связывается с рецептором АТ1, который определен во многих тканях (гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), определяя ряд важных биологических эффектов, в том числе вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток.
Лозартан и его активный метаболит карбоксильная кислота блокируют все физиологически значимые влияния ангиотензина II независимо от источника или пути синтеза.
Лозартан селективно связывается с рецептором АТ1, не связывается и не блокирует другие рецепторы гормонов или ионные каналы.
Более того, лосартан не подавляет АПФ (кининазу II) — фермент, который способствует распаду брадикинина. Вследствие этого эффекты, непосредственно не связанные с блокадой рецептора АТ1, такие как усиление влияния, медиатором которого считается брадикинин, не ассоциированы с применением лозартана.
При использовании лозартана устранение отрицательной обратимой реакции ангиотензина II на секрецию ренина приводит к повышению активности ренина в плазме крови. Такое повышение активности приводит к повышению уровня ангиотензина II в плазме крови. Хотя происходит такой рост, антигипертензивная активность и супрессия концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что свидетельствует об эффективной блокаде рецепторов ангиотензина II. После отмены лозартана активность ренина в плазме крови и показатели уровней ангиотензина II в течение 3 дней возвращаются к исходным значениям.
Как лосартан, так и его основной метаболит имеют более высокое сродство к АТ1-рецепторам, чем АТ2. Активный метаболит в 10–40 раз активнее, чем лосартан.
Фармакокинетика. После перорального приема лосартан нормально абсорбируется и подвергается метаболическим превращениям первого прохождения. Системная биодоступность составляет около 33%. Почти 14% пероральной дозировки лозартана превращается в активный карбоксильный метаболит. Cmax лозартана и его активного метаболита достигается через 1 и 3–4 ч соответственно. Лозартан и активный метаболит интенсивно связываются с белками плазмы крови, главным образом с альбумином. Т½ лозартана составляет 2 ч, активного метаболита — 6–9 ч. Фармакокинетика лозартана и активного метаболита считается линейной для пероральных доз лозартана до 200 мг и не изменяется со временем. Лозартан и активный метаболит аккумулируют в плазме крови в случае повторного приема дозировки 1 раз в сутки. Около 4% дозировки выводится в неизмененном виде с мочой и около 6% — в виде активного метаболита. Билиарная экскреция лекарства составляет определенную часть элиминации лозартана и его активного метаболита — около 35% дозировки попадает в мочу и почти 58% — в кал.
Пациенты приклонного возраста. Убедительных изменений фармакокинетических характеристик у пациентов приклонного возраста с АГ по сравнению с молодыми пациентами не выявлено.
Пол. Концентрации лозартана в плазме крови у женщин с АГ в 2 раза превышали данные показатели у мужчин. Зависимости концентрации активного метаболита от пола не выявлено.
Нарушение функции печени и почек. Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пациентов с нарушениями функции печени в 1,7–5 раз превышают эти показатели у пациентов с неизмененной функцией печени.
Концентрации лозартана в плазме крови пациентов с клиренсом креатинина 10 мл/мин не отличались от таковых у здоровых пациентов. AUC у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек в 2 раза превышала AUC лосартана пациентов с правильной функцией почек. Плазменные концентрации активного метаболита лозартана при этом оставались неизменными. Лозартан и его активный метаболит невозможно вывести с помощью гемодиализа.
Фармакокинетика у детей. Активный метаболит лозартана образуется у пациентов всех возрастных групп. Показатели фармакокинетики лозартана после перорального применения аналогичные у новорожденных и детей в возрасте от 2 лет, детей дошкольного, школьного возраста и подростков. Фармакокинетические показатели метаболита зависят более от возрастной группы, особенно при сравнении детей дошкольного возраста и подростков. Экспозиция у новорожденных и детей в возрасте до 2 лет считается сравнительно высокой.
Состав и форма выпуска
табл. п/о 25 мг, №14, №28, №84
№ UA/8765/01/01 от 16.08.2013 до 16.08.2018
табл. п/о 50 мг, №14, №28, №84
№ UA/8765/01/02 от 16.08.2013 до 16.08.2018
Показания
- лечение эссенциальной гипертензии у взрослых, а также у детей в возрасте от 6 лет.
- Лечение заболевания почек у взрослых пациентов с АГ и сахарным диабетом II типа с протеинурией ≥0,5 г/сут — как часть АД.
- Лечение хронической сердечной недостаточности (у пациентов в возрасте старше 60 лет) в случаях, когда использование ингибиторов АПФ считается невозможным вследствие непереносимости (особенно при кашле) или при наличии противопоказаний. Пациентам с сердечной недостаточностью, состояние которых при приеме ингибиторов АПФ считается стабильным, назначение лекарства Клосарт нецелесообразно. У пациента фракция выброса левого желудочка должна составлять ≤40%, состояние должно быть клинически стабильным, также пациенту надлежит придерживаться установленного режима лечения по хронической сердечной недостаточности.
- Снижение риска развития инсульта у взрослых пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка, которая подтверждена ЭКГ.
Применение
таблетки принимать независимо от приема пищи, запивая 1 стаканом воды.
АГ. Для большинства заболевших начальная и поддерживающая дозировка лекарства Кслосарт составляет 50 мг 1 раз в сутки. Максимальный антигипертензивный результат достигается на 3–6-й неделе после начала лечения. Для некоторых пациентов может оказаться благоприятным повышение дозировки лекарства до 100 мг 1 раз в сутки (утром).
Клосарт возможно использовать в сочетании с иными антигипертензивными лекарствами, особенно с диуретиками (в частности гидрохлоротиазидом).
Пациенты с АГ, сахарным диабетом II типа и протеинурией (≥0,5 г/сут). Зачастую начальная дозировка лекарства Клосарт составляет 50 мг 1 раз в сутки. Дозу возможно увеличить до 100 мг 1 раз в сутки в зависимости от того, каковы показания АД через 1 мес после начала лечения. Клосарт возможно использовать вместе с иными антигипертензивными средствами (диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, блокаторами α- или β-рецепторов, лекарствами центрального действия), а также с инсулином и иными гипогликемическими средствами (в частности сульфонилмочевина, глитазоны и ингибиторы глюкозидазы).
Сердечная недостаточность. Зачастую начальная дозировка лозартана у пациентов с хронической сердечной недостаточностью составляет 12,5 мг 1 раз в сутки. В основном, дозировка титруется с недельным интервалом (то имеется 12,5; 25; 50 мг/сут) до обычной поддерживающей дозировки 50 мг (1 таблетка Клосарт 50 мг) 1 раз в сутки в зависимости от индивидуальной переносимости.
Снижение риска развития инсульта у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка, документально подтверждено с помощью ЭКГ.
Зачастую начальная дозировка составляет 50 мг 1 раз в сутки. В зависимости от изменений уровня АД может быть необходимым назначение гидрохлоротиазида в низкой дозе и/или дозу лозартана надлежит увеличить до 100 мг 1 раз в сутки.
Отдельные группы пациентов
Использование у пациентов со сниженным ОЦК. У пациентов со сниженным ОЦК (в частности вследствие применения высоких доз диуретиков) начинать терапию надлежит с дозировки 25 мг 1 раз в сутки.
Использование у пациентов с почечной недостаточностью и заболевших, находящихся на гемодиализе. При назначении лекарства Клосарт пациентам с нарушением функции почек, а также пациентам, которым проводят гемодиализ, начальной коррекции дозировки не требуется.
Использование у пациентов с нарушением функции печени в анамнезе. Для пациентов с нарушением функции печени в анамнезе надлежит рассмотреть вопрос о назначении лекарства в низшей дозе. Нет опыта лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому Клосарт противопоказан этой группе заболевших.
Использование у детей в возрасте старше 6 лет. Для детей, которые могут глотать таблетки и у которых масса тела >20 кг и <50 кг, рекомендуемая дозировка составляет 25 мг 1 раз в сутки. В исключительных случаях дозу возможно увеличить до максимальной — 50 мг 1 раз в сутки. Дозу надлежит корректировать в зависимости от изменений уровня АД.
У пациентов с массой тела >50 кг рекомендуемая дозировка составляет 50 мг 1 раз в сутки. В исключительных случаях дозу возможно увеличить до максимальной — 100 мг 1 раз в сутки. Использование доз, превышающих 1,4 мг/кг (или более 100 мг) в сутки, у детей не изучали.
Клосарт не предлогается использовать у детей с нарушением функции печени.
Клосарт также не предлогается использовать детям с СКФ <30 мл/мин/1,73 м2, поскольку нет соответствующих данных относительно применения.
Использование у пациентов в возрасте старше 75 лет. Терапию надлежит начинать с дозировки 25 мг 1 раз в сутки. Коррекции дозировки зачастую не требуется.
Противопоказания
гиперчувствительность к действующему веществу и любому вспомогательному веществу, входящему в состав лекарства.
Тяжелые нарушения функции печени.
Побочные эффекты
со стороны нервной системы: головокружение, сонливость, головная боль, бессонница, мышечные судороги, парестезии, инсульт, мигрень, дисгевзия.
Со стороны органа слуха и лабиринта: вертиго, звон в ушах.
Со стороны психики: депрессия.
Со стороны сердца: пальпитация, синкопе, стенокардия, тахикардия, фибрилляция предсердий.
Со стороны сосудистой системы: симптоматическая гипотензия (особенно у пациентов с внутрисосудистой дегидратацией, в частности, пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью или при лечении диуретиками в высоких дозах), дозозависимый ортостатический результат.
Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, диспепсия, запор, диарея, панкреатит, тошнота, рвота.
Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, нарушение функции печени.
Со стороны респираторной системы: кашель, одышка, насморк, синусит, фарингит, инфекция верхних дыхательных путей.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: изменения функции почек, включая почечную недостаточность у пациентов группы риска (такие изменения функции почек могут быть обратимыми при прекращении терапии), инфекции мочевыводящих путей.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия, тромбоцитопения.
Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения лекарства: астения/слабость, недомогание, отеки, гриппоподобные симптомы.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: крапивница, зуд, сыпь, фоточувствительность, эритродермия.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: боль в спине, миалгия, артралгия, рабдомиолиз.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: эректильная дисфункция/импотенция.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани и голосовой щели, что приводит к обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка); у некоторых пациентов в анамнезе отмечали ангионевротический отек, связанный с применением других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ; васкулит, включая пурпуру Шенлейна — Геноха.
Лабораторные показатели: гипогликемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, повышение уровня АлАТ, повышение уровня мочевины в крови, креатинина в плазме крови.
Дети. Профиль побочных реакций у детей подобен таковому у взрослых пациентов. Данные о побочных реакциях у детей ограничены.
Особые указания
гиперчувствительность. Ангионевротический отек. Во время приема лекарства у пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе (отеки лица, губ, горла и/или языка) надлежит постоянно контролировать общее состояние.
Артериальная гипотензия и водно-электролитный дисбаланс. Симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после применения первой дозировки или ее повышения, может возникать у пациентов со сниженным ОЦК или дефицитом натрия, вызванными применением сильных диуретиков, диетическим ограничением употребления соли, диареей или рвотой. Такие состояния требуют коррекции перед началом лечения лосартаном или снижения начальной дозировки лекарства. Такие же рекомендации касаются детей в возрасте старше 6 лет.
Электролитный дисбаланс. Электролитный дисбаланс часто отмечают у пациентов с нарушением функции почек (с/без сахарного диабета), что надлежит принимать во внимание. Надлежит также тщательно контролировать концентрацию калия (возможность гиперкалиемии) в плазме крови, а также показатели клиренса креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30–50 мл/мин.
Не предлогается одновременное использование лозартана и калийсберегающих диуретиков, добавок калия и заменителей соли, содержащих калий.
Нарушение функции печени. Учитывая фармакокинетические данные, указывающие на существенное повышение концентрации лозартана в плазме крови заболевших циррозом печени, надлежит рассмотреть вопрос о снижении дозировки для пациентов с наличием в анамнезе нарушений функции печени. Нет опыта применения лекарства у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.
Препарат не предлогается для применения у детей с нарушениями функции печени.
Нарушение функции почек. Сообщалось о возникновении изменений функции почек, включая почечную недостаточность, которые связывали с подавлением ренин-ангиотензиновой системы (особенно у пациентов с зависимостью функции почек от ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, то имеется пациенты с тяжелыми нарушениями функции сердца или уже существующими нарушениями функции почек).
Препараты, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, могут вызывать повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови у заболевших с двусторонним стенозом почечных артерий, со стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки.
Эти изменения в функции почек могут быть обратимыми после прекращения терапии. Надлежит с осторожностью использовать Клосарт у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки.
Использование у детей с нарушением функции почек. Препарат не предлогается для применения у детей с СКФ <30 мл/мин/1,73 м2, поскольку нет соответствующих данных по применению.
В период применения лекарства Клосарт надлежит регулярно проверять функцию почек, поскольку вероятно ее ухудшение. Особенно это касается ситуаций, когда Клосарт используют при наличии других патологических состояний (лихорадка, дегидратация), которые могут влиять на функцию почек.
Одновременное использование лекарства Клосарт и ингибиторов АПФ ухудшает функцию почек, поэтому такая комбинация не предлогается.
Трансплантация почки. Нет опыта относительно безопасности применения лозартана у пациентов, которым только проведено трансплантацию почки.
Первичный гиперальдостеронизм. У пациентов с первичным гиперальдостеронизм, в основном, не отмечают эффекта при использовании препаратов, действующих путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому Клосарт не предлогается для этой группы пациентов.
Заболевания коронарных артерий и цереброваскулярные заболевания. Как и при использовании других антигипертензивных препаратов, чрезмерное снижение АД у пациентов с ишемическими заболеваниями коронарных артерий и цереброваскулярными заболеваниями может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Сердечная недостаточность. Как и при использовании других препаратов, действующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, у пациентов с сердечной недостаточностью с/без нарушений функции почек существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и (часто острого) нарушения функции почек.
Нет достаточного терапевтического опыта применения лозартана у заболевших с сердечной недостаточностью и сопутствующим тяжелым нарушением функции почек, пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (класс IV по NYHA), а также у пациентов с сердечной недостаточностью и симптоматической опасной для жизни сердечной аритмией. Поэтому лозартан надлежит использовать с осторожностью у такой группы пациентов. Надлежит с осторожностью одновременно использовать лозартан и блокаторы β-адренорецепторов при стенозе аортального и митрального клапанов, обструктивной гипертрофической кардиомиопатии.
Как и при использовании других вазодилататоров, с особой осторожностью надлежит назначать Клосарт у пациентов со стенозом аортального и митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Предостережения. Как установлено касательно ингибиторов АПФ, лосартан и другие антагонисты ангиотензина менее эффективны у пациентов негроидной расы, чем у других пациентов, вероятно, из-за низкой активности ренина у пациентов с АГ, которые являются представителями негроидной расы.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Данные о влиянии лозартана на возможность управлять транспортными средствами или иными механизмами ограничены. Надлежит учитывать возможность развития таких побочных реакций, как головокружение и сонливость, особенно в начале лечения и при повышении дозировки лекарства.
Использование в период беременности и кормления грудью
Беременность. Не предлогается использование лозартана в I триместр беременности и противопоказано во II и III триместр беременности.
Эпидемиологические данные относительно риска тератогенного влияния вследствие применения ингибиторов АПФ в I триместр беременности неубедительны; но небольшое повышение риска не исключено. Поскольку нет контролируемых эпидемиологических данных относительно риска при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРАII), подобные риски могут существовать и для этого класса препаратов. За исключением случаев, когда продолжение терапии АРАII является необходимым, пациенткам, планирующим беременность, надлежит назначить альтернативную гипертензивную терапию с установленным профилем безопасности по применению в период беременности. Если диагностирована беременность, лечение АРАII надлежит срочно прекратить и, если нужно, начать альтернативное лечение.
Известно, что использование АРАII во II и III триместр индуцирует фетотоксичность (ослабление функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если во II триместр беременности применялись АРАII, предлогается провести ультразвуковое исследование для проверки функции почек и состояния костей черепа.
Состояние новорожденных, матери которых применяли АРАII, надлежит часто проверять по поводу развития артериальной гипотензии.
Кормление грудью. Поскольку нет информации о использовании лозартана в период кормления грудью, не предлогается назначать этот препарат. Желательно альтернативное лечение лекарствами с лучше изученным профилем безопасности в период кормления грудью, особенно в период новорожденности или если ребенок недоношенный.
Дети. Лозартан не предлогается использовать у детей в возрасте до 6 лет, поскольку в этой группе пациентов данные по безопасности и эффективности применения ограничены.
Взаимодействия
другие антигипертензивные средства могут усиливать гипотензивный результат лозартана. Одновременное использование с иными лекарствами, которые могут индуцировать такое побочное воздействие, как артериальная гипотензия (трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен и амифостин), может повышать риск появления артериальной гипотензии.
Лозартан в основном метаболизируется цитохромом Р450 (CYP) 2C9 активного метаболита — карбоксикислоты. Установлено, что флуконазол уменьшает экспозицию активного метаболита где-то на 50%, а одновременное лечение лосартаном и рифампицином (индуктор ферментов метаболизма) приводит к снижению на 40% концентрации активного метаболита в плазме крови. Клиническое значение этого эффекта неизвестно. Имеется различия в экспозиции при одновременном использовании лозартана и флувастатина (слабого ингибитора CYP 2C9).
Как и при использовании других препаратов, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, одновременное использование препаратов, задерживающих калий в организме (в частности калийсберегающие диуретики: спиронолактон, триамтерен, амилорид), или могут повышать уровень калия (в частности гепарин), добавок, содержащих калий, или заменителей соли, содержащих калий, может привести к повышению содержания калия в плазме крови. Одновременное использование таких средств не предлогается.
Об обратимом повышении концентраций лития в плазме крови, а также о токсичности сообщалось при одновременном использовании лития с ингибиторами АПФ. Одновременное использование препаратов лития и лозартана надлежит проводить с осторожностью. Если использование такой комбинации является необходимым, предлогается контролировать уровень лития в плазме крови в течение периода лечения.
При одновременном использовании антагонистов ангиотензина II и НПВП (в частности селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающих противовоспалительное воздействие, неселективные НПВП) может ослабляться антигипертензивный результат. Одновременное использование антагонистов ангиотензина II или диуретиков с НПВП может приводить к повышению риска ухудшения функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности, а также к повышению уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с существующим нарушением функции почек. Такую комбинацию надлежит назначать с осторожностью, особенно у пациентов приклонного возраста. Пациентам надлежит проводить соответствующую дегидратацию, также надлежит рассмотреть вопрос о мониторинге функции почек после начала сопутствующей терапии, далее — периодически.
Одновременное использование антагонистов ангиотензина II и ингибиторов АПФ (двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы) должно быть ограниченным (исключительно в индивидуальных случаях) и при тщательном мониторинге функции почек. Существуют данные, что у пациентов с атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом, сопровождающимися поражением органов-мишеней, двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы связана с более высокой частотой развития гипотонии, обмороков, гиперкалиемии, а также изменений функции почек (в том числе ОПН) по сравнению с использованием только антагонистов ангиотензина II.
Передозировка
симптомы передозировки. Данные о передозировке лозартана ограничены. Наиболее вероятными проявлениями передозировки являются гипотензия и тахикардия; брадикардия может быть следствием парасимпатической (вагусной) стимуляции.
Лечение. Лечение зависит от продолжительности времени, прошедшего после приема лекарства, а также от характера и тяжести симптомов. Приоритетным мероприятием должна быть стабилизация функции сердечно-сосудистой системы. После перорального приема лозартана показано использование активированного угля в соответствующей дозе. Позже надлежит часто контролировать основные показатели жизнедеятельности организма и корректировать при необходимости. Лозартан и его активные метаболиты не выводятся при гемодиализе.
Условия хранения
при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
